中性粒细胞缺乏伴感染的特点
恶性血液病化疗后中性粒细胞缺乏合并深部真菌感染的临床分析
Ｄｅ ａｔ ｎ ｆ Ｉ ｔｒ ａ Ｈｅ ｔｌｇ ，ｔ ｅ Ａｆ ｌ ｔｄ ｈ ｎ ｓ ａ Ｐ ｏ ｌ Ｈｏ ｐｔｌ ｆ Ｚ ｏ ｇ ｈ ｎ ｐ ｒｍｅ ｔ ｏ ｎｅｎ ｌ ｍａｏｏ ｙ ｈ ｆ ｉ ｅ Ｚ ｏ ｇｈ ｎ ｅ ｐｅＳ ｉ ａ ｓ ｉ ｏ ｈ ｎ ｓ ａ Ｕｎｖ ｒｉ ， Ｇｕ ｎ ｄ ｎ ａ ｉｅｓｔ ｙ ａｇ ｏ ｇ
骨髓增 生 异 常综 合征 １ ２例 ， 多发 性 骨髓 瘤 ｌ 。化 疗方 案 ３例
依 据 疾 病 类 型 采 用 Ｄ ＭＡ、Ａ、 Ｄ Ｐ、 ＤＬ 、 Ｈ Ｐ、 Ｄ Ａ、 Ｉ Ｖ Ｃ Ｖ Ｐ Ｃ Ｏ ＶＡ
等 。化疗 后 中性 粒 细胞 计 数为 （～ ． ） Ｉ Ｙ 粒 细 胞 缺乏 持 ０ ０５ ￣ Ｏ Ｌ，
Ａｍｏ ｇ ｔ ｅ １ ８ ｐ ｔ ｎ ｓ ｗｉ ｎ ｅ ｔ ｎ ｎ ｉ ｆ ｎ ａ ｒ ａ ｍｅ ｔｗａ ｆｅ ｔ ｅ ｆ ｒ ７ ａｉ ｎ ｓ ｎ ｈ ０ ａ ｉ ｔ ｔ ｉ ｆ ｃ ｉ ，ａ ｔ－ ｕ ｇ ｌ ｔｅ ｔ ｎ ｓ ｅ ｆ ｃ ｉ ｏ ７ ｐ ｔ ｔ，ｗｉ ｈ ｏ ａ ｆｅ ｔ ｅ ｒ ｔ ｆ ｅ ｈ ｏ ｖ ｅ ｔ ｔ ｅ ｔ ｔ ｌｅ ｆ ｃ ｉ ａ ｅ ｏ ｈ ｖ ７１３ ，ａ ｄ ３１ ｐ ｔ ｎ ｓ ｄ ｅ ，ｗｉ ｈ ｒａ ｉ ａ ｅ ｏ ８ ７ ．Ｃｏ ｃ ｕ ｉ ｎ Ｐ ｔ ｎ ｓ ｗｉ ｌｇ ａ ｔ ｈ ｍａｏ ａ ｈ ｏ ｈ ｓ ．％ ｎ ａ ｉ ｔ ｉｄ ｅ ｔ ｔ ｅ ｍｏ ｌｔ ｒ ｔ ｆ２ ． ％ ｈ ｔ ｙ ｎ ｌ ｓｏ ａ ｉ ｔ ｔ ｍａ ｉ ｎ ｎ ｏ ｔｐ ｔ ｙ ｗｈ ａ ｅ ｈ
例 、 床诊 断 病例 和拟诊 病 例 。 临 临床 症状 和 体征 消失 ， 菌 培 真 养 阴性 为治 愈 ； 床症状 和体 征改 善 ， 菌 培养 阴 性为 好 转 ； 临 真 临 床症 状 和 体 征改 善 ， 菌 培养 间 断 阳性 为有 效 ； 床 症状 真 临 和 体征 无改 善 ， 标本 真 菌培 养仍 为 阳性 为无效 。 且
中性粒细胞缺乏症的表现
中性粒细胞缺乏症的表现关于《中性粒细胞缺乏症的表现》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
单核细胞注意力不集中症状指的是在血液里边的单核细胞出現降低，尤其是新生婴儿之中这类患病率是较为高的，它的伤害也较为大，种类也会各有不同，例如如果是粒细胞轻中度降低，这类状况有较为强的自限性，如果是单核细胞显著降低，伤害会较为大，非常容易造成比较严重的化脓感染。
