游离脂肪酸及葡萄糖对鼠主动脉内皮细胞的影响及作用机制

ｍｍｏ Ｌ ａ ｄ ｐ ｍｉｃａ ｉ （０ ｍｏ／ ４ ０ ｐ ｌ 、０ ｍｏ Ｌ ｉ ｉｅｅｔｃｎ ｅ ｔ ｔ ｎｗ ｒ ｐ ｌ ｄ ａｏ ｅａ ｄ ｔ— ｌ ） ｎ ａ ｔ ｃｄ ２ ０ Ｉ ｌ ０ ． ／ ６ ０ ｊ ｌ ） ｎｄｆ ｒｎ ｏ ｃｎｒ ｉ ｅｅａ ｐｉ ，ｌｎ ｎ ｏ ／ ｌ ｉ ￣ Ｌ、 ｍｏ Ｌ ｘ ／ ｆ ａｏ ｅ
预 后 Ｉ 一 、 ＡＸ表 达增 加 ， ｃ一 Ｌ ８Ｂ Ｂ ｌ２蛋 白表达 逐 渐减 弱 ， ｃ一 ／ Ａ 比值 逐渐 减 小 ，联 合 培 养 组 表 达更 为 明显 。 结 论 Ｂ ｌ２Ｂ Ｘ 高 浓 度 Ｆ Ａｓ 高 糖具 有 抑 制 内皮 细胞 生 长 、促进 其 凋 亡 的作 用 ，其 作 用 机制 可 能 是通 过 葡 萄糖 及 棕 榈酸 酯 参 与 Ｆ 及
ｐｏｉ ｒｔ ｎａ ｄ ａ ｏ ｔｓ ． ｅｈ ｄ ａ ａｒ ｎ ｏｈ ｌ ｌ ｅｌ （ ＡＥ ｅｅｃ ｌ ｒｄｉ ｉｏ ｇｕ ｏｅ （． ｍｍｏ Ｌ ３ ｒｌｅａｉ ｎ ｐ ｐｏｉ Ｍ ｔ ｏ ｓＲ ｔ ｏｔ ｅ ｄｔｅｉ ｌ Ｒ Ｃ ｗ ｒ ｕｔ ｅ ｎｖｔ ， ｌｃ ｓ ５５ ｆ ｏ ｓ ａ ａｃ ｕ ｒ ｌ ，０ ／
ｔｃｉｎ ｄ ｆ ｒｎ ｎ ｉｏ ｍｅ ｔＲＡＥＣ ｐ ｏｉ ｒｔｏ ｃ ｐ ｃｔ．Ｒｅ ｕ ｔ Ｇｌｃ ｓ ｎ Ａｓ ｌｎ ｎ ｏ ｅｈ ｒ ａ ｅ ｄ ｔ ｅ ｔ ｉ ｅ ｅ ｔｅ ｖｒｎ ｎ ｏ ｆ ｒｌ ｅａｉｎ ａ ａ ｉ ｆ ｙ ｓ ｌｓ ｕ ｏ ｅ ａ ｄ ＦＦ ，ａｏ ｅ ａ ｄ ｔｇ ｔｅ ，ｃ ｎ ｌａ ｏ ａ ｏ ｔｔｃ ｍｏ ｐ ｏｏ ｉａ ｈ ｎ ｅ ｎ ＲＡＥＣ；Ｆ Ａｓ ａ ｄ ｇｕ ｏｅ ｄ ｓ ｌｙ ｓｒｎ ｒｗｔ ｎ ｂｔｒ ｆｅ ｔｉ — ｉ ｎ ｏ ｓ ｐ ｐｏｉ ｒ ｈ ｌ ｇｃ ｌｃ ａ ｇ ｓｉ Ｆ ｎ ｌｃ ｓ ｉｐ ａ ｔｏ ｇ ｇｏ ｈ ｉｈｉｉ ｙ ｅｆｃ ｎ ａ ｔｍｅ ａ ｄ ｄ ｅ — ｏ
０ ００ ３０ １
０ ００ ； ３０ １
３山西 医科 大 学第 二 临床 医院 骨科 实 验室 ， ． 山西 太 原
［ 摘要 】目的 探 讨 高糖 高游 离 脂 肪 酸 （Ｔｅｆｔ ｃｄ ， Ｆ ｓ 对 内皮 细胞 增 殖 和 凋 亡 的影 响及 其 作 用机 制 。 方 法 原 ｆ ｔ ａｉｓＦ Ａ ） ｅ ａｙ 代 培 养 大 鼠主 动 脉 内皮 细 胞 （ａ ｏｔ ｅ ｄ ｔｅｉｌ ｅｌＲ Ｅ ， 用 不 同浓 度 的葡 萄 糖 （ ． ｍｍｏ／ ３ ｌ 及 棕 ｒｔ ｒ ｎ ｏｈｌ ｌ， Ａ Ｃ） 采 ａ ａ ａｃ ５５ ｌ ０ｍｍｏ／ Ｌ， Ｌ）
