前列腺增生的药物治疗

•2. 5α 还原酶抑制剂
•3.芳香酶抑制剂
•4.植物提取物
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前列腺增生的药物治疗
α 肾上腺素能受体阻滞剂 原理：临床BPH的病生理表现部分源于前列腺平滑肌中的α 受 体 (α 1受体)所介导的膀胱出口梗阻。 1. BPH 的主要细胞成分之一为平滑肌细胞，约占增生 前列腺体积的 40 %。 2.给予α 受体激动剂去甲肾上腺素后，前列腺出现收缩。 3.前列腺平滑肌的张力受α 1受体的介导。
Lepor H, Laddu A. Terazosin in the treatment of benign prostatic hyperplasia: the United States experience[J]. Br J Urol,1992,70 Suppl 1:2-9.
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前列腺增生早期的显著特征是结节 数量增加。而且，每个结节生长及 其缓慢。
在后期则表现为结节显著增大。
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前列腺增生的病理生理学
基质增生—大部分早期的尿道旁结节为纯基质特征的，为腺组 织的增生。
上皮增生—前列腺间质-上皮比率具有明显的多形性。
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Lepor H, Laddu A. Terazosin in the treatment of benign prostatic hyperplasia: the United States experience[J]. Br J Urol,1992,70 Suppl 1:2-9.
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前列腺增生的病理生理学
膀胱对梗阻的反应 引起逼尿肌不稳定或顺应性降低，在临床上有尿频、尿急的症 状。 • 逼尿肌对梗阻的最初反应是平滑肌增生的发展，肌肉质量增加。 • 平滑肌细胞对梗阻诱导的肥大反应是转变成一种分泌型的表型。 • 梗阻也能调整膀胱神经逼尿肌反应，导致膀胱收缩能力的降低、 中枢轴突的受损以及感觉的改变。
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前列腺增生的药物治疗
Leabharlann Baidu
α 肾上腺素能受体阻滞剂--分类 • • • • α 1 受体有α 1A、α 1B和α 1D三种亚型。 α 1A 亚型主要位于前列腺内，占70%。 α 1B 亚型主要位于血管和脾脏。 α 1D 亚型主要位于血管和膀胱逼尿肌。
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前列腺增生的病理生理学
前列腺体积增大—前列腺增生的被动性力
• 前列腺体积增大造成对前列腺部尿道的物理性压迫。
• 前列腺增生增加了尿道阻力，导致代偿性的膀胱功能的改变。 • 逼尿肌压力升高，但这是以损失膀胱的储尿功能为代价。
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前列腺增生的病理生理学
前列腺的被膜
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前列腺增生的病理生理学
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前列腺增生的治疗
前列腺增生治疗 • • • • 待机处理 药物治疗 微创治疗 手术治疗
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前列腺增生的治疗
前列腺增生治疗 20 世纪80 年代以前， 前列腺切除术是唯一被接受的BPH干 预措施。 手术的高花费、手术并发症、手术失败可能、再手术以及可 能增加以后致命的心血管疾病危险性。 绝大部分BPH 患者缺乏施行TURP的绝对适应证。
前列腺增生的药物治疗
α 1受体阻滞剂的疗效—特拉唑嗪（马沙尼、高特灵） 实验结果： • 全部症状评分改善大于30%患者在安慰剂组、 2mg、 5mg和 10mg 特拉唑嗪治疗组中的比例分别为 40%、 51 %、57% 和 69%。
Lepor H, Laddu A. Terazosin in the treatment of benign prostatic hyperplasia: the United States experience[J]. Br J Urol,1992,70 Suppl 1:2-9.