单核细胞注意力不集中症状的主要表现周边血液白细胞计数小于4.0牙周109/L（4000/mm3）称之为白细胞减少症，最普遍是由单核细胞降低引发。
单核细胞肯定记数小于（1.8～2.0）牙周109/L（1800～2000/mm3）称之为粒细胞减少症；小于（0.5～1.0）牙周109/L（500～1000/mm3）称之为粒细胞注意力不集中症状，常伴随比较严重的无法控制的感染。
发病可急可缓。
病人产生感染的危险因素与单核细胞记数降低的時间和降低的速度立即有关。
1.粒细胞轻中度降低现病史常短暂性呈自限性，发病缓者常呈漫性历经，呈间歇性发病，因为机体有偿还作用，一些病人并不产生感染。
无显著临床表现或有头晕目眩、困乏、低烧、扁桃体炎、纳呆、精力减低等非特异性主要表现。
2.单核细胞显著降低多低至1.0牙周109/L下列，乃至彻底缺损时与一般的白细胞减少主要表现彻底不一样。
病人可忽然畏寒怕冷、高烧、流汗、全身不适感。
基本上都会2～3天内产生比较严重感染。
其血象特性是单核细胞多在1.0牙周109/L以上，并有单核细胞代偿性提升，但产生感染时单核细胞不管在趋化性或吞食抑菌作用都比粒细胞迟缓，故对比较严重的化脓感染难以具有需有的维护功效。
多高并发肺脏、泌尿系统、皮肤、口腔粘膜和皮肤等位置的比较严重感染或败血症，以橙黄色葡萄球菌、肠子埃希链球菌和铜绿假单胞菌为最普遍。
粘膜可有坏死性溃疡。
3.因为介导炎症介质的粒细胞缺乏感染时的临床症状和病症一般不显著；如比较严重的肺炎在肺部ct上仅见轻度侵润，亦无白色泡沫痰；比较严重的皮肤感染不至于产生疖子；肾盂肾炎看不到脓尿等。
中性粒细胞缺乏伴发热的处理精讲
医院死亡率 (%)
P < 0.001 60
52
50
40
30
24
20
24
10
0 全因死亡率
P < 0.001
42
18
18 感染相关死亡率
不适当治疗 适当治疗
• 感染患者 (655)的前瞻性定群研究中，接受起始适当抗生素治疗患者的死亡率降低
. 1999;115:462-474.
风险
低危
二、肿瘤患者感染
住院 静脉治疗
感染风险评估
低危（无以上因子，并具有多数以下 情况）：
门诊病人出现发热 无需要住院治疗或密切观察的相关 急性合并疾病 预计严重粒细胞减少持续时间短 （≤100＜7天） 体能状态良好（ 0-1） 无肝功不全 无肾功不全 风险指数≥21
住院 或
门诊治疗 或
家庭治疗（设施 良好的选择性低 危病人）
需要万古
万古霉素 +
氨基糖甙类 +
碳青酶烯类 (泰能、美平） 头孢他啶 马斯平 特治星?
