最新人工肝应用的指征与适应症-11-20
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为患者等待肝移植或通过肝再生而自然 恢复争取时间、创造条件，为重症肝 病救治这一临床难题的解决开辟新的 途径
人工肝治疗是否成功的条件
取决于肝细胞的再生能力；
只有当的人工肝支持治疗后患者的肝脏 有再生功能，患者的才能Baidu Nhomakorabea活。
人工肝治疗的指征
最佳适应症
各种原因引起的急性重症肝炎（暴发性肝衰竭） 病毒性慢性重症肝炎早中期（20%<PTA<40% 免疫性肝病肝衰竭（包括SLE）
人工肝应用的指征与适应症 2010-11-20
肝病病因分类
1、病毒性肝炎
2、自身免疫性肝病
3、酒精性肝病
4、药物或毒物中毒
5、创伤、外科手术 6、肿瘤及其他因素
肝病病理
内毒素血症刺激以TNF-α为核心的多 种细胞因子是诱导细胞凋亡,促使炎症级 联反应,是重型肝炎肝细胞损伤的重要因 素，越来越引起人们高度重视。
全血吸附（HP）
血浆吸附（PA）
全血血液/血浆吸附
基于新材料新技术的非生物型人工肝最近 发展比较迅速的是血液吸附联合其他血 液净化方式组合，使血液净化效率明显 提高 血液/血浆灌流（HP）成为人工肝中最基 本的血液净化组合方式基础
HA型血液灌流器体外实验
ALT(IU/L) AST(IU/L) TP(g/L) ALB(g/L) GLOB(g/L) A/G TB(μmol/L) DB(μmol/L) IB(μmol/L) TBA(μmol/L)
作用； 3、联合应用，可发挥更大作用； 4、人工肝支持治疗仍是国内外研究
热点。
人工肝治疗评价
肝衰竭 重型肝炎
人工肝
肝移植最有效手段 供体来源受限
肝移植 肝再生
综合对症支持效果欠佳 ALF病死率达90%
20%的患者有望等到肝移植
人工肝适应证
1、急慢性肝衰竭 以早中期介入为好 不可逆性---使患者存活、纠正代谢 紊乱、提高肝移植的成功率 可逆性---使肝细胞得以再生，从而 避免肝移植
吸附前
74.17±49.68 88.83±45.58 57.40±6.29 32.45±1.87 24.95±5.75 1.35±0.32 518.8±180.27 345.62±105.45 171.52±86.41 157.17±53.53
吸附后
47.83±22.33 58.33±44.64 53.88±1.89 31.02±4.16 22.87±4.08 1.39±0.37 356.13±162.87* 235.95±91.05* 120.18±59.86* 131.67±34.95
人工肝治疗的基础
绝大多数肝脏损伤的可逆性 肝细胞的强大再生能力 替代和维持重要脏器功能 通过人工肝辅助治疗，可望在内环境改 善的情况下肝功能得以恢复，或为肝脏 移植和其它治疗进行准备
人工肝治疗作用
1、调节内环境，清除体内蓄积的各种毒素， 如内毒素、TNF-α、白介素等，阻断炎症 级联反应,为肝细胞再生提供良好环境
HA型血液灌流器体外实验
NH3(μmol/L)
吸附前
吸附后
98.17±20.60 91.50±18.84
次级适应症
慢性肝炎重度 有肝硬化基础的慢性重症肝炎 重症肝炎晚期（PTA <20%）
人工肝治疗的目标
治疗好转，不需要行肝移植
早中期重症肝炎 年轻人的各种重症肝炎（25岁以内）
治疗缓解，等待肝移植
晚期重症肝炎 有肝硬化的重症肝炎
人工肝发展简史
1950年 血液透析治疗 1956年 首次提出了“人工肝脏”的概 念 1980年 膜式血浆分离器血浆置换 1987年 生物型人工肝开始应用于临床 2001年 树脂吸附与人工肝支持系统 2002年 分子吸附再循环
常用人工肝 治疗模式
血浆置换（PE）
新鲜血浆
血浆置换的优点
置换出
大量的炎症介质 抗原抗体复合物 体内的代谢废物
补充：
凝血因子 免疫球蛋白 血清杀菌因子
血浆置换不足
