ip-13半固体制剂资料
双氯芬酸制剂
北京市药品检验所 二〇〇九年十一月
目录Biblioteka 一、基本情况 ....................................................................................................................... 1 1. 药品的历史沿革，基本特性，适应症 ..................................................................... 1 2. 剂型、药品规格与包装材料 ..................................................................................... 1 2. 1 剂型 ....................................................................................................................... 1 2.2 规格 ........................................................................................................................ 1 2.3 包装材料 ............................................................................................................... 2 3. 药品处方与生产工艺简述 ......................................................................................... 2 4. 近几年临床使用不良反应信息 ................................................................................. 2 二、药品生产及抽样基本信息 ........................................................................................... 3 1. 全国该药品的生产企业与批准文号数 ..................................................................... 3 2. 抽取的样品总批次，在企业抽取的样品批次 ........................................................ 3 3. 抽取样品涉及的生产企业和批准文号数................................................................. 3 4. 抽取双氯芬酸制剂涉及生产企业和批准文号均占全国范围内 该药品的生产企业与批准文号的百分数 ................................................................. 4 5. 抽取样品的地域分布： ............................................................................................. 4 6. 样品的确认情况 ......................................................................................................... 4 三、检验标准 ....................................................................................................................... 4 四、依据现行标准检验结果及分析 ................................................................................... 5 1. 总的检验结果.............................................................................................................. 5 2. 不同抽样地域样品检验结果对比分析 ..................................................................... 5 3. 同一抽样地域（大区或省）不同抽样点（省级、县级与乡级） 样品检验结果对比分析 .............................................................................................. 6 4. 不同样品保存条件对检验结果影响分析................................................................. 6 5. 不合格批次分析 ......................................................................................................... 