丹参注射液对大鼠心肌缺血的干预作用

Abstract: A IM To investigate the p rotective effect of Salvia M iltiorrhiza Injection ( SM I) on experi2 m ental chronic m yocardial ischem ic rats. M ETHOD S The model of chronic m yocardial ischem ic rats was established by ligating coronary artery. In all the rats, ST segm ent of electrocardiogram was meas2 ured, serum creatine kinase (CK) , lactate dehydrogenase (LDH ) activity, the changes of haemorheolo2 gy were detected and the pathobiological changes of the cardiac muscle tissues were observed. RESUL TS Compared w ith that in the model group , the raised value of ST segm ent in SM I group descended ( P < 0. 05) , serum CK and activity of LDH imp roved, the indexes of haemorheology imp roved and the patho2 biological damage of the cardiac muscle tissues小 am eliorated. CO NCL US IO N Salvia M iltiorrhiza In2 jection has some p rotective effect on experimental myocardial ischem ic rats.
Key words: Salvia m iltiorrhiza injection; creatine kinase; lactate dehydrogenase; haemorheology
丹参为唇形科植物丹参的干燥根或根茎 ,是传 统的活血化瘀中药 ,有“一味丹参饮 ,功同四物汤 ” 之说 。丹参的有效成分可分为脂溶性二萜类化合物 和水溶性的酚酸类化合物 ,包括丹参酚 、丹参素 、丹 参酮等多种化学成分 ,是丹参发挥治疗作用的物质 基础 ,丹参酮类以改善血液循环 、抗菌和抗炎为主 , 而丹参酸类则以抗氧化 、抗凝血和细胞保护作用明
Protective effect of Sa lv ia M iltiorrh iza In jection on exper im en ta l m yocar2 d ia l ischem ic ra ts
CHEN J in2zhong, WAN G Z ong2ren, X IAO Q ian, WAN W en, L I J un2chang, MA J ing (Department of Traditional Chinese medicine, Xijing Hosp ital, Fourth M ilitary M edical University, Xi’an 710032, Shaanxi, China)
图 3 各组大鼠心肌组织形态学的变化 A:对照组 ; B:模型组 ; C:肝素组 ; D:丹参组 。
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·基础研究 ·
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丹参注射液对大鼠心肌缺血的干预作用
陈金钟 ,王宗仁 ,肖 茜 ,王 文 ,李军昌 ,马 静
(第四军医大学西京医院中医科 ,陕西 西安 710032)
摘要 : 目的 探讨丹参注射液对大鼠慢性心肌缺血的干预作用 。方法 通过冠脉结扎 ,建立大鼠慢性心肌缺血模 型 ,测定各组动物心电图 ST段 ,血清肌酸激酶 (CK) 、乳酸脱氢酶 (LDH )活性 ,血液流变学变化及观察心肌组织病 理学改变 。结果 与模型组相比 ,丹参组心电图 ST段抬高值减小 ( P < 0. 05) , 大鼠血清 CK、LDH 活性有改善 ( P < 0. 01, P < 0. 05) ,血液流变学指标有改善 ( P < 0. 05) ,心肌组织病理损伤得到改善 。结论 丹参注射液对大鼠 心肌缺血有干预作用 。 关键词 :丹参注射液 ;肌酸激酶 ;乳酸脱氢酶 ;血液流变学 中图分类号 : R542. 2 文献标识码 : A 文章编号 : 100927236 (2008) 022150204
2. 3 对血液流变学的影响 与对照组比较 ,模型组 高切 、低切 、全血黏度 、血浆比黏度 、红细胞压积 、红 细胞聚集指数均升高 ( P < 0. 01 ) ,而红细胞变形指 数则下降 ,说明模型可靠 。与模型组比较 ,丹参组 、 肝素组均能改善血液流变学指标的影响 ( P < 0. 05 或 P < 0. 01 ) ,丹参对模型动物全血黏度改善也呈 剂量依赖性 ( r = 0. 95) 。详见表 3。 2. 4 对心肌组织形态学的变化 对照组的心肌纤 维排列整齐 ,未见组织水肿 、变性 、坏死及心肌出血 。 模型组的心肌内膜及乳头肌坏死 ,灶内有大量炎性 细胞浸润 ,左心室肌纤维走形紊乱 ,出现水肿 ,坏死 , 严重者出现血管坏死 ,红细胞漏出 。丹参组的心肌
