晚期宫颈癌的治疗新进展

晚期宫颈癌的治疗新进展

宫颈癌位居女性生殖系统恶性肿瘤首位，对女性的生殖健康及生命质量构成严重威胁，近年来随着医疗技术的发展，宫颈癌可进行常规疗法外，还可应用手术、放射、同步放化疗及新辅助化疗等疗法，根据患者的肿瘤类型、一般情况、年龄、临床分期等情况进行个体化综合疗法，可显著降低毒副反应及并发症，提升患者的生命质量，故本文综述宫颈癌晚期患者近年来治疗方案的进展，现报道如下。

标签：治疗进展；宫颈癌；综述；晚期

宫颈癌是妇科最常见恶性肿瘤之一，30～55岁为高发年龄段，近几年出现年轻化趋势。宫颈癌的发病因素尚在研究中，可能与生殖系统病毒感染、分娩次数、性行为有关[1]。据最新调查结果显示，该病每年病死人数高达20万左右[2]。近年来随着医疗技术的发展，宫颈癌可进行常规疗法外，还可应用手术、放射、同步放化疗及新辅助化疗等疗法，根据患者的肿瘤类型、一般情况、年龄、临床分期等情况进行个体化综合疗法，本文综述近年来宫颈癌晚期患者治疗方案的进展：

1 手术疗法

局部晚期宫颈癌（IIB-IV A期）病灶超出宫颈但未向盆腔外转移，单纯放疗易出现输尿管阻塞、膀胱阴道瘘等并发情况，配合手术治疗对降低局部复发、控制转移具有一定的临床效果。王宁等[3]研究认为，局部晚期宫颈癌患者进行腹腔镜阴式广泛子宫切除术，具有高度微创性，同时可保留患者的生育能力。朱彦玲等[4]认为，腹腔镜盆腔淋巴切除术及经阴道根治性宫颈切除术可用于想保留生育能力、癌病灶直径低于2cm患者。

严美娟等[5]认为手术原则上适用于0-IIa期患者，但也是某些晚期患者的综合疗法之一，可用于部分IIb、III期根治性放疗未控、中心性复发者。手术疗法应注意以下事项：①各类术式的适应范围应严格掌握，防止治疗不足或治疗过度；

②充分暴露盆腔手术视野，特别是肥胖患者；③掌握盆腔解剖结构，防止损伤周围脏器；③应急处理术中损伤、出血情况，减少术后并发情况。目前，宫颈癌晚期患者应用微创手术是临床治疗的新进展，王帅[6]对宫颈癌患者应用微创腹腔镜手术，认为未出现淋巴结转移、体积小的宫颈癌早期患者，可予以腹腔镜下广泛子宫切除术，并进行淋巴结选择性切除，有利于临床分期，同时具有康复迅速、住院时间短、可靠安全等优势；晚期宫颈癌患者可进行腹腔镜下淋巴结活检，明确腹腔主动脉及盆腔淋巴结转移情况，可对确定放疗范围提供依据。

2 放射疗法

2.1体外放疗体外放疗以加速器所产生的高能X线或钴的γ线进行，近年来，随着影像学及计算机技术的发展，出现了调强适形放射、三维适形照射、X

线、γ刀等新技术。3D-CRT可准确定位，合理分布剂量，有助于患者完成全放疗过程；IMRT是在3D-CRT疗法基础上出现的新技术，可使肿瘤靶区治疗剂量增加而降低正常组织照射剂量。

2.2腔内放射目前国内多应用脉冲剂量率及高剂量率腔内后装疗法，放射源多应用半衰期短、易于防护的192Ir源。腔内放射可使术中播散率及癌细胞活性降低[7]。近年来腔内反射的新研究进展为放射源中锎的临床应用及研究，252锎可用于后装腔内放疗，国外腔内放疗应用252锎作为中子源，我国已有放疗宫颈癌的临床报道，但252锎的远期放射生物学效应还需进一步研究及探讨[8]。

2.3体外腔内结合放射陆红军等[9]研究报道，子宫颈癌进行体外照射及腔内后装放射治疗，效果确切，治疗后出现并发情况较少。

3 化学疗法

3.1 NACT法NACT为Frei1982年首先提出用于放疗或手术前加用2～3个疗程的超过4cm的早期宫颈癌，广义包括IB2-IV A。可使中晚期出现转移患者的转移范围及瘤体体积缩小，使无法手术患者重获手术机会。梁桂玲等[10]研究认为，宫颈癌高危及晚期转移复发患者进行NACT疗法，可使青中年患者的阴道及卵巢功能部分保留，提升生存质量及生存率。NACT療法可进行动脉插管、全身动静脉介入给药途径，化疗效果理想者为动脉插管及动脉介入疗法。等对中晚期宫颈癌患者进行超选择动脉灌注化疗栓塞辅助疗法，缩小病灶，使临床分期逆转，创造手术治疗机会。