6 6. 双氯芬酸钠肠溶片结果分析 ..................................................................................... 6 7. 双氯芬酸钾片结果分析 ............................................................................................. 7 8. 双氯芬酸钠缓释片 ..................................................................................................... 7 9. 其他制剂 ...................................................................................................................... 8 五、开展的探索性研究 ....................................................................................................... 8 1. 有关物质 ...................................................................................................................... 8 1.1 杂质的液相色谱-质谱结构确证 ........................................................................ 8 1.2 双氯芬酸钠肠溶片检验情况 .............................................................................. 8 1.3 双氯芬酸钾片 ........................................................................................................ 9 1.4 双氯芬酸钠缓释片................................................................................................ 9
药品分类与分类编码
例如：0101001IJ0 注射用青霉素纳（80wu ）,剂型为针剂 其中第一、二位01代表抗生素类抗感染药物（来自药品类别字典，见附表1） 其中前四位0101（药品类别+药品亚类）代表青霉素类抗生素（来自药品类别字典，见附表 1）其中第五到第七位001 是药品序号为递增其中第八、九位IJ 为药品剂型（来自药品剂型字典，见附表2） 最后一位为商品名称表 1 药品类别字典01 抗生素类抗感染药物0101 青霉素类抗生素0102 头孢菌素类抗生素0103 氨基糖苷类抗生素0104 酰胺醇类抗生素0105 四环素类抗生素0106 大环内酯类抗生素0107 多肽类抗生素0108 卩-内酰胺酶抑制剂0109 林可胺类抗生素0110 利福霉素类抗生素0111 多烯类抗生素0120 其它抗生素类抗感染药02 非抗生素类抗感染药物201 磺胺类药及增效剂0202 喹诺酮类抗感染药0203 抗结核麻风分枝杆菌类药0204 抗真菌类药0205 抗病毒类药0206 抗螺旋体类药0207 天然来源抗感染药0208 硝基呋喃类抗感染药0209 消毒防腐药0299 其它非抗生素类抗感染药03 抗寄生虫病药物0301 抗吸虫病药0302 抗疟药0303 驱肠虫药0304 抗丝虫病及抗黑热病药药品类别2位位药品亚类 药品序号 2位药品剂型 商品名称 3位 1位抗阿米巴及抗滴虫病药 其它抗寄生虫病药 解热镇痛药物 解热镇痛药 非成瘾性镇痛药 抗炎镇痛药 抗痛风药 抗偏头痛药 其它解热镇痛药 麻醉用药物 全身麻醉药 局部麻醉药 麻醉辅助药 其它麻醉用药 维生素类与矿物质类药物 维生素 AD 属 维生素 B 属 维生素 C 属及其它属 复合维生素类 微量元素与矿物质 滋补营养药 其它营养类药 酶类及其它生化药物 酶及辅酶类药 氨基酸及蛋白质类药 复方氨基酸类药 多糖及脂类药 核酸类药 其它生化药 激素及调节内分泌功能类药物 肾上腺皮质激素类药 促肾上腺皮质激素类药 雄激素及同化激素类药 雌激素及孕激素类药 促性激素类药 避孕药 子宫收缩药及抗生育药 胰腺激素及其它调节血糖药 甲状腺激素及抗甲状腺药 前列腺素类药 其它激素及调节内分泌功能类药 调节免疫功能药物 免疫抑制剂 生物反应调节剂0305 0399 04 0401 0402 0403 0404 0405 0499 05 0501 0502 0503 0599 06 0601 0602 0603 0604 0605 0606 0699 07 0701 0702 0703 0704 0705 0799 08 0801 0802 0803 0804 0805 0806 0807 0808 0809 0810 0899 09 0901 0902其它调节免疫功能药 抗肿瘤药物 烷化剂类抗肿瘤药 抗代谢类抗肿瘤药 抗生素类抗肿瘤药 天然来源类抗肿瘤药 激素类抗肿瘤药 其它抗肿瘤药 抗变态反应药物 抗组织胺药 过敏反应介质阻滞剂 