PPAR-γ作用及其相关信号转导途径
PPAR-γ激动剂与β2肾上腺素能受体的脱敏
㊃综述㊃D O I :10.3760/c m a .j .i s s n .1673-436X.2012.018.010基金项目:国家自然科学基金(N o :30971306);江苏省六大人才高峰项目(第七批次,N o :033)作者单位:226001南通大学附属医院呼吸科通信作者:倪松石,E m a i l :js n t n s s @163.c o m P P A R -γ激动剂与β2肾上腺素能受体的脱敏陶政正 刘华 倪松石ʌ摘要ɔ β2受体激动剂是治疗支气管哮喘的主要药物之一,但长期甚至短期使用都会导致β2受体的脱敏㊂过氧化物酶体增殖物激活受体γ对新陈代谢和炎症反应过程的基因表达调控起关键性的作用,多个研究表明过氧化物酶体增殖物激活受体γ信号通路和β信号通路之间存在相互影响㊂ʌ关键词ɔ 脱敏;β2肾上腺素能受体;磷酸二酯酶;过氧化物酶体增殖物激活受体γP P A R -γa g o n i s t sa n dd e s e n s i t i z a t i o no f β2-a d r e n o c e pt o r s T A O Z h e n g -z h e n g ,L I U H u a ,N IS o n g -s h i .D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y M e d i c i n e ,t h e A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f N a n t o n g U n i v e r s i t y ,N a n t o n g 226001,C h i n aC o r r e s p o n d i n g a u t h o r :N I S o n g -s h i ,E m a i l :js n t n s s @163.c o m ʌA b s t r a c t ɔ β2-a d r e n o c e p t o ra g o n i s t sr e p r e s e n to n eo ft h e m o s ti m p o r t a n td r u g c l a s s e si nt h e t r e a t m e n t o fa s t h m a .U n f o r t u n a t e l y ,b o t hl o n g -t e r m a n ds h o r t -t e r m t r e a t m e n t s w i t ht h e s ed r u g sa r e k n o w n t o i n d u c e r e c e p t o r d e s e n s i t i z a t i o n .P e r o x i s o m e p r o l i f e r a t o r -a c t i v a t e dr e c e p t o r s -γ(P P A R -γ)p l a y a p i v o t a lr o l ei nc o n t r o l l i n g t h ee x p r e s s i o no f g e n e si n v o l v e di n m e t a b o l i ca n di n f l a mm a t o r yp r o c e s s e s .S e v e r a l r e s e a r c h e s d e m o n s t r a t e d t h e e x i s t e n c e o f c r o s s -t a l kb e t w e e nP P A R -γs i g n a l t r a n s d u c t i o n p a t h w a y s a n d β-a d r e n o c e p t o r s i g n a l l i n gp a t h w a y s .ʌK e y w o r d s ɔ D e s e n s i t i z a t i o n ;β2-A d r e n e r g i cr e c e p t o r ;P h o s p h o d i e s t o r a s e ;P e r o x i s o m e p r o l i f e r a t o r -a c t i v a t e d r e c e p t o r -γ1 β2受体信号传导及脱敏β2受体激动剂是临床上最常用的治疗支气管哮喘(以下简称哮喘)的药物之一,能够有效地舒张支气管,减轻哮喘症状㊂但长期规律口服或吸入β2受体激动剂甚至短期使用都会发生治疗效果的减弱,这是由于β2受体脱敏引起耐受性的产生而导致的结果,同时这种脱敏在支气管对各种刺激的反应性增高过程中也起作用[1]㊂β2受体脱敏的分子机制包括了其信号转导的多个环节㊂1.1 信号由受体向效应器传递的基本过程 β2受体激动剂与β2受体结合,使兴奋性G 蛋白(s t i m u l a t i n g G p r o t e i n ,G s )的α亚基从G s 中游离出来,激活腺苷酸环化酶,继而引起c AM P 的升高㊂c AM P 可以激活c AM P 依赖性蛋白激酶(c AM P -de pe n d e n t p r o t e i nk i n a s e ,P K A ),又可被磷酸二酯酶(p h o s ph o d i e s t o r a s e ,P D E )代谢为5ᶄ-AM P ㊂c AM P 浓度升高还可以引起一些基因表达水平增高㊂活化的P K A 可使细胞内多种蛋白质磷酸化,膜蛋白磷酸化后可使平滑肌细胞多种膜系统摄取C a 2+加速,C a 2+外流至肌浆网或细胞膜外,还防止C a 2+跨膜内流,使细胞内C a2+水平降低,平滑肌松弛,产生支气管舒张效应㊂1.2 β2受体脱敏的分子机制 人体气道平滑肌细胞长期暴露于β2受体激动剂和促炎因子会导致β2受体的脱敏,其分子机制包括受体的脱耦联和内化,引起β2受体表达的下降[2]㊂受体-G 蛋白脱耦联引起脱敏的具体过程包括:激动剂与受体结合后活化G s ,而使其β㊁γ亚基游离出来,游离的β㊁γ亚基将G蛋白耦联受体激酶(G p r o t e i n -c o u p l e dr e c e p t o r k i n a s e s ,G R K )吸附于细胞膜㊂同时随着细胞内c AM P 水平的升高,P K A 活化㊂活化的P K A 和G R K 可导致受体蛋白C 末端的丝氨酸(S e r)和苏氨酸(T h r )残基磷酸化,使受体-G 蛋白脱耦联㊂磷酸化后的受体在抑制蛋白(β-a r r e s t i n )等作用下由胞膜向胞浆转移形成囊泡,称为受体的内化㊂在胞浆囊泡内,一部分磷酸化的受体可被去磷酸化而重新㊃2041㊃国际呼吸杂志2012年9月第32卷第18期 I n t JR e s p i r ,S e pt e m b e r 2012,V o l .32,N o .18回到细胞表面恢复敏感性,即β2肾上腺素能受体的循环[3]㊂在此过程中,一些β2肾上腺素能受体从细胞内散失,这个过程称为β2肾上腺素能受体的下调㊂下调原因可能包括受体合成减少以及受体的降解㊂有研究表明在β2受体脱敏过程中,小G蛋白调节因子如R h o鸟苷酸解离抑制因子2(R h o G D P-d i s s o c i a t i o n i n h i b i t o r2,R h o G D I2)以及氧化应激反应等都起着重要的作用[4-5]㊂但具体机制还有待进一步研究㊂1.3 P D E加速c AM P降解使受体脱敏β2受体激动剂与β2受体作用,引起细胞内c AM P的升高, c AM P能活化P K A,另一方面又可被P D E代谢为5ᶄ-AM P㊂大量研究表明,同源或异源性β2受体脱敏与P D E活性有关[6-9]㊂其具体过程包括:活化的P K A可激活抑制性G蛋白(i n h i b i n g G p r o t e i n,G i)信号通路,通过S r c/R a s/R a f1/M E K1/M E K2信号通路激活下游的细胞外信号调节蛋白激酶1/2 (e x t r a c e l l u l a r s i g n a