第五章 杂质检查-重金属、砷盐
药物的杂质检查 砷盐检查 (药物分析课件)
杂质--砷盐
古蔡氏法
二乙基二硫代氨 基甲酸银法
（一）检查原理
古蔡氏法
利用金属锌与酸作用产生新生态的 氢，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性 的砷化氢，遇溴化汞试纸产生黄色至棕色 的砷斑，与同条件下一定量标准砷溶液所 生成的砷斑比较，判断砷盐的限量。
三价As Zn+HC 五价As l
AsH
可能含有少量硫化物，在酸性溶液中能产生硫化氢气体，与溴化汞作用生成 硫化汞的色斑，干扰试验结果。
导气管
古蔡氏法
（三）注意事项 用三氧化二砷配制标准砷贮备液，临用前取贮备液新鲜配制标准砷溶液，
每 1ml 标准砷溶液相当于 1μg 的 As。
标准砷斑用 2ml 标准砷溶液(相当于 2μg As)制备，可得清晰的砷斑，过深或过 浅均会影响比色的正确性。
二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法）
（一）检查原理
砷化氢与 Ag(DDC)吡 啶溶液作用，使 Ag(DDC) 中的银还原为红色胶态银， 用目视比色法或在510nm 波长处测定吸光度值进行 比较。
醋酸铅棉花
锌粒、盐酸、碘 化钾、酸性氯化
亚锡
AsH3
红色胶态银，可目 视比色或在
510nm比较A
二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法）
3
HgBr2试纸
砷斑 黄棕色
检砷装置
古蔡氏法
具孔有机玻璃塞盖 导气管
中空磨口塞
具孔塞 检砷瓶
（二）操作流程
古蔡氏法
立即将装好的导气管 C 密塞 于两个锥形瓶上，在25℃～ 40℃水浴中，反应 45 分钟
A
用于制备标准砷斑
碘化钾试液 5m1 酸性氯化亚锡试液 5 滴 在室温放置 10 分钟后 加锌粒 2g
药物的杂质分析
第五章 药物的杂质分析（Analysis of Impurities in Drugs ）杂质(Impurity)是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人健康有害的物质。
进行药物的杂质分析就是为了控制药物纯度，保证药品质量，保证临床用药的安全性和有效性，同时也为生产、流通过程的药品质量管理提供依据。
中国SFDA 、ICH 和美国FDA 制订了进行药物中杂质控制的有关技术指南，包括对新化合物中杂质测定的要求、对不同制剂中的杂质测定要求和对溶剂残留量的限度的要求等。
第一节 药物中的杂质与杂质限量(Impurities and Their Limit)一、药物的纯度药物的纯度（purity of drug ）是指药物的纯净程度。
药物中的杂质是影响药物纯度的主要因素，如果药物中所含杂质超过质量标准规定的纯度要求，就有可能使药物的外观性状、物理常数发生变化，甚至影响药物的稳定性，使活性降低、毒副作用增加。
例如，对氨基酚是对乙酰氨基酚（acetaminophen ）在制备过程中的中间体或贮存过程中的水解产物，它可引起急性中毒性高铁血红蛋白血症；游离肼是异烟肼（armazide ）在制备时由原料引入的杂质，它对磷酸吡哆醛酶系统有抑制作用，能引起局部刺激，也可致敏和致癌。
人类对药物纯度的认识是在防治疾病的实践中积累起来，随着分离检测技术的提高，能进一步发现药物中存在的新杂质，从而不断提高对药物的纯度要求。
例如在1848年发现阿片中的盐酸罂粟碱（papaverin hydrochloride），1981年采用合成法进行生产，ChP（1985）采用目视比色法检查盐酸罂粟碱中的吗啡（morphine）。
后来发现，在提取的盐酸罂粟碱的过程中除了混有吗啡外，还有其他生物碱如可待因等，采用TLC和IR进行分析后，发现还含有一个未知的碱性物质。
所以ChP（1990）将检查吗啡改为检查有关物质，检查方法改为TLC法。
砷盐检查方法范文
砷盐检查方法范文砷盐是一种有毒化学物质，可引起严重的健康问题，包括中毒和癌症。
因此，检测砷盐的含量非常重要。
下面将介绍几种常用的砷盐检查方法。
1.光谱法光谱法是一种基于物质吸收光线特征的检测方法。
砷盐通常表现出特定的吸收特性，如在可见光区域的吸收峰。
根据这些特征，可以用光谱仪测量特定波长下的吸收强度来确定砷盐的含量。
这种方法简单易行，但需要专门的设备和知识。
2.气相色谱法气相色谱法是用于检测有机砷化合物的一种常用方法。
首先，将样品提取并转化为易于气相色谱分析的形式，然后通过气相色谱仪进行分析。
通过比较样品中砷盐的峰与标准品的峰，可以确定砷盐的含量。
这种方法对于有机砷化合物的检测较为准确。
3.电化学法电化学法是一种基于砷盐在电极上的氧化还原反应的检测方法。
通过在电极上施加特定的电压和电流，可以引发砷盐在电极上发生氧化还原反应，产生电流。
根据电流的强弱可以确定砷盐的含量。
这种方法简便、快速，并且可以用来检测低浓度的砷盐。
4.化学分析法化学分析法包括火焰原子吸收光谱、原子荧光光谱、感应耦合等离子体质谱等。
这些方法都是利用化学反应和光谱分析技术来检测砷盐的含量。
其中，火焰原子吸收光谱是最常用的方法，通过将样品转化为气态，然后在火焰中产生砷原子，利用砷原子在特定波长的吸收光强来测量砷盐的含量。
这种方法在实验室中广泛使用，准确性高。
5.快速检测法除了传统的分析方法，还有一些快速检测方法可用于砷盐的初步筛查。
例如，试纸法是一种简单、便捷的方法，通过将试纸浸入样品中，根据试纸颜色变化来判断砷盐的含量。
这种方法缺乏准确性，但可以用作初步筛查，以确定是否需要进行更进一步的分析。
总体而言，各种砷盐检测方法都有其优缺点，并根据需要选择适当的方法。
