环境内分泌干扰物

(一)对人体健康的影响
4. 对发育的影响 胎儿和婴儿出现先天性畸形、发育不全和痴呆的 病例增加。 5. 引起人的神经系统功能障碍、智力低下。 6. 可损害人体免疫系统，降低免疫力。 7. 诱发肿瘤发生
日本米糠油事件中PCBs（多氯联苯）受害者的惨状
（二）对野生生物的危害
上世纪50年代：英国水獭种群数量下降； 1952年：佛罗里达鹰的数量下降； 上世纪60年代：蜜歇根湖貂类丧失生殖能力
（二）影响神经递质的传导，毒害神经系统
• EDCs影响大脑皮层、下丘脑、脑垂体等对激素的 调节作用，导致激素合成、释放、运输异常。 如有机磷农药能与体内胆碱酯酶结合，形成稳 定的磷酸化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去活性，丧失 分解乙酰胆碱的能力，造成体内胆碱的蓄积，从而 引起神经传导功能紊乱，出现一系列中毒症状。
3
(三)环境内分泌干扰物的分类
天然雌激素 雌二醇、雌酮、雌三醇
天然 化学物
植物雌激素 真菌雌激素
EDCs
人工合成 化学物
大豆异黄酮 香豆雌酚 玉米赤霉烯酮 己烯雌酚、己烷雌酚 炔雌醇、炔雌醚等 二噁英、多氯联苯 双酚A、邻苯二甲 酸酯类等
人工合成的雌激素
环境化学污染物
4
按照EDCs的干扰功能分类
有机磷、有机氯农药可以诱导肝脏甾醇羟化酶、微粒 体酶，从而加速内源性激素的代谢和排泄。
艾氏剂和狄氏剂可使大鼠的谷丙转氨酶和醛缩酶的活 性升高 DDT对ATP酶有抑制作用。
(五) 影响机体免疫细胞对抗原的识别
人的免疫系统在环境激素的长期作用下，会 发生免疫失调和病理反应。
Pb、Hg可使机体产生过敏性发病综合症； 一些杀虫剂可引起免疫性溶血性贫血。
2
（二）内分泌干扰物的定义
内分泌干扰物质是指可通过干扰生物或人为保持自身 平衡和调节发育过程而在体内产生的天然激素的合成、 分泌、运输、结合、反应和代谢等，从而对生物或人 体的生殖、神经和免疫系统等的功能产生影响的外源 性化学物质。 —— 美国 EPA的定义 内分泌调节物：引起完好无损生物体或其后代中内分 泌功能变化不利影响的外源物质，它们主要是通过人 类的生产和生活排放到环境中的污染物，又可以称之 为环境激素。 ——欧盟定义
1.与受体直接结合
（1）与雄激素受体结合，表现出抗雄激素效应
烯菌酮、杀虫剂［N-（3、5-二氯苯基）-1、2-二甲基环 丙烷-1、2-二甲酰亚胺］和p、p’-DDE[2,2-双-(对氯苯基 )-1,1-二氯乙烯]
（一）影响机体正常内分泌功能的机制
1.与受体直接结合
（2）雌激素受体（ER）介导的反应
（一）影响机体正常内分泌功能的机制
3：有些内分泌干扰物可产生类似雌激素的效应，却 与雌激素受体的信号传递途径无关。 芳烃受体（AhR）即为性激素受体外的一种信号传 递途径，它可以与许多环境污染物如二恶英和呋 喃结合，产生抗雌激素活性，包括增加雌激素代 谢（降低内源雌激素水平）、降低雌激素受体ER 的结合活性以及降低ER介导的基因表达等。
(三)作用于生物体的生殖腺，影响性激素分泌
• 金属铅和许多农药都对睾丸有较强的毒性作用； • 在雌性生殖系统中，环境激素可以影响卵泡的发育 和成熟、性激素的合成与释放。
有机氯农药能使鸟类产蛋数目减少，蛋壳变薄和胚 胎不易发育。
(四) 作用于生物体的肝脏肾脏
环境毒物通过影响肝肾代谢功能，改变体内的激 素水平。
Extra back right leg
Tail not absorbed
1996年夏天在明尼苏达州发现的畸形青蛙
三、环境内分泌干扰物的作用机制
• EDCs能干扰体内內源激素的合成、分泌、运输 、结合、代谢，影响内分泌系统的正常生理功 能，而内分泌系统紊乱又使免疫系统和中枢神 经系统受到伤害。
（一）影响机体正常内分泌功能的机制
④糖皮质激素干扰物
②甲状腺干扰物
EDCs
……
⑤胰岛素干扰物
③雄激素干扰物
⑥肾上腺皮质激素干扰物
5
按 照 对 的 认 识 程 度 分 类
EDCs
二、环境内分泌干扰物的危害
生殖异常 致癌致畸
其他 如阻止植物固氮
危害
动物雌性化现象
免疫毒性
神经毒性
(一)对人体健康的影响
1.男婴出生率下降
自20世纪70年代以来，加拿大男婴的出生率下降了0.22%，美国下降了 0.1%。
这些化学品的效应与β-雌二醇（E2）等内源雌激素相似， 包括DDT、烷基苯酚、双酚A等
（一）影响机体正常内分泌功能的机制
2：与生物体内激素竞争靶细胞上的受体
通过竞争的结果，环境激素与靶细胞上的受体结 合，减少受体对天然激素的吸附或阻碍天然激素与受 体结合，从而减少了天然激素的作用。天然激素与受 体的结合受环境激素的阻碍，进而影响激素信号在细 胞、器官、组织的传递，导致机体功能失调。
2.男性精子异常且不育患者增加，男子女性化程度加剧
从1940年到1990年这50年间，人类的精子密度下降了50%
3.诱发女性生殖系统问题 性早熟、月经失调、子宫内膜炎症、不孕症、卵巢癌、乳 腺癌等增加
现在全球每年约有50万名妇女死于乳腺癌，且发病率以每年5％～20％ 的速度上升；20世纪60年代，美国女性一生中乳腺癌的发生几率仅为1/20 ，而20世纪90年代上升为1/8
内容
一、环境内分泌干扰物的分类
二、环境内分泌干扰物的危害 三、环境内分泌干扰物的作用机制
四、环境内分泌干扰物的筛检方法
1
一、环境内分泌干扰物的分类
（一）内分泌干扰n Future”提出。
环境中存在着一类化学物质，当进入动物体内之后
能起到干扰体内正常激素分泌的作用，从而影响生 1997年《掠夺未来》, 提出了内分泌干扰(endocrine 殖功能，导致恶性肿瘤的产生，这类化学物质即所 disrupting，ED)物质的概念。 谓的“外源性内分泌干扰物质”
，出生率下降； 1970年：安大略湖80%鸥鸟死亡； 1980年：佛罗里达鳄鱼发育异常； 1988年：北欧大批海豹死亡； 上世纪90年代早期：地中海大批海豚死亡
（二）对野生生物的危害
1998年发现多只北极熊生殖器官变异； 1994年4月，日本7条河流中的雄鲤鱼有1/4雌性化；
Missing back left leg