其它抗变态反应药 神经系统用药物 中枢兴奋药 镇静催眠药 抗精神病药 抗抑郁躁狂药 抗焦虑药 抗癫痫及抗惊厥药 抗震颤麻痹药 作用于植物神经系统药 脑代谢调节药 其它神经系统用药 呼吸系统用药物 祛痰药 镇咳药 平喘药 其它呼吸系统用药 消化系统用药物 抗酸及治溃疡病药 健胃助消化药 胃肠解痉药 止吐催吐药 泻药止泻药 食欲抑制药及其它减肥药 肝病辅助药 利胆药 治痔药 其它消化系统用药 循环系统用药物 强心药 抗心律失常药 防治心绞痛药 抗高血压病药0999 10 1001 1002 1003 1004 1005 1099 11 1101 1102 1199 12 1201 1202 1203 1204 1205 1206 1207 1208 1209 1299 13 1301 1302 1303 1399 14 1401 1402 1403 1404 1405 1406 1407 1408 1409 1499 15 1501 1502 1503 1504抗休克血管活性药 周围血管扩张药 调节血脂药 其它循环系统用药 泌尿系统用药物 利尿药 脱水药 尿崩症用药 其它泌尿系统用药 血液系统用药物 止血药 抗凝血药 血浆及血容量扩充剂 抗贫血药 促白细胞增生药 促血小板增生药 其它血液系统用药 水、电解质及酸碱平衡调节药物 葡萄糖类药 电解质平衡调节药 酸硷平衡调节药 其它水、电解质及酸碱平衡调节药 专科用药物 外科用药 皮肤科用药 眼科用药 耳鼻喉科用药 口腔科用药 妇产科用药 解毒药 放射性同位素药 其它专科用药 诊断用药物 X 线造影剂 器官功能检查剂 其它诊断用药 生物制品 菌苗 疫苗 毒素 类毒素 斗亠 抗毒素抗血清血液制品1505 1506 1507 1599 16 1601 1602 1603 1699 17 1701 1702 1703 1704 1705 1706 1799 18 1801 1802 1803 1899 19 1901 1902 1903 1904 1905 1906 1907 1908 1999 20 2001 2002 2099 21 2101 2102 2103 2104 2105 2106 2107细胞因子 体内诊断用生物制品 细菌类体外诊断用生物制品 病毒类体外诊断用生物制品 立克次体类体外诊断用生物制品 血液、免疫类体外诊断用生物制品 其它类体外诊断用生物制品 其它生物制品 制剂辅料 制剂稳定性辅料 固体制剂辅料 半固体制剂辅料 液体制剂辅料 其它制剂辅料 特殊管理药物 麻醉药品 精神药品第一类 精神药品第二类 其它特殊管理药品 西药库中成药 解表剂辛温辛凉扶正 泻下剂寒下温下润下 和解剂表里双解和解调和 温里剂温中祛寒温经散寒 清热剂泻火凉血生津清虚热 祛暑剂清热利湿解表祛暑 补益剂补气益气补血补阴滋阴 固涩剂固表止汗涩精止遗 安神剂重镇清热补养安神 开窍剂凉开温开 理气剂行滞宽胸舒肝调中 理血剂活血祛瘀活血养血 止血剂凉血补益活血收敛 治风剂疏散外风平熄内风（平肝潜阳） 祛湿剂清热祛湿排石通淋化湿 祛风湿剂除湿 祛痰剂止咳清热化痰温化寒燥湿化痰润燥散结 止咳平喘剂祛痰止咳清热补益降［纳］气 消食剂清热消食导滞解表健脾理气消痞［疳］化 治泻［痢］剂清热利湿［凉血］止泻［痢］温肿补益 小儿镇惊剂解表、清热祛风除痰镇惊 调经止带剂清利湿热温经暖宫补益行气理血 治产后病剂 安胎剂清热安胎补益安胎理气安胎2108 2109 2110 2111 2112 2113 2114 2199 22 2201 2202 2203 2204 2299 23 2301 2302 2303 2399 30 3001 3002 3003 3004 3005 3006 3007 3008 3009 3010 3011 3012 3013 3014 3015 3016 3017 3018 3019 3020 3021 3022 3023 3024利咽剂清热解毒利咽疏风散热养阴清热 治口疮、牙痛剂 清目剂 通鼻清热散寒剂 治耳剂清热消肿祛湿利耳 驱［杀］虫、止痒剂 治痔剂 治疮疡剂清热解毒燥湿凉血止血活血化瘀治疡 止痛剂制酸止痛解痉止痛 抗恶性肿瘤剂 其它功用 化学试剂 危险品 爆炸品 氧化剂 压缩气体和液化气 自燃物品 遇水燃烧物品 易燃液体 易燃固体 毒害品 腐蚀性物品 一般无机试剂 一般有机试剂 酸类 有机试剂 其它生化试剂 氨基酸及衍生物 糖类 核苷和核苷酸 生物碱 激素和淄类 酶和蛋白质 维生素 分离工具类 生物染剂 染料和指示剂 试纸 生化专用试剂 药库卫生材料 药库卫生材料 中药库成药 中药库成药-解表剂 中药库成药-泻下剂3025 3026 3027 3028 3029 3030 3031 3032 3033 3034 3035 40 4010 4011 4012 4013 4014 4015 4016 4017 4018 4019 4020 4030 4032 4033 4040 4041 4042 4043 4044 4045 4046 4047 4048 50 5001 5002 5003 55 5500 61 6101 6102中药库成药-和解剂 中药库成药-清热剂 中药库成药-祛暑剂 中药库成药-温里剂 中药库成药-补益剂 中药库成药-安神剂 中药库成药-开窍剂 中药库成药-固涩剂 中药库成药-理气剂 中药库成药-理血剂 中药库成药-治风剂 中药库成药-治燥剂 中药库成药-祛湿剂 中药库成药-祛痰剂 中药库成药-止咳平喘剂 中药库成药-消导化积 中药库成药-治肠剂 中药库成药-小儿震惊剂 中药库成药-调经（止带）剂 中药库成药-治产后病剂 中药库成药-安胎剂 中药库成药-利咽剂 中药库成药-治口疮、牙痛剂 中药库成药-清目剂 