器官移植受者CMV感染及防治药物新进展课件
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Hodson EM et al.
预防CMV感染可以降低其它感染的几率
CMV本身是一种免疫调节因子，是肝移植、肾移植和 心脏移植等实体器官移植受者发展为其它全身性感染 的独立危险因素；
对CMV感染采取预防治疗，可以显著降低细菌、真菌 和其它疱疹病毒感染的发生率，大大减少了治疗这些 感染的费用；而优先治疗（Pre-emptive）则没有此种作 用；
中危受者（R+）既往感染过CMV，产生抗体后，CMV 在体内潜伏
– 移植时由于体内应激作用，易激活潜伏的CMV – 移植后使用免疫抑制剂使人体免疫机能下降，抗体产生下降，
无法中和被激活的CMV
移植患者非健康人
2/20/2021
器官移植受者CMV感染及防治药物新进 展
5
CMV感染对移植受者的直接影响
CMV感染和CMV病对急排的危险性
(无CMV预防措施时)
Variable
Risk Ratio
95% CI
p value
CMV infection
1.60
CMV disease
2.50
Donor age
1.02
HLA-A，B mismatch
2.90
HLA-DR 1 mismatch
1.90
HLA-DR 2 mismatch
移植受者CMV感染现状
CMV依然是移植后最重要的致病微生物
– 75％以上的实体器官移植受者会新发CMV感染，或 潜在CMV再次激活
– CMV感染虽然目前可以治疗，但若防治不当，会使 移植受者并发症增加和死亡率增加，并伴随移植物 和患者的存活率下降
无症状或轻度有症状的CMV病毒血症更加普遍，若实验 室检测不完善，容易漏诊，进而导致CMV感染的间接危 害
2/20/2021
器官移植受者CMV感染及防治药物新进 展
Fishman JA 2007 WTC1
发生CMV感染的危险因素－1
供者/受者的不同CMV血清学配型是发生CMV感染的 重要因素之一
CMV血清型 CMV疾病发生率（%）
D+/RD+/R+或D-/R+
D-/R-
60%-80% 6%- 38%
5%
危险程度 高危 中危 低危
高危、中危移植受者有必要进行CMV病预防来最大 程度避免CMV感染带来的间接危害
2/20/2021
器官移植受者CMV感染及防治药物新进
Americ展an Journal of Transplantation
2004;
4(Suppl.
10):
521–58
发生CMV感染的危险因素－2
2/20/2021
器官移植受者CMV感染及防治药P物a新ya进CV. Transpl
展
Rubin RH. Tranpl
Infect Infect
Dis. Dis.
1999:1(Su7ppl.1):8 1999:1(Suppl.1):3
发生CMV病的受者 出现真菌感染的几率显著增加
发生侵袭性真菌感染比例
由于异体抗原刺激、全身性免疫抑制和包括TNF 在内的细胞因子的释放，对接受以下药物诱导或 逆转排斥治疗的患者，需进行CMV感染的预防
– 单克隆抗淋巴细胞抗体 – 多克隆抗淋巴细胞抗体
2/20/2021
器官移植受英者格CM兰V感移染植及学防会治（药物Br新iti进sh
展
Transplantation
Society）20043年第2版
优先治疗并不能避免CMV感染对移植物和患者长期存 活的影响以及对其它机会性感染发生的影响
2/20/2021
器官移植受者CMV感染及防治药物新进
Americ展an Journal of Transplantation
2004;
4(Suppl.