l-r e g u l a t e d k i n a s e,E R K1/ E R K2),活化的E R K1/E R K2可磷酸化转录因子A T F1和C R E B(C R E:c AM P应答元件,C R E B: C R E结合蛋白),磷酸化的C R E B可被C B P(C R E B 结合蛋白)特殊结构域特异性地识别并结合,使启动子序列上的C R E乙酰化,引起P D E基因的转录,形成的P D E m R N A被翻译成P D E4等蛋白[10-11]㊂P D E活性增加可加速c AM P的代谢,从而减弱通过G s耦联受体的细胞信号传递,使受体脱敏㊂另外P D E活性的提高能引起所有G蛋白耦联受体的异源脱敏,会降低腺苷酸环化酶的内源性活化剂如前列腺素E等的抗炎作用,从而加剧气道炎症并促进疾病的进展㊂2过氧化物酶体增殖激活受体(p e r o x i s o m e p r o l i f e r a t o r-a c t i v a t e d r e c e p t o r s,P P A R)的作用及相关信号转导途径P P A R是一类配体激活的核转录因子超家族成员㊂它与目标基因启动子的特异性序列P P A R应答元件结合,对新陈代谢和炎症反应过程的基因表达调控起关键性的作用[12]㊂P P A R包括P P A R-α㊁P P A R-β和P P A R-γ三种表型,它们在肝脏㊁肾脏㊁肌肉等多种组织中表达并被克隆[13]㊂2.1 P P A R-γ的结构㊁分布及配体 P P A R-γ主要在脂肪组织和肠道中表达,也在部分免疫系统中表达㊂一些研究表明,在肺组织P P A R-γ表达于气道上皮细胞㊁肺泡巨噬细胞㊁T细胞㊁平滑肌细胞等多种细胞中[14]㊂P P A R-γ在气道中的普遍分布以及近来所揭示的生理学作用提示它们可能在肺部生理功能维护和疾病发生㊁发展过程中起着重要的作用㊂P P A R-γ有4个功能域[15]:①氨基端的非配体依赖的转录活化域(A/B区):该区域磷酸化可致P P A R-γ转录激活功能的抑制;②D N A结合区(C区):用以识别D N A序列,称为P P A R应答元件(p e r o x i s o m e p r o l i f e r a t o r sr e s p o n s i v ee l e m e n t,P P R E);③铰链区:作为D N A和配体结合的区域;④羧基端的配体结合区域(E/F域):与配体形成二聚体㊂P P A R-γ能被大量配体激活,主要包括脂肪酸㊁花生四烯酸㊁前列腺素及其的代谢产物如15d-P G J2等㊂此外,噻唑烷二酮类药物等外源性配体也是高亲和力的P P A R-γ激动剂,如罗格列酮和吡格列酮等㊂2.2 P P A R-γ的信号转导 P P A R-γ相关信号转导途径包括:①受体活化途径:P P A R-γ配体直接或在热休克蛋白的参与下和受体结合,配体调节P P A R-γ磷酸化状态并参与调节MA R K和P I3K 活性㊂②激活和调节靶基因转录表达途径:配体激活P P A R-γ后,P P A R-γ与维甲酸类X受体(r e t i n o i dXr e c e p t o r,R X R)结合形成异二聚体,募集协同因子如C B P㊁p300等,调节基因转录和翻译㊂③以非D N A结合方式干扰其他转录因子及信号途径:如竞争抑制J A K/S T A T㊁N F-κB㊁A P-1等炎症信号通路而抑制基因转录㊂④P P A R-γ直接激活特定的基因㊂2.3 P P A R-γ与哮喘哮喘是一种常见病,以间歇性气道阻塞导致呼吸困难为特征㊂气道阻塞是由气道反应性增加和慢性气道炎症反应介导的㊂在哮喘的发生㊁发展和持续过程中T h2细胞和其他的炎症细胞有着重要的作用㊂多个研究发现P P A R如P P A R-γ参与了气道炎症过程㊂P P A R-γ在哮喘中的治疗作用可能是通过调节多种类型细胞(包括巨噬细胞㊁T细胞㊁嗜酸粒细胞㊁肥大细胞㊁上皮细胞和平滑肌细胞等)的功能而发挥介导作用㊂给予P P A R-γ激动剂能减少嗜酸粒细胞㊁细胞因子(I L-2㊁I L-4㊁I L-5㊁I L-6㊁I L-13)㊁血清I g E和T G F-β㊁G A T A-3以及促进T h2细胞反应的转录因子的表达[15-18]㊂确切的作用机制目前尚不明确㊂3P P A R-γ激动剂与β2受体脱敏由于P P A R激动剂能够抑制炎症反应,在气道重塑和功能紊乱过程中的作用,因此它被认为可作为一种新的治疗慢性呼吸道疾病的药物[19]㊂有研㊃3041㊃国际呼吸杂志2012年9月第32卷第18期I n t JR e s p i r,S e p t e m b e r2012,V o l.32,N o.18究表明,罗格列酮能使β2受体脱敏动物的气道组织恢复对沙丁胺醇的反应能力,并减轻对卡巴胆碱的高反应性㊂这种效应似乎为P P A R-γ激动剂所特有,P P A R-α激动剂则无法恢复沙丁胺醇的反应性[20]㊂P P A R-γ激动剂与β2信号通路相互作用的具体机制目前尚不明确㊂研究显示协同使用罗格列酮的β2受体脱敏动物其细胞表面β2受体表达比一般脱敏动物上升50%左右[20]㊂这种上升可能与 储备性受体 的存在或者P P A R-γ信号通路和β2受体信号通路之间存在着相互影响(窜扰,c r o s s-t a l k)有关㊂有多个研究表明,在脂肪组织中,交感神经系统和P P A R-γ信号转导通路之间存在窜扰,联合使用P P A R-γ激动剂和β受体激动剂能够增加脂肪酸代谢相关基因的表达,从而对血浆甘油三酯水平及脂代谢等产生有益的影响,而且比单独使用这两种药物有更好的效果[21-23]㊂值得注意的是,用选择性P D E4抑制剂㊁P K A抑制剂㊁E R K1/E R K2抑制剂处理都能防止沙丁胺醇长期活化β2受体引起的细胞内c AM P水平降低以及气道平滑肌收缩功能的高反应性[24]㊂这为P P A R-γ激动剂作用靶点的进一步研究提供了一些线索㊂P P A R-γ激动剂能够逆转β2受体持续活化引起的受体敏感性下调,这对提高β2受体激动剂的治疗指数有很大的意义:P P A R-γ激动剂不但能提高β2受体激动剂的药物效果,还能降低其长期使用带来严重不良后果的风险,从而为哮喘的治疗提供了新的思路㊂参考文献[1] B r o a d l e y K J.B e t a-a d r e n o c e p t o r r e s p o n s e s o f t h e a i r w a y s:f o rb e t t e r o rw o r s e?E u r JP h a r m ac o l,2006,533:15-27.[2]S h o r e S A,M o o r e P E.R e g u l a t i o n o f b e t a-a d r e n e r g i cr e s p o n s e s i n a i r w a y s m o o t h m u s c l e.R e s p i r P h y s i o lN e u r o b i o l,2003,137:179-195.[3] H a n a n i aN A,M o o r eR H.A n t i-I n f l a mm a t o r y a c t i v i t i e s o fβ2-a g o n i s t s.C u r rD r u g T a r g e t s I n f l a mm A l l e r g y,2004,3:271-277.[4] L i uH,Z h o u L F,Z h a n g Q,e ta l.I n c r e a 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细胞信号通路大全
1PPAR信号通路：过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是与维甲酸、类固醇和甲状腺激素受体相关的配体激活转录因子超家族核激素受体成员。
它们作为脂肪传感器调节脂肪代谢酶的转录。
PPARs由PPARα、PPARβ和PPARγ3种亚型组成。
PPARα主要在脂肪酸代谢水平高的组织，如：肝、棕色脂肪、心、肾和骨骼肌表达。
他通过调控靶基因的表达而调节机体许多生理功能包括能量代谢、生长发育等。
另外，他还通过调节脂质代谢的生物感受器而调节细胞生长、分化与凋亡。
