免疫学之细胞因子PPT课件
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2. 主要功能 （1）抑制前炎症细胞因子产生； （2）抑制MHC -II类分子和B-7分子的表达； （3）抑制T细胞合成IL-2、IFN-等细胞因子； （4）可促进B细胞分化增殖。
12
（六）IL-12
1. 细胞来源 主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。
2. 主要功能 （1）激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-产生； （2）促进Th0向Th1细胞分化，分泌IL-2、IFN-； （3）增强CD8+ CTL细胞杀伤活性； （4）可协同IL-2诱生LAK细胞； （5）抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。
（2）免疫调节： 与Ⅱ型干扰素类似。
15
2. Ⅱ型干扰素
（1）主要起免疫调节作用 1）活化巨噬细胞； 2）促进APC(s)表达MHC-Ⅱ类分子，提高抗原 递呈能力； 3）促进MHC-Ⅰ类分子表达和增强CTL细胞的杀伤 活性; 4) 增强NK细胞的杀伤活性； 5）促进B细胞分化、增殖； 6）抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。
1. 细胞来源 主要由单核巨噬细胞、 Th2细胞、
血管内皮细胞、成纤维细胞产生。 2. 主要功能
（1）刺激活化Ｂ细胞增殖，分泌抗体； （2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化； （3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应； （4）促进血细胞发育。
11
（五）IL-10
1. 细胞来源 主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。
9
（三） IL-4 1. 细胞来源 主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性
粒细胞产生。 2. 主要功能
（1）促Ｂ细胞增殖、分化； （2）诱导IgG1 和IgE产生； （3）促进Th0细胞向Th2细胞分化； （4）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子； （5）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。
10
（四）IL-6
13
二、干扰素(interferon, IFN)
（一）分型 (根据其来源、结构及生物学性质)
1. I型 IFN-α、IFN-β （1）细胞来源
1）IFN-α 白细胞（主要为单核吞噬细胞）产生； 2）IFN-β 成纤维细胞产生（二者结合相同受体）； （2）主要诱生剂：病毒，polyI-C (人工合成双股RNA)。
（2）抗病毒和抗肿瘤作用(与Ⅰ型干扰素类似)。
16
摘自Microbiology and Immunology on-1l7ine
表1
干扰素
名称 氨基酸数 受体 产生细胞
功能
IFN-α
166
CD118
白细胞
抗病毒，促进MHC I类分子 的表达
IFN-β
166
CD118
成纤维细胞
抗病毒，促进MHCI类分子 的表达
8
（二）IL-2 (又称T细胞生长因子,TCGF) 1. 细胞来源 主要由T细胞产生。 2. 作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应。 3. 主要生物学功能 （1）活化T细胞，促进细胞因子产生； （2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生 细胞因子，诱导LAK细胞产生； （3）促进B细胞增殖和分泌抗体； （4）激活巨噬细胞。
---六大类（按功能分类） 7
Hale Waihona Puke 一、白细胞介素 （interleukins，ILs）
能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞 因子。
（一）IL-1 (又称淋巴细胞刺激因子) 1. 细胞来源 主要由活化的单核－巨噬细胞产生。 2. 存在形式 IL-1α和IL-1β。 3. 主要生物学功能 （1）局部低浓度－－免疫调节：协同刺激APC和T 细胞活化，促进B细胞增殖和分泌抗体。 （2）大量产生－－内分泌效应：诱导肝脏急性期 蛋白合成；引起发热和恶病质。
20
3. 主要功能
(1) 低浓度 --- 自分泌、旁分泌效应 1) 诱导炎症反应 ① 使血管内皮细胞表达ICAM-1，促白细胞 聚集于炎症局部； ② 刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因 子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等)，导 致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。 2) 促进MHC-I类分子表达，增强CTL对靶细胞(如 病毒感染细胞)的杀伤。 3) 杀伤肿瘤细胞 直接杀伤，引起组织出血坏死。
3
2．合成、分泌特性 (1) 多源性； (2) 多向性； (3) 短时自限性分泌；
4
3．作用特性 (1) 高效性 10-12mol/L； (2) 主要为自分泌、旁分泌效应； (3) 非特异性、多效性及重叠性； (4) 拮抗性； (5) 双重性； (6) 网络效应； (7) 细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同