・
论
著 ・
２２ ４第０ 第０ ０年 月 ５ １ １ 卷 期
游 离脂 肪酸及葡萄糖 对 鼠主 动脉 内皮细胞 的影 响及 作用机制
郭 海莲 １ 刘 晓玲 李鹏 翠 韩 乐 王 东青
１ ． 山西 医科 大学研究生院 ， 山西太原
００ ０ ； ． 医科大学第二临床医院干部 内分泌科 ， ３０ １ ２山西 山西太原
碍 是 ２型糖 尿病 及 其 并 发症 的基 本病 理 生 理 改变 。伴 随着
响 ， 探 讨其 可 能 的作 用 机制 ， 并 为糖 尿病 血 管病 变 的 防治 提
供 新 的思 路 Ｏ １材 料 与 方法
１１主 要 材 料 和 试Baidu Nhomakorabea剂 ．
葡萄 糖 利用 和代谢 障碍 ， 脂肪 的合成 代 谢 障 碍 而分 解 代谢 异 常增 高 。 液 中 Ｆ Ａ 血 Ｆ ｓ含 量增 多 ， Ｆ Ａｓ 一 定 程度 上 可反 而 Ｆ 在 映 ２型 糖 尿病 患 者 体 内脂 代 谢 异 常状 况 。Ｆ Ａ Ｆ ｓ尤 其 是棕 榈 酸 （ ａｍｉｃａｉ Ｐ 可 导 致 内皮 细 胞 功 能 障 碍 ， 糖 尿 病 血 ｐ ｌ ｔ ｃｄ，Ａ） ｉ 是
［ ｙｗｏ ｄ ］ ｉｂ ｔｓｍｅ ｉ Ｆｅ ｔ ｃｄ Ｅ ｄ ｔｅ ａ ｅｌｂ ｌ２ Ｂ ； ＩＫ Ａ Ｔ Ｋｅ ｒ ｓ Ｄ ａ ｅｅ ｌｔ ｒｅｆ ｔ ａ ｉ； ｎ ｏｈ ｌ ｃ ｌ ｃ－ ； ＡＸ Ｐ ３ ／ Ｋ ｌ； ａｙ ｉ ｌ ；
糖 尿病 血 管病 变 是 糖尿 病 的 主要 并 发 症之 一 ， 也是 糖 尿
榈 酸 （ ０ ｍｏ Ｌ、０ ｍｏ／ ６ ０ ｔ ｌ ） 独 或联 合 作 用 于细 胞 ２ 、８ｈ、２ｈ ２ ０ Ｉ ｌ ４ ０￣ ｌ ０ ｍｏ／ 单 ｘ ／ Ｌ、 ｘ Ｌ ４ ｈ ４ ７ 。免 疫组 织 化 学 染色 方 法鉴定 内 皮 细 胞 并测 定 Ｉ 一 、 ｃ一 、 Ａ 表 达水 平 ： Ｔ比色 法 检 测 细 胞增 殖 率 。 结 果 Ｆ Ａ Ｌ ８ Ｂ ｌ２ Ｂ Ｘ ＭＴ Ｆ ｓ及 葡 萄糖 单 独 及 联 合应 用 均 可 导致 细 胞 出现 凋 亡形 态 学变 化 ， 殖 呈剂 量一 间依 赖 性 （ 增 时 Ｐ＜００ ， 联 合组 明显 低 于单 独 培养 组 （ ． ５）且 尸＜０Ｏ ） 干 ．１ ；