PPARa同时也是一种磷酸化蛋白，他受多种磷酸化酶的调节包括丝裂原激活蛋白激酶(ERK-和p38．MAPK)，蛋白激酶A和C(PKA，PKC)，AMPK和糖原合成酶一3(GSK3)等调控。
调控PPARa生长信号的酶报道有MAPK、PKA和GSK3。
PPARβ广泛表达于各种组织，而PPARγ主要局限表达在血和棕色脂肪，其他组织如骨骼肌和心肌有少量表达。
PPAR-γ在诸如炎症、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗和糖代谢调节，以及肿瘤和肥胖等方面均有着举足轻重的作用，而其众多生物学效应则是通过启动或参与的复杂信号通路予以实现。
鉴于目前人们对PPAR—γ信号通路尚不甚清，PPARs通常是通过与9-cis维甲酸受体(RXR)结合实现其转录活性的。
2MAPK信号通路:mapk简介:丝裂原激活蛋白激酶（mitogen—activatedproteinkinase，MAPK）是广泛存在于动植物细胞中的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。
作用主要是将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内，并引起细胞的生物化学反应（增殖、分化、凋亡、应激等）。
MAPKs家族的亚族:ERKs（extracellularsignalregulatedkinase) ：包括ERK1、ERK2。
生长因子、细胞因子或激素激活此通路，介导细胞增殖、分化。
JNKs(c-JunN-terminalkinase)包括JNK1、JNK2、JNK3。
细胞信号通路大全
1 PPAR信号通路：过氧化物酶体增殖物激活受体( PPARs) 是与维甲酸、类固醇和甲状腺激素受体相关的配体激活转录因子超家族核激素受体成员。
它们作为脂肪传感器调节脂肪代谢酶的转录。
PPARs由PPARα、PPARβ和PPARγ 3种亚型组成。
PPARα主要在脂肪酸代谢水平高的组织，如：肝、棕色脂肪、心、肾和骨骼肌表达。
他通过调控靶基因的表达而调节机体许多生理功能包括能量代谢、生长发育等。
另外，他还通过调节脂质代谢的生物感受器而调节细胞生长、分化与凋亡。
PPARa同时也是一种磷酸化蛋白，他受多种磷酸化酶的调节包括丝裂原激活蛋白激酶( ERK-和p38．M APK) ，蛋白激酶A和C( PKA，PKC) ，AM PK和糖原合成酶一3( G SK3) 等调控。
调控PPARa生长信号的酶报道有M APK、PKA和G SK3。
PPARβ广泛表达于各种组织，而PPAR γ主要局限表达在血和棕色脂肪，其他组织如骨骼肌和心肌有少量表达。
PPAR-γ在诸如炎症、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗和糖代谢调节，以及肿瘤和肥胖等方面均有着举足轻重的作用，而其众多生物学效应则是通过启动或参与的复杂信号通路予以实现。
鉴于目前人们对PPAR—γ信号通路尚不甚清，PPARs 通常是通过与9-cis维甲酸受体( RXR)结合实现其转录活性的。
2 MAPK信号通路:mapk简介:丝裂原激活蛋白激酶（mitogen—activated protein kinase，MAPK）是广泛存在于动植物细胞中的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。
作用主要是将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内，并引起细胞的生物化学反应（增殖、分化、凋亡、应激等）。
MAPKs家族的亚族 :ERKs（extracellular signal regulated kinase)：包括ERK1、ERK2。
生长因子、细胞因子或激素激活此通路，介导细胞增殖、分化。
JNKs(c-Jun N-terminal kinase)包括JNK1、JNK2、JNK3。
PPARγ的神经保护作用研究进展
・９２・文章编号：１６７１—２８９７（２０１０）０９—０９２—０３ＰＰＡＲ一、／的神经保护作用研究进展・综述・邓永兵１唐文渊２’（１重庆市急救医疗中心神经外科，重庆４０００１４；２重庆医科大学第一附属医院神经外科，重庆４０００１６）关键词ＰＰＡＲ－ｒ；脑损伤；神经保护中国图书资料分类号Ｒ７４１．０５文献标识码Ａ过氧化物酶体增殖物激活受体（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＰＰＡＲｓ）是配体活化的核转录因子，属Ⅱ犁核受体超家族成员之一，有仅、Ｂ、Ｙ３种亚型。
ＰＰＡＲ＾ｙ在１９９０年由Ｉｓｓｅｍａｎ等首次发现存在于脂肪细胞的分化调控通路中，故又称为脂激活转录冈子。
该受体被其配体激活后町以和特异的ＤＮＡ反应元件结合，调控多种基因的转录和表达，参与体内多种牛理和病理过程，如ｌＩＩＬ糖调节、脂肪代谢…。
研究表明ＰＰＡＲ．、／的激活能促进神经细胞的分化和成熟，参与神经细胞程序性夕匕亡，近年研究也发现ＰＰＡＲｙ的激活与神经细胞的炎症和氧化应激有关１２１。
本文就ＰＰＡＲ＾ｙ激活后的神经保护作用作一综述。
一、中枢神经系统急慢性损伤及炎症反应炎症反应对于组织修复，细胞再生起着重要作用，但失控的炎症反应将会导致大餐细胞夕Ｅ亡。
在中枢神经系统缺血、创伤和慢性退行性疾病巾，炎症反应导致大嚣细胞凋亡，引起继发性损伤，加重神经功能损害。
血脑屏障的内皮细胞是中枢神经系统炎症反应的蓖要调控兀件。
炎症反应时，由于粘附分子表达增加，促使白细胞聚集于内皮细胞，导致血脑屏障破坏，白细胞渗入脑实质。
渗入的白细胞（嗜中性粒细胞和臣噬细胞）可激活小胶质细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞，产牛大萤的炎症介质，如细胞因子、趋化因了、前列腺素类物质、氧自由基等，这些物质将加重神经细胞损伤ｐ１。
研究表明，短暂性脑缺血可使细胞因子表达增加，如肿瘤坏死冈子．ｄ（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ．ａｌｐｈａ，ＴＮＦ．ａ）、白细胞介素．１ｐ（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１ｂｅｔａ，ＩＬ－ＩＢ），细胞圜子同时也使如细胞内粘附分子一１（ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ．１，ＩＣＡＭ．１）、整联蛋白等粘附分子表达增加。
过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是一种核受体转录因子，广泛参与调节葡萄糖、脂肪代谢，炎症和免疫反应等生理活动。
近年来，PPARγ在相关疾病的研究中备受关注，因其在调节葡萄糖和脂肪代谢中的重要作用，成为治疗2型糖尿病、肥胖症、心血管病等代谢性疾病的重要靶点。
PPARγ还参与调节炎症和免疫反应，对炎症性疾病如类风湿性关节炎、炎症性肠病等具有重要的影响。
本文将对PPARγ在相关疾病中的研究进展进行综述。
1. PPARγ与2型糖尿病2型糖尿病是一种以胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷为主要病理生理特点的慢性代谢性疾病。
PPARγ在调节胰岛素敏感性和葡萄糖代谢中起着关键作用。
研究发现，PPARγ激动剂可以增加脂肪细胞对葡萄糖的摄取和利用，减少外周组织的胰岛素抵抗，并通过促进胰岛素敏感受体的表达来改善胰岛素信号转导通路，从而降低血糖。
目前，PPARγ激动剂已经成为治疗2型糖尿病的一线药物，如吡格列酮和罗格列酮等。
2. PPARγ与肥胖症肥胖症是一种由于能量摄入过多、消耗不足而导致的慢性代谢性疾病，与2型糖尿病有密切关联。
PPARγ在促进脂肪细胞的分化和脂肪代谢中发挥重要作用。
研究表明，PPARγ激动剂可以促进脂肪细胞的成熟和脂肪的储存，减少游离脂肪酸的水平，从而改善胰岛素敏感性和脂质代谢。
PPARγ激动剂被广泛应用于肥胖症的治疗中。
3. PPARγ与心血管病PPARγ在心血管病的发病机制中也起着重要作用。
研究发现，PPARγ激动剂可以通过降低血脂和血糖、改善内皮功能、抑制血管平滑肌细胞增殖和炎症反应等途径，对心血管病具有保护作用。