中药库成药-通鼻剂 中药库成药-治耳剂 中药库成药-治痔剂 中药库成药-治疮疡剂 中药库成药-止痛剂 中药库成药-抗恶性肿瘤剂 中药库成药-驱［杀］虫、止痒剂 中药库-草药免煎 免煎-动物药 免煎-根茎 免煎-果实 免煎-花类 免煎-茎木类 免煎-菌藻类 免煎-矿物药 免煎-其它类 免煎-全草类 免煎-树脂类 免煎-五皮类 免煎-叶类6103 6104 6105 6106 6107 6108 6109 6110 6111 6112 6113 6114 6115 6116 6117 6118 6119 6120 6122 6123 6124 6125 6126 6127 6128 6129 6131 6132 6133 6134 6135 62 6201 6202 6203 6204 6205 6206 6207 6208 6209 6210 6211 62126213免煎-籽仁63草药饮片6301饮片-动物药6302饮片-根茎6303饮片-果实6304饮片-花类6305饮片-茎木类6306饮片-菌藻类6307饮片-矿物药6308饮片-其它6309饮片-全草类6310饮片-树脂类6311饮片-五皮类6312饮片-叶类6313饮片-籽仁99其它化学药物9901三防特殊用药9902卫生防疫用药9999其它化学药表 2 药品剂型字典1CP胶囊2PL丸剂3SR喷雾剂4WE贴剂5EX浸膏6SL溶液7LY敷料8PD粉剂9SP栓剂10GL凝胶11RE试剂12GR冲剂13LQ液体14CL胶丸15IP试纸16SY糖浆剂17CR膏剂18LN擦剂19DE滴眼剂20DH滴耳剂21DN滴鼻剂22TA片剂23IJ针剂24DJ滴剂25FZ粉针26SZ水针27TW糖丸28SW水丸30SJ水济。
简述亲水性药物脂质体的制备
一，前言脂质体作为一种新型的载药系统，今年来得到广泛的应用和研究。
评价脂质体质量的指标有外观、粒径分布和包封率等。
其中包封率是衡量脂质体内在质量的一个重要指标。
对于亲脂性药物，由于其对磷脂膜的亲和性，可以在制备过程中得到很高的包封率，且不易渗漏。
而亲水性药物在制备时则必须包封在脂质体囊内部或多层脂质体层间的水性介质中，除一些特殊药物外包封率普遍不高，且易泄露。
制备中为了得到更大的包封率，不得不增加囊内的容积，而这与控制脂质体在有效的粒径范围内又相互矛盾。
以下将介绍一些用于提高亲水性药物在脂质体中的包封率的方法。
二，制备方法1，常规方法对于一些亲水性药物，使用常规的制备方法也可以得到满意的包封率。
胡静等（1）用简单的薄膜水化-机械分散法研究了硫唑嘌呤（Aza）脂质体包封率的影响因素。
这些因素包括卵磷脂与胆醇摩尔比、缓冲液(PBS)pH值、水相用量及药脂重量比。
通过正交设计得到最佳处方所制得的3批硫唑嘌呤脂质体形态圆整，大小均匀，粒度范围0.01～0.42μm，包封率均达30%以上。
但在实验中发现药脂重量比增加时，包封率反而下降，这说明Aza的利用率在减少。
吴骏等（2）使用逆相蒸发法制备阿昔洛韦ＡＣＶ脂质体，经过正交优化后，得到阿昔洛韦脂质体的平均粒径为219.8ｎｍ，多分散系数为0.158，包封率为65%，且具有良好的稳定性。
作者将卵磷脂、胆固醇、油酸和去氧胆酸钠溶于乙醚，于室温搅拌下滴入ＡＣＶ水溶液，使形成稳定的Ｗ/Ｏ型乳剂。
25℃减压蒸去乙醚，得乳白色混悬液，通过微孔滤膜后，即得ＡＣＶ脂质体。
产品经离心加速实验表现出良好的稳定性。
此实验通过选择适当的油水体积比可使内相体积增加，提高包封率；同时加入了乳化剂可以防止脂质体的粒径增大。
翟光喜等（3）也将表面活性剂胆酸钠引入脂质体的处方中制备了低分子肝素的柔性纳米脂质体，此类脂质体具有高度的形变性，可由于经皮给药系统。
制备方法就是简单的将处方混合后至冰水浴中超声处理，再通过微孔滤膜即得。
SUPAC-完整版
Ⅰ. 前言本指南结合并取代以下扩大生产和批准后变更（SUPAC）行业指南：（1）SUPAC-IR/MR：速释和缓控释固体口服制剂，生产设备附录，（2）SUPAC-SS:非无菌半固体口服制剂，生产设备附录2。
本指南删除了两份指南都包括的生产设备清单，说明了参考工艺的类型。
2013年4月1日，发布了SUPAC：生产设备附录指南草案。
收到意见，并根据意见做了相应的变更。
本SUPAC附录应与以下SUPAC行业指南3结合使用：（1）速释固体口服制剂-扩大生产和批准后变更：化学、生产和控制，体外溶出度检验，以及体外生物等效性文件，（2）SUPAC-MR：缓控释固体口服制剂扩大生产和批准后变更：化学、生产和控制；体外溶出度检验，以及体外生物等效性文件，（3）SUPAC-SS:非无菌半固体口服制剂，扩大生产和批准后变更：化学、生产和控制；体外释放检验，以及体外生物等效性文件4。
本SUPAC指南包含以下内容：（1）化学、生产和控制变更的级别；（2）针对每个变更级别推荐的化学、生产和控制检验；（3）针对每个变更级别推荐的体外溶出度和释放检验，和/或体外生物等效性检验；（4）推荐的支持新药申请和简略新药申请变更的文件。
本SUPAC附录和SUPAC指南，旨在帮助生产商确定生产设备变更时，应向FDA提交哪些相关文件。
FDA的指南文件，包括本指南，并未设定法律强制责任。
相反，此指南仅描述了当局目前对某一主题的想法，如果未引用特定的法律法规要求的话，应仅作为推荐。
“应当”一词在指南中表示建议或推荐的做法，并非强制。
Ⅱ. 背景SUPAC设备附录与具体的参考设备表格一起出版时，表格中的设备被误解为FDA的强制要求。
FDA认为科技创新和技术进步是常态，对药物研发、生产以及质量保证尤为重要，所以我们担心这样的误解会阻碍生产技术的进步。
因此，修订的SUPAC附录包括SUPAC设备的基本信息，不再包括具体的参考设备表格。