特定部位检查 经验性治疗后随访
实验室检测和培养： 复查血培养，记录细菌血症﹑真菌血症清除情
况 评价治疗反应和药物毒性： 发热趋势、感染的症状和体征 评价药物毒性包括重要器官毒性（和肾功能检测，
至 少每周2次）
3-5天内评价对经验治疗的反应
♣ 中性粒细胞减少 ♣ 肿瘤相关性免疫缺陷 ♣ 粘膜屏障破坏 ♣ 脾切除和功能性无脾 ♣ 糖皮质激素和其它淋巴毒性药物的使用 ♣ 造血干细胞移植
三、中性粒细胞缺乏伴发热的初始评价
特殊的病史和体检： 血管穿刺及置管 皮肤 肺和鼻窦 消化道（口腔，咽，食管，小肠，直肠） 会阴/肛周
补充病史信息： 主要合并疾病 以前有记录的感染史 医学史
粒细胞缺乏症诊断标准
粒细胞缺乏症诊断标准粒细胞缺乏症（Neutropenia）是一种白细胞中粒细胞数量减少的疾病，通常由于骨髓功能障碍或其他疾病引起。
粒细胞是一种重要的白细胞，对于身体的免疫系统起着重要作用，因此粒细胞缺乏症的诊断和治疗至关重要。
下面将介绍粒细胞缺乏症的诊断标准，以帮助临床医生更好地识别和治疗这一疾病。
一、临床表现。
粒细胞缺乏症的临床表现主要包括反复发作的发热、口腔溃疡、皮肤感染、肺部感染等。
患者可能出现持续性或周期性的感染症状，特别是对于反复发作的感染需要引起重视。
二、实验室检查。
1. 血液常规检查，粒细胞计数减少，通常小于1.5×10^9/L；2. 骨髓穿刺，骨髓中粒细胞数量减少，通常小于0.5×10^9/L；3. 中性粒细胞功能检测，可通过嗜中性粒细胞吞噬试验等方法进行检测，以评估粒细胞的功能状态。
三、其他相关检查。
1. 免疫功能检测，包括血清免疫球蛋白水平、淋巴细胞亚群分析等；2. 骨髓活检，对于不明原因的粒细胞缺乏症患者，可进行骨髓活检以明确病因。
四、诊断标准。
根据临床表现和实验室检查结果，粒细胞缺乏症的诊断标准主要包括：1. 血液常规检查显示粒细胞计数小于1.5×10^9/L；2. 骨髓穿刺显示骨髓中粒细胞数量减少，通常小于0.5×10^9/L；3. 排除其他原因引起的粒细胞减少，如感染、药物因素等。
五、诊断注意事项。
1. 对于患者的临床表现需要进行全面评估，特别是对于反复发作的感染症状需要引起重视；2. 实验室检查结果需要结合临床表现进行综合分析，排除其他原因引起的粒细胞减少；3. 对于不明原因的粒细胞缺乏症患者，可进行进一步的免疫功能检测和骨髓活检，以明确病因。
六、治疗建议。
粒细胞缺乏症的治疗主要包括预防感染和提高免疫功能。
对于患者需要避免接触感染源，定期进行感染预防性用药，如注射粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等。
同时，可以适当补充免疫球蛋白，提高机体的免疫功能。
粒细胞缺少症诊断标准
粒细胞缺少症诊断标准全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：粒细胞缺少症，又称白细胞缺少症，是一种罕见的遗传性疾病，主要表现为血液中粒细胞的数量明显减少或完全缺失，导致机体抵抗力下降，易感染各种致病微生物。
本文将详细介绍粒细胞缺少症的诊断标准，帮助医生和患者更好地认识和管理这一疾病。
一、病史和症状在对患者进行诊断时，首先应该详细了解其病史和症状。
患有粒细胞缺少症的患者通常会表现出反复感染、发热、疲劳等症状。
还要了解患者的家族史，因为粒细胞缺少症通常是一个遗传性疾病，家族中可能有其他患者。
二、实验室检查1. 血常规患有粒细胞缺少症的患者通常在血常规检查中会发现粒细胞数量减少。
正常情况下，成人的粒细胞比例为50%-70%，而患有粒细胞缺少症的患者可能会低于10%。