10):
541–58
为何有了抗体还会再次感染CMV？
高危受者（D+/R-)因外源性CMV侵入而导致首发CMV 感染，对受者的直接和间接危害最大；
判断受者CMV血清型的方法
血清学方法：IgG，该方法检测患者既往发生CMV感染 的情况，是判断患者是否高危，是否需要预防的标准；
PP65和CMV DNA等检测都是监测CMV复制情况，一旦 检测阳性则说明已经发生CMV感染，此时再给予药物 干预就不能成为称之为预防，只能是优先治疗（Preemptive）
CMV感染的公认“直接影响”即CMV病，表现 为CMV综合征或组织侵润性疾病
CMV综合征
– 表现为发热、厌食和全身不适等类流感症状或类单 核细胞增多症
– 常见白细胞减少和血小板减少
组织侵润性疾病
– 表现为肺炎、胃肠疾病、肝炎或视网膜炎等终末器 官疾病
– 致死性很高，需要延长抗病毒治疗
2/20/2021
8
1997.103:106
预防CMV感染对真菌等机会性感染的影响
相对危险度
-73%
-35%
-69%
-51%
1
0.8 0.65
0.6
0.49
0.4 0.27
0.31
0.2
0
安慰剂/ 无治疗
2/20/2021
单纯疱疹/ 细菌感染 带状疱疹
原虫感染
器官移植受者CMV感染及防治药物新进 展
真菌பைடு நூலகம்细菌感染
9
4.00
PRA positively
器官移植受者CMV感染及S防i治a 药IG物e新t 进al.
展
J
Infect
Dis
2000:181;717
6
CMV感染的间接影响
不需要很高的病毒载量，实验室检测可能会漏诊
发生间接影响的危险因素
– 低水平的CMV复制（无症状病毒血症） – 可以导致CMV病的高水平的CMV复制
预防(Prophylaxis)治疗可以降低CMV的间接影响
国际上预防CMV感染的主要方案主要为：移植后10天 内口服缬更昔洛韦（万赛维）900 mg qd直到移植后100 天（A级）
2/20/2021
器官移植受者CMVG感展u染id及eRli防onle治as.N药BH物riet新itsah进l.TCralninsipclaalnItnatfieocntiSouosciDetiys.e2as0e0s41291n90d8e;2d6it:i7o5n3.
0.5
0.4
发生CMV病
0.3
P<0.001
0.2
未发生CMV病
0.1
0
90
180
270
360
移植后时间（天）
Marie J等研究显示，发生CMV病的移植受者有36％在1年内出现侵袭性真菌
感2染/20，/202而1 没有发生CMV病的器官患移者植受仅者有CMV8感展％染出及M防现a治ri侵e药J物袭et新a性进l. A感me染ric（an PJo<u0rn.a0l0o1f ）Medicine.
预防CMV感染可以降低其它感染的几率
CMV本身是一种免疫调节因子，是肝移植、肾移植和 心脏移植等实体器官移植受者发展为其它全身性感染 的独立危险因素；
对CMV感染采取预防治疗，可以显著降低细菌、真菌 和其它疱疹病毒感染的发生率，大大减少了治疗这些 感染的费用；而优先治疗（Pre-emptive）则没有此种作 用；
中危受者（R+）既往感染过CMV，产生抗体后，CMV 在体内潜伏
– 移植时由于体内应激作用，易激活潜伏的CMV – 移植后使用免疫抑制剂使人体免疫机能下降，抗体产生下降，
无法中和被激活的CMV
移植患者非健康人
2/20/2021
器官移植受者CMV感染及防治药物新进 展
5
CMV感染对移植受者的直接影响
CMV感染和CMV病对急排的危险性
(无CMV预防措施时)
Variable
Risk Ratio
95% CI
p value
CMV infection
1.60
CMV disease
2.50
Donor age
1.02
HLA-A，B mismatch
2.90
HLA-DR 1 mismatch
1.90
HLA-DR 2 mismatch
移植受者CMV感染现状
CMV依然是移植后最重要的致病微生物
– 75％以上的实体器官移植受者会新发CMV感染，或 潜在CMV再次激活
– CMV感染虽然目前可以治疗，但若防治不当，会使 移植受者并发症增加和死亡率增加，并伴随移植物 和患者的存活率下降
无症状或轻度有症状的CMV病毒血症更加普遍，若实验 室检测不完善，容易漏诊，进而导致CMV感染的间接危 害
2/20/2021
器官移植受者CMV感染及防治药物新进 展
Fishman JA 2007 WTC1
发生CMV感染的危险因素－1
供者/受者的不同CMV血清学配型是发生CMV感染的 重要因素之一
CMV血清型 CMV疾病发生率（%）
D+/RD+/R+或D-/R+
D-/R-
60%-80% 6%- 38%
5%
危险程度 高危 中危 低危
高危、中危移植受者有必要进行CMV病预防来最大 程度避免CMV感染带来的间接危害
2/20/2021
器官移植受者CMV感染及防治药物新进
Americ展an Journal of Transplantation
2004;
4(Suppl.