临床研究表明，PPARγ激动剂可以显著降低心血管事件的发生率，改善患者的预后。
4. PPARγ与炎症性疾病除了代谢性疾病和心血管病外，PPARγ在炎症性疾病中也发挥重要作用。
研究表明，PPARγ激动剂可以抑制炎症介质的产生和炎症细胞的活化，减轻关节炎、炎症性肠病等疾病的炎症反应。
PPARγ转录阻遏NF—κβ通路抗体外循环肺损伤的影响及作用机制
PPARγ转录阻遏NF—κβ通路抗体外循环肺损伤的影响及作用机制目的：探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPARγ）转录阻遏NF-κβ通路抗体外循环肺损伤的影响及其作用机制。
方法：建立体外循环肺损伤动物模型并进行分组，对照组大鼠只进行麻醉和CPB 插管，不进行CPB转流；模型组大鼠进行30min 深低温停循环；干预组大鼠经舌下静脉注射0.3mg/kg 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）选择性激动剂罗格列酮（ROSI）30min后，进行30min 深低温停循环，以上每组动物10只。
应用Western blotting检测三组动物肺组织PPAR-γ和NF-κβp65蛋白的表达；Elisa法检测三组动物血清D-二聚体和热休克蛋白70（HSP70）水平。
结果：与对照组比较，模型组动物PPARγ表达有所增加，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05），而NF-κβp65表达明显升高（P＜0.01）；ROSI预处理后，动物PPARγ表达较模型组明显升高，而NF-κβp65表达明显降低（P＜0.01）。
与对照组比较，模型组动物血清D-二聚体水平明显升高，而HSP70明显降低（P＜0.01）；ROSI预处理后，动物血清D-二聚体水平明显降低，而HSP70明显升高，比较差异均有统计学意义（P＜0.01）。
结论：PPARγ转录通过抑制NF-κβ通路对体外循环肺损伤发挥保护作用。
标签：过氧化物酶体增殖物激活受体-γ；核转录因子-κβ通路；体外循环；肺损伤体外循环心脏手术为外科常用治疗方法，由于手术过程常合并全身炎症反应和缺血再灌注损伤，往往引起肺功能下降，对术后患者疾病康复产生不利影响[1]。
目前，关于体外循环肺保护的研究越来越受到关注，相关机制涉及白细胞反应、补体激活、氧自由基过量产生、细胞因子作用等[2]。
过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）为核激素受体超家族成员。
研究表明，PPARγ参与机体多种生理反应调节，尤其对炎性反应发挥了广泛的调节作用，如降低活化氧释放、减少细胞因子以及影响细胞的增殖分化和凋亡[3]。
过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor gamma, PPARγ）是一种重要的核受体，参与调控脂肪细胞发育、糖脂代谢和炎症反应等多种生理过程。
近年来，研究发现PPARγ与许多相关疾病的发生发展密切相关。
本文对PPARγ与相关疾病的研究进展进行综述。
PPARγ在糖脂代谢调控中的作用备受关注。
研究发现，PPARγ参与调控脂肪细胞发育和胰岛素敏感性，对糖尿病的发生具有重要作用。
PPARγ激动剂可提高胰岛素敏感性，降低血糖水平，对2型糖尿病患者具有良好的治疗效果。
PPARγ还调节脂肪细胞的脂代谢，促进脂肪酸的摄取和氧化，减少脂质沉积，从而减轻肥胖和脂肪肝等代谢性疾病的发生。
PPARγ在炎症反应中的调控作用受到广泛关注。
研究发现，PPARγ激动剂可抑制炎性细胞因子的产生和炎症反应，对慢性炎症性疾病具有抗炎作用。
PPARγ激动剂可减轻风湿性关节炎、肠炎、皮肤炎症等炎症相关疾病的症状和病程。
PPARγ还通过调节蛋白激酶信号通路，参与调控免疫细胞的增殖和分化，对免疫调节也具有重要作用。
PPARγ在肿瘤发生发展中的作用也受到研究关注。
一方面，PPARγ可抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭，并通过调节细胞凋亡和细胞周期相关因子的表达等机制，抑制肿瘤的发生发展。
PPARγ激动剂还可通过抑制血管新生和炎症反应等途径，抑制肿瘤的血液供应和转移能力，对肿瘤治疗具有潜在的抗肿瘤作用。
PPARγ在神经系统疾病中的作用也备受关注。
研究发现，PPARγ激动剂可减少神经细胞的凋亡和氧化应激，保护神经系统免受损伤。
PPARγ还参与调控神经炎症反应和神经发育等过程，对阿尔茨海默病、帕金森病和脑卒中等神经系统疾病的治疗具有潜在作用。
PPARγ是一种重要的核受体，在糖脂代谢调控、炎症反应、肿瘤发生发展和神经系统疾病等多个生理过程中发挥重要作用。
直肠癌PPARγ的表达及其相关性研究
直肠癌PPARγ的表达及其相关性研究目的研究直肠癌组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的表达情况。
方法采用免疫组织化学SABC法，检测40例直肠癌组织、10例直肠腺瘤组织和10例直肠旁正常组织切片中的PPARγ的表达，结合病理学分型、临床分期、放疗敏感性、淋巴结转移、生存期探讨其意义。
结果PPARγ 在直肠癌中含量明显高于腺瘤组织及直肠旁正常组织（P＜0.05）；PPARγ在直肠癌中的表达与直肠癌分期、放疗敏感性、淋巴结转移、5年生存期密切相关（P＜0.05）。
结论直肠癌组织中PP ARγ表达与临床相关因素关系密切，对直肠癌预后的判断和临床治疗具有重要意义。
标签：直肠癌；过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）；放疗敏感性直肠癌是常见恶性肿瘤，死亡率为4.54/10万，在恶性肿瘤中排第五位。
手术一直是治疗直肠癌的主要手段，但术后复发率高[1]。
不少学者通过术前放疗、化疗、放疗增敏、三维适形放疗、调强放疗等手段进一步提高疗效，但对复发率及远处转移率的降低依然不尽人意。
近年来随着分子生物学技术的飞速发展，人们发现过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ）与肿瘤的发生发展有重要关系，可能成为肿瘤治疗的新靶点[2-4]。
本研究旨在探讨直肠癌组织中PPARγ的表达，为判断直肠癌患者病情及预后提供指导依据。
1资料与方法1.1 临床资料收集我科2005～2007年经病理确诊的直肠癌患者活检组织标本40例，均为腺癌。
患者年龄最小28岁，最大82岁，平均53岁；另选择直肠腺瘤组织标本10例；及同期活检的癌旁正常组织组织标本10例。
1.2 实验试剂采用兔抗人PPARγ多克隆抗体（IgG）；抗原修复液I、通用型SABC染色试剂盒、DAB显色试剂盒，均购自武汉博士德生物工程有限公司。
1.3 方法采用常规免疫组织化学SABC法，严格按照说明书进行操作。
PPARγ调节的脂肪代谢及其相关疾病研究
PPARγ调节的脂肪代谢及其相关疾病研究随着社会的发展和生活方式的改变，肥胖症、糖尿病、高血压等代谢性疾病的发病率越来越高。
研究表明，这些疾病之间存在着密切的关系并常常同时发生。
而PPARγ作为核激素受体家族之一，对脂肪代谢具有重要调节作用，近年来成为了研究的热点之一。
1. PPARγ的基本特点PPARγ是一种核激素受体，人和小鼠的PPARγ基因编码不同形式的蛋白质，分别为PPARγ1和PPARγ2。
其中，PPARγ1在多种组织中广泛分布，对脂肪酸代谢起重要作用；PPARγ2则主要分布在脂肪组织中，是调节脂肪细胞分化和代谢的重要分子。
PPARγ的识别基序是TNNGGAACTAGGTCA，存在于多种基因的启动子区域，包括脂肪酸氧化酶、脂肪转运蛋白和脂肪合成酶等。
当PPARγ与其配体结合后，会形成一个三聚体，并结合到坐标基序上，从而激活相应基因的表达。
2. PPARγ在脂肪代谢中的作用脂肪细胞是体内主要储能细胞，PPARγ作为脂肪细胞分化和代谢的关键分子，在脂肪代谢中扮演着重要的角色。
具体表现在以下几个方面：（1）调节脂肪细胞分化。
PPARγ能够促进脂肪细胞的分化，使其从前脂肪细胞向成熟的脂肪细胞转变。
同时，PPARγ的表达也受到分化状态的调节，即在脂肪细胞分化过程中逐渐上调。
（2）调节脂肪酸合成和氧化的平衡。
PPARγ可以通过诱导脂肪细胞内脂肪酸合成酶的表达，增加脂肪细胞对葡萄糖的摄取和利用，并通过诱导脂肪酸氧化酶的表述，降低脂肪酸在脂肪细胞内的积累。