还需要检查其他血细胞参数，如白细胞总数、淋巴细胞比例等，以排除其他疾病的可能性。
2. 骨髓穿刺检查进行骨髓穿刺检查是诊断粒细胞缺少症的关键步骤。
通过检查骨髓中的成熟粒细胞数量和比例，可以确定其是否存在缺失。
还能排除其他骨髓疾病的可能性，如恶性肿瘤、再生障碍性贫血等。
3. 免疫学检查通过免疫学检查可以确定粒细胞缺少症的具体类型。
根据缺失的粒细胞类型，可以分为中性粒细胞缺乏症、嗜酸性粒细胞缺乏症、嗜碱性粒细胞缺乏症等。
还可以检查免疫功能，评估机体的免疫状况。
三、遗传学检查在确定患者患有粒细胞缺少症后，还应该进行遗传学检查，以帮助确定遗传模式和家族风险。
通过检测相关基因突变，可以了解疾病的遗传特点，为家庭遗传咨询提供依据。
四、鉴别诊断在诊断粒细胞缺少症时，还需要对其与其他疾病进行鉴别。
嗜酸性粒细胞缺少症可能需要与哮喘等过敏性疾病进行鉴别；中性粒细胞缺乏症可能需要与再生障碍性贫血等骨髓疾病进行鉴别。
五、治疗和管理一旦确诊为粒细胞缺少症，患者需要根据具体病情制定相应的治疗方案。
目前，主要的治疗方法包括抗生素治疗、免疫调节治疗、骨髓移植等。
还需要密切监测患者的病情变化，避免感染和并发症的发生。
中性粒细胞减少ppt课件
泌尿道感染预防及指导（有感染的危险）
多饮水 保持会阴部清洁，使用流动水清洗，尤其是女孩子，增加
便后、睡前等会阴部清洗频次
为深入学习习近平新时代中国特色社 会主义 思想和 党的十 九大精 神,贯彻 全国教 育大会 精神,充 分发挥 中小学 图书室 育人功 能
中性粒细胞减少症：临床表现
中心粒细胞数量越少，持续时间越长，感染发生率 和严重程度就越高
条件致病菌多见，混合感染多见，85~90%细菌性感 染（革兰氏阴性菌多见），10~15%真菌和病毒感染
抗菌治疗效果差 感染易扩散，中心粒细胞减少症（尤其
ANC0.5×109/L）合并发热全身炎症反应综合征 （SIRS）脓毒血症休克，故因作为急诊处理
巨脾导致白细胞破坏增加
治疗
化疗、放疗导致骨髓抑制 反复使用解热药导致白细胞降低
感染
为深入学习习近平新时代中国特色社 会主义 思想和 党的十 九大精 神,贯彻 全国教 育大会 精神,充 分发挥 中小学 图书室 育人功 能
中性粒细胞减少症：危险因素
中性粒细胞减少程度
中心粒细胞绝对计数
感染风险分级
为深入学习习近平新时代中国特色社 会主义 思想和 党的十 九大精 神,贯彻 全国教 育大会 精神,充 分发挥 中小学 图书室 育人功 能
中性粒细胞减少症：护理措施-感染预防
普遍性措施（有感染的危险）
洗手 操作时严格遵守无菌消毒技术 保持环境清洁 ANC<0.5×109/L，保护性隔离（单人间、层流床、空
中性粒细胞减少症：护理措施-感染预防
导管相关性感染预防（有感染的危险）
置管时根据导管的性质选择合适的消毒剂消毒皮肤， 充分待干，消毒范围应超过敷料大小
中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南2016年版
不动杆菌为革兰氏染色阴性、无芽孢、 两端钝圆、散在或个别成双排列、 大小(0.6～1.0) μm×(1.0～1.6) μ m 的 杆状(球杆状)细菌。 图中显示的是鲍曼不动杆菌。
陈翠珍等. 海洋水产研究 2 0 0 5年8 月第26卷 第4期
三、诊断
五、初始经验性抗菌药物治疗
⑤任何部位的皮肤或软组织感染； ⑥耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌或耐 青霉素肺炎链球菌定 植； ⑦预防性应用氟喹诺酮类药物或经验性应用头 孢他啶时 出现严重黏膜炎。