本指南也包括说明参考工艺类型的变更。
人卫版药剂学第七版半固体制剂
5、软膏基质的评价 • 稳定性评价（乳剂型基质）： 耐热、耐寒试验：55℃放置6 h；-15 ℃放置24 h 离心试验：3000 r/min 离心30 min 不得分层 • 基质性能评价： 热敏性：遇热熔化而流动，体温以下为半固体，
（测定熔点与熔程） 黏度和流变性：涂展性、附着性 酸碱度、刺激性和过敏性 • 表皮渗透及皮肤滞留
加热同上 溶于水
加入 冷凝
3. 高级脂肪酸及多元醇酯类
十六醇、十八醇（cetylalcohol, stearyl alcohol）：弱 W/O型乳化剂——辅助乳化、稳定；增加乳剂稠度； 有软化剂的作用。
单硬脂酸甘油酯（glyceryl monostearate）：弱W/O 型乳化剂——用于O/W 型乳剂基质，辅助乳化； 作为稳定剂、增稠剂，起润滑作用，HLB 3.8。
研磨法
适用于熔点不同的或含有固态的油脂性基质 、水溶性基质及含固体药物量较多的软膏。
熔合法 药乳物 化法
基质加热（先高熔点后低熔点）熔化加入研 细药粉混匀搅拌至冷凝。
油溶性物质(油相) 水溶性成分(水相)
三乙醇胺 甘油 水
水浴 75 ~ 80℃ 蒸发皿
熔化
加热同上 混匀
搅拌 缓缓 加入
[处方] 硬脂醇 220g 十二烷基硫酸钠 15g
白凡士林 250g 羟苯甲酯
0.25g
丙二醇 120g 羟苯丙酯
0.15g
蒸馏水加至1000g
[制法] 硬脂醇 白凡士林
水浴 75℃ 熔化
搅拌 缓缓
十二烷基硫酸钠 羟苯甲酯 丙二醇 羟苯丙酯
常与其它油脂性成分合用制成防护性软 膏。
硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级
乳剂型基质
脂肪醇、凡士林、液体石蜡
ip21-经皮给药制剂
吸收促进剂一览表
类 型 举 例 药 物 作用机制
亚砜类
二甲基亚砜， 癸基甲基亚砜
氢化可的松，水杨 酸，溴乙啡啶，茶 碱，氟灭酸，丙炎 松等
角质层细胞内蛋白质变性； 破坏角质层细胞间脂质的有 序排列； 脱去角质层脂质和脂蛋白
吡咯酮类
2-吡咯酮，5咖啡因，正辛醇， 甲基-2-吡咯酮， 苯甲酸倍他米松， 1，5-二甲基-2甲灭酸 吡咯酮 氯林可霉素磷酸酯， 褐霉素钠，氟尿嘧 啶，丙缩羟强龙， 地塞米松，醋酸环 戊酮缩去炎松
①醇类，如乙醇、丙二醇、月桂醇等； ②二甲基亚砜及其类似物，如二甲亚砜、二 甲基甲酰胺等； ③脂肪酸及其酯类，如油酸、亚油酸、月桂 酸、乙酸乙酯等； ④月桂氮酮及其同系物；
⑤表面活性剂； ⑥吡咯酮类； ⑦胺类，如尿素； ⑧萜烯与植物挥发油，如薄荷醇、樟脑、 柠檬烯、桉树脑等； ⑨环糊精类，如β-环糊精、羟丙基-β-环 糊精等
（1）方法： 将装配好的扩散池装置进行体外经皮渗透 实验，在不同的时间间隔取样，同时补充 等量的空白接受介质。 样品用0.45μm的微孔滤膜过滤后用适当 的分析方法测定药物浓度，计算药物累积 经皮渗透量、稳态经皮渗透速率及渗透系 数。
（2）数据收集及结果处理
以累积经皮渗透量对时间作图
19.1.3 药物经皮吸收过程
1．皮肤的结构与生理 表皮层、真皮层、皮下脂肪组织 表皮由外向内可分五层：角质层、透明层、 颗粒层、棘层和基底层， 附属器：毛发、汗腺和皮脂腺等。
药物通过皮肤的途径
2．药物在皮肤内的转运
（1）药物在皮肤内的扩散 表皮途径 皮肤附属器途径 （2）皮肤的贮库作用与代谢作用 皮肤的贮库作用 皮肤的代谢作用
FDA 非无菌半固体制剂扩大规模和上市后变更：体外释放试验和体内生物等效性要求
非无菌半固体制剂扩大规模和上市后变更：体外释放试验和体内生物等效性要求 SUPAC-SS: Nonsterile Semisolid Dosage Forms; Scale-Up and Post-Approval Changes: Chemistry, Manufacturing and Controls;In Vitro Release Testing and In Vivo BioequivalenceDocumentation1997年5月美国FDA发布2010年3月药审中心组织翻译费森尤斯卡比（中国）投资有限公司翻译药审中心最终核准目录I. 前言 (3)II. 背景 (4)A. 关键的工艺参数 (4)B. 稳定性的一般考虑 (4)C. 体外释放试验 (5)III. 成份和组成 (5)A. 1级变更 (6)B. 2级变更 (6)C. 3级变更 (7)D. 防腐剂 (8)IV. 工艺 (9)A. 设备 (9)B． 工艺 (11)V. 批量（扩大规模/缩小规模） (11)A. 1级变更 (12)B. 2级变更 (12)C. 3级变更 (13)VI． 产地 (13)A. 1级变更 (13)B. 2级变更 (14)C. 3级变更 (14)VII．体外释放试验 (15)VIII． 体内生物等效性研究 (20)术语解释 (22)非无菌半固体制剂扩大规模和上市后变更：体外释放试验和体内生物等效性要求I.前言本指导原则旨在向计划变更已上市半固体制剂的（1） 成份或组份；（2） 生产（工艺和设备）；（3） 扩大/缩小生产规模；和/或（4）生产地的新药申请（NDAs）、简化新药申请（ANDAs）、简化抗生素药物申请（AADAs）的药品申请人提供建议。
本指导原则涉及的是局部用药的非无菌半固体制剂（如乳膏、凝胶、洗剂和软膏），并就（1） 变更的级别；（2）建议的化学、生产和质控（CMC）试验,用于支持各级别变更；（3）建议的体外释放试验以及/或者体内生物等效性试验,用于支持各变更级别；以及（4） 用于支持变更的资料，进行了定义和解释。
细胞因子制剂在临床上的应用(优选.)