（3）影响胰岛素信号传导。
PPARγ能够影响脂肪细胞对胰岛素的反应，并调节胰岛素信号通路，从而影响葡萄糖的代谢和胰岛素的敏感性。
3. PPARγ在相关疾病中的作用PPARγ在许多代谢性疾病中均发挥着重要作用，下面对其中几种常见疾病进行详细阐述。
（1）肥胖症。
肥胖症是一种由于脂肪细胞的数量和/或大小的增加而导致身体脂肪过多的疾病。
PPARγ能够促进脂肪细胞分化和脂肪酸合成，促进脂肪细胞的增生和夹层化，从而导致脂肪细胞数量和大小的增加，是肥胖症的重要诱因。
PPARγ研究新进展
PPARγ研究新进展过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR)是调节目标基因表达的核内受体转录因子超家族成员[1]， 1990 年Issemann 等[2]首先发现了这种能被一类脂肪酸样化合物过氧化物酶体增殖剂(peroxisome proliferators, PP) 激活, 而被命名为PP 激活受体( peroxisome proliferator activated receptor, PPAR)。
根据结构的不同，PPAR可分为α、β(或δ)和γ三种类型，其中PPARγ主要表达于脂肪组织及免疫系统，与脂肪细胞分化、机体免疫及胰岛素抵抗关系密切，是胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物(troglitazone, TZDs)作用的靶分子，成为近年来研究热点。
1. PPARγ的结构及特征PPARγ基因位于3号染色体短臂上[3]，含有9个外显子。
由于基因转录时所用的启动子和接拼方式的不同，PPARγ可以分为γ1、γ2和γ3三种亚型，其中γ3和γ1编码的蛋白质相同[4,5]。
PPARγ2编码的蛋白质由505个氨基酸组成，比PPARγ1在氨基端多30个氨基酸。
进一步研究发现[6]，PPARγ1mRNA是由8个外显子编码，而PPARγ2mRNA由7个外显子编码，编码的氨基酸数量虽有不同，但两者PPARγ的结构域、DNA结合域及配体结合域等完全相同，作用基本相同。
研究发现，不同种属间PPARγcDNA具有高度同源性，如人与小鼠的PPARγ1的一致性达91%[7]。
在啮齿类动物中，PPARγ主要在脂肪组织中表达，而在人体，除脂肪组织外，在巨噬细胞以及其他脂肪贮存细胞，如肝、肾、肺及直肠中均有表达，并且人肝组织比鼠肝表达更为丰富，而肌肉组织基本不表达。
PPARγ1是PPARγ的主要形式，表达范围相对广泛，PPARγ2表达范围较窄，主要在脂肪组织中表达，PPARγ3仅表达于巨噬细胞和大肠中[8,9]。
过氧化物酶体增殖物激活受体γ在炎症相关疾病中作用的研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体γ在炎症相关疾病中作用的研究进展任润健;赵虎;毕波【摘要】Peroxisome proliferator-activated receptor gamma(PPARγ)is a member of typeⅡ nuclear receptor superfamily,as a ligand-dependent transcription factor. In recent years,studies have shown that activated PPARγ is capable of modulating the expression of numerous genes and is involved in many physiological and pathological processes,including anti-obesity,anti-atherosclerosis,anti-diabetes mellitus,anti-cancer and anti-inflammatory skin diseases. These diseases are closely related to inflammation. In this review,the research progress of PPARγ in inflammation and inflammatory-related diseases will be summarized.%过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一种配体依赖性转录因子,属Ⅱ型核受体超家族成员.近年来的研究表明,配体激活的PPARγ能够调控大量基因表达,参与抗肥胖、抗动脉粥样硬化、抗糖尿病、抗肿瘤、抗皮肤炎症性疾病等机体众多的生理和病理过程,而这些疾病与炎症息息相关.因此,文章主要就PPARγ在炎症以及炎症相关疾病中的研究进展作一综述.【期刊名称】《检验医学》【年(卷),期】2017(032)002【总页数】5页(P153-157)【关键词】过氧化物酶体增殖物激活受体γ;炎症;配体【作者】任润健;赵虎;毕波【作者单位】复旦大学附属华东医院检验科,上海 200040;复旦大学附属华东医院检验科,上海 200040;复旦大学附属华东医院检验科,上海 200040【正文语种】中文【中图分类】R446.62过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor gamma，PPARγ）是一种配体依赖性转录因子，是PPAR的亚型之一，属Ⅱ型核受体超家族成员。
ppar信号通路
ppar信号通路PPAR信号通路是一种重要的细胞信号传导机制，它对于细胞的代谢调节、炎症反应以及基因表达起着关键作用。
本文将介绍PPAR信号通路的概念、结构与功能、调节机制以及在疾病治疗中的应用。
一、概念PPAR全称为过氧化物酶体增殖物活化受体（peroxisome proliferator-activated receptor），是一类核受体家族的成员。
它主要存在于胚胎组织、脂肪组织、肝脏、肌肉等器官和组织中。
PPAR信号通路是一种通过与配体结合而激活的信号传导通路，从而启动一系列的代谢和生理反应。
二、结构与功能PPAR信号通路主要由三个亚型组成：PPAR-α、PPAR-β/δ和PPAR-γ。
每个亚型都含有一个活性结构域（activation domain）、一个DNA结合结构域（DNA binding domain）和一个肽激活结构域（peptide activation domain）。
这些结构域的结合和相互作用形成了复杂而精密的信号转导网络。
PPAR-α主要参与脂肪酸氧化和脂质代谢的调节，它通过促进脂肪酸的摄取和氧化，提高机体的能量利用效率。
PPAR-β/δ主要参与细胞的生长和分化，它能够调节线粒体的功能和代谢。
PPAR-γ则广泛参与糖脂和脂肪的代谢，对于炎症反应、免疫调节、细胞增殖和存活起着重要作用。
三、调节机制PPAR信号通路的激活主要通过与特定的配体结合而实现。
常见的PPAR配体包括脂肪酸和脂质类化合物。
一旦配体结合到PPAR的DNA结合结构域上，PPAR会与共激活蛋白和其他转录因子相互作用，从而启动一系列的基因表达和代谢调控。
此外，PPAR信号通路的活性可以受到多种机制的调节。
包括转录后修饰、共激活蛋白的变化、反馈控制等。
这些调节机制使得PPAR信号通路能够精准地响应外界环境的变化。
四、在疾病治疗中的应用PPAR信号通路在许多疾病的治疗中都显示出重要的潜力。
例如，在糖尿病治疗中，PPAR-γ激动剂能够增加胰岛素敏感性，降低血糖水平。
PPARγ在慢性免疫性炎症疾病中的作用
来调节。
如果少阳之气不升，就要求助于中焦脾胃。
故方中以干姜、桂枝之辛温升散，合黄芩之苦寒降泄，寒温并用，辛开苦降，使中焦气机调畅，升降有序，少阳之气自然就随之升发出来了。
3.3 瓜蒌根、牡蛎 清热生津，软坚散结。
瓜蒌根苦寒泄热，甘寒生津〔1〕。
牡蛎咸能软坚，寒能清热。
阴伤有热或下焦湿热壅盛，逐水散邪又恐有伤阴之虞时，仲景常以此两味相伍，而取清热生津，软坚散结之效。
如瓜蒌牡蛎散、牡蛎泽泻散等。
本汤证除有枢机不利、气机不畅之主证外，尚有邪陷化热、损伤津液之兼证，故方中用此两味于病机甚合，同时还可牵制干姜、桂枝之温燥。
综上所述，本汤证病机虚实并存，寒热互见。
既有邪入少阳，枢机不利，气机郁滞，郁而化热之实证、热证，又有汗下失宜，折损稚阳，相火式微，水饮微结之虚证、寒证。