前列腺增生的药物治疗
α 肾上腺素能受体阻滞剂
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前列腺增生的药物治疗
α 1受体阻滞剂的疗效—特拉唑嗪（马沙尼、高特灵） 1992年Lepor等报告了一项多中心、 双盲、平行组、随机和 安慰剂对照的临床研究。285 例BPH患者每天一次给予特拉唑嗪 治疗，每天一次的安慰剂或者2、5、10mg 的特拉唑嗪。
• 前列腺的生长依赖于II型5α 还原酶的存在。
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前列腺增生的发病机理
雌激素和雄激素协同作用。
• 单独雄激素作用不能刺激前列腺的生长。
• 雄激素和雌激素联合作用可以刺激前列腺的生长。 • 雌激素是前列腺纤维基质生长的刺激因子。
• 雌激素可刺激脑垂体释放催乳素，进而诱导前列腺增生。 • 雌激素可诱发产生并增加前列腺的雄激素受体。
Lepor H, Laddu A. Terazosin in the treatment of benign prostatic hyperplasia: the United States experience[J]. Br J Urol,1992,70 Suppl 1:2-9.
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前列腺增生的药物治疗
α 1受体阻滞剂的疗效—特拉唑嗪（马沙尼、高特灵） 实验结果：
Lepor H, Laddu A. Terazosin in the treatment of benign prostatic hyperplasia: the United States experience[J]. Br J Urol,1992,70 Suppl 1:2-9.
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前列腺增生的药物治疗
α 1受体阻滞剂的疗效—特拉唑嗪（马沙尼、高特灵） 实验结果：
• 无力、流感样症状和头晕的发生率很高，但是和安慰剂对照组
相比较， 差异并不具有统计学意义。 • 在5mg特拉唑嗪治疗组，体位性低血压的发生率显著高于安 慰剂对照组。 • 昏倒的发生率在特拉唑嗪组低于0.5%。
前列腺增生的药物治疗
α 1受体阻滞剂的疗效—特拉唑嗪（马沙尼、高特灵） • Roehrbom 报告了特拉唑嗪(高特灵)社区评估实验 ( HYCAT)， 有 2084例患者入选为期一年的随机双盲试验，和安慰剂对照 评估特拉唑嗪的安全性和有效性。特拉唑嗪的每日剂量由研究 组织者决定，最高剂量组为每天10mg。
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前列腺增生的药物治疗
α 肾上腺素能受体阻滞剂--分类 • • • • α 受体有α 1和α 2两种亚型。 药物的疗效是α 1受体介导的。 药物的毒性是α 2受体介导的。 前列腺平滑肌的张力受α 1a受体 介导。
毒性反应：胃肠道症状，如恶心、呕吐、腹痛等，还可引起体位低血压、流感样症 状。静脉注射过快可引起心动过速、心律失常，诱发或加剧心绞痛。
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前列腺增生的发病机理
间质-上皮细胞相互作用。
• 培养于塑料培养板上的前列腺上皮细胞生长迅速，但失去了分 泌功能。
• 培养于前列腺胶原纤维重建基膜上的前列腺上皮细胞保持了分 泌功能，但不能迅速生长。 • 说明间质细胞的某些分泌蛋白调节着上皮细胞的分化，而前列 腺增生恰恰是由于缺乏某些抑制细胞增殖的间质成分。
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前列腺生长的内分泌调控
雄激素、双氢睾酮、 雌激素、催乳素，以及 生长因子对前列腺的生 长都起着调节作用。
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前列腺增生的发病机理
雄激素和双氢睾酮。
• 雄激素是调控前列腺生长的最重要激素。
• 前列腺是终生保持着对雄激素的反应而维持其生长的器官。 • 在前列腺组织内雄激素需转化为双氢睾酮才能发挥作用。
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前列腺增生的病理生理学
膀胱对梗阻的反应 与逼尿肌收缩力减低有关的症状，同时伴有尿流力量的进一步 减退、尿等待、尿中断、残余尿量增加以及少数病例中的逼尿 肌衰竭。 • 梗阻造成膀胱功能能减退。 • 基于血管机制的膀胱衰老在可能增加梗阻效应的情形下，导致 膀胱生物学进一步改变。