细胞因子制剂在临床上的应用一，简介中文名称：细胞因子英文名称：cytokine定义1：一组由多种细胞所分泌的可溶性蛋白与多肽的总称。
在nmol/L或pmol/L水平即显示生物作用，可广泛调控机体免疫应答和造血功能，并参与炎症损伤等病理过程。
所属学科：免疫学（一级学科）；免疫系统（二级学科）；免疫分子（三级学科）定义2：由免疫系统细胞以及其他类型细胞主动分泌的一类小分子量的可溶性蛋白质。
包括淋巴因子干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、趋势化因子和集落刺激因子等。
是免疫系统细胞间，以及免疫统细胞与其他类型细胞间联络的核心，能改变分泌细胞自身或其他细胞的行为或性质，通过与细胞异的膜受体而起作用。
所属学科：生物化学与分子生物学（一级学科）；激素与维生素（二级学科）定义3：细胞释放的可影响其他细胞行为的蛋白质。
常指在免疫反应中起细胞间介导物作用的分子。
所属学科：细胞生物学（一级学科）；细胞免疫（二级学科）二．细胞因子的分类（一）根据产生细胞因子的细胞种类不同分类1.淋巴因子（lymphokine) 于命名，主要由淋巴细胞产生，包括T淋巴细胞、B淋巴细胞和NK细胞等。
重要的淋巴因子有IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-14、IFN-γ、TNF-β、GM-CSF和神经白细胞素等。
2.单核因子（monokine）主要由单核细胞或巨噬细胞产生，如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、G-CSF 和M-CSF等。
3.非淋巴细胞、非单核-巨噬细胞产生的细胞因子主要由骨髓和胸腺中的基质细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等细胞产生，如EPO、IL-7、IL-11、SCF、内皮细胞源性IL-8和IFN-β等。
（二）根据细胞因子主要的功能不同分类1.白细胞介素（interleukin, IL) 1979年开始命名。
由淋巴细胞、单核细胞或其它非单个核细胞产生的细胞因子，在细胞间相互作用、免疫调节、造血以及炎症过程中起重要调节作用，凡命名的白细胞介素的cDNA基因克隆和表达均已成功，目前已报道IL-1-IL-15。
海藻酸钠在药物制剂中的研究进展
海藻酸钠在药物制剂中的研究进展仲静洁1,王东凯1,张翠霞1,高 红1,张 勖2(1沈阳药科大学药学院,沈阳110016;2沈阳沃森药物研究所,沈阳110016) [摘要] 海藻酸钠是从海带或海藻中提取的天然多糖类化合物,作为缓释制剂辅料广泛应用于片剂、微丸、微囊、脂质体、纳米粒等缓释制剂中,现综述近年来海藻酸钠作为辅料的影响因素及在缓释制剂中的应用研究进展。
[关键词] 海藻酸钠;缓释制剂;辅料[中图分类号]R94419 [文献标识码]A [文章编号]1003-3734(2007)08-0591-04Pharmaceuti ca l si gn i f i cance of sod i u m a lg i n a teZ HONG J ing2jie1,WANG Dong2kai1,Z HANG Cui2xia1,G AO Hong1,Z HANG Xu2 (1College of Pha r m acy,Shenyang Phar m aceutical U niversity,Shenyang110016,China;2S henyang W atson Pha r m aceutical Institu te,Shenyang110016,China)[Abstract] A lginate is a natural polysaccharide poly mer is olated fr om sea weeds or algae,which is widely used as a sustained2release exci p ient of tablets,pellets,m icr os pheres,li pos ome and nanoparti2 cles.This paper revie ws key ele ments that make s odiu m alginate used as exci p ients as well as recent p r o2 gresses of s odiu m alginate used in sustained2release f or mulati on.[Key words] alginate s odium;sustained2release f or mulati on;exci p ient 随着医药工业水平的发展,人们越来越青睐于使用天然产物。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