病在少阳，又有内陷三阴之机转。
治疗上虚实兼顾，寒热并用，刚柔相济。
方中柴胡、黄芩枢转少阳之邪；干姜、桂枝、甘草温养相火，使三焦恢复决渎之职，水道通行，水津四布，饮邪得除；干姜、黄芩相伍，寒温并用，辛开苦降，使中焦升降有序，助少阳之气升达，以防邪入三阴而致阴证迭起；瓜蒌根、牡蛎清热生津，软坚散结，还可牵制姜桂之刚燥。
方药的构成亦反映了本证复杂的病机。
【参考文献】〔1〕 刘力红.思考中医⁃对自然与生命的时间解读［M ］.桂林：广西师范大学出版社，2002：424.（收稿日期：2010⁃01⁃27 修回日期：2010⁃04⁃19）PPAR γ在慢性免疫性炎症疾病中的作用 作者单位：610500成都，成都医学院第一附属医院心血管内科通讯作者：梁红亮，E ⁃mail ：popoliang2000cn@魏 倩，梁红亮，王昌明，李晓辉［关键词］ PPAR γ；慢性免疫性炎症疾病；支气管哮喘；炎症性肠病；类风湿性关节炎中图分类号 R 364.5 文献标识码 A文章编号 1004⁃0188（2010）11⁃1268⁃03 doi ：10.3969/j.issn.1004⁃0188.2010.11.054过氧化物酶体增殖物激活受体⁃γ（peroxisome proliferator activated receptors γ，PPAR γ）是一类由配体激活的核转录因子，属Ⅱ型核受体超家族成员，活化后可以调控多种核内靶基因的表达，具有多种生物学效应。
细胞信号通路大全
细胞信号通路大全1PPAR信号通路：过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是与维甲酸、类固醇和甲状腺激素受体相关的配体激活转录因子超家族核激素受体成员。
它们作为脂肪传感器调节脂肪代谢酶的转录。
PPARs由PPARα、PPARβ和PPARγ3种亚型组成。
PPARα主要在脂肪酸代谢水平高的组织，如：肝、棕色脂肪、心、肾和骨骼肌表达。
他通过调控靶基因的表达而调节机体许多生理功能包括能量代谢、生长发育等。
另外，他还通过调节脂质代谢的生物感受器而调节细胞生长、分化与凋亡。
PPARa同时也是一种磷酸化蛋白，他受多种磷酸化酶的调节包括丝裂原激活蛋白激酶(ERK-和p38．MAPK)，蛋白激酶A和C(PKA，PKC)，AMPK和糖原合成酶一3(GSK3)等调控。
调控PPARa生长信号的酶报道有MAPK、PKA和GSK3。
PPARβ广泛表达于各种组织，而PPARγ主要局限表达在血和棕色脂肪，其他组织如骨骼肌和心肌有少量表达。
PPAR-γ在诸如炎症、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗和糖代谢调节，以及肿瘤和肥胖等方面均有着举足轻重的作用，而其众多生物学效应则是通过启动或参与的复杂信号通路予以实现。
鉴于目前人们对PPAR—γ信号通路尚不甚清，PPARs通常是通过与9-cis维甲酸受体(RXR)结合实现其转录活性的。
2MAPK信号通路:mapk简介:丝裂原激活蛋白激酶（mitogen—activatedproteinkinase，MAPK）是广泛存在于动植物细胞中的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。
作用主要是将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内，并引起细胞的生物化学反应（增殖、分化、凋亡、应激等）。
MAPKs家族的亚族:ERKs （extracellularsignalregulatedkinase) ：包括ERK1、ERK2。
生长因子、细胞因子或激素激活此通路，介导细胞增殖、分化。
JNKs(c-JunN-terminalkinase)包括JNK1、JNK2、JNK3。
PPAR γ在慢性免疫性炎症疾病中的作用
PPAR γ在慢性免疫性炎症疾病中的作用魏倩;梁红亮;王昌明;李晓辉【摘要】@@ 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator activated receptors γ,PPAR γ)是一类由配体激活的核转录因子,属Ⅱ型核受体超家族成员,活化后可以调控多种核内靶基因的表达,具有多种生物学效应.近年来研究发现,作为PPARs的亚型之一, PPAR γ具有调节脂肪代谢和调节炎症、免疫以及细胞分化等作用,参与诸多慢性免疫性疾病的发生及发展,笔者结合相关文献就PPAR γ在慢性免疫性炎症疾病中的作用做一综述.【期刊名称】《西南国防医药》【年(卷),期】2010(020)011【总页数】3页(P1268-1270)【关键词】PPAR γ;慢性免疫性炎症疾病;支气管哮喘;炎症性肠病;类风湿性关节炎【作者】魏倩;梁红亮;王昌明;李晓辉【作者单位】成都医学院第一附属医院心血管内科,成都,610500【正文语种】中文【中图分类】R364.5过氧化物酶体增殖物激活受体 - γ(peroxisome proliferator activated receptor s γ，PPAR γ)是一类由配体激活的核转录因子，属Ⅱ型核受体超家族成员，活化后可以调控多种核内靶基因的表达，具有多种生物学效应。
近年来研究发现，作为PPARs的亚型之一，PPAR γ具有调节脂肪代谢和调节炎症、免疫以及细胞分化等作用，参与诸多慢性免疫性疾病的发生及发展，笔者结合相关文献就PPAR γ在慢性免疫性炎症疾病中的作用做一综述。
1 过氧化物酶体增殖物激活受体的结构和分布过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator - activated receptors，PPARs)是配体激活的核转录因子，有3种亚型,即PPAR α、PPAR β和PPAR γ。
人PPAR γ 基因位于第3 # 染色体 3p25 位,鼠PPAR γ 基因位于第6 # 染色体E3F1 位；人PPAR γ 基因全长大于100 kb,由于启动子和外显子的拼接方式不同，PPAR - γ mRNA 存在着4 种异构体即 PPAR - γ1、PPAR - γ2、PPAR - γ3和PPAR - γ4，其中PPAR - γ1、PPAR - γ3、PPAR - γ4 mRNA 生成相同的基因产物PPAR - γ，PPAR - γ2 mRNA 生成一个在NH2端有28个氨基酸的蛋白质。
脂肪细胞分化和代谢的调控机制
脂肪细胞分化和代谢的调控机制人类身体内的每一个细胞都有着分布不同的任务，其中，脂肪细胞作为能源储备的细胞，也具有其他生理功能。
脂肪细胞分化的过程被研究者们视为重要的体脂代谢调控机制，它对人体健康具有重要意义。
本文将分别从脂肪细胞分化和代谢两方面着手，探讨它们的调控机制。
一、脂肪细胞分化的调控机制脂肪细胞分化是由分化因子调控的一系列过程，其中最重要的两个因子是PPARγ和C/EBPα。
1. PPARγ的作用PPARγ是脂肪细胞分化的主要转录因子，它是一种核受体，可以结合到靶基因的PPRE区域，作用于转录起始位点，从而诱导脂肪细胞分化。
同时，PPARγ也是脂肪酸调控的重要因素。
在细胞中，PPARγ可以结合FABP4和CD36等脂肪酸转运蛋白，促进脂肪酸的摄取。
此外，PPARγ还能够参与到脂肪酸的β-氧化过程中，从而促进三酰甘油的分解。
2. C/EBPα的作用C/EBPα是脂肪细胞分化的另一个重要转录因子。
C/EBPα的表达水平在脂肪细胞分化初期会逐渐上升，最终促进脂肪细胞分化的完成。
此外，C/EBPα也能够诱导FABP4和CD36等脂肪酸转运蛋白的表达，从而促进脂肪酸的摄取和代谢。
脂肪细胞分化过程中，还涉及到Wnt、SREBP和TGF-β等家族的信号转导通路。
在不同的时间点，这些通路对脂肪细胞分化的调节作用也各不相同。
二、脂肪细胞代谢的调控机制1. β-氧化过程的调控β-氧化是脂肪酸的主要代谢途径，是三酰甘油分解过程中最关键的环节之一。
β-氧化的速率受到多种因素的调控，其中很重要的一点是亚细胞定位。
在线粒体内，脂肪酸需要先进入线粒体，被β-氧化酶所催化。
因此线粒体的数量和质量也影响着β-氧化的速率。
肌肉中，训练可以增加线粒体数量，从而促进脂肪酸的摄取和β-氧化。
此外，β-氧化的速率还受到内质网、细胞质中脂肪酰辅酶A水平和酒石酸循环的影响。
2. 脂肪酸摄取过程的调控脂肪酸的摄取受到肠道吸收和血液循环的影响，由此也影响着脂肪细胞内脂肪酸的存储量。
