恶性淋巴瘤的研究ppt课件

-
16
如此复杂分型的可行性及合理性，也像REAL 分型一样，应通过临床应用实践的检验。最 为关键的是，这些众多的亚型或变异型，究 竟仅仅是病理医师在诊断中发现的形态学变 异，还是确有各自不同发展规律和治疗反应 的Disease Entity。如果确属不同的Disease Entity，则不论多么繁复，分别列型就确有其 必要。不同亚型是否属于不同的Disease Entity，最终决定于各亚型是否具有不同的基 因异常。
是形态学 免疫组织化学 分子生物学
-
4
回顾淋巴瘤研究的历史，早年对非霍奇金淋 巴瘤的认识和分类非常简单，基本框架为：
结节型淋巴瘤(巨滤泡性淋巴瘤) 弥漫型淋巴瘤
小细胞性(淋巴细胞性淋巴瘤) 大细胞性(淋巴母细胞瘤)
-
5
霍奇金病的组织学分型（Rye会议，1966 ）
-
6
非霍奇金淋巴瘤的组织学分类（ Rappaport，1966）
恶性程度
病理组织学特点
—————————————————————————————
低度
A．小淋巴细胞型(可伴浆细胞样改变)
B．滤泡性小裂细胞型
C．滤泡性小裂细胞与大细胞混合型
中度
D．滤泡性大细胞型
E．弥漫性小裂细胞型
F．弥漫性小细胞与大细胞混合型
G．弥漫性大细胞型
H．免疫母细胞型
高度
I．淋巴母细胞型(曲折核或非曲折核)
European and American Lymphoma
classification)。经过几年的临床试用趋于
成熟后，于2001年由WHO发布了淋巴瘤
-
12
“欧美改良分型”(REAL分型,1997)
惰性淋巴瘤（低危）
滤泡性淋巴瘤（I、II级中危III级）结外边缘区B细胞 淋巴瘤MALTomaB慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞 淋巴瘤结内边缘区B细胞淋巴瘤淋巴浆细胞性淋巴瘤 侵袭性淋巴瘤（中危）
-
7
功能分类（Lukes 和Collins,1975 ）
U细胞型、T细胞型、B细胞型； 是依免疫学分型为基础，反映了对淋巴细胞功 能及类型认识的进步；
需要一定的设备和技术条件；
-
8
Kiel分类（德国，1978）
低度恶性 B 细胞型淋巴瘤：淋巴细胞性，淋巴浆细胞性，生发中心母
/生发中心细胞性。 T 细胞型淋巴瘤：淋巴细胞性，小曲核细胞性，血管免疫母
细胞淋巴结病样，Ｔ区淋巴瘤，多形性小细胞性。 高度恶性
B 细胞型淋巴瘤：生发中心母细胞性，免疫母细胞性，大细 胞 间变性，Burkitt淋巴瘤，淋巴母细胞性。 Ｔ细胞型淋巴瘤：多形性大－中型细胞性，免疫母细胞性， 大细胞间变性，淋巴母细胞性。
-
9
非霍奇金淋巴瘤的国际工作分型
(IWF，1982)
—————————————————————————————
-
17
目前初步研究认为，弥漫大B淋巴瘤(DLBCL)确实 具有基因异质性。高达50%的DLBCL存在染色体 易位，这些染色体易位可能各不相同。不同的体细 胞基因突变可产生不同的融合基因。例如：原发于 纵隔的DLBCL往往具有特异性的基因异常，如含 有JAK2(9q16)和REL(2p16)位点的9q及2p染色体 异常。目前对淋巴瘤的基因谱和分子信号研究还很 不充分。可以预期，通过对淋巴瘤深入的基因组学 研究，将为其亚型分类作出更清晰的了解。
J．小无裂细胞~(Burkitt或非Burkitt淋巴瘤)
其他
毛细胞型、皮肤T细胞型、髓外浆细胞瘤、不能分型
-
10
1982年以美国NCI牵头组织欧洲和美国多位 病理学和临床专家讨论研究，提出了“恶 性淋巴瘤工作分型”(Woring Formulation) ，原意是各家分类体系很难比较其优劣， 因此提出一个工作分型作为互相传译的工 具。但自工作分型提出后，多数学者直接 运用此一分型体系并沿用多年，对恶性淋 巴瘤的统一命名和国际交流起到重大的推 动作用。
恶性淋巴瘤分类研究进展
泰山医学院附属医院肿瘤科 张本华
-
1
定义
恶性淋巴瘤（malignant lymphoma ML）是 来源于淋巴网状组织与免疫关系密切的恶性 肿瘤；
是一组高度异质性的肿瘤；
主要发生于淋巴结，也可发生淋巴系统外的 器官如肺脏、肝脏、胃肠道和中枢神经系统 等。
-
2
2008年新的分类
-
11
“工作分型”虽然简单明了，易于掌握，但
自1982年沿用十多年后，大多数学者认为
它存存较大缺陷，既不能阐明细胞的来源(
源自B细胞或T细胞)，又不能涵盖许多临床
所见的病例。因此，以欧洲和美国专家为
主(实际上也有少数亚洲学者参加)经过大系列Leabharlann 例研究和讨论，于1997年发表了“欧
美改良分型”或称REAL分型(Revised
-
14
WHO 2008分型在2001年分型的基础上更加 复杂化，类别几乎又翻了 番，应如们解读? 临床可行性如何?是否能得到病理学家和临床 医师的认可?
综观WHO2008分类，虽然类型几乎翻番， 但整体上仍分为B细胞肿瘤、T细胞肿瘤和NK
细胞肿瘤三大类。但在各类别中，又增加了 许多亚型或变异型。以临床最常见的弥漫大B 绑胞淋巴瘤来说，WHO2008分类又分出以下 亚型：
弥漫性大B淋巴瘤外周T细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤纵 隔大B细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤 高度侵袭性淋巴瘤（高危）
Burkitt’s 淋巴瘤前T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 其他淋巴瘤
-
13
REAL分型开始发布时，由于远比工作分型 复杂，而且种类显著增多(非霍奇金淋巴瘤约 30多种类型)，曾遭到不少临床医师的质疑 或反对，认为如此复杂的分类，其可行性值 得怀疑。至2001WHO正式发布时，特别是 迄今经过约10年的临床应用实践，证明此分 型系结合临床、形态学、表型和基因学特征 ，其所列的各个类型的确属于独特的不同疾 病实体，各有其独特的临床规律并基本上有 利于指导治疗，故已得到普遍的接受。
2008年WHO发布新的分类，与2001年WHO 分类比较，淋巴瘤的分类更频繁复杂了。
除了霍奇金淋巴瘤、组织细胞肿瘤、树突状细 胞肿瘤、肥大细胞增生性疾病外，仅非霍奇金 氏淋巴瘤就分为60多个类型。
这对血液病理学家和肿瘤／血液科临床医师来 说，如何正确的诊断和治疗淋巴瘤，是一个新 挑战。
-
3
分类依据
-
15
原发于纵隔的弥漫大B细胞淋巴瘤 血管内弥漫大B细胞淋巴瘤 富含T细胞的弥漫大B细胞淋巴瘤 EBV阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤 渗出性弥漫大B细胞淋巴溜 原发性表皮弥漫大B细胞淋巴瘤 中枢神经原发性弥漫大B细胞淋巴瘤 慢性炎症相关弥漫大B细胞淋巴瘤 未分型B细胞淋巴瘤(向于弥漫大B型与Bukitt型之间) 等等。