对于工业领域，要求更高的检测准确性，通常采用复杂的化学分析方法。
而对于一般的环境监测或食品安全监测，快速检测法可能更加实用。
无论选择何种方法，都应保证操作的准确性和专业性，以确保测量结果的可靠性。
5-中药的检查
五、水分测定法（附录ⅨH）
其中药品中的水分包括结合水和吸附水
（一）常用的方法有：
水分测定法
烘干法 甲苯法 减压干燥法 气相色谱法
1.烘干法 本法适用于不含或含少量挥发性成分的药品。
测定方法 :取供试品2～5g，平铺于干燥至恒重的扁形称 量瓶中，厚度不超过5mm，疏松样品不超过1Omm，精密称 定，打开瓶盖在100～105℃干燥5h，将瓶盖盖好，移置 干燥器中，冷却30min，精密称定重量，再在上述温度干 燥1 h，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过3mg为 止。根据减失的重量，计算供试品中含有水分度即融化时，应先将供 试品于较低的温度下干燥至大部分水分除去后，再按 规定条件干燥。
(3)当用减压干燥器或恒温减压干燥器干燥时，除另有规
定外，压力应控制在2.67kPa（20mmHg）以下，但不
可太低，以免出现意外。
(4)干燥器中常用的干燥剂为无水氯化钙、变色硅胶或五 氧化二磷，其中恒温减压干燥器中常用的干燥剂为五 氧化二磷。干燥剂应保持在有效状态。
一、药材中混存杂质检查法
取规定量样品，摊开，用肉眼或放 大镜（5-10倍）观察，将杂质检出。
筛选
将各类杂质分别称重，计算其在供 试品中的含量（%），如丁香中杂质
称重
不得过2%，女贞子中杂质不得过3%
1.外观难以鉴别时，可进行显微或理化鉴别试验， 证明其为杂质后，计入杂质重量中。 2.杂质检查所用的供试品量，除另有规定外，按药 材和饮片取样法称取。 3.需采用特殊方法进行检查的杂质，应给出具体方 法。
的马兜铃酸、乌头中的酯型生物碱等。内源性有 害物质检查方法一般列在该制剂的检查项下。
Eg:
阿胶
水不溶物
大黄
制川乌 桑寄生 寄生于夹竹桃
砷盐的检查概述
盐酸5ml
水21ml
1
盐酸5ml
2
水21ml
室温放置10分钟
锌粒2g
1
2
思考
碘化钾 氯化亚锡
加入了哪些物质？
醋酸铅棉花
发生了什么反应？
锌粒
起到了什么作用？
盐酸
AsH3＋3HgBr2 2As(HgBr)3＋AsH3 As(HgBr)3＋AsH3
3HBr＋As(HgBr)3 (黄色) 3AsH(HgBr)2 (棕色)
3HBr＋As2Hg3 (黑色)
黄色至棕色的砷斑 溴化汞试纸
挥发性的砷化氢
S2- + 2H+ H2S + HgBr2 H2S + Pb(AC)2
H2S 2HBr + HgS （汞斑）
PbS + 2HAC
醋酸铅棉花
药物中的砷盐反应
AsO43- + 2I- +2H+
AsO33- + I2 + H2O
AsO43- + Sn2+ + 2H+
情感 养成细致灵活严谨的工作作风 层面
01
内
02
容
03
04
05
砷盐概述、 情景剧 检查原理、反应装置 检查方法、步骤 部分试剂的作用 内容总结、思考题
1
定义
砷盐是三氧化二砷， 俗称砒霜。
2
性质
一般杂质and有毒杂质
砷盐概述
药典 4
古蔡法andAgDDC法Biblioteka 检查 3银针试毒？冒白泡？
情景剧导入
砷盐是不会与银发生反应的。
AsO33- + Sn4++ H2O
第五章药物的杂质检查
第五章药物的杂质检查第一节药物中的杂质及其来源一、药物中的杂质概念：是指药品中含有的对人体健康造成危害或无治疗作用的成分。
二、药物杂质的来源1、生产中引入杂质途径有：1）原料不纯引入杂质；2）生产中的中间体或副反应产物；3）精制时未除去的剩余原料；4）制造过程中加入的其他化学试剂。
例如：1）用水杨酸合成阿司匹林时，会由于乙酰化反应的不完全而引入水杨酸、乙酰水杨酸酐等杂质。
2）用阿片生产吗啡时有可能引入罂粟碱等生物碱；3）生产中接触到的器皿、工具等金属设备会引入重金属及砷盐；4）以工业氯化钠生产药用氯化钠时，会将钾、溴、碘、镁等元素的化合物作为杂质带入产品中。
2、贮藏中引入杂质因外界条件的变化，如温度、湿度、阳光、空气和微生物等，将使药物易发生诸如水解、氧化、分解、聚合、潮解、发霉及晶型转变等化学及物理上的变化，从而产生杂质。
三、杂质的分类1、按来源和分布：分为一般杂质和特殊杂质一般杂质是指在自然界中分布广泛，在多数药物生产贮藏过程中极易引入。
如：酸碱性杂质、水分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重金属等。
特殊杂质是指某些个别药物，在选定的生产工艺中引入的杂质。
如：阿司匹林中的水杨酸。
2、指示性杂质：对人体健康不造成危害，但在存在数量能反映出其他杂质的含量和药品的总体纯度等情况；有毒有害杂质：重金属、砷盐、氰化物、氟化物等严重危害人体健康的杂质。
四、药物的纯度与化学试剂的纯度1、药物的纯度是为了保证用药的安全性和有效性而提出的，要求检测药物本身及所含成分是否对生物体造成生理及毒副作用，它的检测标准只有合格与不合格之分。
2、化学试剂的纯度则是按本质含量的高低分为不同等级，如优级纯、分析纯、化学纯等。
第二节药物的杂质检查法一、杂质的限量1、把杂质的量控制在一定的限度以内，就仍然能够保证用药的安全与有效，因此在不影响疗效和不发生毒性的前提下，对于药物中可能存在的杂质，允许有一定的量。
2、药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。
重金属、砷盐、氰化物检查法
