心脏疾病的实验室检查
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开始升高 达到峰值 恢复正常
cTnT cTnI 3~6 h 3~6 h 10~24 h 10~15 d 14~20 h 5~7 d
灵敏度%
50~59 6~44
特异性%
74~96 93~99
• 心肌肌钙蛋白在AMI后2小时就能在血清中测出,12-48小 时达高峰.临床上主要用于急性心肌梗死的诊断,而且能 检测微小损伤。 • 有较长的窗口期,TnT长达7天,TnI长达10天,甚至14天, 有利于诊断迟到的急性心肌梗塞和不稳定心绞痛、心肌炎 的一过性损伤。 • 双峰的出现,易于判断再灌注成功与否。 • 肌钙蛋白血中浓度和心肌损伤范围的较好的相关性,可用 于判断病情轻重,指导正确治疗。胸痛发作6h后,肌钙蛋 白浓度正常可排除急性心肌梗塞。
肌红蛋白(Mb、MYO)
• 肌红蛋白是一种氧结合蛋白,其功能是贮存和输送氧气。 主要存在于心肌、骨骼肌中,当骨骼肌和(或)心肌细胞 因各种原因受损时,Mb可大量释放入血,导致其水平上升。 • 血清Mb是在急性心肌梗塞发生后出现较早的标志物,发病 1-4h开始升高,6-7h达到高峰,24h恢复正常。 • 升高还可见于肌营养不良症、多发性肌炎与皮肌炎等。在 肾功能不全、糖尿病酸中毒时肌红蛋白水平也升高。由此 可见,Mb特异性较差。 • Mb的阴性预测价值为100% ,在胸痛发作2-12小时内,如 Mb阴性可排除AMI。
乳酸脱氢酶(LDH)
• LDH是由2个亚基(H、M)组成的四聚体,具有5个同工 酶,分别以LDH1、LDH2、LDH3、LDH4和LDH5表示,具 体组织分布如下: 命名
LDH1 LDH2
亚单位组成
H4 H3M1
主要分布组织及细胞
心肌、红细胞、肾、白细胞、肝 白细胞、肾、红细胞、心肌、肝
LDH3
LDH4 LDH5
心肌损伤和心肌梗死检测
1
1.酶学指标AST 、 LDH、CK、CK-MB、HBDH
2
2.蛋白类标志物-肌钙蛋白、肌红蛋白、FABP
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谷草转氨酶(AST)
AST 主要分布在心肌, 其次是肝脏、骨骼肌和肾脏等组 织中, 正常时血清的含量很低, 当心肌损害时, 释放入血。 AM I后6~12 h, 血中AST 开始升高, 在24-48 h达高峰, 其 值可达参考值上限的4~ 10倍, 3~ 6 d后恢复正常。 AST因不具备组织特异性,所以,单纯的AST升高不能说明 任何问题. 敏感性不高,特异性较差。
乳酸脱氢酶(LDH)
• LDH属糖酵解酶,广泛存在于各种组织细胞的胞质中,以 心肌、骨骼肌、肾脏含量最为丰富,其次肝、脾、胰、肺 等,肿瘤组织、血液中均可检出。 • 在AMI时,8~18h开始升高、48~72h达到峰值, 7~14天 恢复正常。
• 血清LDH活性增高缺乏组织和器官特异性,对早期 诊断几乎无临床意义。对于入院较晚、亚急性发 病的患者的诊断和病情监测及回顾性诊断等仍具 有一定意义。
心肌肌钙蛋白
定义----结合在横纹肌细肌丝上的一种调节蛋白。可被 一定浓度的钙离子激活,在横纹肌收缩中起着开关的 作用。
原肌球蛋白结合的肌钙蛋白T 肌钙蛋白 调节肌动球蛋白ATP酶活性的肌钙蛋白I
肌钙蛋白T(TnT) 肌钙蛋白I(TnI) 肌钙蛋白C(TnC)
钙结合的肌钙蛋白C
AMI发病后cTnT和cTnI的变化情况
脂肪酸结合蛋白(FABP)
• FABP 是一个至少包括6种低分子量蛋白( 14~ l5kD) 的家 族, 它能和脂肪酸结合, 在肌细胞脂代谢中起重要作用, FABP 是一种胞浆蛋白, 心肌内FABP含量比骨骼肌组织内 丰富。 • AMI 胸痛发作后1~ 1.5h 血中即可出现FABP, 20h 后消失。 FABP 诊断早期AMI 的敏感性远高于Mb、cTn 和CKMB, 在 0~ 3h 内, FABP 诊断的敏感性达91. 4%