2. 2 对血清 CK 、LDH 的影响 对照组 CK的值 (251 ±67) U ( 1 U = 16. 67 nkat) ,模型组 CK的值 (375 ±81) U ,肝素组 CK的值 ( 567 ±63) U ,丹参组 CK的值 (868 ±92) U。对照组 LDH的值 ( 183 ±53) U ,模型组 LDH的值 (338 ±99) U , 肝素组 LDH的值 (423 ±97) U ,丹参组 LDH 的值 ( 440 ±74) U。与对 照组比较 ,模型组 、丹参组 、肝素组血清 CK 、LDH 升 高 ( P < 0. 01) ;与模型组比较 ,丹参组血清 CK升高 ( P < 0. 01) 、LDH升高 ( P < 0. 05) ;肝素组 CK升高 ( P < 0. 01) 。详见图 2。
丹参组 36. 73 ±5. 35ad 5. 42 ±0. 63ad 1. 68 ±0. 08bc 0. 39 ±0. 03ad 6. 56 ±0. 54ac 0. 96 ±0. 05bc
( n = 8 , x ±s) 肝素组 33. 19 ±4. 72bd 5. 03 ±0. 61bd 1. 71 ±0. 11bd 0. 40 ±0. 04ad 6. 62 ±0. 34ac 0. 97 ±0. 04bc
42. 78 ±5. 45d 6. 22 ±0. 77d 1. 89 ±0. 08d 0. 45 ±0. 03d 7. 05 ±0. 34d 0. 84 ±0. 06d
与模型组比较 , a P < 0. 05, b P < 0. 01;与对照组比较 , c P < 0. 05, d P < 0. 01。
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注册证号 : H20030635; RM 26200 心电图仪 (日本 ) , CK、LDH 试剂盒 (上海复星长征医学仪器有限公 司 ) , DH 2140动物人工呼吸机 (浙江医科大学医学 仪器实验厂 ) , KX221型血液生化分析仪 ,日立 76002 7170全自动生化测试仪 , R802A 型血液流变学分 析仪 。 1. 2 实验方法 1. 2. 1 动物随机分为 4组 ,空白对照组 (简称对照 组 ) 、模型组 、阳性药对照组 (低分子肝素钙 ,简称肝 素组 ) 、丹参注射液组 (简称丹参组 ) ,慢性模型造模 成功后 ,观察一段时间 ,然后取材 ,处死动物 。每组 8只各组均以 30 g /L 戊巴比妥 ( 2 m l/ kg)腹腔注射 麻醉 ,用心电图仪记录肢体 Ⅱ导联正常心电图后 ,参 照第四军医大学生理学教研室的造模方法和有关文 献 [ 2 ] ,开胸暴露心脏 (在左侧第四肋骨处 ) ,剪开心 包膜 。本方法与以往不同的是 ,不将心脏套出 ,采用 动物人工呼吸方法 。在显微镜下 ,于左心耳根部下 方约 2 mm 处进针 ,用 520 手术缝合线 ,穿过心肌表 层 ,结扎冠脉 (对照组不结扎 ) ,迅速关闭胸腔 ,放置 导管防止气胸发生 ,待肌层缝合完毕后 ,在导管处做 荷包缝合 ,逐渐抽出导管并结扎 。记录稳定心电图 , 以确定造模是否成功 。 1. 2. 2 丹参组和肝素组于第 2天统一给药 ,模型组 和对照组给予 9 g /L 生理盐水 , 10 d后取血液标本 作心肌酶和血液流变学检测 ,急性模型组于当天造 模成功后 2 h取标本 ,一同检测 ,用全自动生化分析 仪测定 CK、LDH ,用全自动血液流变学分析仪测定 血液流变学指标 ,各组动物选取心肌缺血区同一部 位的心肌组织 ,用 10 g /L 甲醛溶液浸泡固定 ,石蜡 包埋 , HE 染色 ,光镜下关察组织病理学改变 。实验 过程中各主要操作步骤内同时记录心电图变化 。 1. 3 统计学处理 实验数据以 x ±s表示 ,采用 t检 验 、单因素方差分析 , P≤0. 05为有显著性差异 。
1 材料和方法 1. 1 材料 健康 SD 大鼠 32 只 ,雄性 ,体质量 200 ～250 g,由第四军医大学动物实验中心提供 ,动物 合格证号 : SCXK (军 ) 20022005。丹参 , 国药准字 : Z32021041,江 苏 天 禾 制 药 有 限 公 司 , 生 产 批 号 : 050928; 低 分 子 肝 素 钙 注 射 液 , 国 药 准 字 : J20040118,葛兰素史克 (天津 )有限公司 ,进口药品
通讯作者 :王宗仁 ,主任医师 ,主要从事心血管中西医结合 临床治疗研究 Email: zongren@ fmmu. edu. cn
作者简介 :陈金钟 ,硕士生 Email: chenjz@ fmmu. edu. cn
显 [ 1 ] 。本实验以大鼠慢性心肌梗死模型为基础 ,观 察丹参对心肌的保护作用 ,为临床应用丹参提供科 学的实验依据
对照组
模型组
全血黏度值 ( 1 s - 1 ) 全血黏度值 ( 200 s - 1 ) 血浆黏度值 ( 100 s - 1 ) 红细胞压积 红细胞聚集指数 红细胞变形指数
24. 08 ±2. 33b 4. 02 ±0. 48b 1. 58 ±0. 09b 0. 33 ±0. 03b 6. 11 ±0. 38b 1. 01 ±0. 03b
2 结果 2. 1 对心电图的改善作用 与空白对照组比较 ,模 型组心梗术后心电图 ST段明显抬高 , J 点升到最大 值 , T波增高 。与模型组比较 ,丹参组 、肝素组 ,在梗 死术后给药 10 d 测心电图 , ST段抬高下降 ( P < 0. 05) 。 ST段抬高值 : 对照组 ( 0. 1 ±0. 02 ) mV ,模 型组 : (0. 2 ±0. 03) mV ,肝素组 : ( 0. 13 ±0. 02) mV , 丹参组 : (0. 15 ±0. 03) mV。见图 1。
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内膜偶见小片状坏死 ,灶内有少许炎性细胞浸润 ,左 心室肌纤维走形紊乱 ,出现水肿 ,坏死 ,在程度和范
心 脏 杂 志 (Chin Heart J) 2008, 20 (2)
围上较模型组为轻 。肝素组的心肌坏死情况与丹参 组无明显差异 。见图 4。
表 3 各组大鼠血液流变学指标的变化
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