ip-13半固体制剂资料

双氯芬酸钠
30g 主药
十八醇
70g 油相
单硬脂酸甘油酯 30g 油相，辅助乳化剂
硬脂酸
20g 油相
白凡士林
30g 油相，润滑
液体石蜡
50g 油相，调稠度
丙二醇
150g 保湿剂
甘油
50g 保湿剂
SLS
10g 乳化剂
羟苯乙酯
1g
防腐剂
蒸馏水
480ml 水相
适应症： 。
其他常见水溶性基质
甘油明胶
由10%～30%的甘油、1%～3%的明胶与水加热制成
淀粉甘油
由7%～10%的淀粉、70%的甘油与水加热制成
纤维素衍生物类
属于半合成品，常用的有MC和CMC-Na
基质的应用
（1）油脂性基质 一般不单独使用，常加入表面活性剂以克服其强疏水性，
或制成乳剂型基质。
具有一定稠度的）半固体外用制剂。
分类：
按分散系统：

溶液型——溶解或共熔

混悬型——细粉分散

乳剂型——溶解或分散（O/W和W/O)
按基质性质及用途：
油膏剂（oleaginous ointments）、乳膏剂（creams）、
凝胶剂（gels）、糊剂（pasta）和眼膏剂（eye ointments）等。
【实例】冻疮软膏
油膏
处方：

樟脑
30g

薄荷脑 20g
可共熔

硼酸
50g

羊毛脂 20g
增加药物的皮肤扩散

凡士林 880g

液体石蜡 10ml
主药溶剂，有助于其在基质中的分散
制法：

取樟脑和薄荷脑研磨液化，加入硼酸（过100目）和约
10ml液体石蜡，研成糊状；另羊毛脂和凡士林共熔，待温度
Bar magnetic stirrer
Donor compartment With formulation
Membrane (cellulose acetate, Silicone, Isopropyl myristate)
Sampling port
Receptor compartment (mainly chloroform)
软膏剂的处方设计
软膏剂调制室-真空乳化装置2台
药物加入方式
药物不溶时
药物可溶时
特殊性质药物 中药浸出物
药物需微粉 化后，先与 适量液体研 成糊状，再 与其他基质 混合。
先溶于该基质 后（油溶性药 物＋油或少量 有机溶剂；水 溶性药物＋水 或水相），再 与其它成分混 合
半固体药物 （直接混合,或 先与少量羊毛 脂混合再与凡 士林混合）；
第十三章 软膏剂、眼膏剂和凝胶剂
姚静
中国药科大学药剂教研室 Yaoj3@163.com
Contents
1 软膏剂 （ointments） 2 眼膏剂（eye ointments） 3 凝胶剂（gels） 4 栓剂（suppositories）
学习要求
掌握软膏、眼膏剂、凝胶剂和栓剂的定义与特 点、处方组成 、制备方法和处方分析 熟悉软膏、眼膏剂和栓剂的质量要求
石蜡（paraffin）和液状石蜡（liquid paraffin）：
与凡士林合用，调节其稠度。
羊毛脂（wool fat）
（1）吸水性好；（2）常与凡士林合用，改善其吸水性与渗透性。
三者是最常见的组合
蜂蜡（beewax）与鲸蜡（spermaceti）：
(1)弱W/O乳化剂;(2）调节稠度、增加稳定性；（3）不易酸败。
药物有共熔组 分（先共熔再 与基质混合）
液体浸膏 （先浓缩至 膏状再与基 质混合）； 固体浸膏 （先与水或 稀醇研成糊 状基质混合）
五、质量检查
主药含量
物理性质检测
熔程（愈小愈好，接近凡士林38～60℃）
黏度和流变性
刺激性
<180um
烧伤或创伤严重
稳定性(指标：粒度、装量、无菌和微生物限度等）
影响因素实验
加速稳定性
长期稳定性
体外释放度
体内吸收
In vitro methods
stirrer
stirrer
百度文库
Ointment Alcohol in water Chloroform sink
Without a rate limiting membrane
Ointment support
【思考题】
处方

