药理学第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药
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➢ 小剂量碘是合成甲状腺激素的原料，预防单纯性甲状腺肿，加碘盐（1:100000～1:10000）。 ➢ 大剂量碘（>6mg/d）有抗甲状腺作用
• 可能是通过抑制TG的水解而抑制甲状腺激素的释放：抑制谷胱甘肽还原酶，减少GSH。 • 大剂量碘拮抗TSH促进激素释放作用。 • 大剂量碘还能抑制甲状腺过氧化物酶活性。
第三十六章
甲状腺激素及抗甲状腺药物
作者 : 吴希美
单位 : 浙江大学
第一节 甲状腺激素 第二节 抗甲状腺药
重点难点
掌握 硫脲类药物及碘的作用特点、作用机制、用途及不良反应。 甲状腺危象的药物应用与原理。
熟悉 甲状腺激素的药理作用、临床应用。 β受体阻断药和放射性碘的临床应用与不良反应。
了解 甲状腺激素的合成、分泌、调节。
（三）临床应用
➢ 甲状腺功能低下： 呆小病 黏液性水肿
➢ห้องสมุดไป่ตู้单纯性甲状腺肿 ➢ 其他
左甲状腺素钠（sodium levothyroxine，优甲乐）
➢ 黏液性水肿昏迷者必须立即注射大量T3
➢ 甲亢患者服用抗甲状腺药时加服T4有利于减轻突眼、 甲状腺肿大以及防止甲状腺功能低下；
➢ 甲状腺癌术后应用T4，可抑制残余甲状腺癌变组织， 减少复发，用量需较大；
开始应用。
第二节
抗甲状腺药
概述
抗甲状腺药包括：
甲硫氧嘧啶（methylthiouracil，MTU）丙硫
硫氧嘧啶类 氧嘧啶（propylthiouracil，PTU）
➢ 硫脲类
咪唑类
甲巯咪唑（thiamazole，他巴唑 tapazole）
卡比马唑（carbimazole，甲亢平）
➢ 碘及碘化物 复方碘溶液（liguor iodine Co；卢戈液 Lugol’s solution）
➢ TSH调节甲状腺激素合成和分泌； ➢ TRH调节TSH的分泌； ➢ T4和T3对TSH和TRH的负反馈调节。
甲状腺激素的合成、分泌、调节及抗甲状腺要作用环节
二、甲状腺激素
（一）药理作用
➢ 维持正常生长发育； ➢ 促进代谢和产热； ➢ 提高机体交感-肾上腺系统的反应性。
（二）作用机制
T3作用快而强，T4作用弱而慢，TR也称T3R ➢ TR受体依赖的作用 ➢ 甲状腺激素“非基因作用”
（四）药物相互作用
➢ 锂、磺胺类、对氨基水杨酸、对氨苯甲酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、磺酰脲类、维 生素B12等药物都能不同程度地抑制甲状腺功能，如与硫脲类同用，可能增加抗甲状腺效 应；
➢ 碘剂可明显延缓硫脲类起效时间，一般情况不应合用。
二、碘及碘化物
（一）药理作用及机制 复方碘溶液（ liguor iodine Co；卢戈液 Lugol’s solution）
➢ 抑制外周组织的T4转化为T3 重症甲亢、甲状腺危象时，该药可列为首选；但甲巯 咪唑的作用相对较弱。
➢ 减弱β受体介导的糖代谢 减少心肌、骨骼肌的β受体，降低cAMP而减弱β受体介 导的糖代谢。
➢ 免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白的生成，减少甲状腺刺激性免疫球蛋白水平。
（二）临床应用
➢ 甲亢的内科治疗 轻症和不宜手术或放射性碘治疗者。
碘化物不能单独用于甲亢内科治疗 碘离子浓度增高到一定程度，细胞摄碘即自动降低。
（二）临床应用
➢ 甲亢的术前准备 术前2周给予，大剂量碘能抑制TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小变韧、
四碘甲腺原氨酸（T4）
（三）不同形式的甲状腺激素
➢ T4 ➢ T3 ➢ rT3
（四）甲状腺激素的分布和分泌
➢ 在蛋白水解酶作用下，TG分解并释放出T4、T3进入血液。其中T4约占分泌总量的90% 以上，在外周组织脱碘酶作用下，约36%T4转为T3，T3的生物活性比T4大5倍左右。
（五）T4 和 T3的调节
➢ 粒细胞缺乏症 最严重不良反应，发生率为0.1%～0.5%
➢ 甲状腺肿及甲状腺功能减退 反馈性增加TSH分泌而引起腺体肿大 • 硫脲类药物能通过胎盘浓集于胎儿甲状腺，妊娠妇女慎用或不用； • 乳汁浓度也高，服用本类药物的妇女应避免哺乳; • 相比之下，丙硫氧嘧啶更适合于妊娠期甲亢患者; • 结节性甲状腺肿合并甲亢及甲状腺癌患者禁用。