10):
521–58
发生CMV感染的危险因素－2
2/20/2021
器官移植受者CMV感染及防治药P物a新ya进CV. Transpl
展
Rubin RH. Tranpl
Infect Infect
Dis. Dis.
1999:1(Su7ppl.1):8 1999:1(Suppl.1):3
发生CMV病的受者 出现真菌感染的几率显著增加
发生侵袭性真菌感染比例
由于异体抗原刺激、全身性免疫抑制和包括TNF 在内的细胞因子的释放，对接受以下药物诱导或 逆转排斥治疗的患者，需进行CMV感染的预防
– 单克隆抗淋巴细胞抗体 – 多克隆抗淋巴细胞抗体
2/20/2021
器官移植受英者格CM兰V感移染植及学防会治（药物Br新iti进sh
展
Transplantation
Society）20043年第2版
优先治疗并不能避免CMV感染对移植物和患者长期存 活的影响以及对其它机会性感染发生的影响
2/20/2021
器官移植受者CMV感染及防治药物新进
Americ展an Journal of Transplantation
2004;
4(Suppl.
10):
541–58
为何有了抗体还会再次感染CMV？
高危受者（D+/R-)因外源性CMV侵入而导致首发CMV 感染，对受者的直接和间接危害最大；
判断受者CMV血清型的方法
血清学方法：IgG，该方法检测患者既往发生CMV感染 的情况，是判断患者是否高危，是否需要预防的标准；
PP65和CMV DNA等检测都是监测CMV复制情况，一旦 检测阳性则说明已经发生CMV感染，此时再给予药物 干预就不能成为称之为预防，只能是优先治疗（Preemptive）
CMV感染的公认“直接影响”即CMV病，表现 为CMV综合征或组织侵润性疾病
CMV综合征
– 表现为发热、厌食和全身不适等类流感症状或类单 核细胞增多症
– 常见白细胞减少和血小板减少
组织侵润性疾病
– 表现为肺炎、胃肠疾病、肝炎或视网膜炎等终末器 官疾病
– 致死性很高，需要延长抗病毒治疗
2/20/2021
8
1997.103:106
预防CMV感染对真菌等机会性感染的影响
相对危险度
-73%
-35%
-69%
-51%
1
0.8 0.65
0.6
0.49
0.4 0.27
0.31
0.2
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安慰剂/ 无治疗
2/20/2021
单纯疱疹/ 细菌感染 带状疱疹
原虫感染
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真菌பைடு நூலகம்细菌感染
9
4.00
PRA positively
器官移植受者CMV感染及S防i治a 药IG物e新t 进al.
展
J
Infect
Dis
2000:181;717
6
CMV感染的间接影响
不需要很高的病毒载量，实验室检测可能会漏诊
发生间接影响的危险因素
– 低水平的CMV复制（无症状病毒血症） – 可以导致CMV病的高水平的CMV复制
预防(Prophylaxis)治疗可以降低CMV的间接影响
国际上预防CMV感染的主要方案主要为：移植后10天 内口服缬更昔洛韦（万赛维）900 mg qd直到移植后100 天（A级）
2/20/2021
器官移植受者CMVG感展u染id及eRli防onle治as.N药BH物riet新itsah进l.TCralninsipclaalnItnatfieocntiSouosciDetiys.e2as0e0s41291n90d8e;2d6it:i7o5n3.
0.5
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发生CMV病
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0.2
未发生CMV病
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移植后时间（天）
Marie J等研究显示，发生CMV病的移植受者有36％在1年内出现侵袭性真菌
感2染/20，/202而1 没有发生CMV病的器官患移者植受仅者有CMV8感展％染出及M防现a治ri侵e药J物袭et新a性进l. A感me染ric（an PJo<u0rn.a0l0o1f ）Medicine.