五、初始经验性抗菌药物治疗
如替加环素抗菌谱广，但在铜绿假单胞菌感染时 ，需与β内酰 胺酶抑制剂复合制剂联合使用；
考虑病情进展为真菌、 病毒或其它病原体所致
无发热
发热
维持初始治疗
转化为窄谱抗生素 若为联合用药
停药其中任意一种 无发热≥48 h考虑 72小时后停用抗生
重新诊断，可考虑真菌或其它病原体 维持原治疗方案或换用窄谱抗生素 若为联合用药，则停用氨基甙类、
喹诺酮类、粘菌素或任意一种抗革兰氏 阳性菌药物
七、抗菌药物治疗的疗程
. 耐药菌感染不是本中心
.哌拉西林+庆大霉素
中性粒细胞缺乏伴发热常见原因
五、初始经验性抗菌药物治疗
治疗策略
降阶梯策略
适应症
.临床表现复杂 .存在耐药定植菌 .有耐药菌感染病史
.耐药菌感染是本中心 中性粒细胞缺乏伴发热 常见原因
抗菌药物选择
.碳青霉烯类+氨基甙类或喹诺酮类 . β-内酰胺+利福平 .糖肽类、利奈唑胺等覆盖耐药革兰氏阳性 耐药菌的药物
感染类型
疗程
.肺感染
中性粒细胞缺乏的名词解释
中性粒细胞缺乏的名词解释中性粒细胞缺乏（Neutropenia），是指外周血液中中性粒细胞数量低于正常范围的一种病理状态。
中性粒细胞属于白细胞的一种，是人体免疫系统中最常见的白细胞类型之一。
它们的主要功能是在人体免疫应答中发挥重要作用，特别是对于抵抗细菌感染尤为关键。
因此，当中性粒细胞数量不足时，人体免疫功能会受到明显影响，易于发生感染和其他相关疾病。
中性粒细胞是一种多核白细胞，通过骨髓中的幼稚细胞发育而来。
它们主要分为两种形态，即多分叶核型和杆状核型。
在外周血中，中性粒细胞的数量通常占总白细胞的绝大多数，约占40%至75%。
他们在体内具有迅速转移至感染部位的能力，并通过吞噬病原体和分泌杀菌物质来清除致病微生物。
此外，中性粒细胞还能释放细胞因子，调节免疫系统的反应，协调其他免疫细胞的活动。
中性粒细胞缺乏可能由多种原因引起，包括先天性遗传缺陷、获得性疾病和药物不良反应等。
先天性遗传缺陷是一组罕见的疾病，如Kostmann综合征、Chédiak-Higashi综合征和Cyclic Neutropenia等。
这些疾病会影响中性粒细胞的发育和功能，导致患者易患感染。
另外，一些获得性疾病，如白血病、骨髓纤维化和再生障碍性贫血等，也与中性粒细胞缺乏相关。
此外，一些药物，例如化疗药物、抗癫痫药物和免疫抑制剂等，也会影响中性粒细胞的产生和功能。
典型的中性粒细胞缺乏的临床表现是感染频繁和持续时间延长。
常见的感染病症包括发热、喉咙痛、口腔溃疡、肺部感染和腹泻等。
除了感染外，中性粒细胞缺乏还可能引发其他并发症，如发炎性肠病和自身免疫性疾病等。
尤其是对于免疫抑制剂的长期使用者，中性粒细胞缺乏可能会成为一个威胁生命安全的并发症，因为感染在其身上很可能迅速升级，甚至导致败血症。
因此，对于中性粒细胞缺乏患者，提供防感染的支持性治疗非常重要。
中性粒细胞缺乏的确诊通常通过计算外周血中中性粒细胞的绝对计数来确认。
正常成年人的中性粒细胞绝对计数范围为1500至8000个/mm³，而低于1500个/mm³则被定义为中性粒细胞缺乏。
发热性中性粒细胞减少解读及办法
发热性中性粒细胞削减（FN）指口腔温度上升＞38.5。
C或2小时连续2次测得体温＞38.0℃同时肯定中性粒细胞计数（ANC）＜ 0.5×109∕L或预期＜0.5×109∕Lo FN的发生率、并发症发生率和死亡率尽管预防与治疗措施的进步，FN仍是癌症治疗中关注度最高的并发症，是发生并发症、增加健康资源投入的主要缘由，同时由于化疗延迟和剂量减低而减弱治疗有效性。