另取各品种项下规定方法制成的供试品溶液，臵A瓶中，照标 准砷斑制备，自“再加碘化钾试液5ml”起，依法操作。将所 得溶液与标准砷对照液同臵白色背景上，从D管上方观察、比 较，所得溶液的颜色不得比标准砷对照液更深。 必要时，可将所得溶液转移至1cm吸收池中，照紫外-可见分光 光度法，于510nm波长处，以二乙基二硫代氨基甲酸银试液 （Ag-DDC）作空白，测定吸收度，与标准砷对照液按同法测 得的吸收度比较，即得。
说明碘化钾及氯化亚锡的作用
五价砷在酸性溶液中也能被金属锌还原为砷化氢，但生成砷化 氢的速度较三价砷慢，故在反应液中加入碘化钾及氯化亚锡将 五价砷还原为三价砷，碘化钾被氧化生成的碘又可被氯化亚锡 还原为碘离子．后者与反应中产生的锌离子能形成稳定的配位 离子，有利于生成砷化氢的反应不断进行。氯化亚锡与碘化钾 还可抑制锑化氢的生成，因锑化氢也能与溴化汞试纸作用生成 锑斑。 锌粒及供试品中可能含有少量硫化物，在酸性液中能产生硫化 氢气体，与溴化汞作用生成硫化汞的色斑，干扰试验结果，故 用醋酸铅棉花吸收硫化氢。 由于砷斑的颜色不够稳定，在反应中应保持干燥及避光，反应 完毕后，立即与标准砷斑比较。
装备
A——100ml标准磨口锥形瓶 B——中空的标准磨口塞 C——导气管 D——具孔的有机玻璃旋塞 E——中央有圆孔的有机玻璃 旋塞 测试时，于导气管C中装入醋酸 铅棉花60mg(装管高度约 60~80mm)，再于旋塞D的顶端 平面上放一片溴化汞试纸，盖 上旋塞E并旋紧。
标准砷斑的制备
精密量取标准砷溶液2ml，臵A瓶中，加盐酸5ml与水 21ml，再加碘化钾试液5ml与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放 臵10min后，加锌粒2g，立即将装妥的导气管C密塞于A瓶上， 并将A瓶臵25~40℃水浴中，反应45min取出溴化汞试纸，即得。 若供试品需经有机破坏后再行检砷，则应取标准砷溶液代替供 试品，照该品种项下规定的方法同法处理后，依法制备标准砷 斑。 说明：醋酸铅棉花系指脱脂棉1.0g，浸入醋酸铅试液与水的等 容混合液12ml中，湿透后，挤压除去过多的溶液，并使之疏松， 在100 ℃以下干燥后，贮于玻璃塞瓶中备用。
（完整版）药物分析——杂质检查（含答案）
（完整版）药物分析——杂质检查（含答案）一、单项选择题1、药物的杂质限量是指A.杂质的检查量B.杂质的最小允许量C.杂质的最大允许量D.杂质的合适含量E.杂质的存在量2、药物氯化物检查，适宜的比浊浓度范围是A.50～80μgCl－/50mlB.10～50μgCl－/50mlC.0.5～0.8mgCl－/50mlD.0.1～0.5μgCl－/50mlE.5～8μgCl－/50ml3、干燥失重主要是检查药物中A.遇硫酸呈色的有机杂质B.水分及其他挥发性物质C.表面水D.结晶水E.微量不溶性杂质4.若炽灼残渣留作重金属检查，则炽灼温度应在A.400～500℃B.350～450℃C.500～600℃D.700～800℃E.650～750℃5、检查含2～5μg重金属杂质须采用《中国药典》重金属检查法中哪一种方法A.第一法B.第二法C.第三法D.第四法E.硫代乙酰胺法6、药物的中金属检查中（第一法），溶液的酸碱度通常是A、强酸性B、弱酸性C、中性D、弱碱性E、强碱性7、药物杂质限量检查的结果是1.0ppm，表示A、药物中杂质的重量是1.0ppmB、在检查中用了1.0g供试品，检出了1.0g杂质C、药物所含杂质的重量是药物本身重量的百分之一D、药物所含杂质的重量是药物本身重量的万分之一E、药物所含杂质的重量是药物本身重量的百万分之一8、药物中氯化物检查的意义A、考察对有效物质的影响B、考察对药物疗效有不利影响的杂质C、考察对人体健康有害的物质D、可以考核生产工艺是否正常和反映药物的纯度水平E、考察可能引起制剂不稳定性的因素9、砷盐检查中，为了除区供试品中可能含有的微量硫化物的影响，在导气管中需填装蘸有下列溶液的药棉A、硝酸铅B、硝酸铅加硝酸钠C、醋酸铅D、醋酸铅加醋酸钠E、醋酸铅加氯化钠10、检查药物中硫酸盐杂质，适宜的比浊浓度范围为50ml溶液中含A、1~5mgSO42-B、0.2~0.5mgSO42-C、10~20μgSO42-D、0.5~0.8mgSO42-E、0.1~0.5mgSO42-11、Ag（DDC）法检查砷盐，最后生成的红色物质是A、As（DDC）3B、DDCC、胶态砷D、吡啶·HDDCE、胶态银12、微孔滤膜法是用来检查A、铁盐B、砷盐C、重金属D、硫化物E、氰化物13、检查维生素C中重金属：取样2.0g，规定含重金属不得过百万分之十，应吸取标准铅溶液（每1ml=0.01mg的Pb）多少mlA、0.2mlB、0.4mlC、2.0mlD、1.0mlE、20ml14、检查某药物中的砷盐：取标准砷溶液2.0ml（每1ml相当于1μg的As），砷盐限量为0.0001%，应取供试品的量为A、0.02gB、2.0gC、0.020gE、0.10g15、硫代乙酰胺法检查重金属，溶液最佳pH值是A、1.5B、3.5C、2.5D、＞7E、10.016、在铁盐检查中，加过硫酸铵的作用是A、防止Fe3+水解B、使Fe2+→Fe3+C、使Fe3+→Fe2+D、防止干扰E、除去Fe2+的影响17、2000年版中国药典规定了几种重金属检查方法A、3种B、1种C、5种D、2种E、4种18、取某药1.0g，加水50ml溶解后，取25ml依法检查氯化物，规定氯化物不得过0.01%，应取标准氯化钠溶液（10μg/ml）多少mlA、5.00mlB、5mlC、0.5mlD、0.50mlE、2.0ml19、磷酸可待因中检查吗啡，取本品0.20g，依法操作，所显颜色与吗啡对照液（2.0mg/100ml）5.