１Ｇｒ ｄ ａｅ Ｓ ｈ ｏ ｆＳ ａ ｘ ｄｃ ｌＵｎｖ ｒｉ ， ｉｕ ｎ ０ Ｏ ０１ Ｃｈｎ ； ． ｐ ｒｍｅ ｔｏ ｄ ｃ ｉｏｏ ｙ ｔ ｅＳ ｃ ｎ － ． ａ ｕ ｔ ｃ ｏ ｌｏ ｈ ｎ ｉＭｅ ｉａ ｉｅ ｓｔ Ｔａｙ ａ ３ ０ ， ｉａ ２Ｄｅ ａ ｔ ｎ ｆＥｎ ｏ ｒｎ ｌｇ ， ｈ ｅ ｏ ｄ Ａｆ ｙ
ｇ ａ ｕ ｌ ｅ ｒ ａ ｅ ，Ｂｃ一 ／ ＡＸ ａｉ ｅ ｅｄ ｃ ｅ ｓ ｄ ｎ ｒ ｂ ｉｏ ｓｅ ｐｅ ｓｏ ｆｔｅ ｃ ｍｂｎ ｔｏ ｏ ｐ ｒｄ ａｌ ｄ ｃ ｅ ｓ ｄ ｙ ｌ２Ｂ ｒｔ ｗｒｒ ｅ ｒ ａ ｅ ，ａ ｄ ｍｏｅ ｏ ｖｒｕ ｘ ｒ ｓｉｎ ｏ ｈ ｏ ｉａｉｎ ｇ ｕ ．Ｃｏ ｃｕ－ ｏ ｒ ｎｌ ｓｏ ｇ Ｆ ｎ ｉｈ ｇｕ ｏ ｅ ｃ ｎ ｉｈｂ ｔｔｅ ｇｏ ｈ ｏ ｉ ｎ Ｈｉｈ Ｆ Ａｓａ ｄ ｈｇ ｌｃ ｓ ａ ｎ ｉｉ ｈ ｗｔ ｆＲＡＥＣ ａ ｄ ｐ ｏ ｔ ｈ ｉ ａ ｏ ｔｓｓ ｔ ｃ ａ ｉｍ ｙ ｂ ｎ ｒ ｎ ｒ ｍｏｅ ｔｅｒ ｐ ｐ ｏｉ，ｉ ｍｅ ｈ ｎ ｓ ｍａ ｅ ｉ－ ｓ ｖ ｌｅ ｙ ｇｕ ｏ ｅ ａ ｄ ｐ ｌ ｔｔ ３ ＡＫＴ ａｈ ｙ ａ ｔ ａｉｎ ｏ ｉａｉｅｓｒ ｓ— ｎ ｕ ｅ ｐ ｐｏ ｉ． ｏｖ ｄ ｂ ｌｃ ｓ ｎ ａｍｉ ｅＰＩ Ｋ／ ａ ｐ ｔｗａ ｃｉ ｔ ｘｄ ｔ ｔｅ ｓ ｉｄ ｃ ｄ ａ ｏ ｔｓｓ ｖ ｏ ｖ
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４ 中 国 现 代 医 生 ＣＨＩ ＮＡ ＭＯＤＥ Ｎ Ｄ Ｒ ＯＣ ＯＲ Ｔ
［ ｓｒ ｃ］Ｏｂｅ ｔ ｅＴ ｘ ｌ ｅｔｅｉｆ ｅｃ ｎ ｃ ａ ｉ ｏ ｅ ａｔ ａｉ （ Ｆ ｓ ｎ ｌｃｓ ｎ ｅ ｄ ｔｅｉｌ ｅ Ａｂ ｔａ ｔ ｊｃｉ ｏｅｐｏ ｈ ｎ ｕ ｎ ｅａ ｄｍｅｈ ｎｓ ｆ ｒｅｆｔ ｃ Ｆ Ａ ）ａ ｄ ｇ ｏｅｏ ｎ ｏ ｌ ｌ ｖ ｒ ｌ ｍ ｆ ｙ ｄ ｕ ｈ ａｃ ｌ
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ｃｌｒ ｔｃｄ — ｏｏｉ ｒ ｅ ｍｅ ｉ
【 金 项 目】山 西省 留 学 归 国人 员 科 研 基 金 （０ ３ ２ 基 ２０７ ）
Ｓ Ｄ大 鼠（ 西 医科 大 学 实 验 动物 中 心 ）软 脂 酸 （ ｉｃ ， 山 ， Ｇ ｂ ｏ
Ｕ Ａ）ＲＰ ６ ０ （ 汉 博 士 德 ） 胎 牛 血 清 （ ｙ ｇ ｎＢｏ Ｓ ， ＭＩ１４ 武 ， Ｃ ａｅ ｉ—
