阿帕替尼治疗30例晚期肺腺癌的临床观察

阿帕替尼治疗30例晚期肺腺癌的临床观察
发表时间：2016-12-16T15:57:32.420Z 来源：《中华急诊医学杂志》2016年6月作者：王大鹏刘晶徐忠玲郑广张程肖铟[导读] 晚期肺腺癌患者采用阿帕替尼治疗安全有效，具有使用价值。

齐齐哈尔医学院第三附属医院
【摘要】目的分析阿帕替尼治疗晚期肺腺癌效果，为临床治疗提供参考。

方法选取我院收治晚期肺腺癌患者60例为研究对象，随机分为治疗组和对照组，治疗组采取阿帕替尼治疗，阿帕替尼剂量500mg/次，1次/日，对照组采用支持治疗，分析两组患者治疗效果。

结果治疗组治疗有效率（16.7％）和疾病控制率（70.0％）显著大于对照组治疗有效率（3.3％）和疾病控制率（43.3％）（P<0.05），患者生存质量均得到改善，治疗组治疗后生存质量（48.6±9.2）显著高于对照组（34.4±8.1）差异明显（P<0.05），治疗组OS延长（2.4月）和PFS延长时间（3.2月）显著长于对照组OS延长（1.2月）和PFS延长时间（1.5月）（P<0.05）。

两组患者在治疗中未见血液学毒性反应，常见不良反应为高血压、蛋白尿、手足综合症、腹泻、皮疹等，对症治疗或暂停给药后不良反应明显好转。

结论晚期肺腺癌患者采用阿帕替尼治疗安全有效，具有使用价值。

【关键词】晚期肺腺癌；阿帕替尼；安全性；临床疗效
Clinical Observation Of 30 Cases Advanced Adenocarcinoma of Lung With Apa Imatinib 【Abstract】Objective To analyze the clinical observation of 30 cases of Apa imatinib treatment of advanced Adenocarcinoma of Lung，and provide reference for clinical treatment. Methods 60 patients with advanced Adenocarcinoma of Lung in hospital were selected,patients were randomly divided into therapy group and control group,therapy group patients were taken Apa imatinib trentment ,control group patients were taken supportive trentment , Apa imatinib dose of 500mg / times, 1 time / day,the clinical observation of two groups patients were compared.Results Therapy group response rate (16.7%) and disease control rate (70.0%) was significantly greater than in the control group response rate (3.3%) and disease control rate (43.3%) (P <0.05),Life quality of therapy group patients were improved,therapy group quality life (48.6 ± 9.2) was significant than control group (34.4 ± 8.1) difference is very evident（P<0.05）, OS of treatment group extended(2.4 months) and PFS extended (3.2 months) was significantly longer than the control group OS extended (1.2 months) and PFS extended (1.5 months) (P <0.05).The common side-effects of patients in the treatment were hypertension, proteinuria, hand-foot syndrome, diarrhea,rash and so on, after symptomatic treatment or a pause of administration adverse reactions anesis, Conclusion Apa imatinib treatment of advanced Adenocarcinoma of Lung is safe and effective, with value of using. 【Keywords】advanced Adenocarcinoma of Lung; Apa imatinib; safety; clinical efficacy 肺癌是常见恶性肿瘤之一，其中80％以上为非小细胞肺癌，肺癌发病率呈现逐年上升的趋势，晚期肺癌如果治疗不及时，患者中位生存期不足4个月，1年生存率一般不超过10％。

以往晚期肺癌患者采取化疗，采用以铂类为基础的化疗，客观有效率在30％，老年患者并发症较多，当前已经开始与新兴靶向药物治疗相结合，患者耐受性更好。

阿帕替尼是我国研究的一种小分子血管生长因子受体抑制剂，有研究发现在治疗胃癌中效果明显。

为分析阿帕替尼治疗晚期肺腺癌疗效，以我院收治晚期肺腺癌患者为研究对象，报告如下： 1资料和方法
1.1一般资料
选取我院收治晚期肺腺癌患者60例为研究对象。

纳入标准：年龄大于18岁，病理学诊断为IIIb期、IV期，病灶可测量，既往均化疗及靶向治疗失败或耐药。

ECOG评分为0~2分，预期生存期在3月以上，血常规检查正常，生化指标检测TBIL小于1.5ULN，血清Cr小于1.25ULN，所有纳入研究对象均自愿参与研究，签署知情同意书，依从性良好。

排除标准：鳞癌、小细胞肺癌、活动性脑转移，影像学检查为坏死性肿瘤，肿瘤病灶距离大血管不足5mm，高血压无法控制，严重心率失常、心功能不全、凝血功能异常、咳血、消化道出血、2月内出现脑血管意外、4周内存在重大外科手术、无法吞咽、活动性乙肝、已经证实ALK基因异常、妊娠期等患者。

随机分为治疗组和对照组，治疗组男18例，女12例，年龄52~78岁，平均年龄（64.2±11.5）岁，3例IIIb期，27例IV期，对照组男19例，女11例，年龄50~81岁，平均年龄（64.8±12.6）岁，5例IIIb期，25例IV期，两组患者一般资料具有可比性（P>0.05）。

1.2方法
治疗组患者采取阿帕替尼治疗。

给予阿帕替尼剂量500mg/次，1次/日，直至肿瘤进展或患者出现严重不良反应停止治疗。

对照组患者采取中药支持治疗。

直至肿瘤进展或患者出现严重不良反应停止治疗。

1.3观察指标
比较患者治疗前后生存质量变化，采用WHO制定QOL评分标准，得分越高，患者生活质量越佳。

记录无肿瘤进展时间和中位生存时间，记录患者治疗中不良反应情况。

治疗前后评价近期疗效，根据实体中秋评价标准，分为完全缓解、部分缓解、稳定、疾病进展，治疗有效率（ORR）=完全缓解+部分缓解，疾病控制率=治疗有效率+疾病稳定率。