需要大量新鲜冷冻血浆，而血制品不足 可能带来新的病毒及其他潜在感染 少数出现过敏反应 对血液胶体渗透压及物质平衡的影响 加重脑水肿作用
人工肝支持系统（ALSS)
又称体外肝脏支持装置（Extracorporeal liver assist device，ELAD）：借助体外机械、 化学或生物性装置，暂时部分替代肝脏功能，从 而协助治疗肝脏功能不全或相关疾病的方法
分为三类：物理型、生物型和混合型
人工肝支持系统
人工肝在缩短重症肝病病程、减少并发 症的发生、阻断重肝恶化等方面，可 起到积极作用；
2、辅助或代替严重病变肝脏功能 3、使部分患者能够坚持过渡到肝移植
人工肝治疗作用
4、有助于行肝极量切除术，或作为 特殊或应激情况下的辅助手段 5、治疗性诊断作用，判断患者恢复 及愈后 6、保护其他重要脏器，防止MODS等
人工肝治疗评价
1、肝衰竭－肝移植可靠的“桥梁”； 2、清除体内多种毒素方面有肯定的
肝病的治疗-内科治疗的机制
病因治疗：去除原因、抗病毒 控制炎症发展 修复肝细胞膜 改善肝细胞代谢 促进肝细胞再生 防治并发症 支持治疗
内科治疗不足
见效缓慢、作用有限； 无法有效调节水、酸碱电解质平衡； 重要脏器的替代和维持作用不足不能在短时 间内解决肝细胞功能代偿问题； 因而病死率极高，其救治是临床上亟待解决 的问题。
人工肝适应证
2、肝移植前后的应用 为肝移植创造条件：移植桥梁； 协助治疗肝移植后的初期无功能 期； 减轻移植脏器负担，清除毒素， 调节内环境，利于脏器存活
人工肝适应证
3、肝性脑病 清除氨、假性神经递质、酚、硫醇、 平衡支链与芳香族氨基酸的比例，改善 脑 内能量的代谢，促使肝昏迷患者苏醒 与透析联用可进一步调节水电解质平 衡，改善脑水肿
人工肝适应证
4、重症肝病伴SIRS 内毒素及内毒素—肿瘤坏死因子— 白介素激发的炎性介质的级联反应 对肝细胞的毒害非常严重，可迅速 引起细胞变性、坏死、凋亡及功能 衰竭 人工肝可有效清除炎性介质，“削 峰平谷”、 “隧道理论”
人工肝适应证
5、肝功能衰竭引起的MODS 联合多种血液净化技术可有效清除各种炎 性介质及其他各种毒素，调节内环境、保 护重要脏器 6、高胆红素血症、顽固性胆汁酸淤积 7、其他
人工肝治疗是否成功的条件
取决于肝细胞的再生能力；
只有当的人工肝支持治疗后患者的肝脏 有再生功能，患者的才能Baidu Nhomakorabea活。
人工肝治疗的指征
最佳适应症
各种原因引起的急性重症肝炎（暴发性肝衰竭） 病毒性慢性重症肝炎早中期（20%<PTA<40% 免疫性肝病肝衰竭（包括SLE）
人工肝应用的指征与适应症 2010-11-20
肝病病因分类
1、病毒性肝炎
2、自身免疫性肝病
3、酒精性肝病
4、药物或毒物中毒
5、创伤、外科手术 6、肿瘤及其他因素
肝病病理
内毒素血症刺激以TNF-α为核心的多 种细胞因子是诱导细胞凋亡,促使炎症级 联反应,是重型肝炎肝细胞损伤的重要因 素，越来越引起人们高度重视。
全血吸附（HP）
血浆吸附（PA）
全血血液/血浆吸附
基于新材料新技术的非生物型人工肝最近 发展比较迅速的是血液吸附联合其他血 液净化方式组合，使血液净化效率明显 提高 血液/血浆灌流（HP）成为人工肝中最基 本的血液净化组合方式基础
HA型血液灌流器体外实验
ALT(IU/L) AST(IU/L) TP(g/L) ALB(g/L) GLOB(g/L) A/G TB(μmol/L) DB(μmol/L) IB(μmol/L) TBA(μmol/L)
作用； 3、联合应用，可发挥更大作用； 4、人工肝支持治疗仍是国内外研究
热点。
人工肝治疗评价
肝衰竭 重型肝炎
人工肝
肝移植最有效手段 供体来源受限
肝移植 肝再生
综合对症支持效果欠佳 ALF病死率达90%
20%的患者有望等到肝移植
人工肝适应证
1、急慢性肝衰竭 以早中期介入为好 不可逆性---使患者存活、纠正代谢 紊乱、提高肝移植的成功率 可逆性---使肝细胞得以再生，从而 避免肝移植
吸附前