醋酸氟轻松
0.25g

二甲基亚砜
15g

十八醇
90g

白凡士林
100g

液状石蜡
60g

月桂醇硫酸钠
10g

对羟基苯甲酸乙酯 1g

甘油
50g

蒸馏水 加至
1000g
问题：
分析处方中各组分的作用，判别本软膏基质属何种类型，
写出制备方法。
第二节 眼膏剂
Eye ointments
举例:3
硬脂醇
250g
SLS
10g
白凡士林 250g
羟苯甲酯 0.25g
羟苯丙酯 0.15g
丙二醇
120g
蒸馏水 加至1000g
油相(兼辅助乳化和稳定作用) 乳化剂 油相（兼润滑） 防腐剂 防腐剂 保湿剂 水相
举例：5
【处方】单硬脂酸甘油酯
白蜂蜡 白凡士林 石蜡 液状石蜡 油酸山梨坦（Span-80） 聚山梨酯80 羟苯乙酯 纯化水 加至
2. 脂肪醇硫酸钠（SLS或SDS等，O/W）
常与W/O型乳化剂（十八醇、硬脂酸甘油酯、司盘等）合用；
用量：0.5％～2％
3.高级脂肪醇及多元醇酯类
十六醇和十八醇
油相，兼辅助W/O型乳化剂
硬脂酸甘油酯 注意防腐剂的使用
司盘和吐温类
4.聚氧乙烯醚类（平平加O、乳化剂OP等，O/W ）
，无刺激，且稠度适当，稳定
附加剂——防腐剂、保湿剂、促吸收剂等；
混悬型及糊剂应控制粒度； 无酸败、异臭、变色、变硬，无油水分离及胀气现象； 避光密闭保存； 用于大面积烧伤的软膏剂应无菌； 眼用软膏剂应无菌条件下配制。
二、软膏剂的基质
重点
理想基质的要求
润滑无刺激、稠度合适、易于涂布 性质稳定，不与主药及其它组分发生配伍反应 具吸水性 不妨碍肌肤的正常功能，具良好的释药性 易除去，不污染衣物
特点
热敏性：
遇热熔化而 流动
触变性：遇 外力黏度降 低
有助于软膏剂在用药部位的长时间停留
处方组成
药物：
多为抗感染、 抗病毒、止痒、 止疼和麻醉类 等用于局部疾 病的药物，包 括中药。
基质：
包括油脂性、 水溶性和乳剂 型基质。
附加剂：
包括抗氧剂、 防腐剂等稳定 剂。
软膏剂的质量要求
基质——根据剂型特点、药物性质等选择；应均匀、细腻
螯合剂、缓冲剂等。
如：一价皂＋高价离子；
4.配伍变化
阴离子＋阳离子乳化剂；
5.处方与工艺筛选 tween类＋酚类或羧酸类化合物
基质类型选择
选穿透性差的基质， 如油脂性基质
不能选油脂性基质，
1.应根据皮肤生理病理状况，以结免合选堵疗穿塞效透毛选囊性而强择加的重基病质，
仅起皮肤保护和润滑作用的软膏
第一节 软膏剂
内容提要
软膏剂是半固体制剂的典型代表，是临床上主 要用于治疗局部疾病的外用制剂 本节重点介绍常用的软膏基质（油脂性基质如 凡士林、羊毛脂等；乳剂型基质；水溶性基质如 PEG）及附加剂（抗氧剂、保湿剂等）、处方组 成、制备方法（研和法、熔融法、乳化法）及典 型处方分析
一、概述
定义：指药物与适宜基质均匀混合制成（的
如变乳剂性基质
对皮肤溢出性皮炎、痤疮等
对皮肤炎症、真菌或霉菌感染等皮不肤宜病选油脂性基质和O/W型
对急性且大量渗出液的皮肤病
乳剂型基质
2.基质对皮肤的水合作用
烃类>类脂类>W/O型>O/W型，水溶性基质无此作用
3.药物从基质中的释放
与基质性质、药物的油水分配系数有关
基质组成选择 水值（25℃时100g基质能容纳的水量）
With a rate limiting membrane
六、软膏剂的处方设计
1.处方前研究内容
药物及附加剂的稳定性 流变性、黏稠度、挤出性能 水分等损失 外观变化、均匀性及粒度等 pH值 微生物等
2.基质选择
基质类型选择 基质组分选择 3.附加剂的选择
保湿剂、防腐剂、抗氧剂、
【制法】 【分析与讨论】
120g 50g 50g 50g 250g 20g 10g 1g 1000g
水溶性基质（PEG）
特点：
易与水混合、易清洗
固体PEG+液态PEG 适当混合
耐高温、不易变质
吸水性较强
对炎症组织有刺激性
有配伍禁忌（季胺盐、山梨糖醇、羟苯酯类等）
不适合遇水不稳定药物
（2）水溶性基质 多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除，也常用于
腔道黏膜，常作为防油保护性软膏的基质;但不宜用于肥厚 、苔藓化局部，以免局部更加干燥