2. II型 IFN- （1）主要细胞来源 活化的Th1细胞、 CD8+ CTL和
NK细胞； （2）主要诱生剂 抗原或有丝分裂原。
14
（二）主要生物学活性 1. Ⅰ型干扰素
（1）抗病毒和抗肿瘤 1）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制； 2）增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤； 3）促进MHC-Ⅰ类分子表达，增强CTL对病毒感染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。
激活巨噬细胞，促进MHC
IFN-
143
CD119 T细胞、NK细胞 分子表达和抗原提呈，抑制
Th2细胞
18
19
三、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)
根据来源和结构不同，可分为TNF-α、 TNF-β
（一）TNF-α 1. 组成及分子量 同源三聚体, 51 KD 。 2. 细胞来源 单核巨噬细胞（主要）； T细胞、NK细胞和肥大细胞。
第七章 细胞因子
1
第一节 细胞因子概述
一、概念
细胞因子(cytokine，CK)是由细胞（免疫细胞、 非免疫细胞）合成、分泌的具有生物活性的低分子 量蛋白质或多肽的统称。
2
二、细胞因子的共同特性
1．多数为低分子量的多肽或糖蛋白 （1）分子量 6～60 KD, <200 aa （2）存在形式 分泌型 （3）组成 1）单体 大多数，如IL-2、IL-3、IL- IL-5、IFN-α； 2）二聚体 同二聚体：IFN- 、IL-10 异二聚体：IL-12； 3）三聚体 TNF。
组成细胞间信号分子系统。
5
6
第二节 细胞因子的种类与功能
白细胞介素 干扰素 肿瘤坏死因子 集落刺激因子 趋化因子 生长因子
interleukins，ILs interferon，IFN tumor necrosis factor，TNF colony- stimulating factor，CSF chemokines growth factor，GF
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（六）IL-12
1. 细胞来源 主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。
2. 主要功能 （1）激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-产生； （2）促进Th0向Th1细胞分化，分泌IL-2、IFN-； （3）增强CD8+ CTL细胞杀伤活性； （4）可协同IL-2诱生LAK细胞； （5）抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。
（2）免疫调节： 与Ⅱ型干扰素类似。
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2. Ⅱ型干扰素
（1）主要起免疫调节作用 1）活化巨噬细胞； 2）促进APC(s)表达MHC-Ⅱ类分子，提高抗原 递呈能力； 3）促进MHC-Ⅰ类分子表达和增强CTL细胞的杀伤 活性; 4) 增强NK细胞的杀伤活性； 5）促进B细胞分化、增殖； 6）抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。
1. 细胞来源 主要由单核巨噬细胞、 Th2细胞、
血管内皮细胞、成纤维细胞产生。 2. 主要功能
（1）刺激活化Ｂ细胞增殖，分泌抗体； （2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化； （3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应； （4）促进血细胞发育。
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（五）IL-10
1. 细胞来源 主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。
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（三） IL-4 1. 细胞来源 主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性
粒细胞产生。 2. 主要功能
（1）促Ｂ细胞增殖、分化； （2）诱导IgG1 和IgE产生； （3）促进Th0细胞向Th2细胞分化； （4）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子； （5）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。
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（四）IL-6
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二、干扰素(interferon, IFN)
（一）分型 (根据其来源、结构及生物学性质)
1. I型 IFN-α、IFN-β （1）细胞来源
1）IFN-α 白细胞（主要为单核吞噬细胞）产生； 2）IFN-β 成纤维细胞产生（二者结合相同受体）； （2）主要诱生剂：病毒，polyI-C (人工合成双股RNA)。
（2）抗病毒和抗肿瘤作用(与Ⅰ型干扰素类似)。
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摘自Microbiology and Immunology on-1l7ine