H2M2
H1M3 M4
白细胞、脾、肺、血小板、肝、淋巴 细胞
肝、骨骼肌、白细胞、血小板 骨骼肌、肝、血小板
乳酸脱氢酶(LDH)
急性心肌梗死发作早期,血清中LDH1和 LDH2活性均增高,但LDH1增高更早,更显 著,导致LDH1/LDH2比值升高。因而 LDH1/LDH2 ≥1作为诊断心肌梗塞的特异性 指标。
α- 羟丁酸脱氢酶( α- HBDH ) • 血清α- HBDH 活性代表LDH同工酶LDH1 和LDH2 活性。计算LDH /HBDH 的活性比例, 用于心肌疾 病和肝脏疾病的鉴别诊断。健康人血清LDH /HBDH 比值为1. 2~ 1. 6。心肌梗死患者, 血清α- HBDH 活性增高, 较LDH 升高明显, 故LDH /HBDH比值下 降, 为0. 8~ 1. 2。而肝脏实质细胞病变时, LDH /HBDH比值可升高到1. 6~ 2. 5。
心肌损伤和心肌梗死检测 心力衰竭和心脏功能检测
2
3
冠脉疾病的危险因素检测
• 血脂组合 常用的总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆 固醇(hdl-c)、低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)四项外, 有条件的实验室可增加测定载脂蛋白ai(apoal)、载脂 蛋白b(apob)、脂蛋白lp(a)
• 同型半胱氨酸(hcy) hcy水平升高与遗传因素和营养因 素有关。现认为hcy反应性的增高是引起血管壁损伤的重 要因素之一,它与心肌梗死和心绞痛的发生率和死亡增高 有关。
辅助心力衰竭诊断和心功能分级及疗效评估:
BNP<100ng/L,心衰的可能性极小,其阴性预测值为90%, 如果BNP>500ng/L,心衰可能性极大,其阳性预测值为 90%。 心衰预后与监视的评估 急性冠脉综合征的危险分类 早期/轻度心脏功能不全
注意事项
1.NT-proBNP与BNP 的交叉反应<0.01%特别适合于 应用重组 BNP 治疗心衰病人时。 2.溶血(血红蛋白≤ 20 g/L)、脂血(甘油三酯 ≤ 20 g/L)、黄疸(胆红素≤ 0.6 g/L)否则对 测定有影响。 3.稳定性上 NT-proBNP常温72h 4℃大于6d,BNP常 温4h 4℃24h 。 4. NT-proBNP的标本可用肝素和EDTA抗凝的血浆, 血清,玻璃和肝素试管,BNP的标本只能用EDTA抗 凝的血浆 且要保存于塑料容器中。
BNP 和NT-proBNP
Prepro- BNP(134 aa) 心肌细胞 Pro- BNP (108 aa)
1
信号肽 (26 aa)
H2 N
血浆
76 COOH
裂解
77
H2 N 108
COOH
NT-proBNP 1-76
无活性
BNP 77-108
有活性 (32 aa)
BNP&NT-proBNP
肌酸激酶(CK)
• 肌酸激酶主要分布在骨骼肌、心肌、脑及消化道中。CK是 由M和B两个亚单位组成的二聚体,根据其亚单位的组成及 电泳特点将CK分成三种同工酶,即:脑型同工酶(CK-BB),混 合型同工酶(CK-MB),肌型同工酶(CK-MM)。 • 急性心肌梗死4~10小时血中CK升高,12~36小时达峰 值,72~96小时恢复正常。在AMI病程中CK再次升高提示有 再次心肌梗死发生。 • 当CK异常升高,且CK-MB<5%CK时,应考虑其他疾病
• 超敏c反应蛋白(hs-crp) hs-crp可对表观健康的人群预 示未来发生脉管综合征的可能性,对急性冠脉综合征 (acs)病人则是预后指标。心肌梗死后的hs-crp水平预 示未来冠心病的复发率和死亡率,和梗死面积无关。
心肌损伤和心肌梗死检测
• 心肌标志物(cardiac biomarkers):
L/O/G/O
Thank You!