虽然FN的死亡率逐年稳步下降，但仍比较明显，实体瘤患者总死亡率约为5%, 一些血液系统恶性疾病可达ll%o证明存在菌血症的患者预后较差，革兰氏阴性菌和阳性菌死亡率分别为18%和5%o死亡率与MASSC预后评分相关：MASCC评分＞21时死亡率仅有3s,但若MASCC评分＜ 15则可高达36%o 老年患者化疗后更易消失发热性中性粒细胞削减，并发症和死亡率也更高。
但由于纳入标准的缘由，缺乏老年人前瞻性试验，因此缺乏相对特异的治疗推举。
标准血培育的阳性微生物检出率依靠于患者是否预防性使用抗菌素、是否具有中心静脉插管（CVC） O 一项实体瘤试验中，只有很少一部分CVCS患者赐予抗菌素预防，大部分未接受抗菌素预防。
血液系统肿瘤试验中患者具有CVCs的比例较高，17%~31%o不同治疗中心的病原感染不同，在过去几十年里，FN从主要为革兰氏阴性菌感染转向为革兰氏阳性菌感染，FN血培育阳性时70%为革兰氏阳性菌。
耐药菌株增加如ESBL革兰氏阴性菌、万古霉素耐药的肠球菌（VRE）以及MRSA e氟康嘎耐药的念珠菌感染（克柔假丝酵母和光滑假丝酵母）也在增加。
患者教育与相应政策FN胜利治疗的前提是对潜在感染快速识别和快速反应，因此对院外患者进行教育很重要，如监测体温，指导患者何时以及如何与医疗服务机构取得联系。
此外地方政策对可疑FN进行快速反应也很关键，一些患者可能因FN而在急诊就诊，此时若有明确的预案则可使患者得到正确处理。
初步评估具体追问病史，包括化疗、预防性抗菌素、是否同时使用糖皮质激素、近期手术史以及是否有过敏史。
中性粒细胞减少
高危患者静脉应用的抗菌药物必须是能覆盖铜绿假单胞菌和其他 严重革兰阴性菌的广谱抗菌药物。
鉴于耐药菌比例日益增加，在初始选择药物时还应基于体外药敏 试验、已知特定病原体的最敏感药物、药物代谢动力学／药物效 应动力学资料。 在权衡风险获益后，也可以经验性选择替加环素、磷霉素等。
六、抗菌药物的调整
在接受经验性抗菌药物治疗后，应根据危险分层、确诊的病原菌和 患者对初始治疗的反应等综合判断，决定后续如何调整抗菌治疗。 正在接受经验性口服或静脉治疗的低危门诊患者，如果其发热和临 床症状在48h内无好转，应住院重新评估并开始静脉应用广谱抗菌 药物治疗。 对于明确病原菌的患者，可根据药敏结果采用窄谱抗生素治疗； 检出细菌如为耐药菌，可参照表5选择药物。 对于未能明确病原菌的患者，可参照图2调整后续流程。 在抗菌药物治疗无效时，应考虑真菌和其他病原菌感染的可能性， 参照血液病患者的真菌诊治指南尽早开始抗真菌或抗其他病原菌治 疗。
2．发热：口腔温度单次测定T>38．3℃(腋温 ≥38．0℃)或T>38．0℃(腋温≥37．7 ℃)持 续超过l h。 中性粒细胞缺乏期间应避免测定直肠温度和 直肠检查，以防止定植于肠道的微生物进入周 围黏膜和软组织。
二、流行病学
80％以上的造血系统恶性肿瘤患者； 10％～50％的实体肿瘤患者在≥1个疗程化疗 后会发生与中性粒细胞缺乏有关的发热。 造血系统恶性肿瘤患者发生中性粒细胞缺乏 伴感染时常伴有较高的死亡率。 据报道，13％～60％接受造血干细胞移植的 患者发生血流感染，病死率达12％～42％。 在目前国内医疗条件下，当中性粒细胞缺乏 持续>21d时感染的发生率明显增高。
中性粒细胞缺乏伴发热(抗菌药物临床应用指南ppt课件
五、初始经验性抗菌药物治疗
五、初始经验性抗菌药物治疗
粒缺伴发热患者升阶梯/降阶梯治疗策略及经验性抗菌药物选择
五、初始经验性抗菌药物治疗
经验性用药需联合耐药阳性菌药物
