蜂毒的临床应用

蜂毒的临床应用

第一章蜂毒的理化性质及成分

一、蜂毒的定义

蜂毒是蜜蜂的工蜂毒腺和副毒腺分泌的用以抵御敌人入侵的防卫武器。平时储存在毒囊中，蛰刺时由蛰针排出，具有一定毒性的液体。蜂毒是天然生物毒素，具有高度生物活性，成分复杂，活性广泛，具有极高的药用价值。

二、蜂毒的理化性质；

新鲜的蜂毒是透明的液体，具有特殊的芳香气味，味苦，呈酸性PH值5~5.5，比重1.313。常温下很快挥发干燥至原液体重量的30-40%，有12种以上的用气相分析可鉴定的成分挥发，包括以乙酸异戊酯为主的报警激素，由于它们在采集和精制过程中极易散失，因而在述及蜂毒的化学成分时已被忽略。蜂毒极易溶于水、甘油和酸，不溶于乙醇。

蜂毒的性质极不稳定，容易染菌和变质，只能保存几天；加热到100o c经15分钟组分破坏，至150o c毒性完全丧失。蜂毒可被消化酶类和氧化物所破坏，在胃肠消化酶的作用下，很快失去活性，这是因为蜂毒中的很多活性成分为肽类物质，易被蛋白酶所分解的缘故，氧化剂可使它迅速破坏，醇可降低其活性。碱与蜂毒有强烈的中和作用。苦味酸、酪酸、苯酸及某些防腐剂，都对蜂毒有作用。所有的生物碱沉淀剂，也能和蜂毒发生作用。干燥的蜂毒稳定性强，加热至100o c、经10天仍不失其生物活性。冰冻不减其毒性，在严密封闭和干燥条件下，能保持其活性达数年之久。

三蜂毒的主要成分

蜂毒是一组成分复杂的天然化合物，主要由肽类、酶类和胺类组成。各组分均有生物学活性。目前已知干蜂毒主要含有若干肽、酶、生物胺类，肽类约占干重的60%，酶类约占13~15%，而蜂毒肽又是其主要活性成份。酶类以透明质酸酶和磷脂酶为主，胺类主要是组织胺和儿茶酚胺。

1：多肽类；

（1）蜂毒肽（melittin）:是蜂毒的主要活性物质，约占干蜂毒的50%，由26-27个氨基酸组成，其水溶液能降低表面张力，在稀薄的溶液中作为单体存在，增加离子强度或蜂毒肽的浓度，会产生不同程度的凝聚现象，直至形成疏水性四聚物。蜂毒肽在疏水环境中可能取一有次序的稳定结构以便于与易变的膜脂质包接，改变细胞膜功能。一个蜂毒肽分子能使较多膜磷脂分子发生变异，从而产生直接溶血作用。

（2）蜂毒明肽（apamin）：是蜂毒中另一种主要的多肽，约占干重的2%，它是已知动物神经毒素中最小的神经毒肽，由18个氨基酸组成。

（3）MCD-(Mast Cell Degranulating peptide): 含量约占蜂毒干重的2%，MCD-肽由22个氨基酸组成，能使动物肥大细胞脱颗粒，释放组织胺及5-羟色胺。是具有抗炎活性的成分。

（4）心脏肽（cardiopep）: 是具有心血管作用而毒性较小多肽。由11个氨基酸组成，具有抗心律失常作用和B-肾上腺素样活性。

（5）含组胺肽（histapeptid）:是由5个氨基酸组成的多肽，约占蜂毒干重的0.6-0.8%，是一种具有辐射防护功能的小肽。

（6）赛卡平（secapin）:是一种强碱性多肽，由24个氨基酸组成，

约占干蜂毒的1%，其作用与melittin相同，故又称peptid-M。

（7）托肽平（tertiapin）：由20个氨基酸组成的强碱性多肽，是一种神经毒素。占蜂毒干重的1%。

（8）蜂毒肽F（melttin-M）:由19个氨基酸组成的强碱性多肽，占干重的1%，。

（9）安度拉平（adopin）:由103个氨基酸组成，具有抗炎和止痛作用的多肽。

2：酶类

（1）透明质酸酶(hyaluronidase) ：含量占蜂毒干重的2-3%。透明质酸酶几乎是动物中普遍存在的成分，没有直接毒性，但有很强烈的生物活性，参与蜂毒对组织的局部作用，促使蜂毒成分在局部的渗透和扩散。