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深，吗啡限量为B、0.20%C、0.05%D、0.25%E、0.005%20、易炭化物是指A、药物中存在的有色杂质B、药物中遇H2SO4易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质C、药物中遇H2SO4易炭化或易氧化而呈色的微量无机杂质D、有机氧化物E、有色络合物21、对热稳定的药物干燥失重测定时采用A、恒压恒重干燥法B、恒压恒温干燥法C、减压恒温干燥法D、减压常温干燥法E、常压恒温干燥法22、检查高锰酸钾中氯化物时，可加什么试剂使其褪色后，再依法检查A、草酸B、双氧水C、乙醇D、乙醚E、乙醛23、检查维生素B1中重金属，规定重金属量不得超过百万分之十五，若取样1g，应吸取标准铅溶液（0.01mgPb/ml）多少mlA、0.5mlB、2mlC、1.5mlD、3mlE、1ml二、配伍选择题（备选答案在前，试题在后。
大学药学-药物分析-药品的杂质检查-试题与答案(附详解)-
药物分析-药品的杂质检查一、A11、药物及其制剂的成分中不属于杂质范畴的是A、药物中的残留溶剂B、药物中的多晶型C、阿司匹林片中的水杨酸D、药物中的合成中间体E、维生素AD胶丸中的植物油2、下列不属于杂质范畴的是A、阿司匹林中的游离水杨酸B、头孢地嗪钠中的残留溶剂C、复方新诺明中的磺胺甲噁唑D、药物中的多晶型E、药物合成中的中间体3、药物的杂质检查主要是指A、检查杂质是否存在B、检查杂质的含量多少C、检查杂质含量是否超过限量D、检查杂质的种类E、检查杂质的结构4、杂质限量常用的表示方法有A、mgB、ngC、mol／LD、gE、%或ppm5、药物中的重金属检查是在规定pH条件下与硫代乙酰胺作用显色，该条件为A、pH2.0～2.5B、pH3.0～3.5C、pH4.0～4.5D、pH4.5～5.0E、pH5.0～5.56、中国药典重金属的检查法，收载方法的数量是A、一种B、二种C、三种D、四种E、五种7、在中国药典中检查药物所含的微量砷盐，常采用A、古蔡氏法B、硫代乙酰胺法C、微孔滤膜法D、酸碱滴定法E、非水滴定法8、现有一药物为苯巴比妥，欲进行重金属检查，应采用《中国药典》上收载的重金属检查的哪种方法A、第一法B、第二法C、第三法D、第四法E、第五法9、药物中氯化物的检查，使用的试剂是A、氯化钾B、碘化钾C、硫代乙酰胺D、硝酸银E、溴化汞10、可以和硝酸银试剂反应生成白色沉淀的杂质是A、重金属B、砷盐C、硫酸盐D、氯化物E、水杨酸11、硫代乙酰胺法用于检查A、重金属B、砷盐C、氯化物D、硫酸盐E、铁盐12、在中国药典中检查药物所含的微量砷盐，常采用A、Ag-DDC法B、微孔滤膜法C、酸碱滴定法D、非水滴定法E、硫代乙酰胺法13、对杂质正确的叙述是A、药物中不允许任何杂质存在B、药物中的杂质均无害C、药物在生产和贮存过程中所引入的药物以外的其它化学物质称为杂质D、药物中的光学异构体不是杂质E、药物中的杂质均有害14、检查杂质氯化物时常加入的酸为A、盐酸B、硫酸C、硝酸D、醋酸E、高氯酸15、重金属杂质的代表是A、铅B、铜C、银D、锌E、汞16、药物中铁盐杂质检查所用的试剂是A、稀硝酸B、硫酸C、硫氰酸铵D、硫代乙酰胺E、硫酸钾17、用古蔡法检查砷盐时，导气管中塞入醋酸铅棉花的目的是除去A、I2B、AsH3C、H2SD、HBrE、KI18、硫酸盐检查法的试剂为A、氯化钡B、硝酸银C、硫氰酸盐D、碱性碘化汞钾E、氯化铵二、B1、所含待测杂质的适宜检测量为A.0.002mgB.0.01～0.02mgC.0.02～0.05mgD.0.05～0.08mgE.0.1～0.5mg<1> 、氯化物检查法中，50ml溶液中A B C D E<2> 、重金属检查法中，35ml溶液中A B C D E<3> 、硫酸盐检查法中，50ml溶液中A B C D E2、A.铁盐检查B.氯化物检查C.硫酸盐检查D.葡萄糖中重金属检查E.磺胺嘧啶中重金属检查以下试剂用于何种检查<1> 、硫化钠试液A B C D E<2> 、氯化钡试液A B C D E<3> 、硫代乙酰胺试液A B C D E答案部分一、A11、【正确答案】 E【答案解析】本题的考点是杂质的概念。
重金属的检查
武汉大学药学实验教学中心
4
砷盐检查原理
3
古蔡氏法
As 3As O3 H 2 AsH3 溴化汞试纸 砷斑 黄棕 AsO3 4
Zn+HCl 药物产生的砷斑 标准砷溶液产生的砷斑
12
比较颜色深浅
三、实验方法与指导
武汉大学药学实验教学中心
---葡萄糖中 4 种无机杂质的检查
17
武汉大学药学实验教学中心
砷盐的检查
导气管 C : 装入醋酸铅棉花60 mg ，高约60 ～80 mm
旋塞D:
平面上放一片溴化汞试纸
பைடு நூலகம்
注意：
导气管和溴化汞试纸应保持干燥
武汉大学药学实验教学中心
砷盐的检查
只做标准砷斑：
精密量取标准砷溶液（1μg/ml）2 ml，置试砷瓶中，加浓
盐酸5 ml与蒸馏水21 ml（改为：加稀盐酸（1：1）10 ml和蒸
25 m L pH 3.5 2 mL
H 2O
醋酸盐缓冲液
再在甲、乙、丙 3 管中分别加新鲜 配制的硫代乙酰胺试液各 2 ml，摇 匀，放置 2 min，同置白色背景上， 自上向下透视
16
武汉大学药学实验教学中心
重金属的检查 结果判断：
当丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管中显 出的颜色与甲管比较，不得更深。 如丙管中显出的颜色浅于甲管，应取样按中国 药典第二法重新检查。
标准溶液需用移液管量取；为了平行操作，其它试剂也最 好用移液管量取。 5.移液管的操作问题； 100oC水浴，防止烫伤！
20
五、思考题
武汉大学药学实验教学中心
1．对照法检查杂质限量应遵循的原则是什么?