表1
干扰素
名称 氨基酸数 受体 产生细胞
功能
IFN-α
166
CD118
白细胞
抗病毒，促进MHC I类分子 的表达
IFN-β
166
CD118
成纤维细胞
抗病毒，促进MHCI类分子 的表达
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（二）IL-2 (又称T细胞生长因子,TCGF) 1. 细胞来源 主要由T细胞产生。 2. 作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应。 3. 主要生物学功能 （1）活化T细胞，促进细胞因子产生； （2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生 细胞因子，诱导LAK细胞产生； （3）促进B细胞增殖和分泌抗体； （4）激活巨噬细胞。
---六大类（按功能分类） 7
Hale Waihona Puke 一、白细胞介素 （interleukins，ILs）
能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞 因子。
（一）IL-1 (又称淋巴细胞刺激因子) 1. 细胞来源 主要由活化的单核－巨噬细胞产生。 2. 存在形式 IL-1α和IL-1β。 3. 主要生物学功能 （1）局部低浓度－－免疫调节：协同刺激APC和T 细胞活化，促进B细胞增殖和分泌抗体。 （2）大量产生－－内分泌效应：诱导肝脏急性期 蛋白合成；引起发热和恶病质。
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3. 主要功能
(1) 低浓度 --- 自分泌、旁分泌效应 1) 诱导炎症反应 ① 使血管内皮细胞表达ICAM-1，促白细胞 聚集于炎症局部； ② 刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因 子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等)，导 致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。 2) 促进MHC-I类分子表达，增强CTL对靶细胞(如 病毒感染细胞)的杀伤。 3) 杀伤肿瘤细胞 直接杀伤，引起组织出血坏死。
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2．合成、分泌特性 (1) 多源性； (2) 多向性； (3) 短时自限性分泌；
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3．作用特性 (1) 高效性 10-12mol/L； (2) 主要为自分泌、旁分泌效应； (3) 非特异性、多效性及重叠性； (4) 拮抗性； (5) 双重性； (6) 网络效应； (7) 细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同
2. II型 IFN- （1）主要细胞来源 活化的Th1细胞、 CD8+ CTL和
NK细胞； （2）主要诱生剂 抗原或有丝分裂原。
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（二）主要生物学活性 1. Ⅰ型干扰素
（1）抗病毒和抗肿瘤 1）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制； 2）增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤； 3）促进MHC-Ⅰ类分子表达，增强CTL对病毒感染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。
激活巨噬细胞，促进MHC
IFN-
143
CD119 T细胞、NK细胞 分子表达和抗原提呈，抑制
Th2细胞
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三、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)
根据来源和结构不同，可分为TNF-α、 TNF-β
（一）TNF-α 1. 组成及分子量 同源三聚体, 51 KD 。 2. 细胞来源 单核巨噬细胞（主要）； T细胞、NK细胞和肥大细胞。
第七章 细胞因子
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第一节 细胞因子概述
一、概念
细胞因子(cytokine，CK)是由细胞（免疫细胞、 非免疫细胞）合成、分泌的具有生物活性的低分子 量蛋白质或多肽的统称。
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二、细胞因子的共同特性
1．多数为低分子量的多肽或糖蛋白 （1）分子量 6～60 KD, <200 aa （2）存在形式 分泌型 （3）组成 1）单体 大多数，如IL-2、IL-3、IL- IL-5、IFN-α； 2）二聚体 同二聚体：IFN- 、IL-10 异二聚体：IL-12； 3）三聚体 TNF。
组成细胞间信号分子系统。
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第二节 细胞因子的种类与功能
白细胞介素 干扰素 肿瘤坏死因子 集落刺激因子 趋化因子 生长因子
interleukins，ILs interferon，IFN tumor necrosis factor，TNF colony- stimulating factor，CSF chemokines growth factor，GF