PPARγ——中枢神经系统损伤治疗的新靶点
PPARγ——中枢神经系统损伤治疗的新靶点【关键词】过氧化物酶增殖物激活受体γ; 中枢神经系统损伤; 神经保护过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一类由配体激活的核转录因子，为核受体超家族中的成员之一。
1990年Isseman等首次发现其存在于脂肪细胞的分化调控通路中，故又称为脂激活转录因子〔1〕。
PPARγ具有多种生物学效应，是体内糖、脂代谢的关键调节因子，对细胞生长、分化及凋亡具有重要影响，且与炎症、心血管疾病、糖尿病及肿瘤等多种疾病密切相关。
PPARγ的激活对缺血性脑血管疾病、阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、多发性硬化(MS)等疾病具有潜在的保护作用而成为研究热点。
1 PPARγ的结构、配体及靶基因的关系人类PPARγ基因位于染色体3p25，全长>100 kb，有9个外显子，由479个氨基酸组成，与PPARα、PPARβ一样，它由4个功能结构域和6个结构区A～F组成。
①氨基端结构域，由A/B结构区形成，丝裂素原激活蛋白激酶(MAPK)可磷酸化此结构域的某些丝氨酸残基，抑制PPARγ的活性。
②DNA结合区(DBD)，由C结构区形成，通过此结构域PPARγ与DNA上相应的反应元件结合而调节基因转录。
③转录活性调节结构域，由D结构区形成，许多核因子与此结构域结合后可影响PPARγ的活性。
④配基结合区(LBD)，由E/F结构区形成，该结构域在从激素信号至转录激活的转导过程中起关键作用。
PPARγmRNA分为4种亚型，由于启动子和剪切方式的不同，编码两种蛋白质，其中PPARγ1 mRNA、PPARγ3 mRNA、PPARγ4 mRNA翻译的蛋白相同，而PPARγ2 mRNA翻译的蛋白N末端比前者多30个氨基酸残基〔2〕。
PPARγ的配体可分为内源性和外源性配体两大类。
外源性配体类型包括胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物如匹格列酮、环格列酮、曲格列酮及罗格列酮等，此类配体与PPARγ亲和力很高，目前主要用于临床2型糖尿病(T2DM)的治疗;而含有酪氨酸结构的药物如GW1929、GW7845等，苯乙酸的衍生物L796449及某些非甾体类抗炎药物如布洛芬等，则为较弱的PPARγ配体。
PPAR_作用及其相关信号转导途径_陈永熙.
细胞生物学杂志Chinese Journal of Cell Biology2006,28:382-386收稿日期:2005-11-21接受日期:2006-01-16国家自然科学基金(No.30270613、上海市卫生局重点学科基金(No.05III001、上海市重点学科(No.T0201、上海市卫生局重点课题(No.2003ZD002资助项目*通讯作者。
Tel:021-********,E-mail:********************.cnPPAR-γ作用及其相关信号转导途径陈永熙王伟铭周同陈楠*(上海交通大学医学院附属瑞金医院肾内科,上海200032摘要过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisome proliferater-activated receptor,PPAR是一类配体激活的核转录因子超家族成员,包括PPAR-α、PPAR-β/δ和PPAR-γ三种表型,其中以PPAR-γ的研究最为深入。
PPAR-γ通过JAK-STAT、激活蛋白-1(AP-1、NF-κB、活化T 细胞核因子信号通路(NFAT来抑制炎症反应;通过抑制泡沫细胞(foam cell 的分化、炎症反应以及细胞增殖来抑制动脉粥样硬化的发生发展;通过磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K、瘦素、脂链素等信号通路来参与糖稳态的调节;通过细胞周期的调控来影响肿瘤生长;参与脂肪细胞分化并与肥胖密切相关。
明确这些相关信号通路以及相关细胞因子的作用,可对相关疾病机制及防治进一步提供有力依据和干预途径。
关键词P P A R -γ;信号转导;作用机制;疾病过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisome pro-liferater-activated receptor,PPAR是一类配体激活的核转录因子超家族成员。
P P A R 包括P P A R -α、PPAR-β/δ和PPAR-γ三种表型,其中以PPAR-γ的研究最为深入。
现发现PPAR-γ在炎症、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗和糖代谢的调节、肿瘤和肥胖和中起到重要的调节作用[1]。
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万方数据 万方数据 万方数据 万方数据 万方数据PPAR-γ作用及其相关信号转导途径作者：陈永熙， 王伟铭， 周同， 陈楠， Yong-Xi Chen， Wei-Ming Wang， Tong Zhou， Nan Chen作者单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院肾内科,上海,200032刊名：细胞生物学杂志英文刊名：CHINESE JOURNAL OF CELL BIOLOGY年，卷(期)：2006,28(3)被引用次数：86次1.Rocchi S查看详情 19992.Sundvold H查看详情 20013.Rosen ED查看详情 20024.Fajas L查看详情 19985.Tautenhahn A查看详情 20036.Werman A查看详情 19977.Hah J查看详情 20008.Hsi LC查看详情 20019.Nolte RT查看详情 199810.Zingarelli B查看详情 200511.Li M查看详情 200012.Li Q查看详情 2002(02)13.Bohrer H查看详情 199714.Ghosh S查看详情 199815.Straus DS查看详情 200016.Chung SW查看详情 200017.Sanchez-Hidalgo M查看详情 200518.Desvergne B查看详情 199919.Guan Y查看详情 200120.Tontonoz P查看详情 199821.Bruemmer D查看详情 200322.Delerive P查看详情 199923.Marx N查看详情 199924.Verrier E查看详情 200425.Fan WH查看详情 200026.Fu M查看详情 200127.Bendixen AC查看详情 200128.Goetze S查看详情 200229.Anandharajan R查看详情 200530.Hegyi K查看详情 200431.Mynatt RL查看详情 200132.Chinetti G查看详情 200433.Yamauchi T查看详情 200334.Tomas E查看详情 200235.Moraes LA查看详情 200536.Farrow B查看详情 200337.Koga H查看详情 200138.Rumi MA查看详情 200139.Jung TI查看详情 200540.Hong JH查看详情 200541.Vidal-Puig AJ查看详情 199742.Wachtershauser A查看详情 200043.Ricote M查看详情 19981.陈超猪ATF4基因遗传多态性及启动子区域研究[学位论文]硕士 20112.刘江惠,李金梅,左连富,郭建文,刘亮,王静食管鳞癌组织PPARγ和MMP-7蛋白表达临床意义的探讨[期刊论文]-中华肿瘤防治杂志 2009(01)3.徐存拴,唐自阔PPAR-γ偶联的信号通路可能参与大鼠肝再生[期刊论文]-基础医学与临床 2008(08)4.戚筠,杨杨吡格列酮联用二甲双胍对新发2型糖尿病FIns、HOMA-IR和ISI指标的影响[期刊论文]-中国现代药物应用 2013(08)5.闫春芳,孙斌,尹晓艳PPAR-γpro12ala基因多态性与甲状腺相关性眼病的相关性研究[期刊论文]-中国当代医药2012(11)6.