2．分别计算葡萄糖中氯化物、铁盐、重金属的限量。 3. ChP（2010）重金属检查方法中为什么增加丙管？ 4．古蔡氏试砷法中所加盐酸、锌粒、碘化钾、酸性氯化亚 锡的作用分别是什么? 5. 检查无机杂质的意义是什么？
药物分析学章节自测试题(大学期末复习资料)
总论第一章药物分析学导论自测题1.试述药物的定义及其质量控制与其他商品有何不同。
2.试述药物分析学研究体系。
3.如何利用其他学科的研究成果发展药物分析新方法。
4.试述药物分析学研究的创新策略。
5.举例说明药物分析学在新药发现和药物研究中有什么应用。
6.PAT在药品生产中有何作用？7.举例说明药物分析学在药品临床评价和临床药学实践中的意义。
8.试述药物分析学研究的创新策略。
9.药物分析学的主要进展有哪些？10.如何从药物的结构获得可以用于药物分析的信息？总论第二章药品质量控制与药物分析方法验证自测题一、最佳选择题1．关于中国药典，准确的说法是A. 一部法定的药物分析参考书B. 收载所有药物的法典C.一部药物词典D. 我国制订的法定药品标准E. 我国中草药的法典2．中国药典的英文名称及其缩写是A. Pharmacopoeia，PhPB. Pharmaceutical Analysis，PAC. Pharmacy，PhD. China Pharmacopoeia，CPE. Chinese Pharmacopoeia，ChP 3．我国国家食品药品监督管理总局的英文名称缩写是_____A.SFDAB.CFDAC.AFDAD.FDAE.RFDA 4．为获得阿司匹林的含量测定方法，可查找USP中A. Front MatterB. General NoticesC. USPMonographsD. General Tests and AssayE. Glossary5．《药物非临床研究质量管理规范》的英文缩写是A. GCPB. GLPC. GMPD. GAPE. GSP 6．ICH是以下哪个国际机构的英文缩写A.欧盟药典委员会B. 欧洲药典委员会C. 国际药典委员会D. 人用药品注册技术要求国际协调会E. 世界卫生组织7．某一测定结果系由4次测量数据平均而得，若方法的标准偏差为0.8，则该平均值的标准偏差是A. 0.8B. 0.4C. 0.2 C. 0.1D. 0.058．有效数字0.09050的有效位数是A. 9位B. 7位C. 6位D. 4位E. 3位9．可以信噪比S/N=10时相应的浓度或量初步确定的分析方法的效能指标是A．定量限 B. 精密度 C. 线性 D. 检测限 E. 专属性10.回收率试验系用于验证分析方法的A．专属性 B. 准确度 C. 精密度 D. 耐用性 E. 检测限11.ChP规定：称取“2.0g”，系指A. 称取重量可为1.5~2.5 gB. 称取重量可为1.6~2.4 gC. 称取重量可为1.95~2.05 gD. 称取重量可为1.96~2.04 gE. 称取重量可为1.995~2.005 g12. “精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的A. 百分之一B. 千分之一C. 万分之一D. 十分之一13. “热水”系指温度在的水A．98~100℃ B. 70~80℃ C. 50~60℃ D. 70~90℃二、多项选择题1．偶然误差所具有的性质是A. 具有固定的方向B. 可用加较正值的方法消除C. 服从统计规律D. 绝对值大的误差出现的概率小E.可通过增加平行测定次数减小2．经修约后可得到有效数字0.538的原始数据是A. 0.53745B. 0.53746C. 0.5375D. 0.5385E. 0.538524. 用于杂质限度的分析方法，需验证的效能指标有A. 准确度B. 检测限C. 定量限D. 线性E. 耐用性5. 标准品系指A.用于抗生素或生化药品中含量或效价测定用的标准物质B.用于HPLC测定的内标物质C. 用于生物检定的标准物质D. 按效价单位（或μg）计的标准物质E. 用于检测时，按干燥品进行计算后使用的标准物质6. 一般常用化学试剂等级分为A．优级纯 B. 化学纯 C. 基准试剂 D. 分析纯三、简答题1．SOP与QC在新药非临床研究中的作用是什么？2．试述误差的分类，各类误差的来源与减免方法。
执业药师药物分析学考点：药物的杂质检查
执业药师药物分析学考点：药物的杂质检查执业药师药物分析学考点：药物的杂质检查执业药师是指经全国统一考试合格，取得《执业药师资格证书》并经注册登记取得《执业药师注册证》，在药品生产、经营、使用单位中执业的药学技术人员。
下面是应届毕业生店铺为大家编辑整理的执业药师药物分析学考点：药物的杂质检查，希望对大家有所帮助。
药物的杂质检查掌握药物中杂质的来源和分类，杂质限量的定义和计算;氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、溶液颜色、易炭化物、澄清度、炽灼残渣、干燥失重、有机溶剂残留量等检查项目的原理和方法。
第一节杂质和杂质的限量检查一、杂质来源和分类1.杂质是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人健康有害的物质。
2.杂质的来源，主要有两个：一是由生产过程中引入。
(精制未能完全除去，原料不纯或存在反应不完全，中间产物与副产物)。
二是在贮藏过程中产生。
(贮藏过程外界条件影响，或因微生物的作用，发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，产生有关的杂质)。
3.杂质按来源分类，可分为一般杂质和特殊杂质。
一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物生产和贮藏过程中容易引入的杂质。
如酸、碱、水份、氯化物、硫酸盐等。
特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。
杂质按其性质还可分为信号杂质和有害杂质，信号杂质本身一般无害，其含量多少可以反映出药物纯度水平。
有害杂质如重金属、砷盐，在质量标准中要严格控制，以保证用药安全。
二、杂质的限量检查由于杂质不可能完全除尽，所以在不影响疗效和不发生毒性的原则下，既保证药物质量，又便于制造、贮藏和制剂生产，对于药物中可能存在的杂质，允许有一定限量，通常不要求测定其准确含量。
《药典》中规定的杂质检查均为限量(或限度)检查。
杂质限量：指药物中所含杂质的最大容许量。
表示方法：通常用百分之几或百万分之几(ppm)来表示。