ｉ ａｅ Ｈｏ ｐ ｔｌ ｏ ｈ ｎ ｉＭ ｅ ｉａ ｉｅｓｔ ，Ｔａｙ ａ ０ ０ ０１ Ｃｈｎ ｆ ｉｔｄ ｌ ｓ ｉ ｆ Ｓ ａ ｘ ｄｃ ｌＵｎ ｖ ｒｉ ａ ｙ ｉｕ ｎ ３ ０ ， ｉａ； ３Ｄｅ ａｔ ｎ ｆ Ｏｒｈ ｐ ｅ ｉ ｂ ｒｔｒ ，ｔ ｅ ． ｐ ｒｍｅ ｔ ｏ ｔ ｏ ａ ｄｃ Ｌａ ｏａｏｙ ｈ Ｓ ｃ ｎ ｆ ｌａｅ ｓ ｉ ｌｏ ｈ ｎ ｉＭ ｅ ｉａ ｉｅ ｉｙ Ｔ ｉｕ ｎ ０ ０ ０１ Ｃｈｎ ｅ ｏ ｄＡｆ ｉｔｄ Ｈｏ ｐｔ ｆＳ ａ ｘ ｄ ｃ ｌＵｎｖ ｒ ｔ， ａｙ ａ ３ ０ ， ｉａ ｉ ａ ｓ
Ｐ ３ ／ Ｔ等 途径 激 活 氧化 应激 诱 导 细胞 凋亡 。 ＩＫ ＡＫ
ｆ 键 词 １ 尿 病 ； 离 脂 肪 酸 ； 皮 细 胞 ；ｃ－ ； Ａ ； ＩＫ／ Ｔ 关 糖 游 内 ｂ ｌ ２ Ｂ Ｘ Ｐ ３ ＡＫ
【 中图分 类 号】Ｒ３ ４
【 献标 识 码】Ａ 文
【 章 编号】１ ７ — ７ １ ２ １ １ — ０ ４ Ｏ 文 ６ ３ ９ ０ （ ０ ２） ０ ０ ０ 一 ４
Ｉ ｆｕｅ ｅ ａ ｎ ｌ ｎｃ ｎｄ ｅ ｈ ｎｉｍ ｆｆ ｅ ａ ｔ ｃｄ ａ ｄ ｌ ｏ ｅ ｏ ｎｄ ｔ ｌａ ｅｌｏ ｍ ｃ ａ ｓ ｏ ｒ ｅ ｆ ｔｙ ａ ｉ ｎ ｇ ｕｃ ｓ ｎ ｅ ｏ ｈｅｉ ｌｃ ｌ ｆ
ｒ ｔａ ｒ ａ ａ ｏ ｔ
ＧＵＯ ｉｉｎ Ｈａ ｌ Ｌ Ｕ ａ ｌｎ ２ Ｌ ｅ ｇ ｕ ＨＡＮ ｅ ａ Ｉ Ｘｉｏ ｉ ｇ Ｉ Ｐ ｎ ｃ ｉ Ｌ ＷＡＮＧ Ｄｏ ｇ ｎ ｎ ｑｉｇＩ
管病 变 的关 键 因 素 。因此 ， 讨 脂毒 性 对糖 尿 病 血 管病 变 的 探 影 响及 可 能 的机 制对 临 床具 有一 定 的 指导 意 义 。 实 验观 察 本
高糖 状 态 下 不 同 浓 度 的 棕榈 酸对 大 鼠 主动 脉 内皮 细 胞 的 影
病患 者 致残 和致 死 的主 要并 发 症 ． 中血 管 内皮 细 胞 的损 伤 其 在血 管 并发 症 中起 着 关 键作 用Ｉ ０ １年美 国糖尿 病 学会 年 Ｊ ０ ｊ 。２ 会上 ． ＡＮ Ｉ Ｇ科 学奖 得 主 Ｍｃ ａｒ Ｄ 教授 提 出 ， 代谢 障 Ｂ ＴＮ Ｇｒ Ｊ ｙ 脂
ｇ ｔｅ ， ｏ ＲＡＥＣ ｆｒ２ ｅｈ ｒ ｔ ｏ ４ ｈ，４ ８ ｈ，７ ． ｍｍｕ ｏ ｉｔｃ ｅ ｓｒ ｒ ｓ ｄ ｔ ｅｅ ｍｉｅ ＣＤ３ 一 ｅａｅ ｎｉｅ ｎ ｅｅ ｔｄ ２ｈ Ｉ ｎ ｈｓｏ ｈ ｍｉｔｙｗｅｅｕ ｅ ｏ ｄ ｔｒ ｎ ｒｌｔｄ ａ ｔｇ ｎ ａ ｄ ｄ ｔｃｅ １