➢ β受体阻断药 普萘洛尔（propranolol）、美托洛尔（metoprolol）、阿替洛尔（atenolol）
➢ 放射性碘
131I
（一）构效关系
一、硫脲类
丙硫氧嘧啶
甲硫咪唑
卡吡吗唑
（二）药理作用及机制
➢ 抑制甲状腺激素的合成 抑制甲状腺过氧化物酶，进而抑制酪氨酸的碘化及偶联。 对已合成的甲状腺激素无效，用药3～4周后才有T4水平下降。
➢ T3抑制试验中对摄碘率高者作鉴别诊断用。
（四）不良反应和注意事项
➢ 不良反应 甲状腺激素过量可引起心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等甲亢症状，重
者可腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则，甚至有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或 痉挛。
➢ 处理 一旦出现上述现象，应立即停药，用β受体阻断药对抗，停药1周后再从小剂量
➢ 甲状腺手术前准备 减少术后的并发症及甲状腺危象，术前应先服用硫脲类药物。 硫脲类后TSH分泌增多，使腺体增生，组织脆而充血，不利 于手术。 +大剂量碘
➢ 甲状腺危象的治疗 立即应用硫脲类（常用丙硫氧嘧啶）阻止甲状腺素合成，为治疗 量的2倍。
（三）不良反应
➢ 胃肠道反应 丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑发生较少，甲硫氧嘧啶发生较多 ➢ 过敏反应
（二）T4和T3的生成 （偶联）
➢ 两分子的DIT偶联生成T4， 一分子DIT和一分子MIT偶 联成T3。T4和T3的比例决 定于碘的供应，正常时T4 较多，缺碘时则T3所占比 例增大，这样可以更有效 地利用碘，使甲状腺激素 活性维持平衡。
一碘酪氨酸（MIT）
二碘酪氨酸（DIT）
三碘甲腺原氨酸（T3）
第一节
甲状腺激素
一、甲状腺激素合成、分泌与调节
➢ 碘吸收 ➢ 氧化、碘化和藕联 ➢ T4 和 T3 形成 ➢ 甲状腺激素分泌和分布 ➢ 甲状腺激素产生的调节
（一）碘吸收、氧化和碘化
➢ 甲状腺腺泡细胞的碘泵主动从血中摄取碘（I-），其碘化物的浓度在正常时为血浆中的 25倍。
➢ 碘化物在过氧化物酶作用下被氧化成活性碘（I+），其与甲状腺球蛋白（TG）中的酪氨 酸残基结合，生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）。
• 可能是通过抑制TG的水解而抑制甲状腺激素的释放：抑制谷胱甘肽还原酶，减少GSH。 • 大剂量碘拮抗TSH促进激素释放作用。 • 大剂量碘还能抑制甲状腺过氧化物酶活性。
第三十六章
甲状腺激素及抗甲状腺药物
作者 : 吴希美
单位 : 浙江大学
第一节 甲状腺激素 第二节 抗甲状腺药
重点难点
掌握 硫脲类药物及碘的作用特点、作用机制、用途及不良反应。 甲状腺危象的药物应用与原理。
熟悉 甲状腺激素的药理作用、临床应用。 β受体阻断药和放射性碘的临床应用与不良反应。
了解 甲状腺激素的合成、分泌、调节。
（三）临床应用
➢ 甲状腺功能低下： 呆小病 黏液性水肿
➢ห้องสมุดไป่ตู้单纯性甲状腺肿 ➢ 其他
左甲状腺素钠（sodium levothyroxine，优甲乐）
➢ 黏液性水肿昏迷者必须立即注射大量T3
➢ 甲亢患者服用抗甲状腺药时加服T4有利于减轻突眼、 甲状腺肿大以及防止甲状腺功能低下；
➢ 甲状腺癌术后应用T4，可抑制残余甲状腺癌变组织， 减少复发，用量需较大；
开始应用。
第二节
抗甲状腺药
概述
抗甲状腺药包括：
甲硫氧嘧啶（methylthiouracil，MTU）丙硫
硫氧嘧啶类 氧嘧啶（propylthiouracil，PTU）
➢ 硫脲类
咪唑类
甲巯咪唑（thiamazole，他巴唑 tapazole）
卡比马唑（carbimazole，甲亢平）
➢ 碘及碘化物 复方碘溶液（liguor iodine Co；卢戈液 Lugol’s solution）
➢ TSH调节甲状腺激素合成和分泌； ➢ TRH调节TSH的分泌； ➢ T4和T3对TSH和TRH的负反馈调节。
甲状腺激素的合成、分泌、调节及抗甲状腺要作用环节
二、甲状腺激素
（一）药理作用
➢ 维持正常生长发育； ➢ 促进代谢和产热； ➢ 提高机体交感-肾上腺系统的反应性。
（二）作用机制
T3作用快而强，T4作用弱而慢，TR也称T3R ➢ TR受体依赖的作用 ➢ 甲状腺激素“非基因作用”
（四）药物相互作用