日常中经常会碰到CK-MB大于CK的情况,主要是由于抑制 法检测CK-MB活性原理,其原理是用特异的抗CK-M亚基的 抗体完全抑制CK-MM和CK-MB中M亚基的活性,然后测定 CK-B的活性,结果乘以2即为CK-MB的活性。 当血清中CK-BB升高或存在巨CK1、巨CK2(巨CK1、巨CK2 其活性不受抗CK-M单体的抗体抑制)时,其B亚基活性同 CK-MB中B亚基一起被检测,检测活性结果自然明显高于真 实值,甚至出现CK-MB活性大于CK总活性的可能。 现在推荐用抗CK-MB单克隆抗体测定CK-MB同工酶质量 (CK-Mb mass)。
肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)
• CK-MB同工酶主要存在于心肌中,占心肌总CK活力的15%~ 20%,在骨骼肌、脑及消化道中含量甚微。 • 急性心肌梗死后3-6小时开始升高,18-24h到达高峰,2-3 天降至正常水平。其分析方法主要是免疫抑制法及电泳法。 • 若患者超出参考值上限的两倍又无其他原因可解释,应考 虑AMI.
100
cTNT
参 考 范 围 上 限 的 倍 数
50 20 15 10 5
CK-MB Mb
cTNi
参考范围
1
2
3
4
5
6
10
心力衰竭的检测
1
B型钠脲肽(BNP)
2
BNP前体N端肽(NT-proBNP)
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指在循环血液中可测出的生物化学物质,能够敏感、 特异地反映心肌损伤及其严重程度,因而可以用作心肌损 伤的筛查、诊断、评定预后和随访治疗效果的标志。心脏 标志物正常情况下,主要或仅存在于心脏,在心脏或心血 管异常情况下由心脏大量释放。
心肌损伤和心肌梗死检测
理想的心肌标志物: 在缺血症状发作后早期即迅速释放,并能在血清中维持 升高12-24小时,但又不能时间太长,以免影响再次损 伤的监测与观察; 与心肌损害程度成比例的释放,并且具有高度的心肌特 异性; 非常敏感,可迅速的被定量测定,并可根据结果对ACS 病人进行识别与分类; 其有无或浓度高低与ACS病人危险分层及预后存在相关 性。
NT- proBNP
• BNP
有生理作用 血液半衰期短(22min) 血浆和血清稳定性差 清除:C受体、少数肾 脏及中性内切酶 受肾功能影响小
无生理活性 血液半衰期较长(120min) 血浆和血清稳定性好 清除:肾脏 肾病病人水平相对高 BNP的1-10倍
临床意义:
L/O/G/O
心脏疾病的实验室检查
心血管疾病的危害
老年人发病率接近45%
头号杀手
发病率高
1/3死于心血管疾病
死亡威胁大
死亡率40%
据世界卫生组织统计,全球每年约 1700万人死于心血管疾病。
2020年预计会增加50%,而且死亡人数 的80%分布于低中等发达国家。
心血管疾病检验
1
冠状动脉疾病的危险因素检测
AMI标志物的主要特点
酶名称
FABP
出现时间(h)峰值时间(h)
1-1.5 6-8
恢复时间(h)
20-24
Mb
cTn CK-MB
1-2
3-6 3-6
4-12
14-20 18-24
24-36
5-7d 2-3d
CK
AST LDH
4-10
6-12 8-18
12-36
24-48 48-72
3-4d
3-6d 8-12d