对危害人体健康、影响药物稳定性的杂质，必须严格控制其限量。
中药制剂的杂质检查技术砷盐检查法 中药制剂检测技术课件
全面检测和控制中药制剂质量
目录
CONTENTS
任务一 杂质概述 任务二 灰分测定法 任务三 重金属检查法 任务四 砷盐检查法
任务五 注射剂有关物质检查 任务六 可见异物检查法 任务七 农药残留测定法 任务八 特殊杂质检查方法
砷盐检查法
药品安全，重于泰山
砷盐检查法
砷盐检查法
砷盐检查法
古蔡氏法
二乙基二硫代氨基甲酸银法 （ Ag-DDC)
砷盐检查法
二、二乙基二硫代氨基甲酸银法（ Ag-DDC法 ）
1.检查原理
利用金属锌与盐酸作用产生新生态氢，与药物中微量砷盐反应生成砷化氢气体，砷 化氢还原二乙基二硫代氨基甲酸银生成红色胶态银与相同条件下 一定量的标准砷溶 液所产生的颜色进行目视比色，或在510nm波长处测定 吸光度，与标准砷对照液同 法测得的吸光度比较， 以判定供试品中砷盐是否符合限量规定或计算砷盐含量。
C2H5
AsH3 + 6
N
C2H5
S
C
Ag
S
C2H5
6 Ag+ As
N
C2H5
S
C2H5
C +3
N
S
3
C2H5
S C
SH
砷盐检查法
二、二乙基二硫代氨基甲酸银法（ Ag-DDC法 ）
2. Ag-DDC法检砷装置
醋酸铅棉 花
Ag-DDC试液 +AsH3 胶态银（红色）
砷盐检查法
二、二乙基二硫代氨基甲酸银法（ Ag-DDC法 ）
故《中国药典》对某些中药制剂规定了砷盐 限量检查项目kg，黄 连上清丸中砷盐含量不得过2mg/kg。
砷盐检查法
中药学专业知识一 第五章 中药质量标准与鉴定
第五章中药质量标准与鉴定1、荧光分析中常用的紫外光波长为A:365nmB:254nmC:265nmD:280nmE:254～265nm【答案】A2、双子叶植物根类药材横切面上通常可见的一圈环纹是A:木栓形成层B:皮层纤维束环带C:内皮层D:形成层E:环髓纤维【答案】D3、对于在贮藏过程中常发生氧化、聚合、缩合而致变色或“走油”的中药，应进行的是A:水分测定B:总灰分测定C:酸不溶性灰分测定D:色度检查E:浸出物含量测定【答案】D4、《中国药典》规定，叶不得少于20%的药材是A:益母草B:香薷C:广藿香D:槲寄生E:蒲公英【答案】C5、在显微镜下测量细胞及细胞内含物等的大小时使用的长度单位是A:cmB:mmC:μmE:【答案】C6、酸不溶性灰分使用的酸A:稀盐酸B:稀磷酸C:稀硫酸D:稀醋酸E:稀磷酸【答案】A7、《中国药典》规定，低温干燥的温度一般不超过A:30℃B:40℃C:50℃D:60℃E:70℃【答案】D8、单子叶植物根茎类中药材横切面上通常可见的一圈环纹是A:木栓形成层B:皮层中的纤维束环带C:皮层中的石细胞环带D:内皮层E:形成层【答案】D9、甘草的药效兼甜味成分是A:甘草苷B:甘草苷元C:甘草甜素D:甘草酸E:异甘草酸【答案】C10、《中国药典》一部规定，应测定相对密度的药材是A:血竭B:儿茶C:蟾酥D:蜂蜜【答案】D11、供试品与试药“称重”或“量取”的量，其精确度的确定是根据A:称量仪器的精密度B:量取仪器的精确度C:称量样品的份数D:数值的有效数位E:称量的百分数【答案】D12、《中国药典》规定检查千里光药材毒性成分限量的方法是A:高效液相-质谱法B:气-质联用法C:薄层色谱法D:高效液相色谱法E:气相色谱法【答案】A13、《中国药典》规定，皮类饮片的丝宽为A:1～3mmB:2～3mmC:1～2mmD:2～4mmE:3～4mm【答案】B14、取粉末加乙醇1～2滴及30%硝酸1滴，放置片刻，镜检，有黄色针状或针簇状结晶析出的药材是A:白芍B:黄连C:白芷D:巴戟天E:附子【答案】B15、可用于鉴别纤维素细胞壁的试剂是A:间苯三酚试液B:盐酸C:苏丹Ⅲ试液D:氯化锌碘试液E:硝酸【答案】D16、具有简单、易行、迅速等特点的中药鉴定方法是A:基原鉴别B:理化鉴别C:性状鉴别D:显微鉴别E:生物鉴定【答案】C17、目前，中药定性鉴别使用最多的色谱法是A:高效液相色谱法B:气相色谱法C:薄层色谱法D:纸色谱法E:柱色谱法【答案】C18、目前中药定量分析使用数量最多的方法是A:薄层色谱法B:高效液相色谱法C:气相色谱法D:紫外一可见分光光度法E:原子吸收分光光度法【答案】B19、《中国药典》规定测定斑蝥中斑蝥素的含量用A:气相色谱法B:高效液相色谱法C:薄层扫描法D:分光光度法E:酸碱滴定法【答案】B20、下列哪项不属于药材的杂质A:来源与规定相同，但其性状与规定不符B:来源与规定相同，但其入药部位与规定不符C:来源与规定不同的物质D:药材本身经过灰化后遗留的不挥发性无机盐类E:无机杂质，如砂石、泥块、尘土等【答案】D21、性状上具有“白颈”特征的中药材是A:水蛭B:地龙C:全蝎D:蜈蚣E:僵蚕【答案】B22、鉴定矿物类药材透明度时，应将矿物磨成的标准厚度是A:0.03cmB:0.03mmC:0.03μmD:0.03nmE:0.03dm【答案】B23、《中国药典》水蛭的质量控制采用的方法是A:传统经验鉴别法B:纯度检查法C:生物效价检查法D:化学成分定性分析法E:化学成分定量分析法【答案】C24、《中国药典》凡例规定称取“2g”样量系指取样重量可为A:1.5～2.5gB:1.05～2.05gC:1.4～2.6gD:1.04～2.06gE:1.6～2.4g【答案】A25、《中国药典》规定“称定”是指被称取重量应准确至所取重量的A:十万分之一B:万分之一C:千分之一D:百分之一E:十分之一【答案】D26、检测富含油脂的药材是否泛油变质常用的方法A:酸败度B:杂质C:水分测定D:灰分测定E:浸出物测定【答案】A27、目前测定中药中重金属及有害元素（铅、镉、汞、铜、砷）最常用的方法是A:紫外-可见分光光度法B:红外分光光度法C:原子吸收分光光度法D:薄层色谱扫描法E:高效液相色谱法【答案】C28、《中国药典》规定，含叶量不得少于30%的药材是A:大蓟B:香薷C:蒲公英D:鱼腥草E:穿心莲【答案】E29、最适于分析含挥发油及其他挥发性组分的中药和中成药的方法是A:薄层色谱法B:蛋白质电泳法C:高效毛细管电泳法D:气相色谱法E:高效液相色谱法【答案】D30、下列哪种细胞后含物加硫酸不溶解A:草酸钙结晶B:碳酸钙结晶C:硅质E:钟乳体【答案】C31、取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的A:±15%B:±10%C:±5%D:±3%E:±1%【答案】B32、植物类中药材折断面显粉性表示A:含石细胞多B:含淀粉多C:含糖多D:含草酸钙结晶多E:含黏液质多【答案】B33、目前，我国不少中药材在加工或储藏中常使用硫黄熏蒸以达到杀菌防腐、漂白药材的目的，但这种操作易导致下列哪种物质的污染A:硫酸B:碳酸C:二氧化硫D:硫化钠E:硫化钾【答案】C34、恒重是指连续两次干燥或炽灼后的重量差异小于A:1mgB:0.5mgC:0.3mgD:0.1mgE:0.01mg【答案】C35、植物类药材显微鉴定时，加稀醋酸不溶解，加稀盐酸溶解而无气泡发生的后含物是A:碳酸钙结晶B:硅质块C:草酸钙结晶E:淀粉粒【答案】C36、使用甲苯法测定水分的中药材是A:黄连B:当归C:木瓜D:冬虫夏草E:金钱草【答案】B【解析】本题考查水分测定法中的甲苯法。
