最新丹参多酚酸盐
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丹参、板蓝根各9g。水煎，每日1剂。 5、治腹中包块 丹参、三棱、莪术各9g，皂角刺
3g。水煎，每日1剂。
丹参应用及配伍
6、治血栓闭塞性脉管炎 丹参、金银花、赤芍、土茯苓 各30g，当归、川芎各15g。水煎，每日1剂 。 7、治神经衰弱 丹参15g，五味子10g。水煎，每日1 剂。 8、治风癣瘙痒 丹参两，苦参五两，蛇床子
胡大一教授如何评价中医药
中医学是一门实践医学，与现代医学属于不同 的研究体系。西医医生对中医中药产生的某些质 疑，往往是因其没有循证医学证据所致。
无论是中药还是西药，我一直坚持三个原则 ：一是有效性，二是安全性，三是具有循证医学 证据。目前，所有的诊疗指南都依据循证医学证 据等级来确定临床诊疗策略和药物应用。讨论中 药的发展战略，中药走向世界，一定要用现代的 理论和研究知识研发中药，中药走向世界必须具 备：这种药物一定有相关的循证医学支撑，有明 确可信的改善预后的证据，即有设计科学的临床 试验来评判它。
丹参多酚酸盐及丹酚酸B研究进展
内皮保护 抗氧化 调节TXA2/PGI2 调节TFPI-1，TFPI-2 内皮素抑制 Ca2+拮抗 抑制β-AP 降低血管通透性 调节Na+-K+-ATPase，
Ca2+-ATPase活性 稳定线粒体膜，改善脑能量
代谢
促血管增生/内皮细胞迁移， ＶＥＧＦ、ｂＦＧＦ表达
试验药品的用法用量和疗程： 丹参多酚酸盐200mg。 用5％葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250ml溶解后 使用。 静脉滴注，一日1次。 疗程：10～14天。
入选标准：
1、年龄18岁以上。
2、有心绞痛发作史，入选时心绞痛（发作频度、程度和 诱因水平） 已稳定至少一个月。
加拿大心血管病学会心绞痛分级 I～IV级。
二两
传统的中药注射剂与注射用丹参多酚 酸盐比较
成分复杂，模糊 质量标准低 工艺落后
缺乏评价 作用机理不明
安全性低
100%为明确的有效成分，没有杂 质
丹参乙酸镁为质量标准
中美两国专利工艺；三级指纹图谱
完善的临床前及I-Ⅳ期临床研究； 人体药代动力学
作用及作用机制明确
安全性高，不良反应发生率低
丹参多酚酸盐化学成分
《滇南本草》云：“补血生血，养心安志，安神宁心，健忘 怔忡，惊悸不寐。”
《纲目》：“活血，通心包络，治疝痛。”
丹参应用及配伍
1、《药性纂要》：“与白蒺藜同用，则和 肝，运 脾，宽心膈”
2、《得配本草》：“配芍药、白芷敷乳痈。” 3、治痛经 丹参15g，郁金6g。水煎，每日1剂， 4、治急、慢性肝火，两胁作痛 茵陈15g，郁金、
丹参多酚酸盐
冠状动脉粥样硬化性心脏病
冠状动脉统称性心脏病 （简称冠心病，亦称缺血性心脏病）
中医药面临问题
标准化、客观化、科学化 循证依据 市场份额 继承和发扬
➢ 全球草药和天然药市场400 亿美元
➢ 中国在全球市场中的份额 3-5%
➢ 韩国和日本80%以上
中医药面临的机遇
具体成份
含量
丹参乙酸镁
80%
丹参乙酸二钾
丹
异丹参乙酸二钾
参
丹参多酚酸盐
紫草酸镁 紫草酸二钾
乙
20%
酸
镁
丹参素钾
同 系
迷迭香酸钠
物
丹酚酸G镁
化学结构
丹参乙酸镁同系物
OH
HO
H
H H COO COOK
OH OH
HO
OH
O COOK
OH
HO
异丹参乙酸二钾
HO
H H COOK
OH
HO
OH
O COOK
OH
HO
机遇——美国FDA 美国FDA认同传统中医药学是整体医学
2007年2月27日，美国食品药品 管理局(FDA)新发布了一项与中医 药密切相关的指导性文件草案： 《补充和替代医学产品及FDA管 理指南》草案认同传统中医药学 是
整体医学(Whole Medical Systems)－－“有完整理论和实 践体系，与对抗疗法（西方主流 医学传统疗法）独立或平行发展 而来”
中医“活血祛瘀”
“活血”既活其血脉，“祛瘀”既祛其瘀滞，使“不通 则痛”向“通则不痛”转化。
活血化瘀法可 “活血生肌”、“瘀血不去,新血不生”、 “祛瘀生新”。为活血化瘀法促血管生成作用的中医理 论基础
“疏其血气、令其调达”,已成为后世活血化瘀治则的基 础