74.17±49.68 88.83±45.58 57.40±6.29 32.45±1.87 24.95±5.75 1.35±0.32 518.8±180.27 345.62±105.45 171.52±86.41 157.17±53.53
吸附后
47.83±22.33 58.33±44.64 53.88±1.89 31.02±4.16 22.87±4.08 1.39±0.37 356.13±162.87* 235.95±91.05* 120.18±59.86* 131.67±34.95
人工肝治疗的基础
绝大多数肝脏损伤的可逆性 肝细胞的强大再生能力 替代和维持重要脏器功能 通过人工肝辅助治疗，可望在内环境改 善的情况下肝功能得以恢复，或为肝脏 移植和其它治疗进行准备
人工肝治疗作用
1、调节内环境，清除体内蓄积的各种毒素， 如内毒素、TNF-α、白介素等，阻断炎症 级联反应,为肝细胞再生提供良好环境
HA型血液灌流器体外实验
NH3(μmol/L)
吸附前
吸附后
98.17±20.60 91.50±18.84
次级适应症
慢性肝炎重度 有肝硬化基础的慢性重症肝炎 重症肝炎晚期（PTA <20%）
人工肝治疗的目标
治疗好转，不需要行肝移植
早中期重症肝炎 年轻人的各种重症肝炎（25岁以内）
治疗缓解，等待肝移植
晚期重症肝炎 有肝硬化的重症肝炎
人工肝发展简史
1950年 血液透析治疗 1956年 首次提出了“人工肝脏”的概 念 1980年 膜式血浆分离器血浆置换 1987年 生物型人工肝开始应用于临床 2001年 树脂吸附与人工肝支持系统 2002年 分子吸附再循环
常用人工肝 治疗模式
血浆置换（PE）
新鲜血浆
血浆置换的优点
置换出
大量的炎症介质 抗原抗体复合物 体内的代谢废物
补充：
凝血因子 免疫球蛋白 血清杀菌因子
血浆置换不足
需要大量新鲜冷冻血浆，而血制品不足 可能带来新的病毒及其他潜在感染 少数出现过敏反应 对血液胶体渗透压及物质平衡的影响 加重脑水肿作用
人工肝支持系统（ALSS)
又称体外肝脏支持装置（Extracorporeal liver assist device，ELAD）：借助体外机械、 化学或生物性装置，暂时部分替代肝脏功能，从 而协助治疗肝脏功能不全或相关疾病的方法
分为三类：物理型、生物型和混合型
人工肝支持系统
人工肝在缩短重症肝病病程、减少并发 症的发生、阻断重肝恶化等方面，可 起到积极作用；
2、辅助或代替严重病变肝脏功能 3、使部分患者能够坚持过渡到肝移植
人工肝治疗作用
4、有助于行肝极量切除术，或作为 特殊或应激情况下的辅助手段 5、治疗性诊断作用，判断患者恢复 及愈后 6、保护其他重要脏器，防止MODS等
人工肝治疗评价
1、肝衰竭－肝移植可靠的“桥梁”； 2、清除体内多种毒素方面有肯定的
肝病的治疗-内科治疗的机制
病因治疗：去除原因、抗病毒 控制炎症发展 修复肝细胞膜 改善肝细胞代谢 促进肝细胞再生 防治并发症 支持治疗
内科治疗不足
见效缓慢、作用有限； 无法有效调节水、酸碱电解质平衡； 重要脏器的替代和维持作用不足不能在短时 间内解决肝细胞功能代偿问题； 因而病死率极高，其救治是临床上亟待解决 的问题。
人工肝适应证
2、肝移植前后的应用 为肝移植创造条件：移植桥梁； 协助治疗肝移植后的初期无功能 期； 减轻移植脏器负担，清除毒素， 调节内环境，利于脏器存活
人工肝适应证
3、肝性脑病 清除氨、假性神经递质、酚、硫醇、 平衡支链与芳香族氨基酸的比例，改善 脑 内能量的代谢，促使肝昏迷患者苏醒 与透析联用可进一步调节水电解质平 衡，改善脑水肿
人工肝适应证
4、重症肝病伴SIRS 内毒素及内毒素—肿瘤坏死因子— 白介素激发的炎性介质的级联反应 对肝细胞的毒害非常严重，可迅速 引起细胞变性、坏死、凋亡及功能 衰竭 人工肝可有效清除炎性介质，“削 峰平谷”、 “隧道理论”
人工肝适应证
5、肝功能衰竭引起的MODS 联合多种血液净化技术可有效清除各种炎 性介质及其他各种毒素，调节内环境、保 护重要脏器 6、高胆红素血症、顽固性胆汁酸淤积 7、其他