滤泡性淋巴瘤的诊断和治疗指南

滤泡性淋巴瘤的诊断和治疗指南

一、诊断要点

(一) 病理分级诊断

滤泡性淋巴右(FL)的治疗与其病理分级密切相关, 其

中至少包括一张代表肿瘤组织的石蜡包埋切片， 泡性

淋巴瘤的WHO 分级诊断标准如表所示。 1级：0-5中心母细胞/hpf

2级：6-15中心母细胞/hpf

3级：大于15中心母细胞/hpf

3a :大于15中心母细胞/hpf,但仍存在中心细胞

3b :中心母细胞成片浸润，无中心细胞

(二) 免疫表型检查

免疫表型检查是目前淋巴瘤分型诊断的必备项目， Fl 的典型免疫表型为： CD20 ( + )、CD10 ( + / —) CD23 (+ / —) , CD43 (—) , CD5 ( —) , cydinD (—) , bcl-2 ( + )(〜90 %)。当怀疑 FL 时，需检查下列项目以确诊。

1.

石蜡包埋切片：检查 CD20 (L26/Pan B ) 、CD3, CD5, cyclin Dl, CD10 和bcl-2

等表型即可确

立诊断CD43-和k /入为备选项目.

2流式细胞仪细胞表面标志分析：检查

k/入、CD19, CD20, CD5, CD23, CD43 和CD10等标志即 可确立诊断。

3冰冻切片免疫组化检查：在某些情况下，在冰冻切片上检查

K/入,CD5, CD23, CD10, CD43和bd-2等表型有助诊断。

(三) 细胞和分子遗传学检查

t(14; 18) (q32; q21 )和BCL-2重排均见于80%FL 病人，在某些情况下有助

FL 诊断。 (四) 临床分期检查

同其他惰性淋巴瘤的常规检查。由于治疗方法在不同病期

FL 病人之间显著不同，因此要特别重 视骨髓活检、骨髓涂片和腹部、盆腔

CT 等检查。 二、治疗

FL (3级)的治疗同弥漫大 B 细胞淋巴瘤。FL (1、2级)的治疗方法决定于就诊时疾病累及的范 围.

(一) 无腹部巨大肿块的 1/11期(Ann Arbor) FL 的治疗 以病灶局部放射治疗(RT,30-40Gy)为主。扩大部位 RT 或R 丁加化疗是二种备选方法，它们可 以改善无失败生存期(FFS)，但并不能改善总的生存期

(OS)。如果考虑到病灶部位 RT 的副作用 大于临床益处，可不治疗而观察。持续完全缓解

(CR )或部分缓解(PR )的病人可继续观察直至 复发，也可鼓励病人加入临床试验。

(二) 1/11期FL 复发后、伴腹部巨大肿块的

II 期FL 及皿、W 期FL 病人的治疗 这些病人的治疗指征如下：①有症状；②危及脏器功能；③继发于淋巴瘤的血细胞减少；④有巨 大肿块；⑤在6个月期间病情稳定进展；⑥病人偏爱。

无治疗指征者，每 3个月体检1次，直至1年，以后每3- 6个月体检1次。

有治疗指征者的初始治疗可选用如下方法：①临床试验：由于常规治疗不能治愈

FL ,应考虑研 究性治疗为一线治疗；②局部 RT :为减轻局部症状的姑息性治疗方法；③单药或联合化疗加或不 加干扰素；④抗体治疗；⑤抗体联合化疗。

初始治疗后达 CR 或PR 后可进行随访，直至疾病进展•初始治疗无效 (NR )者，如果有治疗指 征因此，在病理检查时应该仔细观察所有的切片， 如果这些材料不能确诊，则必须重新活检。滤

（同前），可给予进一步治疗，方法如下：①临床试验；②单药或联合化疗；③单抗为基础的

治疗：单用、与化疗联合、或放射免疫治疗（RIT）;④局部RT

进一步治疗达CR或PR者可考虑①自身造血干细胞移植（SCT）:②异基因SCT;①非清髓性SCT;

④临床试验；⑤观察

对于进一步治疗NR者可考虑大剂量化疗或临床试验。

三、FL向弥漫大B细胞淋巴瘤转化后的治疗

（一〕在组织学上广泛转化的病人

这些病人往往已经过多种治疗，可选用临床试验、RIT或姑息及支持治疗。

（二）在组织学上局部转化的病人

这些病人既往未治或很少治疗，可选用以葱环类药物为基础的化疗加或不加RT, CR者可选用大

剂量化疗+ SCT,临床试验或观察；PR者可选用大剂量化疗+ SCT、临床试验；NR者可选用临床试验、RIT或姑息及支持治疗。

知识更新：

1. FL是惰性淋巴瘤，曾认为是不能治愈的，治疗是姑息性的。现在认为FL是潜在治愈性的，治

疗相当积极。虽然一些病例会复发，但是二线治疗仍然有效。

2. 美罗华对FL分子学转阴效果的研究：

2001年美罗华单药（IDCE试验），全部病例55人，分子学CR37人（55% ）

1999 年R+CHOP （Roswell Park ），7 例患者有6 人分子学CR （86% ）

2004年FM与CHOP联合Rituximab治疗初治FL的随机对照研究，159病例入组，入组标准：CD20+，滤泡型（I-II级），Ann Arbor II-IV 期，ECOG 0-2。一组接受FM 28天重复，

6疗程，另外一组CHOP 28天重复，6疗程，两组患者中CR或PR的患者随机分组接受美罗华

或者观察，结果美罗华之前FM的分子学CR率为39%，CHOP组为19% （p=0.001 ），加入美

罗华之后，R-FM的分子学CR率为71%，R-CHOP分子学CR率为51% （p=0.01 ），可以看岀FM作为一线治疗滤泡性淋巴瘤，完全缓解率和分子学阴转率均优于CHOP方案。但是这项试验

中两组的总生存没有显著差异。

3. FMD方案对FL的分子学CR也在50%以上，这方面数据不是很多，1998年MD anderson报

道一次。

Follicular lymphoma

滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma,FL ）是非霍奇金淋巴瘤（non hodgkin s lymphoma,NHL ）的常见类型，在我国约占NHL的10%，欧美占NHL的25%〜45%。FL是来源于滤泡生发中心的恶性度较低的B细胞肿瘤，患者5年生存率超过70%，但是30%〜50%的患者可转化为侵袭性的弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma,DLBCL ），从而影响预后。现将FL的组织形态学、免疫学及分子遗传学改变对FL 诊断、治疗和预后的影响作一综述。

1 FL的组织形态学特征

淋巴结发生的FL，诊断主要依靠其特征性的组织形态。FL来源于成熟B细胞滤泡生发中心细胞，瘤

细胞呈结节状或滤泡状分布，部分可以弥漫，肿瘤性滤泡比正常滤泡稍大，缺乏外套层。瘤细胞由中心细胞和中心母