【CN110002961A】一种去外消旋化合成手性醇的方法【专利】

(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910258055.5(22)申请日 2019.04.01
(71)申请人 三峡大学
地址 443002 湖北省宜昌市西陵区大学路8
号(72)发明人 周海峰　崔鹏　陈永盛　刘祈星　(74)专利代理机构 宜昌市三峡专利事务所
42103
代理人 成钢(51)Int.Cl.
C07C 33/22(2006.01)C07C 33/46(2006.01)C07C 29/56(2006.01)C07C 215/68(2006.01)C07C 213/08(2006.01)
C07C 43/23(2006.01)C07C 41/32(2006.01)C07C 205/19(2006.01)C07C 201/12(2006.01)C07C 33/18(2006.01)C07D 213/30(2006.01)C07C 33/20(2006.01)C07C 33/50(2006.01)C07C 35/36(2006.01)
(54)发明名称
一种去外消旋化合成手性醇的方法(57)摘要
本发明涉及一种去外消旋化合成手性醇（式I）的方法。

本发明所涉及的制备方法为一锅法不对称串联反应，包括步骤1）：外消旋醇（式II）为原料，二丙二醇二甲醚为溶剂，120℃反应12小时，经脱氢反应生成中间体酮（式Ⅲ）；步骤2）：直接向反应体系中加入2.5mol%的手性二胺金属钌络合物作催化剂，5当量的甲酸钠做氢源，甲醇和水的混合溶液为溶剂，在氮气保护下50℃反应12小时，经不对称转移氢化得到手性醇（式I）。

该方法具有反应条件简单、温和，步骤经济性、原子经济性等绿色合成优点，而且底物适应范围广，对映选择性高，在合成手性醇类医药中间体以及和
精细化工原料方面具有广阔的应用前景。

权利要求书2页 说明书9页
CN 110002961 A 2019.07.12
C N 110002961
A
1.一种手性醇的去外消旋化合成方法，其特征在于，
包括如下步骤，
步骤(1)：消旋醇II脱氢得到中间体Ⅲ；步骤(2)：中间体Ⅲ经过不对称转移氢化制备手性醇I。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，其中，Ar选自
中的任意一种；
R是C1-C3烷基、三氟甲基、环已基、环戊基、氟、氯、溴、羟基、硝基中的任意一种；上面给出的化合物II的定义中，所用术语不论单独使用还是用在复合词中，代表如下取代基：
卤素：指氟、氯、溴、碘；烷基：指直链或支链烷基；卤代烷基：指直链或支链烷基，在这些烷基上的氢原子部分或全部被卤原子取代。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)脱氢反应所用氧化剂为氧气。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)脱氢反应的溶剂为四氢呋喃、乙腈、二丙二醇二甲醚、聚乙二醇中的任意一种。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)不对称转移氢化反应催化剂为：单磺酰手性二胺与金属钌、铑、或铱的络合物。

6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述催化剂为(R ,R)或(S ,S)手性乙二胺与过渡金属钌或铑或铱的络合物，
其结构通式如式V所示，
通式V中，M为Ru、Rh、或Ir；
Ar为苯基或对甲氧基、甲基取代的苯基、萘基；R为-CH 3、-CF 3、-C 6H 5、4-CH 3C 6H 4、4-CF 3C 6H 4、4-(t -Bu)-C 6H 4-、3,4-(CH 3)2-C 6H 3-、2,4,6-(CH 3)3-C 6H 2-、2,6-Cl 2-C 6H 3-、2,4,6-(i -Pr)3-C 6H 2-、C 6F 5、或萘基；L为苯、1,4-二甲基苯、1-甲基-4-异丙基苯、1,3,5-三甲基苯、1,2,3,4,5-五甲基苯、1,2,3,4,5,6-六甲基苯或五甲基环戊二烯；
X为Cl -、[OTf]-、[PF 6]-、[BF 4]-、[SbF 6]-或手性磷酸阴离子。

7.根据权利要求1所述的合成方法，步骤(2)不对称转移氢化反应的氢源为甲酸钠、甲酸钾、甲酸/三乙胺的混合物。

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CN 110002961 A。