丹参的功能与主治
活血祛瘀，调经止痛，养血安神，凉血消痈。
抑制ICAM-1 抑制VCAM-1 抑制MMP-2 降低LDH、提高SOD 拮抗TNF-a 增加HSP70表达 诱导内膜调亡 ……
注射用丹参多酚酸盐IV期临床试验
申办单位：上海绿谷制药有限公司 负责单位：复旦大学附属华山医院
上海交通大学医学院附属瑞金医院 统计单位：上海中医药大学药物临床研究中心
研究目的 试验设计 结果 结论
紫草酸二钾
OH
HO
H
H H COO COOM
OH
HO
O
OM
HO
2M=Mg2+
Fra Baidu bibliotek
丹酚酸G镁
OH
HO
H
H H COO COOK
OH OH
HO
OH
O COOK
OH
HO
丹参乙酸二钾
HO
COOK
H OH HO
丹参素钾
HO
COONa
OH
H
HO
HO
OH
OH
迷迭香酸钠
HO
H H COOM
OH
HO
OH
O COOM
OH
HO
告别传统中药模糊时代
瘀血的概念
瘀血,是人体离经之血液运行失常或血运不畅的病理产 物。
《黄帝内经》强调因寒致瘀，《素问.痹论篇》云： “心痹者，脉不通”。
清代叶天士云：“病久入络、久病血瘀”。
王清任著创制了22首活血化瘀方和补气活血法及其组 方,发展瘀血学说,为活血化瘀法之大成。
陈可冀认为, 心血管内膜损伤导致“瘀血阻滞, 血脉不 通”与“心脉痹阻”、“心脉不通”有类同之处。
2M=Mg2+
紫草酸镁
化学结构
丹参乙酸镁
丹酚酸B
丹参多酚酸盐作用靶点和机理
※ 钙通道阻滞，改善微循环 ※ 抑制血栓素A2(TXA2)合成酶，抑制血小板的聚集 ※ 大量酚羟基，清除自由基，强抗氧化 ※ 抑制黏附分子（ICAM-1 ）表达和细胞凋亡，减轻血管
内皮细胞损伤 ※ 促进单核细胞诱导的内皮细胞迁移， ※ 诱导血管新生
研究目的
在Ⅱ期和 Ⅲ期临床试验的基础上，在更大范围内考察 对慢性稳定性心绞痛患者的疗效性和安全性，包括：
⑴ 更大的病例数量； ⑵ 不同严重程度和类型者； ⑶ 伴有其它临床疾病及心血管并发症者； ⑷ 肝肾功能轻度减退者； ⑸ 65岁以上的老年患者。
实验设计
本试验为药物上市后的多中心、开放的IV临床试验。
3g。水煎，每日1剂。
丹参应用及配伍
6、治血栓闭塞性脉管炎 丹参、金银花、赤芍、土茯苓 各30g，当归、川芎各15g。水煎，每日1剂 。 7、治神经衰弱 丹参15g，五味子10g。水煎，每日1 剂。 8、治风癣瘙痒 丹参两，苦参五两，蛇床子
胡大一教授如何评价中医药
中医学是一门实践医学，与现代医学属于不同 的研究体系。西医医生对中医中药产生的某些质 疑，往往是因其没有循证医学证据所致。
无论是中药还是西药，我一直坚持三个原则 ：一是有效性，二是安全性，三是具有循证医学 证据。目前，所有的诊疗指南都依据循证医学证 据等级来确定临床诊疗策略和药物应用。讨论中 药的发展战略，中药走向世界，一定要用现代的 理论和研究知识研发中药，中药走向世界必须具 备：这种药物一定有相关的循证医学支撑，有明 确可信的改善预后的证据，即有设计科学的临床 试验来评判它。
丹参多酚酸盐及丹酚酸B研究进展
内皮保护 抗氧化 调节TXA2/PGI2 调节TFPI-1，TFPI-2 内皮素抑制 Ca2+拮抗 抑制β-AP 降低血管通透性 调节Na+-K+-ATPase，
Ca2+-ATPase活性 稳定线粒体膜，改善脑能量
代谢
促血管增生/内皮细胞迁移， ＶＥＧＦ、ｂＦＧＦ表达
试验药品的用法用量和疗程： 丹参多酚酸盐200mg。 用5％葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250ml溶解后 使用。 静脉滴注，一日1次。 疗程：10～14天。
入选标准：
1、年龄18岁以上。
2、有心绞痛发作史，入选时心绞痛（发作频度、程度和 诱因水平） 已稳定至少一个月。
加拿大心血管病学会心绞痛分级 I～IV级。
二两
传统的中药注射剂与注射用丹参多酚 酸盐比较
成分复杂，模糊 质量标准低 工艺落后
缺乏评价 作用机理不明
安全性低
100%为明确的有效成分，没有杂 质
丹参乙酸镁为质量标准
中美两国专利工艺；三级指纹图谱
完善的临床前及I-Ⅳ期临床研究； 人体药代动力学
作用及作用机制明确
