13 注射用无菌粉末

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注射用无菌粉末
二、注射用冻干制品
采用冷冻干燥的方法，使已滤除微生物的溶 液在低温下冻结，再使其在真空条件下形成 固体状态。
适用对象 极不稳定的药物
粉针（冻干）剂的生产洁净区域划分及工艺流 程参见附录一（四）
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注射用无菌粉末
注射用冻干Baidu Nhomakorabea品 的制备工艺
安瓿或小瓶
药液 再干燥
分装 封口
0.05g以下或0.05g ±15% 0.05g以上~0.15g 0.15g以上~0.5g 0.5g以上 ±10% ±7％ ±5％
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（二）无菌分装中存在的问题及解决方法
装量差异 药粉因吸潮、药粉晶形、粒度、堆密度等影响装 量差异。 可见异物 粉末溶解后出现毛毛、小点等。从原料处理开始， 严格环境控制。
无菌 微生物在固体粉末中繁殖慢，不易肉眼所见。
贮存中吸潮变质 瓶装无菌粉末时有发生，原因之一是橡胶 塞透气，要进行密封防潮性能测定，铝盖压紧密封。
无菌分装粉针剂生产线
注射用无菌分装产品生产工艺流程及环境参见附录一（四）
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（一）无菌分装制品工艺流程 1.原材料准备 西林小瓶：自来水及毛刷刷洗，纯化水及注射用水冲洗， 180℃ 1.5小时干热灭菌。 胶塞：酸碱处理，水冲洗，硅油硅化，125℃ 2.5小时灭菌。 铝盖：清洁液洗涤，纯化水洗，180℃ 1小时灭菌。 存放柜应有净化空气保护，不超过24小时。 无菌原料：灭菌结晶法、喷雾干燥法等，必要时粉碎、过筛 等。 2.分装 高度洁净无菌室。小瓶立即加塞并用铝塑组合盖密封， 安瓿用火焰熔封。
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荆州理工
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教学目标
掌握注射用无菌粉末的种类、质量要求。 知道注射用无菌粉末的生产流程和车间的洁 净度要求。 知道注射用无菌粉末产品不合格的原因。
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13注射用无菌粉末 【典型制剂】
例1 注射用辅酶A
处方：辅酶A 56.1单位 水解明胶 (填充剂) 5mg 甘露醇(填充剂) 10 mg 葡萄糖酸钙 (填充剂) 1mg 半胱氨酸(稳定剂) 0.5mg 制法：上述各成分用适量注射水溶解后，无菌过滤，分装于 安瓿中，每支0.5ml，冷冻干燥后封口，漏气检查即得。
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冻干箱
搁板
控制面板
箱体 (内有冷凝 器、冷冻机、热 交换器、真空泵 和阀门、电器控 制元件等)
冷冻干燥机
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注射用无菌粉末
冷冻干燥中存在的问题及处理办法
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注射用无菌粉末的装量差异检查
供试品 5 瓶 (支)，除去标签、 铝盖，容器外壁用乙醇洗净， 干燥，注意避免玻璃屑等异 物落入容器，分别迅速精密 称定，倾出内容，求出每 1 瓶(支)的装量与平均装量。 每 1 瓶 ( 支 ) 中的量与平均相比 较 ， 应 符合 规 定 。如 有 1 瓶 (支)不符合，应另取 10瓶(支) 复试。 平均数量 限度
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粉 针 剂 生 产 设 备 联 动 工 艺
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（一）无菌分装制品工艺流程
3.灭菌和异物检查 干燥状态下耐热品种，一般可 补充灭菌。不耐热的品种不能采用热灭菌，必 须严格无菌操作。 异物检查一般在传送带上，用目检视。 4.印字包装
青霉素类分装车间应与其它车间严格分隔并专 用，防止交叉污染。
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5%氢氧化钠 适量
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药物制成的供临用前用适宜的无菌 溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液 的无菌粉末或无菌块状物，也称粉 针剂。
注射用无菌粉末
配制后注射， 或静脉输液配 制后静脉滴注。
适合药物
抗生素、酶或血浆等生物制品， 如头孢菌素类及一些酶制剂 （胰蛋白酶、辅酶A等）
注射用冷冻干燥制品 注射用无菌分装制品
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【典型制剂】
例2 注射用阿糖胞苷
处方：盐酸阿糖胞苷 500g
注射用水加至 1000ml 制法：无菌操作称取阿糖胞苷，置无菌容器中，加无菌注射 用水至约95ml，搅拌使溶，加50%氢氧化钠调pH至6.3～ 6.7，补加灭菌用水至足量，加0.02%活性炭，搅拌5～10 分钟，用无菌抽滤漏斗铺二层灭菌滤纸过滤，用经灭菌的 G6垂熔玻璃漏斗精滤，滤液检查合格后，分装于2ml安瓿， 低温冷冻干燥约26小时，无菌熔封，即得。
预冻
升华干燥
质检
成 品
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冷冻干燥常用冷冻机
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二、注射用冻干制品
1．冻结 又称预冻。缓慢冻结法形成晶体粗，冻干效率高； 快速冻结法析出细晶，产品疏松易溶。预冻一般2～3小时。 2．升华干燥 一次升华法：低共熔点－10～－20℃产品，且溶液浓度、黏 度不大、装量厚度10～15mm。 反复冷冻升华法：某些低共熔点较低，或结构较复杂、粘稠 等难于冻干的产品，如蜂王浆。 3．二次干燥 进一步再干燥。 4．密封 立即。安瓿熔封，小瓶加胶塞及压铝盖。
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一、注射用无菌分装制品
（一）无菌分装制品工艺流程 重结晶法或 喷雾干燥法
药粉
无菌的粉末原料 密封
无菌操作条件 分装于灭菌容器
无菌分装制品
要 ①无异物，配成溶液或混悬液后可见异物检查合格； ②粉末细度或结晶度应适宜，便于分装； 求：
③无菌、无热原。
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（一）无菌分装制品工艺流程