运动障碍疾病-陈彪研究报告

肝豆状核变性
➢ 于1912年由Wilson 报道，也称Wilson病（Wilson’s disease, WD）;
➢ 常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病; ➢ 本病的患病率为0.53/10万，发病率为0.2/10万;在欧美大多数
国家本病均较罕见 ;基因频率约为0.56%，杂合子频率估计为 1/100200;
早期诊断
儿童或青少年出现下列情况之一： ➢ 不明原因的肝脾肿大、肝硬变、一过性黄疸、食管静脉曲张
破裂出血； ➢ 不明原因较长时间的肢体震颤； ➢ 讲话含糊不清、呛咳、吞咽困难而无第IX、 X、XII三对颅神
经损害，也无肌无力表现； ➢ 不明原因的步态不稳或／及动作不协调； ➢ 精神症状合并肝病史或／及肝病征； ➢ 不明原因的肾小管病变或骨骼病变； ➢ 不明原因反复出现溶血性贫血； ➢ 持续转氨酶增高但无肝炎症状。
黑质 致密带
+ 苍白球外侧核
/黑质网状带
+
丘脑
-
+
脑干 脊髓
不自主运动的类型：
➢ 运动障碍或异动症（dyskinesia） ➢ 震颤（tremor) ➢ 舞蹈征(chorea) ➢ 肌张力障碍(dystonia) ➢ 抽动症（Tic） ➢ 投掷症（Ballism） ➢ 手足徐动症(athetosis)
大脑运动皮层
+
纹状体 D2 D1
-+
黑质 致密带
+ 苍白球外侧核
/黑质网状带
+
丘脑
-
+
脑干 脊髓
帕金森
-
苍白球 内侧核
+ 丘脑底核
大脑运动皮层
+
纹状体 D2 D1
-+
黑质 致密带
+ 苍白球外侧核
/黑质网状带
+
丘脑
-
+
脑干 脊髓
舞蹈病
大脑运动皮层
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
-
苍白球 内侧核
+ 丘脑底核
+
纹状体 D2 D1
-+
端的不自主运动。 ➢ 常伴有肌张力低。 ➢ 多见于小舞蹈病、Huntington病、肝豆状
核变性等病。
舞蹈样动作
➢ 常为双侧性。 ➢ 以面部最明显； ➢ 肢体表现为一种极快的不规则无目的的不自主
运动，上肢各关节交替伸直、屈曲、内收等动 作，下肢步态颠簸、行走摇晃、易跌倒； ➢ 躯干表现为脊柱不停的弯、伸或扭转; ➢ 以上均在情绪紧张时加重，安静时减轻，睡眠 时消失。
性、假性延髓麻痹等；皮层功能损害引起进行性智力减退；下丘 脑损害可产生肥胖、持续高热、高血压、发作性昏迷、癫痫发作 等。 ➢ 7、而且WD患者罕有眼球震颤和颅神经损害。
临床诊断
1. 肝病史或肝病征/锥体外系病征； 2. 血清CP显著降低或/及肝铜增高； 3. 角膜K-F环； 4. 阳性家族史。
符合①②③或①②④可确诊WD；符合①③④ 极可能为不典型的WD；符合②③④极可能为 症状前WD；如符合4条中的2条很可能是WD 。
运动障碍疾病的特点
➢ 通常与基底节或多巴胺神经递质传导功能紊乱 有关；
➢ 临床上导致运动调节功能障碍，而非运动能力 本身；故肌力、感觉和小脑一般不受影响；
➢ 临床上主要表现为：肌张力降低-运动过多所致 的异常不自主运动和肌张力增高-运动减少所致 的运动贫乏两大类；
➢ 所有不自主运动受病人精神状态影响，紧张时 加重，睡眠时消失。
不自主运动的类型：
➢ 运动障碍或易动症（Dyskinesia）
➢可指任何类型的不自主运动障碍。 ➢但通常指较复杂的舞蹈样、手足徐动症或肌张力
障碍 ➢常发生于长期使用抗精神病药后发生的迟发性运
动障碍(tardive dyskinesia，TD)或长期使用左旋多 巴后
舞蹈征（chorea）
➢ 在希腊文中指跳舞； ➢ 表现为快速、不规则的、主要影响肢体远
运动障碍疾病症状学
陈彪
首都医科大学宣武医院
运动障碍病的定义
➢ 锥体外系疾病：Extrapyramidal diseases
➢由于脑基底节或黑质结构功能紊乱导致的以 随意运动调节功能障碍为特征的一组疾病
➢ 运动障碍疾病：Movement Disorders
➢发生于意识清醒病人的随意运动调节功能障 碍为特征的一组疾病
基底神经节
Parent et al 1993
基底节的联系
➢ 接受大脑皮层的兴奋性传入：谷氨酸
➢ 接受中脑黑质致密带多巴胺神经元发出
的兴奋性和抑制性传入：多巴胺
➢ 基底节内部核团之间通过纹状体中间神
经元联系：乙酰胆碱
➢ 纹状体发出抑制性冲动到苍白球和丘脑
底核：ｒ－氨基丁酸
正常
-
苍白球 内侧核
+ 丘脑底核
神经系统症状
➢ 1、肢体震颤：发生率是93%97%，最早最常见，呈静止性、意 向性或姿势性震颤。随病情进展，四肢、头颅、下颌均可见震颤 。
➢ 2、构音障碍、流延、吞咽困难、面具样脸、苦笑貌、怪异表情或 口面部不自主运动。
➢ 3、肌强直、肢体强硬、动作缓慢、转变姿势困难等。 ➢ 4、步态异常：起步困难、步履僵硬、拖曳而行或慌张步态。 ➢ 5、舞蹈样动作、手足徐动症等也不少见。 ➢ 6、其它：共济失调、小脑性语言障碍、腱反射亢进、病理反射阳
➢ 临床特点是好发于青少年、肝硬变、脑部尤其是基底节变性 、角膜K-F环、肾损害等;
➢ 由于WD基因发生突变，其编码的P型ATP酶（也称ATP7B） 发生功能改变;
➢ 早期驱铜治疗效果好。
临床表现
➢ 起病：多发生于10 25岁，可早至2岁（ 个案报道），迟至60岁才发病，男比女 稍多；以肝病首发者平均年龄为11.4岁； 以脑症状首发者平均在18.9岁；以精神症 状首发者平均20 25岁，晚发型在40 60岁发病。
➢ 基因突变情况：主要遗传基础是IT15基因5’端编码 区内的CAG三核苷酸重复扩增。在中国人群中正 常个体IT15基因(CAG)n=13-26，主要集中于16， 而于4患0者。中HD等位基因(CAG)n重复序列的拷贝数大
基因诊断
➢ 基因诊断则对症状前诊断及杂合子检出显 示了其优越性；
➢ 间接基因诊断法：RFLP连锁分析法或微 卫星标记分析；
➢ 直接基因诊断方法：WD至今已有173种 突变，存在双重杂合子现象，基因诊断将 变得更加复杂和困难。
治疗
➢ 治疗原则：包括早期治疗、长期治疗、药物治疗、对 症治疗、减少食物中铜摄取五个方面。
➢ 早期治疗：WD患者在出生后即存在铜代谢障碍，5 10岁时肝内的铜饱和，此后直到出现临床症状又需 数年。因此治疗越早，就可减轻或延缓患者的病情及 发展。
➢ 长期治疗：用药物治疗的目的是促进体内铜的排泄和 减少铜的吸收，因此需要终生服药治疗。
亨廷顿病(HD)的基因诊断
➢ 遗传方式：常染色体显性遗传。