家兔肝性脑病模型的制作

家兔肝性脑病模型的制作
张庚贺1，刘江月²
（1潍坊医学院2012级临床9班, 山东潍坊 261053 ；2潍坊医学院病理生理
学教研室, 山东潍坊 261053）
[摘要] 目的:复制家兔急性肝功能不全模型，用十二指肠灌注复方氯化铵法，观察氨中毒对家兔脑功能影响。

方法:结扎肝脏根部造成急性肝功能不全的模型，继而由消化道输入碱性氯化铵溶液，导致肠道中氨生成增多并吸收入血。

结果：注射铵后心率加快、角膜反射缓慢、肌肉强直、角弓反张、震颤昏迷等症状。

结论：铵可以使家兔发生肝性脑病
[关键词] 家兔；氨中毒；肝性脑病。

肝性脑病是指在排除其他已知脑疾病的前提下，继发于严重肝病的精神神经综合征，主要表现欣快感、健忘、注意力不集中、易激惹、烦躁哭笑无常，衣着不整、语无伦次。

一般分四期：一期:轻度性格改变，轻度认知障碍，精力集中时间缩短，轻微扑翼样震颤；二期：出现嗜睡，淡漠，轻度的时空认知障碍，言语不清，明显的行为异常，肌张力增强，腱反射亢进；三期：明显的精神错乱，时空定向障碍，言语障碍，昏睡但能唤醒，尚可引出扑翼样震颤；四期：神智丧失，呼之不醒，对疼痛刺激无反应，浅昏迷时腱反射亢进，肌张力增强，不能引出扑翼样震颤，瞳孔散大。

对于肝性脑病的发病机制迄今为止尚不完全清楚，主要是由于脑组织的功能和代谢障碍所引起。

目前氨中毒学说，假性神经递质学说，
血浆氨基酸失衡学说
材料和方法
1 材料
1.1 器材：兔手术台、常规动物手术器械一套、 5ml和20ml注射器、搪瓷圆盆、细导尿管、粗棉线、细丝线、纱布。

1.2 药品：1%普鲁卡因、复方氯化铵溶液、1%醋酸、
2.5%谷氨酸钠混合液。

1.3 动物：家兔。

2 方法
家兔一只，称重，仰卧于兔台上，减去腹部正中被毛，在上腹部正中用1%普鲁卡因作浸润性局麻。

从胸骨剑突起作上腹部正中切口（长约5~6cm），打开腹腔后，即可见到肝脏。

用手轻轻向下压肝脏，切断肝与横膈之间的镰状韧带。

将肝脏各叶向上翻，除右外叶及与胃连接紧密的肝尾叶外，用粗面线自根部将其余各叶结扎、切除。

顺着胃幽门部找出十二指肠，底部穿一丝线作备用，用眼科剪在其表面做一切口，插入导尿管，结扎固定，然后关闭腹腔，进行观察和实验。

观察家兔的一般情况，呼吸频率及深度，角膜反射及对刺激的反应。

通过十二指肠插管向肠腔内注射复方氯化铵溶液（5mL/Kg/5min）。

仔细观察动物情况（呼吸加速，反应性增高，肌肉痉挛等），直至出现全身性大抽搐为止。

记录从给药开始到痉挛抽搐发作时间及用药总量，并换算成每千克体重的用药量。

结果
表1 肝性脑病的实验观察记录
类型
呼吸频率
(次/分) 角膜反
射
对刺激反应死亡时间用药总量
注射前70 有有-- --
注射后140 无无-- 24ml
结果
表1 肝性脑病的实验观察记录
类型角弓反张
肌肉强
直
注射前无无
注射后有有
讨论
肝性脑病的发生与氨的升高有关，而正常人的血氨来源与清除保持着动态平衡，而此次试验主要注射氨营造肝性脑病，结扎肝导致肝功能障碍，血铵导致脑部功能障碍，当血液偏酸时案增多，偏碱时，氨增多，氨容易通过血脑屏障而进入脑细泡内引起功能障碍，脑内氨增高作用：（1）氨使脑内神经递质发生改变：通常
兴奋神经递质和抑制神经递质在脑内保持动态平衡。

脑内氨水平的升高直接影响脑内神经递质水平和神经信号传递，研究表明：中枢抑制性递质—GABA增多，角膜反射不强（2）氨干扰脑细胞的能量代谢：脑中能量主要来自葡萄糖，脑内氨增多可抑制细胞质及线粒体中天冬氨酸转氨酶和线粒体内苹果酸脱氢酶的活性，使细胞内谷氨酸水平明显降低，破坏苹果酸天门冬氨酸的穿梭过程，导致能量生成障碍，（3）氨对神经细胞质膜的作用：能量生成障碍及氧自由基生成增多（4）刺激大脑边缘系统：大脑边缘系统是由围绕在丘脑周伟的部分大脑皮质以及某些皮质和下丘脑构成的。

破坏了隔区可引起情绪反应亢进，氨可以使以海马，杏仁核为主的大脑边缘系统呈兴奋状态。

[参考文献]
[1]石増立，张建龙．病理生理学案例版［M］．第二版．山东．科学出版社．2006．108～117
[2]陆源,林国华,杨午鸣. 机能实验学教程(第二版)［M］.北京科学出版社141～143
[3]张志雄.生理学. 上海科技出版社2006.8 23～28。