罗先钦,徐晓玉,黄崇刚,伍小波,刘剑毅,兰波,徐嘉红决明子总蒽醌对酒精性脂肪肝大鼠肝组织脂质过氧化与PPAR-γ表达的影响[期刊论文]-中国中药杂志 2011(12)7.刘杰,蔡颖,冯彦景,刘遂心运动对胰岛素抵抗小鼠PPAR-γ、Glut-4表达的影响[期刊论文]-心血管康复医学杂志 2012(06)8.陈彦平,杨凯成,梁玉林,杨会钗,王小玲PPARγ和PCNA在口腔鳞癌组织的表达及临床意义[期刊论文]-第三军医大学学报 2011(16)9.赵丽荣,苏秀兰,陈良光,王立平PPAR-γ及PGC-1的作用机制及基因多态性研究进展[期刊论文]-内蒙古医学院学报 2010(04)10.刘江惠,李金梅,左连富,郭建文,刘亮,王静食管鳞癌中PPARγ和MMP-7的表达及其意义[期刊论文]-河北医科大学学报 2009(01)11.陈心,成蓓,王洪星,何平,葛晶渥曼青霉素阻断罗格列酮对人巨噬细胞酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶-1表达的影响[期刊论文]-实用医学杂志 2008(07)12.赵唯含,余轶群,刘丽娟,王允亮,毛堂友,李军祥壳脂胶囊对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织PPAR-γ、IR的作用研究[期刊论文]-中国中西医结合消化杂志 2014(09)13.郭睿,李昌平舒肝颗粒对非酒精性脂肪性肝病FFA、ADI、TNF-α的影响[期刊论文]-中国社区医师（医学专业）2012(10)14.郑清梅饲料中棉粕替代豆粕对草鱼生理机能影响及相关基因表达调控的研究[学位论文]博士 201015.周晶晶吡格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效观察[期刊论文]-医学信息 2014(02)16.陈渝,卜淑敏全身垂直振动对去卵巢骨质疏松大鼠骨髓细胞PPAR γ和P-GSK-3β蛋白表达的影响[期刊论文]-中国运动医学杂志 2013(11)17.陈群群,王海彬,徐秋英,周驰,董路珏,霍少川,谢学儒痰瘀蕴结型股骨头坏死脂代谢异常的信号转导途径研究[期刊论文]-广州中医药大学学报 2013(05)18.潘琳,宋扬,王真乌梅丸治疗溃疡性结肠炎大鼠作用机制初探[期刊论文]-临床合理用药杂志 2015(13)19.杨凯成PPARγ和PCNA在口腔鳞癌组织中的表达及临床意义[学位论文]硕士 201120.李丽燕,马健飞,李志明,纪晓宁,孟彦,王力宁罗格列酮对肽聚糖作用下大鼠腹膜间皮细胞Toll样受体2表达的影响[期刊论文]-中华肾脏病杂志 2008(07)21.黄成,李俊,马陶陶PPAR-γ对肝纤维化相关信号转导途径的影响[期刊论文]-安徽医药 2008(05)22.阴瑞兰原花青素对高脂饮食大鼠胸主动脉壁PPARγ—NF-κB途径的影响[学位论文]硕士 200823.陈冬,陈明卫,杨宁宁,王佑民p38MAPK信号通路对骨骼肌胰岛素抵抗模型 GLUT4表达的研究[期刊论文]-安徽医药 2012(09)24.郭海平吡格列酮对STZ诱导的糖尿病大鼠胃和皮肤免疫损伤的抑制作用[学位论文]硕士 201025.陈心,成蓓,王洪星,何平,葛晶PPAR-γ对巨噬细胞ACAT-1表达的影响及可能的信号途径[期刊论文]-山东医药2009(27)26.刘晓海,董志,付洁民PPAR的结构及其与疾病的关系[期刊论文]-国外医学（药学分册） 2007(03)27.金日明营养素介导的PPARa通路对肠道屏障功能影响的研究[学位论文]硕士 201028.蔡玮PPAR-γ及CTGF对肝癌细胞生物学行为的影响及相互关系的探讨[学位论文]硕士 200829.罗先钦净肝脂胶囊对脂肪肝的预防作用及其机制研究[学位论文]硕士 200730.姜涛,姜峰奇,金日明,朱跃坤,朱安龙,朴大勋营养素介导的PPARa通路对肠道屏障功能影响的研究[期刊论文]-结直肠肛门外科 2012(02)31.张霞,贺琴,雷飞飞,李儒贵,谭华炳基于"炎症学说"的黄连解毒汤治疗代谢性相关性疾病研究进展[期刊论文]-国际中医中药杂志 2014(01)32.史婷婷,庄让笑,周红萍,王福根,邵益丹,蔡兆斌芹菜素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体表达的影响[期刊论文]-中华肝脏病杂志 2015(02)33.黄琼,刘梦兰,刘云p21与肥胖关系的研究进展[期刊论文]-江苏医药 2013(21)34.胡忠慧吡格列酮对STZ诱导的糖尿病大鼠睾丸和垂体免疫损伤的抑制作用[学位论文]硕士 200935.陈红黄连解毒汤治疗糖尿病的机理研究[学位论文]硕士 201036.刘菲,舒丽,胡湘南,孙文娟吡格列酮衍生物CQMUHS-03对3T3-L1细胞增殖分化的影响[期刊论文]-中国药理学通报 2014(01)37.彭绍荣过氧化物酶体增殖物激活受体γ的研究进展[期刊论文]-南昌大学学报（医学版） 2010(12)38.程娟,杨雪琴银屑病与代谢综合征[期刊论文]-中华皮肤科杂志 2008(03)39.刘菲,舒丽,胡湘南,孙文娟吡格列酮衍生物CQMUHS-03对3T3-L1细胞增殖分化的影响[期刊论文]-中国药理学通报 2014(01)40.徐自强PPAR-γ激动剂对大鼠移植动脉慢性血管病变的影响[学位论文]硕士 200841.付红PPARγ基因Prol2Ala多态性与2型糖尿病的关联性研究的Meta分析[学位论文]硕士 201142.李健西杂牛PPARγ2、PGC-1α、MEF2C基因表达量及其与肌内脂肪含量、嫩度的相关分析[学位论文]硕士 201043.郭睿,李昌平PPAR-γ对非酒精性脂肪性肝病的作用[期刊论文]-西南军医 2008(06)44.李丽燕罗格列酮对肽聚糖作用下及高糖本身对大鼠腹膜间皮细胞TLR2表达的影响[学位论文]硕士 200845.陈心胰岛素和罗格列酮对酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶1表达的影响及机制研究[学位论文]博士 200846.李晓霞,孙新昱,张波人类脂联素与PPARγ相互作用的分子机制及与运动的关联性研究[期刊论文]-山东体育学院学报 2007(06)47.刘翔不同激活状态巨噬细胞和BMP2在鼓室硬化发生机制中的作用研究[学位论文]博士 200848.付红,孙宏,管永斌,刘春燕,孙雪峰,王丽萍过氧化物酶体增殖体激活受体家族基因多态性与2型糖尿病的关联性研究[期刊论文]-国际遗传学杂志 2011(02)49.郭睿舒肝颗粒对非酒精性脂肪性肝病PPAR-γmRNA的影响[学位论文]硕士 200950.刘守叶过氧化物酶体增殖物激活型受体γ在子痫前期胎盘组织中的表达及意义[学位论文]硕士 200951.江珊,李萍过氧化物酶体增殖物激活受体的心血管保护作用[期刊论文]-中国现代医学杂志 2012(16)52.江珊,李萍过氧化物酶体增殖物激活受体的心血管保护作用[期刊论文]-中国现代医学杂志 2012(16)53.赵丽荣PPARG2基因Pro12Ala多态与呼市地区汉族人群心肌梗死和肥胖的关系[学位论文]硕士 201054.于文光姜黄素防治小鼠实验性急性坏死性胰腺炎的研究[学位论文]硕士 201055.马丽葡萄籽原花青素对内皮细胞直接作用及对糖基化损伤内皮细胞的影响[学位论文]硕士 200756.孙利兵FAC及EGCG对CCl<,4>致小鼠肝纤维化的干预作用及其机制研究[学位论文]硕士 200957.王浩PPARγ激动剂吡格列酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的机制研究[学位论文]博士 200858.刘清霞大豆苷改善3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗及其作用机制[学位论文]硕士 201459.覃秀桃吡格列酮对高脂血症大鼠缺血/再灌注心肌细胞膜流动性的影响[学位论文]硕士 200760.董建梅PPARα基因多态性及基因环境交互作用与代谢综合征关系研究[学位论文]硕士 201061.丁国锋三黄泻心汤对肥胖大鼠减肥作用机制及其对脂肪组织PPARγ基因表达的影响[学位论文]博士 2007引用本文格式：陈永熙.王伟铭.周同.陈楠.Yong-Xi Chen.Wei-Ming Wang.Tong Zhou.Nan Chen PPAR-γ作用及其相关信号转导途径[期刊论文]-细胞生物学杂志 2006(3)。