（3）乳剂型基质 一般适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤瘙痒症
，忌用于糜烂、溃疡、水疱和脓泡症。
三、软膏剂的附加剂
抗氧剂（oxidation inhibitor ）
降至50℃时，以等量递加法加入上述混合物中，边加边研，
冷却即可。
防止主药挥发
【上节课内容回顾】
软膏剂是半固体制剂的典型代表，是临床上主要用于治疗
局部疾病的外用制剂
重点介绍了常用的软膏基质（油脂性基质如凡士林、石蜡
和液体石蜡、羊毛脂、鲸蜡和蜂蜡、二甲基硅油等；乳剂 型基质：；水溶性基质如PEG）及附加剂（抗氧剂、保湿 剂等）、处方组成、制备方法（研和法、熔融法、乳化法 ）及一些典型处方分析
蓖麻油 石蜡
100g 油相 30g 油相
（1）80℃热熔
液体石蜡 200g 油相
三乙醇胺
30g 与部分硬脂酸反应（生（2成）2）混有混匀机匀后胺后，皂，8作08℃0为℃保乳保温温化剂
甘油
100g
保湿剂
蒸馏水
100g 水相
制备：（1）＋（2）搅匀、放冷即可。
同温同方向
注意配伍禁忌和pH
120g
液体石蜡
100g
单硬脂酸甘油酯 8g
SLS
10g
甘油
120g
羟苯乙酯
1g
蒸馏水
452g
API
油相
油相 油相
（1）80℃热熔
油相，辅助乳化剂
乳化剂
保湿剂 防腐剂
（2）混匀后，80℃保温
水相
制备：（1）＋（2）＋（drug＋部分甘油）搅匀、放冷即可。 适应症：抗霉菌作用，用于手足癣等
基质（base）类型
1 油脂性基质 2 乳剂型基质 3 水溶性基质
油脂性基质
特点：
能形成封闭性油膜，促进水合作用，软化 角质层；释药性差，不易洗涤，适合于遇水 中不稳定药物。
油脂性基质的种类
凡士林（vaseline，软石蜡）：
常用
(1)分黄、白两种，较粘稠；(2)仅能吸水5%，加适量羊毛脂等可改 善；(3)适于遇水不稳定药物。
表1 部分基质的水值
基质 白凡士林 凡士林 羊毛脂 十二醇 十四醇 十六醇 十八醇
水值,g 9.5
10.8 185
26
33
43.5 45.3
乳化剂的HLB（影响乳剂型软膏质量与稳定）
原则：选择与乳化油相所需HLB接近的乳化剂或混合乳化 剂
【实例】克霉唑乳膏
克霉唑
50g
硬脂酸
100g
白凡士林
研磨法
•药物+基质 →研磨 •适于油脂性 半固体基质 •小量制备 •适于不耐热 药物
熔融法
•基质→热熔 → +药物→ 搅匀 •药物不溶于 基质时，应 细粉化 •高熔点基质 先熔
乳化法
油性组分→ 热熔(80℃保 温); 水溶性组分 →溶解， 80℃保温下 加入油相中， 搅拌，冷却 至膏状
【实例】双氯芬酸钠乳膏 O/W
Vitamin E、BHA、BHT、亚硫酸盐（焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、
硫代硫酸钠等）和EDTA（金属离子螯合剂）等
防腐剂（preservative ）
常用：羟苯酯类、山梨酸、三氯叔丁醇、醋酸苯汞、苯酚
、苯扎氯铵等
保湿剂（humectant ）
甘油、丙二醇、山梨醇等
四、软膏剂的制备方法
润肤和清洁
3 常用乳化剂
1. 皂类
新生皂法
脂肪酸 ＋ 碱
皂类 乳化剂
a.一价皂：钠、钾、胺等→ O/W
（1）钾皂基质—软；有机胺皂基质—细腻，美观；（2）不适于酸碱 类药物；（3）禁忌：钙镁离子——转相。
b.多价皂:钙、镁、铝等→ W/O
易形成、稳定
举例：1
硬脂酸
130g 部分与三乙醇胺反应，部分作油相
二甲基硅油（dimethicone）
（1）疏水性强，易于涂布，对皮肤无刺激；（2）常用于乳膏剂的润滑 剂（10－30％）或保护性软膏；（3）不宜作眼膏基质
其它高级脂肪酸酯等
乳剂型基质
1 组成
油相（多为固体，硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇等） 水相和乳化剂
2 类型
需加防腐剂、保湿剂
O/W型：基质含水量高，释药快、吸收好。称“雪花膏”（较常用） W/O型：吸水少、缓慢蒸发、有冷爽感，称“冷霜”