药物分析总论第五章药物的杂质分析
2019/7/13
42
示例 盐酸黄酮哌酯中有关物质的检查
供试品溶液： 20mg/ml 对照溶液： 0.10ห้องสมุดไป่ตู้mg/ml
稀释
对照品溶液：3-甲基黄酮-8-羧酸0.10 mg/ml
判断：
供试品溶液如显杂质斑点不得多于2个， 与对照品溶液相同位置上所显杂质斑点颜
色与对照品溶液主斑点比较，不得更深， 另一杂质斑点的颜色与对照液主斑点比较，供试
12
• 贮藏过程中引入的杂质
示例：水解（阿司匹林） 生产中反应不完全 贮藏中水解
水杨酸残留 产生水杨酸
示例：氧化 利血平——氧化产物无降压作用 麻醉乙醚——过氧化物有毒
严格控制药品的贮藏条件，是保证临床用药安全、 有效的一个重要方面
2019/7/13
13
三、杂质的种类与分类
在自然界中分布较广泛，在多种
结果判断： 以峰面积计算其含量，原料药中的二硫化 物不得超过1.0%
2019/7/13
46
2. 加校正因子的主成分自身对照测定法
适用于已知杂质的控制。需要杂质对照品和药物对照 品建立内标法计算f，测定时以供试液稀释液为对照， 不用杂质对照品
f = AS / S 杂质对照品的峰面积 AR / R 药物对照品的峰面积
620cm-1
D1 640 cm-1 662cm-1
基线： 消除背景吸收
对照品
（含10％A晶型）
供试品
2019/7/13
662cm-1 640cm-1
D2
D1
D2’
D1’
36
• 结果判断
D1' D'2
< D1
D2
三、色谱法（chromatography）
第五章 杂质检查-重金属、砷盐
Sn超电压0.50
第五章 杂质检查技术
砷盐检查法--古蔡法
讨 论 PbAc2棉花的作用—排除硫化物的干扰
HgBr2 S 2H H 2S HgS （黑色，干扰）
2
PbAc 2 H2S PbS 2HAc 留在棉花上，不干扰结 果
第五章 杂质检查技术
重金属检查法--对照法（目视比色法）
检验操作：
标准铅溶液2.0ml 醋酸盐缓冲溶液（PH3.5） 2ml
甲管 对照管
水 25ml
药物适量 水适量 醋酸盐缓冲液（PH3.5） 2ml 水 25ml
丙管 监测管
第五章 杂质检查技术
重金属检查法--对照法（目视比色法）
检验操作 比较颜色 甲管（标准溶液）、乙管（供试品）、丙管（监测管） • 丙管不浅于甲管，比较甲乙管
甲 丙
甲 乙
–甲管深于乙管，符合规定 • 丙管浅于甲管，第二法
第五章 杂质检查技术
重金属检查法--对照法（目视比色法）
有关问题 标准铅溶液用量 • 适宜目视比色的浓度范围 • Pb2+标准溶液10µg/ml：1～2ml 硫代乙酰胺试液：临用前配制 • H2S试液 –恶臭和毒性 –不稳定 –易被空气氧化而析出硫 –浓度难以控制
第五章 杂质检查技术
砷盐检查法--古蔡法
原理
AsO3 3Zn 9H AsH3 3Zn
反应式如下： 3
2
3H 2 O
AsH3 3HgBr2 3HBr As(HgBr) 3
棕色 棕色（
AsH 2HgBr2 2HBr AsH HgBr)2 黄色（量 ( 黄色 3
第五章 杂质检查技术
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
丙管 监测管
第五章 杂质检查技术
重金属检查法--对照法（目视比色法）
检验操作 比较颜色 甲管（标准溶液）、乙管（供试品）、丙管（监测管） • 丙管不浅于甲管，比较甲乙管
甲 丙
甲 乙
–甲管深于乙管，符合规定 • 丙管浅于甲管，第二法
第五章 杂质检查技术
重金属检查法--对照法（目视比色法）
有关问题 标准铅溶液用量 • 适宜目视比色的浓度范围 • Pb2+标准溶液10µg/ml：1～2ml 硫代乙酰胺试液：临用前配制 • H2S试液 –恶臭和毒性 –不稳定 –易被空气氧化而析出硫 –浓度难以控制
第五章 杂质检查技术
砷盐检查法--古蔡法
SnCl2与Zn粒表面形成Zn-Sn齐 起去极化作用,使氢均匀而连续地发生
[ H ] As 3 AsH 3 Zn H [ H ] 2[ H ] H 2 （气泡）
SnCl2
Zn超电压0.70
H2 阻碍酸与锌粒反应
2010版 3支纳氏比色管
甲管：标准溶液 乙管：供试品 丙管：供试品+标准溶液
消色
外消色 内消色 第四法:微孔滤膜法
消色
外消色
比色
比色
丙管不浅于甲管，比较甲乙管 丙管浅于甲管，第二法
第五章 杂质检查技术
砷盐检查法
检查原因：有毒，原生质毒 来源 环境 除草剂 杀虫剂 磷酸盐肥料 限量：百万分之几 （出口：百万分之五） 方法 古蔡法 Ag-DDC法
限度量的待检杂质对照品对照溶液 一定量供试品供试品溶液 操作
• 平行试验
比色 判断
甲 对照管
乙 样品管
丙 监测管
第五章 杂质检查技术
重金属检查法--对照法（目视比色法）
测定原理 对照
CH3CSNH2 H2 O CH3 CONH2 H2 S
Pb +H2 S 2H +PbS（黄色～棕黑色）
概念： 是指在规定实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化 钠作用呈色的金属杂质Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、 Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等 检查原理：重金属离子与显色剂反应生成不溶性 的重金属硫化物微粒，比较供试品和标准液的重 金属硫化物微粒均匀混悬在溶液中所呈现的颜色 深浅，判断供试品中重金属的限量是否符合规定 检查原因：影响药物的稳定性及安全性 铅易在体内积蓄中毒,以Pb为代表
第五章 杂质检查技术
重金属检查法—硫化钠法