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如变乳剂性基质
对皮肤溢出性皮炎、痤疮等
对皮肤炎症、真菌或霉菌感染等皮不肤宜病选油脂性基质和O/W型
对急性且大量渗出液的皮肤病
乳剂型基质
2.基质对皮肤的水合作用
烃类>类脂类>W/O型>O/W型，水溶性基质无此作用
3.药物从基质中的释放
与基质性质、药物的油水分配系数有关
基质组成选择 水值（25℃时100g基质能容纳的水量）
影响因素实验
加速稳定性
长期稳定性
体外释放度
体内吸收
In vitro methods
stirrer
stirrer
Ointment Alcohol in water Chloroform sink
Without a rate limiting membrane
Ointment support
二甲基硅油（dimethicone）
（1）疏水性强，易于涂布，对皮肤无刺激；（2）常用于乳膏剂的润滑 剂（10－30％）或保护性软膏；（3）不宜作眼膏基质
其它高级脂肪酸酯等
乳剂型基质
1 组成
油相（多为固体，硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇等） 水相和乳化剂
2 类型
需加防腐剂、保湿剂
O/W型：基质含水量高，释药快、吸收好。称“雪花膏”（较常用） W/O型：吸水少、缓慢蒸发、有冷爽感，称“冷霜”
研磨法
•药物+基质 →研磨 •适于油脂性 半固体基质 •小量制备 •适于不耐热 药物
熔融法
•基质→热熔 → +药物→ 搅匀 •药物不溶于 基质时，应 细粉化 •高熔点基质 先熔
乳化法
油性组分→ 热熔(80℃保 温); 水溶性组分 →溶解， 80℃保温下 加入油相中， 搅拌，冷却 至膏状
【实例】双氯芬酸钠乳膏 O/W
软膏剂的处方设计
软膏剂调制室-真空乳化装置2台
药物加入方式
药物不溶时
药物可溶时
特殊性质药物 中药浸出物
药物需微粉 化后，先与 适量液体研 成糊状，再 与其他基质 混合。
先溶于该基质 后（油溶性药 物＋油或少量 有机溶剂；水 溶性药物＋水 或水相），再 与其它成分混 合
半固体药物 （直接混合,或 先与少量羊毛 脂混合再与凡 士林混合）；
Vitamin E、BHA、BHT、亚硫酸盐（焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、
硫代硫酸钠等）和EDTA（金属离子螯合剂）等
防腐剂（preservative ）
常用：羟苯酯类、山梨酸、三氯叔丁醇、醋酸苯汞、苯酚
、苯扎氯铵等
保湿剂（humectant ）
甘油、丙二醇、山梨醇等
四、软膏剂的制备方法
Bar magnetic stirrer
Donor compartment With formulation
Membrane (cellulose acetate, Silicone, Isopropyl myristate)
Sampling port
Receptor compartment (mainly chloroform)
【思考题】
处方
醋酸氟轻松
0.25g
二甲基亚砜
15g
十八醇
90g
白凡士林
100g
液状石蜡
60g
月桂醇硫酸钠
10g
对羟基苯甲酸乙酯 1g
甘油
50g
蒸馏水 加至
1000g
问题：
分析处方中各组分的作用，判别本软膏基质属何种类型，
写出制备方法。
第二节 眼膏剂
Eye ointments
（2）水溶性基质 多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除，也常用于
腔道黏膜，常作为防油保护性软膏的基质;但不宜用于肥厚 、苔藓化局部，以免局部更加干燥
（3）乳剂型基质 一般适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤瘙痒症
，忌用于糜烂、溃疡、水疱和脓泡症。
三、软膏剂的附加剂
抗氧剂（oxidation inhibitor ）
With a rate limiting membrane