血流动力学不稳定 血培养报革兰阳性菌 怀疑导管相关感染 影像学确诊的肺炎 任何部位的皮肤软组织感染 既往有MRSA、VRE等定植 预防应用氟喹诺酮类或经验性应用头孢他啶时出现严重黏膜炎
至少3d复查一次血常规，建议联合PCT，CRP等炎症指标，肝肾功及电解质等
三、诊断
Text in here
四、患者风险评估和耐药评估
Text in here
四、患者风险评估和耐药评估
危险度分层
产ESBLs肠杆菌耐药非发酵菌 鲍曼不动杆菌 铜绿假单胞菌 嗜麦芽窄食单胞菌 产碳青霉烯酶肠杆菌耐甲氧西林金葡菌（MRSA）耐万古霉素肠球菌
粒缺伴发热
发生率
时间（d）
发生率（%）
7
60.9
14
75.8
21
81.9
28
83.0
35
83.0
42
87.8
56
99.7
中华血液学杂志，2016,37（3）177-183
二、流行病学
实体肿瘤：10-50%血液系统恶性肿瘤：＞80%
粒缺伴发热—危险因素
中国，多中心，前瞻性，血液疾病，粒细胞缺乏（n=1139），发热（n=784）
D. Description of the contents
2016版指南更新内容
2012版
2016版
中性粒细胞缺乏
发热
口腔温度单次测定≥38.3℃（腋温≥38.0℃）口腔温度≥38.0℃（腋温≥37.7℃）持续超过1 h
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不充分初始治疗增加死亡率 研究显示，不充分治疗 是病死率高的重要独立 危险因素1-4
40
30 20 10 0
不充分初始治疗
菌血症1 社区获得性 菌血症2 金葡菌 菌血症3 呼吸机 相关肺炎4
分离到的病原菌对所使 用的药物不敏感5
1. Ibrahim EH et al, Chest 2000; 118:146-155. 2. Valles J et al, Chest 2003; 123:1615-1624. 3. Khatib R et al, Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2006; 25:181-185. 4. Teixeira PJZ et al, J Hosp Infect 2007; 65:361-367. 5. The American Thoracic Society and the Infectious Diseases Society of America, Am J Respir Crit Care Med 2005; 171:388-416.
粒缺患者的感染率显著高于非粒缺患者
100 80 感染率(%) 60 组间比较, P<0.05
91.82 (146/159)
40
20 0
16.03 (21/131)
29.60 (37/125)
1.0～
0.5～
0～
中性粒细胞数(×109/L)
感染率=感染例次数/病人例次数 • 对415 例次血液病住院患者进行回顾性调查分析。结果显示：中性粒细胞数< 0.5 ×109/L 组感染率显 著高于中性粒细胞数≥1.0 ×109/L 组
中性粒细胞缺乏伴发热的处理
四川省医学科学院.四川省人民医院 血液科 甘茂周
主要内容
• 中性粒细胞缺乏伴发热的定义及危害 • 肿瘤病人感染风险分级 • 中性粒细胞缺乏伴发热的处理
中性粒细胞缺乏伴发热的定义
发热： 单次口温≥38.3℃或≥38℃超过1小时 中性粒细胞缺乏： ＜500/mcL 或 ＜1,000/mcL并预计在48小时下降至≤500/mcL
Lin MY,et al. Antimicrob Agents Chemother. 2008;52(9):3188-94.