（2）磷脂酶A2(phospholipase A2) ：含量占蜂毒干重的12%，能迅速水解磷脂酰磷脂，特别值得注意的是它有很强的溶血活性。

（3）其它酶类：蜂毒中还含有酸性磷酸酯酶、碱性磷酸酯酶、C4和C3脂肪酶、甘氨酸-脯氨酸芳香基酰胺酶，以．及B-氨基葡萄糖甘酶等。

（4）酶抑制剂：是一种多价的蛋白酶抑制剂，属碱性低分子多肽。它在蜂毒中可以保护透明质酸酶、磷脂酶A2和各种活性多肽不被蛋白酶水解。

3：非肽类物质：

（1）组织胺：蜂毒中组织胺含量0.1--1.5%不等，因工蜂日龄不同而异，以28—29日龄为最高，可达2.1ug。

（2）儿茶酚胺：蜂毒儿茶酚胺含量不仅与日龄有关，而且随季节变化，以14—15日龄达到最高水平，8月中旬为最高季节。

（3）其他胺类，腐胺，精胺，精眯等。

（4）其他有机物质：蜂毒中还含有胆碱、甘油、蚁酸、脂肪酸、脂类等有机物。

二、蜂毒的药理作用：蜂毒具有广泛的药理活性，这是它临床应用的依据。

（1）蜂毒对神经系统的作用：

蜂毒具有神经毒性，全蜂毒及蜂毒肽、蜂毒明肽、托肽平等都具有显著的亲神经特性。蜂毒的中枢性抗胆碱活性和神经节阻滞作用是它最古老的特性。

A、全蜂毒和蜂毒肽对烟碱型胆碱能受体有选择性抑制作用，这是蜂毒对脑高级部分影响的基础。早在1971年，奥尔洛夫教授的实验就已证明蜂毒能使大白鼠听源性痉挛发生率明显降低，认为是蜂毒阻滞网状结构胆碱反应系统，使原发性病理兴奋灶在该区不能形成和阻止其过分激活的刺激传入的结果。给大白鼠皮下注射10mg./kg剂量烟碱，100%的鼠出现特有的痉挛发作，预先注射2mg/kg剂量的蜂毒或蜂毒肽，烟碱型痉挛的发生率降至25%--33%。预先给家兔注射0.75mg/kg的蜂毒，其烟碱型痉挛的发生率由80%降至38.4%，而且潜伏期延长，痉挛持续时间缩短。蜂毒能防止鼠和家兔烟碱型痉挛发生或能使其强度明显减弱，显然，蜂毒抗痉挛作用与其阻滞中枢性烟碱敏感系统能力关系极大。

B、蜂毒与蛇毒不同，它不引起特异性神经-肌肉传导阻滞，1964年，

阿尔捷莫夫等就证实，蜂毒能引起箭毒样效应。只有动脉注入中毒剂量时才能抑制神经-肌肉突触兴奋的传导。蜂毒对神经-肌肉传导的作用以活性蜂毒肽和最小量的磷脂酶A2为基础。蜂毒肽具有明显的去极化作用，它与磷脂酶A2同时作用于应激性膜时能强化后者。

C、蜂毒具有神经节阻滞作用，静脉注射，颈动脉注射，直接皮肤贴敷，都能表现出封闭交感神经节传导的作用。蜂毒对植物神经节抑制性影响发生之前出现短时间的兴奋性升高。1969年谢尔盖耶娃实验证明，全蜂毒无论对突触前还是突触后的结构都起作用。

D、蜂毒明肽有强化兴奋中枢的作用，伴随着实验动物运动活性升高。蜂毒明肽对中枢神经系统的作用与蜂毒肽有所不同，蜂毒明肽的

主要作用部位是脊髓，而对大脑皮层的作用比蜂毒肽小。用纳克剂量

的蜂毒明肽注入小白鼠或大白鼠的脑脊液中即可引起中毒症状，主要

表现为动作协调性丧失，接近第四脑室和导水管区域对蜂毒明肽更敏感。蜂毒明肽能使脊髓多突触反射增强，多突触兴奋性后电位增大。

但对单突触兴奋性后电位影响甚小，对抑制突触后电位则无影响。

E、与蛇和许多昆虫毒素一样，蜂毒中所含磷脂酶A2，是具有突触

前效应的神经毒素，它能有选择性地改变脊椎动物神经末梢乙酰胆碱

释放过程。1980年，周绍慈等实验证实，蜂毒对于外周及中枢神经系

统电活性有明显影响，强调蜂毒磷脂酶的神经毒活性，可能具有破坏

血脑屏障的作用。因此认为，临床使用蜂毒应该注意避免直接作用于

神经干，并防止偏高剂量的蜂毒进入心血管系统，以确保用药安全。

F、蜂毒的镇痛作用。具国外报道，蜂毒肽和蜂毒明肽能使下丘脑的