六、软膏剂的处方设计
1.处方前研究内容
药物及附加剂的稳定性 流变性、黏稠度、挤出性能 水分等损失 外观变化、均匀性及粒度等 pH值 微生物等
2.基质选择
基质类型选择 基质组分选择 3.附加剂的选择
保湿剂、防腐剂、抗氧剂、
药物有共熔组 分（先共熔再 与基质混合）
液体浸膏 （先浓缩至 膏状再与基 质混合）； 固体浸膏 （先与水或 稀醇研成糊 状基质混合）
五、质量检查
主药含量
物理性质检测
熔程（愈小愈好，接近凡士林38～60℃）
黏度和流变性
刺激性
<180um
烧伤或创伤严重
稳定性(指标：粒度、装量、无菌和微生物限度等）
双氯芬酸钠
30g 主药
十八醇
70g 油相
单硬脂酸甘油酯 30g 油相，辅助乳化剂
硬脂酸
20g 油相
白凡士林
30g 油相，润滑
液体石蜡
50g 油相，调稠度
丙二醇
150g 保湿剂
甘油
50g 保湿剂
SLS
10g 乳化剂
羟苯乙酯
1g
防腐剂
蒸馏水
480ml 水相
适应症： 。
2. 脂肪醇硫酸钠（SLS或SDS等，O/W）
常与W/O型乳化剂（十八醇、硬脂酸甘油酯、司盘等）合用；
用量：0.5％～2％
3.高级脂肪醇及多元醇酯类
十六醇和十八醇
油相，兼辅助W/O型乳化剂
硬脂酸甘油酯 注意防腐剂的使用
司盘和吐温类
4.聚氧乙烯醚类（平平加O、乳化剂OP等，O/W ）
特点
热敏性：
遇热熔化而 流动
触变性：遇 外力黏度降 低
有助于软膏剂在用药部位的长时间停留
处方组成
药物：
多为抗感染、 抗病毒、止痒、 止疼和麻醉类 等用于局部疾 病的药物，包 括中药。
基质：
包括油脂性、 水溶性和乳剂 型基质。
附加剂：
包括抗氧剂、 防腐剂等稳定 剂。
软膏剂的质量要求
基质——根据剂型特点、药物性质等选择；应均匀、细腻
表1 部分基质的水值
基质 白凡士林 凡士林 羊毛脂 十二醇 十四醇 十六醇 十八醇
水值,g 9.5
10.8 185
26
33
43.5 45.3
乳化剂的HLB（影响乳剂型软膏质量与稳定）
原则：选择与乳化油相所需HLB接近的乳化剂或混合乳化 剂
【实例】克霉唑乳膏
克霉唑
50g
硬脂酸
100g
白凡士林
【制法】 【分析与讨论】
120g 50g 50g 50g 250g 20g 10g 1g 1000g
水溶性基质（PEG）
特点：
易与水混合、易清洗
固体PEG+液态PEG 适当混合
耐高温、不易变质
吸水性较强
对炎症组织有刺激性
有配伍禁忌（季胺盐、山梨糖醇、羟苯酯类等）
不适合遇水不稳定药物
其他常见水溶性基质
甘油明胶
由10%～30%的甘油、1%～3%的明胶与水加热制成
淀粉甘油
由7%～10%的淀粉、70%的甘油与水加热制成
纤维素衍生物类
属于半合成品，常用的有MC和CMC-Na
基质的应用
（1）油脂性基质 一般不单独使用，常加入表面活性剂以克服其强疏水性，
或制成乳剂型基质。
举例:3
硬脂醇
250g
SLS
10g
白凡士林 250g
羟苯甲酯 0.25g
羟苯丙酯 0.15g
丙二醇
120g
蒸馏水 加至1000g
油相(兼辅助乳化和稳定作用) 乳化剂 油相（兼润滑） 防腐剂 防腐剂 保湿剂 水相
举例：5
【处方】单硬脂酸甘油酯
白蜂蜡 白凡士林 石蜡 液状石蜡 油酸山梨坦（Span-80） 聚山梨酯80 羟苯乙酯 纯化水 加至
石蜡（paraffin）和液状石蜡（liquid paraffin）：
与凡士林合用，调节其稠度。
羊毛脂（wool fat）
（1）吸水性好；（2）常与凡士林合用，改善其吸水性与渗透性。
三者是最常见的组合
蜂蜡（beewax）与鲸蜡（spermaceti）：
(1)弱W/O乳化剂;(2）调节稠度、增加稳定性；（3）不易酸败。
第一节 软膏剂
内容提要
软膏剂是半固体制剂的典型代表，是临床上主 要用于治疗局部疾病的外用制剂 本节重点介绍常用的软膏基质（油脂性基质如 凡士林、羊毛脂等；乳剂型基质；水溶性基质如 PEG）及附加剂（抗氧剂、保湿剂等）、处方组 成、制备方法（研和法、熔融法、乳化法）及典 型处方分析
一、概述
定义：指药物与适宜基质均匀混合制成（的
120g
液体石蜡
100g
单硬脂酸甘油酯 8g
SLS
10g
甘油
120g
羟苯乙酯
1g
蒸馏水
452g
API
油相
油相 油相
（1）80℃热熔
油相，辅助乳化剂
乳化剂
保湿剂 防腐剂
（2）混匀后，80℃保温
水相
制备：（1）＋（2）＋（drug＋部分甘油）搅匀、放冷即可。 适应症：抗霉菌作用，用于手足癣等
具有一定稠度的）半固体外用制剂。
分类：
按分散系统：