3.2 同期放化疗与单纯放疗比较，IIA-IV A期患者进行顺铂为主的化疗同期予以放疗，其生存期显著延长，提升完全缓解率。同期放化疗效果显著优于顺序放化疗，可降低医疗成本，缩短总治疗时间。宫颈癌中晚期患者进行放疗根治同时辅助化疗，使其敏感性显著提升，病灶局部得到控制，远处转移率显著下降。杨学刚等[11]研究髂内动脉灌注化疗与根治性放疗联合疗法应用于中晚期宫颈癌患者，近远期效果确切。张蓉等[12]研究认为，顺铂及紫杉醇具有协同作用，宫颈癌化疗中广泛应用TIP方案，包括异环磷酰胺、顺铂、紫杉醇。研究资料显示，以顺铂为技术同时进行放化疗可提升宫颈癌患者的生存率，使宫颈癌的致死率降低了30%～50%[13]。目前综合应用放化疗已成为近年来宫颈癌治疗的新策略，宫颈癌中晚期治疗的金标准[14]。

4 免疫治疗

随着分子生物学及免疫治疗学的发展，临床上宫颈癌应用免疫疗法日益突出，免疫治疗主要针对人乳头病毒（HPV）疫苗，包括核酸疫苗、树突细胞抗肿瘤疫苗、重组疫苗、多肽疫苗等，激发机体不同的免疫反应。

宫颈癌主要与高危型HPV感染密切相关，HPV为由衣壳蛋白及核酸组成的DNA病毒，基因组编码10个开放阅读框（ORF），分为上游调节区（URR）、晚期区（L区）、早期区（E区）高危型HPV E6/E7被证实为转化基因，成为制备

HPV基因疫苗的首选；HPV晚期基因L1的产妇具有诱导产生细胞免疫的表位及中和抗体，可作为候选基因，可用于宫颈癌的治疗及预防[15]。

综上所述，宫颈癌位居女性生殖系统恶性肿瘤首位，对女性的生殖健康及生命质量构成严重威胁，近年来随着医疗技术的发展，宫颈癌可进行常规疗法外，还可应用手术、放射、同步放化疗及新辅助化疗等疗法，手术方法包括腹腔镜阴式广泛子宫切除术、腹腔镜盆腔淋巴切除术及经阴道根治性宫颈切除术，放射疗法包括体外放射、腔内放射及二者相结合，化疗主要为NACT、同期放化疗，化疗药物以顺铂为主，紫杉醇具有协同作用，TIP为最常用的化疗方案。根据患者的肿瘤类型、一般情况、年龄、临床分期等情况进行个体化综合疗法，可显著降低毒副反应及并发症，提升患者的生命质量。放化疗、手术治疗的结合方式要根据具体情况进行前瞻性研究，动脉介入化疗的最佳时机，同时结合常规疗法尚待进一步研究。参考文献：

[1]Neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancer reduces surgical risks and lymph-vascular space involvement[J].癌症，2011，18（9）：645-654.

[2]黄升武，邓柑雀，李玉梅，等.三维适形放疗加后装放疗联合TP化疗治疗局部晚期宫颈癌80例[J].中国老年学杂志，2013，33（12）：207-209.

[3]王宁，魏丽春，石梅，等.182例局部晚期宫颈癌根治性子宫切除术加术前新辅助治疗预后分析[J].中华放射肿瘤学杂志，2011，21（5）：288-289.

[4]Ibtihal Fadhil，Batool Hasan G，Samara Al Reefy，et al. Factors associated with cervical cancer knowledge and practice among Bahraini women[J]. Asian Pacific Journal of Tropical Medicine，2008，6（3）：72-78.

[5]严美娟，楼小侃，杜炜杰.腹腔镜下子宫颈癌根治术的麻醉处理[J].中国微创外科杂志，2011，11（3）：110-112.

[6]王帅.腹腔镜下保留盆腔神经的广泛子宫切除术现状分析[J].中国微创外科杂志，2012，12（12）：212-214.

[7]Incidence And Mortality Trend of Cervical Cancer in 11 Cancer Registries of China[J]. Chinese Journal of Cancer Research，2011，2（01）：10-14.

[8]Human Papillomavirus 16E6 Oncogene Mutation in Cervical Cancer[J]. Chinese Journal of Cancer Research，2009，4（2）：97-101.

[9]陸红军，石梅，魏丽春，等.三维放疗联合顺铂同期化疗局部晚期宫颈癌疗效分析[J].中华放射肿瘤学杂志，2011，20（2）：706-709.

[10]Clinical Application of Body Diffusion Weighted MR Imging in the Diagnosis and Preoperative N Staging of Crtvical Cancer[J]. Chinese Medical