原理 碱性介质, Na2S为显色剂, 使Pb2+与S2-作用 生成PbS 的混悬液 适用性 难溶于稀酸但能溶解于碱性溶液药物 方法 NaOH试液5ml和水20ml使药物溶解,置纳氏比 色管中,加Na2S试液5滴, 摇匀, 与一定量标 准铅溶液经同法处理所呈颜色比较 注意 Na2S对玻璃有腐蚀性,久置产生絮状物,应临 用新配
Sn超电压0.50
第五章 杂质检查技术
砷盐检查法--古蔡法
讨 论 PbAc2棉花的作用—排除硫化物的干扰
HgBr2 S 2H H 2S HgS （黑色，干扰）
2
PbAc 2 H2S PbS 2HAc 留在棉花上，不干扰结 果
第五章 杂质检查技术
第五章 杂质检查技术
砷盐检查法--古蔡法
原理
AsO3 3Zn 9H AsH3 3Zn
反应式如下： 3
2
3H 2 O
AsH3 3HgBr2 3HBr As(HgBr) 3
棕色 棕色（
AsH 2HgBr2 2HBr AsH HgBr)2 黄色（量 ( 黄色 3
第五章 杂质检查技术
重金属检查法—炽灼残渣检查法
原理 供试品先炽灼破坏后,使有机结合的重金属游 离, 再按第一法检查 适用 含芳环、杂环的有机药物 不溶于水、稀酸、乙醇的有机药物 有色且无法消色的药物
第五章 杂质检查技术
重金属检查法—炽灼残渣检查法
操作
供试品
缓缓炽灼
炭化
HNO3 蒸干
重金属检查法--对照法（目视比色法）
检验操作：
标准铅溶液2.0ml 醋酸盐缓冲溶液（PH3.5） 2ml
甲管 对照管
水 25ml
药物适量 水适量 醋酸盐缓冲液（PH3.5） 2ml 水 25ml
（色斑，干扰试验）
• 消除方法：加入浓硝酸处理
S
2
2 2 , SO 3 , S2 O3
HNO3 2 SO 4（不干扰） [O]
第五章 杂质检查技术
砷盐检查法--古蔡法
干扰物的排除 供试品是铁盐(Fe3+) • 干扰：Fe3+能消耗还原剂、 氧化砷化氢 • 排除方法 –先加酸性SnCl2试液使： Fe3+ → Fe2+ 共价键结合的砷化物 • 酸破坏法：加稀硫酸与溴化钾 • 碱破坏法 –加入氢氧化钙 500-600 C灼烧 –加入无水碳酸钠碱融
34
第五章 杂质检查技术
重金属检查
2005年版 第一法:硫代乙酰胺法 第二法:炽灼后检查法 第三法:硫化钠法 第四法:微孔滤膜法 2010版 第一法:硫代乙酰胺法 第二法:炽灼后检查法 第三法:硫化检查-硫代乙酰胺法
2005年版 2支纳氏比色管
甲管：标准溶液 乙管：供试品
放冷
H2SO4 0.5~1.0ml 加热
H2SO4 除尽
HCl 2ml 蒸干
放冷 中性
500-600℃
完全灰化
水15ml 氨试液
按第一法检查
注意：做空白试验
第五章 杂质检查技术
重金属检查法—炽灼残渣检查法
讨论 HNO3处理后,必须蒸干除尽NO 炽灼温度严格控制：500-600℃ 含钠盐或氟的有机药物在炽灼时改用铂坩埚或 硬质玻璃 (玛瑙) 蒸发皿
药物
金属杂质（包括pb2+） 金属硫化物（含PbS）（有色）
2
第五章 杂质检查技术
重金属检查法--对照法（目视比色法）
试液制备
标准铅贮备液、4%硫代乙酰胺水溶液、混合液（由1mol/L氢 氧化钠液15ml，水5ml及甘油20ml组成）、醋酸盐缓冲液 （pH3.5）等 标准铅溶液的制备 临用前，精密量取贮备液10ml,置100ml量瓶中，加水稀释至 刻度，摇匀，即得。（每1ml相当于10µg的铅） 硫代乙酰胺试液的制备 取4%硫代乙酰胺水溶液1.5ml，临用前加入7.5ml混合液（由 1mol/L氢氧化钠液15ml，水5ml及甘油20ml组成），在沸水 浴上加热20S，冷却，即得。临用新配
第五章 杂质检查技术
重金属检查法--对照法（目视比色法）
有关问题 反应条件 • pH值
–呈色影响较大 –pH在3.0～3.5时, 呈色较完全. –酸度增大, 呈色变浅甚至不呈色
• 硫代乙酰胺试液加入量 • 显色时间 标准铅溶液浓度 • 适宜目视比色的浓度范围 • Pb2+标准溶液10µg/ml：1～2ml
第五章 杂质检查技术
砷盐检查法--古蔡法
特点 优点：灵敏度高(1 g As) 缺点：Sb干扰
第五章 杂质检查技术
砷盐检查法--Ag-DDC法
砷盐的限量检查 微量砷盐的含量测定. 二乙基二硫代氨基甲酸银（ Ag-DDC）
C2H5 N C2H5 C
S Ag S
第五章 杂质检查技术
第五章 杂质检查技术
砷盐检查法--古蔡法
装置 检砷瓶 A 导气管 B 具孔塞 C
C
B
A
第五章 杂质检查技术
砷盐检查法--古蔡法
操作
导气管B中装入醋酸铅棉球 旋塞C的平面上放一片溴化汞试纸 样品、对照品分别置于检砷瓶中, 加盐酸5ml与 水21ml, 再加2.5%碘化钾试液5ml 与0.3%酸性 氯化亚锡试液5滴, 在室温放置10分钟 加锌粒2g, 立即将装妥的导气管B 塞与A瓶, 置 25-40℃水浴中, 反应45分钟, 取出溴化汞试纸 , 比较砷斑
砷盐检查法--古蔡法
反应最佳条件 Zn粒的大小及用量
• 大小能通过1号筛（850～2000µm） • 用量：约2g.
标准砷溶液2ml (1µg /ml)
第五章 杂质检查技术
砷盐检查法--古蔡法
干扰物的排除 供试品是硫化物,亚硫酸盐,硫代硫酸盐 • 干扰 H 2 2 S2 , SO 3 , S2 O3 H 2S , SO 2 HgBr 2 HgS , Hg
第五章 杂质检查技术
重金属检查法--对照法（目视比色法）
消色--供试品溶液有颜色时的处理 外消色法
• 稀焦糖溶液调节 • 有色液调节
干扰物的排除方法--微量高价Fe3+ 干扰 弱酸性溶液中Fe3+氧化H2S,析出S,产生 混浊影响检查 排除 加入抗坏血酸或盐酸羟胺使 Fe3+还原为Fe2+
第五章 中药制剂的杂质检查技术
1
第五章 杂质检查技术
【学习目标】
知识目标
掌握中药制剂杂质的概念、来源及分类，杂质检查的意义及检查方法 ，掌握炽灼残渣检查法、灰分测定法、重金属检查法、砷盐检查法的 原理和方法 熟悉注射剂有关物质检查法、附子理中丸中乌头碱以及大黄流浸膏中 土大黄苷的检查原理和方法 了解农药残留量测定法的原理和方法、微生物限度检查法和无菌检查 法意义
乙管 样品管
各加硫代乙酰胺试液2ml 摇匀 放置2 min 比色
药物适量 水适量 标准铅溶液2.0ml 醋酸盐缓冲液（PH3.5） 2ml 水 25ml
技能目标
熟练掌握炽灼残渣检查法、灰分测定法、重金属检查法、砷盐检查法 、注射剂中有关物质纪、特殊杂质的操作技能 学会正确查阅《中国药典》，学会正确选取仪器、试药，学会配制试 液，学会规范操作各种计量器具和检验仪器，并学会正确计算、处理 各种数据、判定检测结果