安全性高，不良反应发生率低
丹参多酚酸盐化学成分
《滇南本草》云：“补血生血，养心安志，安神宁心，健忘 怔忡，惊悸不寐。”
《纲目》：“活血，通心包络，治疝痛。”
丹参应用及配伍
1、《药性纂要》：“与白蒺藜同用，则和 肝，运 脾，宽心膈”
2、《得配本草》：“配芍药、白芷敷乳痈。” 3、治痛经 丹参15g，郁金6g。水煎，每日1剂， 4、治急、慢性肝火，两胁作痛 茵陈15g，郁金、
丹参多酚酸盐
冠状动脉粥样硬化性心脏病
冠状动脉统称性心脏病 （简称冠心病，亦称缺血性心脏病）
中医药面临问题
标准化、客观化、科学化 循证依据 市场份额 继承和发扬
➢ 全球草药和天然药市场400 亿美元
➢ 中国在全球市场中的份额 3-5%
➢ 韩国和日本80%以上
中医药面临的机遇
具体成份
含量
丹参乙酸镁
80%
丹参乙酸二钾
丹
异丹参乙酸二钾
参
丹参多酚酸盐
紫草酸镁 紫草酸二钾
乙
20%
酸
镁
丹参素钾
同 系
迷迭香酸钠
物
丹酚酸G镁
化学结构
丹参乙酸镁同系物
OH
HO
H
H H COO COOK
OH OH
HO
OH
O COOK
OH
HO
异丹参乙酸二钾
HO
H H COOK
OH
HO
OH
O COOK
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HO
机遇——美国FDA 美国FDA认同传统中医药学是整体医学
2007年2月27日，美国食品药品 管理局(FDA)新发布了一项与中医 药密切相关的指导性文件草案： 《补充和替代医学产品及FDA管 理指南》草案认同传统中医药学 是
整体医学(Whole Medical Systems)－－“有完整理论和实 践体系，与对抗疗法（西方主流 医学传统疗法）独立或平行发展 而来”
中医“活血祛瘀”
“活血”既活其血脉，“祛瘀”既祛其瘀滞，使“不通 则痛”向“通则不痛”转化。
活血化瘀法可 “活血生肌”、“瘀血不去,新血不生”、 “祛瘀生新”。为活血化瘀法促血管生成作用的中医理 论基础
“疏其血气、令其调达”,已成为后世活血化瘀治则的基 础
丹参的功能与主治
活血祛瘀，调经止痛，养血安神，凉血消痈。
抑制ICAM-1 抑制VCAM-1 抑制MMP-2 降低LDH、提高SOD 拮抗TNF-a 增加HSP70表达 诱导内膜调亡 ……
注射用丹参多酚酸盐IV期临床试验
申办单位：上海绿谷制药有限公司 负责单位：复旦大学附属华山医院
上海交通大学医学院附属瑞金医院 统计单位：上海中医药大学药物临床研究中心
研究目的 试验设计 结果 结论
紫草酸二钾
OH
HO
H
H H COO COOM
OH
HO
O
OM
HO
2M=Mg2+
Fra Baidu bibliotek
丹酚酸G镁
OH
HO
H
H H COO COOK
OH OH
HO
OH
O COOK
OH
HO
丹参乙酸二钾
HO
COOK
H OH HO
丹参素钾
HO
COONa
OH
H
HO
HO
OH
OH
迷迭香酸钠
HO
H H COOM
OH
HO
OH
O COOM
OH
HO
告别传统中药模糊时代
瘀血的概念
瘀血,是人体离经之血液运行失常或血运不畅的病理产 物。
《黄帝内经》强调因寒致瘀，《素问.痹论篇》云： “心痹者，脉不通”。
清代叶天士云：“病久入络、久病血瘀”。
王清任著创制了22首活血化瘀方和补气活血法及其组 方,发展瘀血学说,为活血化瘀法之大成。
陈可冀认为, 心血管内膜损伤导致“瘀血阻滞, 血脉不 通”与“心脉痹阻”、“心脉不通”有类同之处。
2M=Mg2+
紫草酸镁
化学结构
丹参乙酸镁
丹酚酸B
丹参多酚酸盐作用靶点和机理
※ 钙通道阻滞，改善微循环 ※ 抑制血栓素A2(TXA2)合成酶，抑制血小板的聚集 ※ 大量酚羟基，清除自由基，强抗氧化 ※ 抑制黏附分子（ICAM-1 ）表达和细胞凋亡，减轻血管
内皮细胞损伤 ※ 促进单核细胞诱导的内皮细胞迁移， ※ 诱导血管新生
研究目的
在Ⅱ期和 Ⅲ期临床试验的基础上，在更大范围内考察 对慢性稳定性心绞痛患者的疗效性和安全性，包括：
⑴ 更大的病例数量； ⑵ 不同严重程度和类型者； ⑶ 伴有其它临床疾病及心血管并发症者； ⑷ 肝肾功能轻度减退者； ⑸ 65岁以上的老年患者。
实验设计
本试验为药物上市后的多中心、开放的IV临床试验。