最新临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础

3、分类：
➢ 激动剂：指与受体既有较强的亲和力，又有 较强的内在活性的药物。
➢ 拮抗剂：指与受体具有较强的亲和力，而无 内在活性的药物。
✓ 竞争性拮抗剂：可逆性结合，降低激动药与受 体的亲和力，但不降低其内在活性
✓ 非竞争性拮抗剂：不可逆性结合，既降低激动 药与受体的亲和力，又降低其内在活性
➢ 部分激动剂：具有激动药和拮抗药双重特性。 与受体的亲和力较强，但内在活性较弱。
➢ 起效快慢：
吸
静脉 注射
>
入 ， 舌>
下
肌肉 注射 >
皮下
口
直
贴
注射 > 服 > 肠 > 皮
一、消化道给药 1、口服(per os) ➢ 吸收部位：主要小肠粘膜 ➢ 口服药吸收的影响因素:
药物因素：酸碱、剂型、生物利用度、 稳定性
胃肠方面因素：蠕动、血流 首过消除效应：▲▲ 其他：吸收部位的pH值…
（六）受体储备
激动剂产生最大效应时，仍存在未被占领的受体
（七）受体调节（数目、亲和力）
1、衰减性调节（激动剂、高浓度） 敏感性降低、耐受
2、上增性调节（拮抗剂、低浓度） 增敏、反跳
3、同种调节和异种调节
（八）药物－受体作用学说
1、占领学说 2、速率学说 3、二态学说（活化状态和静息状态）
（九）跨膜信息传递的受体分类
1、影响酶：抑制、激活、复活、诱导、生成或补充 2、影响离子通道：控制离子转运 3、影响转运：钠离子排出 4、影响代谢：抗肿瘤药很多 5、影响免疫 6、理化反应 7、导入基因
三、药物的量效关系及时效关系
（一）剂量：
➢无效量 ➢最小有效量（阈剂量）：刚引起药理效应的剂量 ➢治疗量（常用量）：比阈剂量大而小于极量的剂 量 ➢最大有效量（极量）：引起最大效应而不出现中 毒的剂量 ➢最小中毒量 ➢致死量
无效量
最 小 有 效 量
常用量
中毒量 致死量
极最
最
量小
小
中
致
毒
死
量
量
（二）量效曲线
1、量反应的量效曲线 2、质反应（全或无反应）量效曲线
量反应的量-效曲线
量反应曲线的特征
强度、效能、量效变化速度和差异。 ➢强度（效价）：指药物作用强弱的程度。 ➢效能：指药物产生的最大效应，以药物作用指 标的最大数值表示。 ➢量效变化速度 ➢差异（生物变异性）
四个变化过程
• 吸收 (Absorption) • 分布 (Distribution) • 转化 (Metablisom) • 排泄 (Excretion)
➢ 研究药物（浓度）随时间变化的动力学 （或速率）过程
数学 图表
吸收
➢ 定义：药物由给药部位进入血液循环的过程 静脉给药直接入血，无吸收过程
是指患者连续使用某些药物后，产生一种不可停 用的渴求现象。 （1）生理依赖性（成瘾性） 指反复使用某些药物后造成一种身体适应状态， 中断用药可导致戒断症状。 （2）心理依赖性：中断用药无明显戒断症状
➢依赖性药物的分类
（1）麻醉药品：吗啡等 （2）精神药品：镇静催眠药、抗焦虑药 （3）其他：烟……
二、药物作用的受体学说
1、门控离子通道受体 2、G蛋白耦联受体 3、酪氨酸激酶受体 4、细胞内受体 5、细胞因子受体 6、其他
（十）跨膜信息传递
1、第一信使：激素、神经递质、细胞因子 2、第二信使：第一信使作用于靶细胞后刺激胞 浆产生的信息分子。
➢cAMP ➢cGMP ➢IP3,DAG ➢Ca2+ ➢G蛋白
二、药物作用的非受体机制
（一）概念：
1、受体：是存在于细胞膜或细胞内的一种能选 择性地同相应的递质、激素、自体活性物质或药 物等相结合，并能产生特定生理效应的一种大分 子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸 或酶的一部分）。 2、配体：是指内源性递质、激素、自体活性物 质或结构特异的药物。 3、受点：受体某个部位的构象具有高度选择性， 能正确识别并特异地结合某些立体特异性配体， 这种特异的结合部位称受点。
➢ 首过消除(first pass elimination)：
药物在胃肠道吸收后先经门静脉进入肝 脏，再进入体循环。其在肠粘膜和肝脏 中极易被代谢灭活，使得其进入体循环 的药量减少，这种现象称为首过消除。
首过消除明显的药物不宜口服：硝酸甘 油，95%
存在饱和性，给药剂量↑，血药浓度加大
➢ 口服给药特点：
（二）受体的类型：
1、细胞膜受体 2、胞浆受体 3、细胞核受体
（三）受体的特点：
1、特异性 2、敏感性（生物放大系统，第二信使） 3、饱和性 4、可逆性
（四）受体特异性的相对性：
出现副作用和毒性的基础
（五）受体与药物的结合
1、结合方式： ➢非共价鍵、共价键 ➢后者牢固，药效持久 2、产生生理效应的必须条件： ➢亲和力：是指药物与受体结合的能力。是作用 强度的决定因素。 ➢内在活性：是指药物与受体结合引起受体激动 产生效应的能力。是药物最大效应或作用性质的 决定因素。
临床药物治疗学第三章药物治疗 的临床药理学基础
第一节 临床药效学
Leabharlann Baidu ➢后遗效应
指停药后原血药浓度已降至阈浓度以下时 残存的药理效应。
➢特异质反应
某些病人对某些药物特别敏感，产生作用 性质可能与常人不同的损害性反应。反应 与药物的固有药理作用基本一致。
➢三致作用（致癌、致畸、致突变） ➢药物依赖性
质反应的量效曲线
（频率分布曲线、累加量效曲线）
安全性评价指标
半数有效量（ED50） 半数中毒量（TD50） 半数致死量（LD50） 治疗指数（TI）＝LD50/ED50 可靠安全系数（CSF）＝LD1/ED99 安全范围 ED95 ~ LD5之间对数值差
第二节、临床药动学
研究内容
➢ 研究药物在体内变化过程(ADME)的规律 及影响因素：
经济方便 引起胃肠道反应 吸收率受许多因素的影响 不适用于昏迷、抽搐及呕吐患者
2、舌下给药(sublingual)：硝酸甘油
吸收部位：粘膜 特点：
• 经舌下静脉直接进入血液循环，起效快 • 不被消化液破坏 • 不经肝脏，无首过效应
3、直肠给药(per rectum)
吸收部位：直肠粘膜 特点：
• 避免上消化道刺激性 • 适用于胃肠反应重或口服有困难者 • 应用不方便，吸收受限
二、注射给药
皮下注射(sc) 肌内注射(im) 静脉注射(iv) 静脉滴注(iv in drop)