➢ 锂、磺胺类、对氨基水杨酸、对氨苯甲酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、磺酰脲类、维 生素B12等药物都能不同程度地抑制甲状腺功能，如与硫脲类同用，可能增加抗甲状腺效 应；
➢ 碘剂可明显延缓硫脲类起效时间，一般情况不应合用。
二、碘及碘化物
（一）药理作用及机制 复方碘溶液（ liguor iodine Co；卢戈液 Lugol’s solution）
➢ 抑制外周组织的T4转化为T3 重症甲亢、甲状腺危象时，该药可列为首选；但甲巯 咪唑的作用相对较弱。
➢ 减弱β受体介导的糖代谢 减少心肌、骨骼肌的β受体，降低cAMP而减弱β受体介 导的糖代谢。
➢ 免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白的生成，减少甲状腺刺激性免疫球蛋白水平。
（二）临床应用
➢ 甲亢的内科治疗 轻症和不宜手术或放射性碘治疗者。
碘化物不能单独用于甲亢内科治疗 碘离子浓度增高到一定程度，细胞摄碘即自动降低。
（二）临床应用
➢ 甲亢的术前准备 术前2周给予，大剂量碘能抑制TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小变韧、
四碘甲腺原氨酸（T4）
（三）不同形式的甲状腺激素
➢ T4 ➢ T3 ➢ rT3
（四）甲状腺激素的分布和分泌
➢ 在蛋白水解酶作用下，TG分解并释放出T4、T3进入血液。其中T4约占分泌总量的90% 以上，在外周组织脱碘酶作用下，约36%T4转为T3，T3的生物活性比T4大5倍左右。
（五）T4 和 T3的调节
➢ 粒细胞缺乏症 最严重不良反应，发生率为0.1%～0.5%
➢ 甲状腺肿及甲状腺功能减退 反馈性增加TSH分泌而引起腺体肿大 • 硫脲类药物能通过胎盘浓集于胎儿甲状腺，妊娠妇女慎用或不用； • 乳汁浓度也高，服用本类药物的妇女应避免哺乳; • 相比之下，丙硫氧嘧啶更适合于妊娠期甲亢患者; • 结节性甲状腺肿合并甲亢及甲状腺癌患者禁用。
➢ β受体阻断药 普萘洛尔（propranolol）、美托洛尔（metoprolol）、阿替洛尔（atenolol）
➢ 放射性碘
131I
（一）构效关系
一、硫脲类
丙硫氧嘧啶
甲硫咪唑
卡吡吗唑
（二）药理作用及机制
➢ 抑制甲状腺激素的合成 抑制甲状腺过氧化物酶，进而抑制酪氨酸的碘化及偶联。 对已合成的甲状腺激素无效，用药3～4周后才有T4水平下降。
➢ T3抑制试验中对摄碘率高者作鉴别诊断用。
（四）不良反应和注意事项
➢ 不良反应 甲状腺激素过量可引起心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等甲亢症状，重
者可腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则，甚至有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或 痉挛。
➢ 处理 一旦出现上述现象，应立即停药，用β受体阻断药对抗，停药1周后再从小剂量
➢ 甲状腺手术前准备 减少术后的并发症及甲状腺危象，术前应先服用硫脲类药物。 硫脲类后TSH分泌增多，使腺体增生，组织脆而充血，不利 于手术。 +大剂量碘
➢ 甲状腺危象的治疗 立即应用硫脲类（常用丙硫氧嘧啶）阻止甲状腺素合成，为治疗 量的2倍。
（三）不良反应
➢ 胃肠道反应 丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑发生较少，甲硫氧嘧啶发生较多 ➢ 过敏反应
（二）T4和T3的生成 （偶联）
➢ 两分子的DIT偶联生成T4， 一分子DIT和一分子MIT偶 联成T3。T4和T3的比例决 定于碘的供应，正常时T4 较多，缺碘时则T3所占比 例增大，这样可以更有效 地利用碘，使甲状腺激素 活性维持平衡。
一碘酪氨酸（MIT）
二碘酪氨酸（DIT）
三碘甲腺原氨酸（T3）
第一节
甲状腺激素
一、甲状腺激素合成、分泌与调节
➢ 碘吸收 ➢ 氧化、碘化和藕联 ➢ T4 和 T3 形成 ➢ 甲状腺激素分泌和分布 ➢ 甲状腺激素产生的调节
（一）碘吸收、氧化和碘化
➢ 甲状腺腺泡细胞的碘泵主动从血中摄取碘（I-），其碘化物的浓度在正常时为血浆中的 25倍。
➢ 碘化物在过氧化物酶作用下被氧化成活性碘（I+），其与甲状腺球蛋白（TG）中的酪氨 酸残基结合，生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）。