低并发症、低花费和疗效显著的药物治疗开始占据主要地位。
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前列腺增生的治疗
BPH的药物治疗 接受药物治疗的理想人选是由于LUTS症状的困扰进而降低 生活质量的患者，单纯症状评分高的患者不一定必须要接受药物 治疗。 显著困扰的LUTS症状是促使患者下决心接受长期药物治疗 的主要原因。 药物治疗不适合于那些有绝对手术适应证的患者。
• 人类前列腺的独特之处在于前列腺包膜的存在。
• 前列腺包膜在 LUTS 的发展中起着重要作用。 • 犬前列腺无包膜，膀胱出口梗阻以及尿路的症状罕有出现。 • 包膜将组织膨胀的压力传导到尿道，导致了尿道阻力的增加。
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前列腺增生的病理生理学
前列腺的平滑肌—前列腺增生的主动性力 • 前列腺平滑肌是腺体组成中的重要部分。 • α 肾上腺素能神经系统的刺激能够导致动力学上前列腺段尿道 阻力的增加。 • 通过α - 受体阻滞剂阻断这种刺激可以显著减低这种反应。
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前列腺增生的发病机理
细胞生长因子。
bFGF是前列腺组织中的主要生长因子。 • 能促进细胞有丝分裂。 • 能促进前列腺增生组织中新生血管形成。
BFGF抑制剂-非洲臀果木提取物已经用于BPH的治疗。
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前列腺增生的发病机理
前列腺的组织构成
上皮细胞 干细胞、基底细胞、 一过性增殖细胞、神经内分泌细胞， 以及最终分化完全的表面分泌上皮细胞 间质细胞 结缔组织细胞、平滑肌细胞、成胶原细胞
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前列腺的组织构成
前列腺的各种细胞成分都有正常的老化、复制和凋亡过程。
这种正常的生理过程一旦出现调节异常则会出现组织增生和新 生物出现。
细胞凋亡。 • 前列腺增生并非细胞增殖结果，而是细胞程序性死亡减少所致。 • 雄激素可以抑制前列腺细胞发生凋亡。 • 生长因子在细胞凋亡调控过程中具有重要作用。 • TGF-β具有直接促进前列腺细胞凋亡的作用。
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前列腺增生的病理生理学
前列腺增生结节发生于移行带或尿 道周围带。
前列腺增生的药物治疗
α 1受体阻滞剂的疗效—特拉唑嗪（马沙尼、高特灵） 实验结果： • 所有特拉唑嗪治疗组可以看到梗阻、剌激症状以及全部症状评 分都呈现具有统计学意义的明显的改善。 • 症状评分改善的程度是药物剂量依赖的。 • 10mg 特拉唑嗪治疗组相对于对照治疗组呈现了最明显的针对 刺激和全面症状评分的改善。 • 5mg 和 10mg特拉唑嗪治疗组相对于对照组呈现了最明显的 针对梗阻评分的改善。
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前列腺增生的治疗
BPH的药物治疗
IPSS症状评分 • IPSS 0-7分 可以待机处理 • IPSS 8-19分 采用药物治疗 • IPSS 10-25分 手术治疗
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前列腺增生的治疗
•1. α 肾上腺素能受体阻滞剂
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前列腺增生的治疗
BPH的预防性药物治疗 药物治疗的潜在作用是防止 BPH 的临床进展。以下一些情 况使得人们对防止 BPH 进展的兴趣不大。 • BPH 的临床表现很少是致命的， 对BPH 的预防性干预应开始 于50岁年龄段 。 • 要长期用药并且费用昂贵。 • 当 BPH 临床症状明显时， 药物治疗和外科治疗确实有效。
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前列腺增生的发病机理
细胞生长因子。
雄激素不能直接促进细胞的有丝分裂，需要通过生长因子的作 用才能促进前列腺细胞的增生。 • 碱性成纤维细胞生长因子（bFGF） • 表皮样细胞生长因子（EGF） • 胰岛素样细胞生长因子（IGF-1） • 角化细胞生长因子（KGF） • 转化生长因子（TGF-β）