1.4统计学分析
采用SPSS19.0统计学软件，生存期、治疗情况、不良反应计数资料采用卡方值检验，生存质量采用t或者F检验，P<0.05表示有统计学差异。

2结果
2.1治疗效果比较
治疗组治疗有效率率和疾病控制率显著大于对照组（P<0.05）。

详见表1。

3讨论
肺癌是肿瘤相关死亡一大杀手，很多患者发现时已经处于晚期，无法采取手术治疗，近几年来随着肿瘤细胞基因检测及分子靶向药物的研究进展，在恶性肿瘤患者治疗中，分子靶向药物成为继传统化疗后新的治疗方法，有研究指出阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌安全有效，无明显严重不良反应，效果明显。

在本组研究中主要分析阿帕替尼治疗晚期肺腺癌效果，并与支持治疗相对比。

阿帕替尼是一种我国学者研发的具有自主知识产权的新型小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），分子式为C25H27N5O4S，分子量仅493.58。

2004年起，阿帕替尼的一系列临床前研究便开始进行了，研究发现其高度选择性地竞争结合肿瘤细胞上血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的ATP结合位点，对VEGFR2抑制活性较VEGFR1强35倍，因此能够阻断VEGFR2的下游信号转导，从而具有强效的抗肿瘤血管生成作用；动物实验表明其在药效靶器官（肝、肠、胃和肺）中分布较高，药物代谢动力学和药理毒理学优势明显。

国内有关阿帕替尼治疗肺癌研究较少，报告为个案分析，在晚期非小细胞肺癌治疗中，实施常规化疗方案，无效后开展长春瑞滨+阿帕替尼方案治疗，经治疗2个周期后，颈部淋巴结回声减低，未见血流显示，治疗1周时，患者出现剧烈头痛，停药后好转，改为阿帕替尼隔日服用，病情得到缓解。

其余研究中并未发现其他相似报道，关于阿帕替尼治疗胃癌有一些报道，多认为采用阿帕替尼能够延长生存期和无进展生存期，并能够减少不良反应发生率。

一系列研究已经发展，证明晚期恶性肿瘤患者采取阿帕替尼安全有效。

在本组研究中，两组患者经常规治疗后，治疗组采取阿帕替尼治疗，从研究结果中可以看出治疗组治疗有效率（16.7％）和疾病控制率（70.0％）显著大于对照组治疗有效率（3.3％）和疾病控制率（43.3％）（P<0.05），患者生存质量均得到改善，治疗组治疗后生存质量（48.6±9.2）与对照组（422.4±8.1）差异明显（P<0.05），治疗组无肿瘤进展生存时间（6.2）月和总中位生存时间（8.6）月显著长于对照组无肿瘤进展生存时间（3.0）月和总中位生存时间（6.2）月（P<0.05），说明晚期肺腺癌患者采取阿帕替尼治疗能够提高治疗效果，延长患者生存期。

分析阿帕替尼治疗晚期肺腺癌安全性，当前在阿帕替尼治疗研究中，不良反应与其他抗血管靶向药基本一致，包括高血压、蛋白尿、手足综合症、腹泻、皮疹等，未出现严重不良反应，出现不良反应患者可以对症治疗或暂停服药进行控制。

研究结果显示两组患者在治疗中未见血液学毒性反应，常见不良反应为高血压、蛋白尿、手足综合症、腹泻、皮疹等，对症治疗或暂停服药后不良反应好转，两组患者不良反应发生率差异不明显（P>0.05）患者耐受性较好，未出现因为严重不良反应而停止服药。

总之，晚期肺腺癌患者治疗中采用阿帕替尼治疗具有一定的效果和明显的生存获益，当前大量相关临床研究已经全面开展，相信阿帕替尼在治疗晚期恶性肿瘤中将会发挥重大作用。

【参考文献】
[1]中国肿瘤登记中心． 2015年中国肿瘤登记年报［ＥＢ／ＯＬ］．2015[2015-08-10]
[2]中华医学会消化内镜学分会,中国抗癌协会肿瘤内镜学专业委员会．中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见[J].胃肠病学,2014,19(7):408-427.
[3]缪建华,束永前．肿瘤内科相关事件临床处理策略［M］．南京：东南大学出版社,2015:368-398.
[4]中华医学会心血管病学分会，中国老年学学会心脑血管病专业委员会．老年高血压的诊断与治疗中国专家共识（2011版）［Ｊ］．中国医学前沿杂志,2012,4(2):31-39.
[5]贾守微,刘韬,黄红兵.分子靶向抗肿瘤药物的不良反应及其处理对策[J].肿瘤药学,2014,34(01):2-9.
[6]张百红,岳红云.肿瘤的解救治疗[J].现代肿瘤医学,2015,47(24):3691-3694.
[7]秦叔逵,李进.阿帕替尼治疗胃癌的临床应用专家共识[J].临床肿瘤学杂志,2015,(9):841-847.
[8]王巍炜, 李高峰, 巫正伟,等. 培美曲赛和长春瑞滨分别联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的临床研究[J]. 实用医学杂志, 2013, 29(3):463-465.
[9]赵明芳.阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌一例[J].中华医学信息导报,2015,30(16):18.。