初始适当抗生素治疗——降低死亡率
P < 0.001 不适当治疗 P < 0.001
42
60 50
医院死亡率 (%) 40 30
52
适当治疗
24
20
10 0
24
18
18
全因死亡率
因素 住院时间>30天 中性粒细胞<2.0×109/L 应用广谱抗生素>1周 动静脉置管≥2天
OR值(95%CI) 4.667 (1.906-11.426) 7.875 (2.228-27.836) 9.036 (3.437-23.752) 4.500 (1.615-12.541) <0.001 <0.001 <0.001 0.004
肿瘤患者感染风险 高危
• 异基因HSCT • 急性白血病 – 诱导 – 巩固 • 阿仑单抗（CAMPATH）治疗 • 大剂量皮质激素治疗GVHD • 预计中性粒细胞减少大于10天
肿瘤患者感染的易患因素
<0.1 (与>0.5相比)
6.00 (3.09-11.67)
<0.01
0.1-0.5(与>0.5相比)
9.89 (4.24-23.1)
<0.01
• 回顾调查2001~2006年美国1523例菌血症患者，对其进行二变量协方差分析。结果显示：与中性粒细 胞数> 0.5 ×109/L的患者相比，中性粒细胞数≤ 0.5 ×109/L 患者的死亡率显著增加
主要内容
• 中性粒细胞缺乏伴发热的定义及危害 • 肿瘤病人感染风险度分级 • 中性粒细胞缺乏伴发热的处理
肿瘤患者感染风险
低危
大多数实体瘤的标准化疗方案 预计中性粒细胞减少小于7天
中危
自体HSCT 淋巴瘤 多发性骨髓瘤 CLL 嘌呤类似物治疗（如，氟达拉宾，2-CdA） 预计中性粒细胞减少7-10天
2002 Guidelines for the Use of Antimicrobial Agents in Neutropenic Patients with Cancer
粒缺患者的死亡率显著高于非粒缺患者
1523例菌血症患者死亡率的二变量协方差分析 中性粒细胞数（×109/L） OR值(95%CI) P值
感染相关死亡率
• ICU感染患者 (n=655)的前瞻性定群研究中，接受起始适当抗生素治疗患者的死亡率降低
Adapted with permission from Kollef MH et al. Chest 1999;115:462-474.
不充分的初始经验性抗菌治疗
80
70 60 病死率(%) 50 p<0.001 p<0.05 p=0.02 p=0.02 正确的抗菌治疗 不恰当的抗菌治疗
• 亚太地区中性粒细胞减少伴不明原因发热患者的抗生素应用规范(2005) • NCCN癌症相关感染防治指南
中性粒细胞减少是血液科感染的主要危险因素
• 50%～77% 的白血病患者出现白细胞和中性粒细胞不同程度的减少 • 中性粒细胞数减少是恶性血液病患者血流感染的主要危险因素
恶性血液病患者医院血流感染危险因素分析
P值
• 回顾调查582例住院恶性血液病患者，对其中30例医院血流感染患者进行单因素分析。结果显示：住院 时间>30天、中性粒细胞减少、不合理使用抗生素、动静脉插管与恶性血液病患者血流感染有关
苏华芳, 等..实用医学杂志. 2007;109-111 . 文细毛, 等.中华医院感染学杂志. 2005; 15(1): 96-99.
李佩文, 等. 2005;5(11):40-42. Huang XJ, et al. International Journal of Antimicrobial Agents 26S (2005) S128-S132.
中性粒细胞缺乏伴感染的特点
• 病程进展迅速 • 可突然发生脓毒血症 (Sepsis) • 早期感染很难通过临床表现与一般病人区别 • 因其粒细胞计数减少，严重感染的发病率高 • 可在获得明显微生物学感染证据前死亡