鹿茸中促神经生长物质的研究进展

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鹿茸中促神经生长物质的研究进展
顾鹏毅宋琳’孙晋民梁再赋
（中国医科大学实验技术中心一部暨国家中医药管理局O 级实验室，辽宁沈阳110001 )
1 关键词
2 鹿茸；神经生长因子；多肤
1 中图分类号
2 R284121 文献标识码2 Al 文章编号2 1005 - - 9202 ( 2010 ) 0 伞056 于02
鹿茸（C omu C ew iPan 七tr 油溯）为雄鹿未骨化密生茸毛的幼角，是哺乳动物唯一可再生的组织，伴随着其骨质的生长，神经组织亦有所增长，故鹿茸中应存在一定量能够促进神经生长的物质，鹿茸化学成分含有17 种以上的氨基酸，多种生物酶及神经生长因子（N GF ）、表皮生长因子（EGF ）、胰岛素样生长因子（N GF ）、转化生长因子（T GF ）等多种活性物质’七22 。

鹿茸每年再生，神经的生长速度约为lan 八目前控制鹿茸神经生长的机制尚不清楚，但一些物质对其神经再生发挥了重要作用’32 。

鹿茸可分为花鹿茸横毛茸）和马鹿茸清毛茸）两种；又由于采收方法不同可分为砍茸与锯茸二种；也可根据枝叉多少及老嫩不同，分为鞍子、二杠、挂角、三岔、花砍茸、莲花等多种。

现对鹿茸中促神经生长因子作一综述。

在刺激神经纤维的生长，诱导分化期细胞形态的的变化以及影响PC 一12 细胞的分化等方面都表现出了很多相似的生物活性。

郝琳琳等’82 采用醋酸和乙醇提取了马鹿茸主干顶部、中部、根部3 个部位的多肤，利用Wes 七m 印迹分析出不同部位确实含有NGE ELn 实验结果提示鹿茸NGF 的含量从其顶部到根部递减。

大量事实证明，鹿茸NGF 在其顶部表皮含量最高，是提取NGF 较理想的部位。

我们从梅花鹿鲜鹿茸中分离得到促神经生长物质，能够促进PC 一12 细胞分化，经W es 七m 技术分析鉴定为NGF 。

总之，现有研究己表明，鹿茸中存在着NGF ，但如何使用恰当的方法，分离纯化出其有生物活性的单一组分，并研究其分子结构和功能调控，仍需要进一步探索。

1 NGF
NGF 是其家族的代表，它具有神经元营养和促突起生长双重生物学功能，对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要调控作用。

NGF 包含A 、B 、C 三个亚单位，活性区是B 亚单位，由两个118 个氨基酸组成的单链通过非共价键结合而成的二聚体，生物效应也无明显的种属特异性。

L 得’" 2 利用N 。

山em 印迹杂交及原位杂交技术研究表明，新生马鹿鹿茸中存在NGF mRNA ，且主要存在于新生鹿茸的动脉和小动脉的平滑肌内。

再生的神经轴突沿主要血管分布，NGF 可以激发和维持血管发生，且该作用体现在神经轴突之前，因此可以认为NGF 在鹿茸感觉神经元的生长过程中发挥了重要作用。

神经营养素一3 ( NT 一3 ）是NGF 家族中的重要一员，G alc 五等’52 利用RT 一PcR 技术检测发现在马鹿鹿茸顶部的表皮层细胞中NT 一3mRNA 表达量最高，在软骨层细胞表达最低，其分布特点与神经组织的分布情况一致。

对鹿茸NGF 结构和功能的研究，我国科研工作者做了有益的尝试，但都还没有分离纯化得到鹿茸NGF 的纯品。

霍玉书等’62 从冻干的鹿茸中将分子量10kD 以上的组分分离，发现有明显的NGF 样作用及促分化作用，能促进鸡胚背跟神经节突起的生长，促进Pc 一12 细胞的分化。

Hu 。

等’72 从新鲜的未成熟的梅花鹿的鹿茸中提取了NGF 样物质，与已知的NGF 相比，
基金项目：辽宁省教育厅科学技术研究项目（2008724 )
1 沈阳医学院附属卫生学校
通讯作者：梁再赋（1957 - - ) ，男，教授，主要研究中药免疫药理作用。

第一作者：顾鹏毅（1982 - - ) ，男，助理实验师，主要研究天然药物研发。

2 促神经生长的蛋白及多肤
除了研究较为明确的NGF 外，鹿茸中的许多物质也具有促进神经生长的作用。

鹿茸中的粗蛋白占干重的5 既以上，已有从鹿茸中分离出粗蛋白和粗多肤的相关报道。

严铭铭等’马’02 将梅花鹿鹿茸蛋白通过色谱柱分离纯化，得到了3 种组分，分别为67kD 的CN TP 凡、44kD 的CN TPO 和24kD 的CNTPO ，其中CNTPO 具有促进小鼠海马神经细胞（H T22 ）增殖的作用。

此后，又分离出多肤CN T14 汾子量约为nskD ）对HT22 细胞株的增殖具有特异性，提示多肤CNT14 可能在治疗神经系统损伤性疾病和阿尔茨海默病中发挥重要作用。

吉林大学陈东等”12 从12 一14d 胚胎大鼠分离获得大量神经干细胞，加入不同浓度的鹿茸多肤（p 山seantLrpePt 且。

PAP ）后，可明显促进神经干细胞向神经元的分化，为鹿茸多肤在治疗神经系统损伤性疾病中的应用提供了理论依据。

鹿茸多肤含有丰富氨基酸，可以促进轴浆蛋白质和RNA 合成，可能机制为鹿茸多肤具有扩张营养神经和血管功能，改善损伤神经的外环境，防止神经元坏死，促进神经早期再生。

李立军等”22 从鹿茸中提取分子量为2 一10kD 多肤对大鼠坐骨神经损伤后神经再生的影响进行了研究，经组织学检查和超微结构的观察，证实鹿茸多肤能促进神经再生及功能恢复。

冷向阳等”32 发现鹿茸多肤对脊髓损伤具有良好的修复作用，确定了鹿茸多肤可以抑制损伤早期的细胞凋亡，为鹿茸多肤在神经修复方面提供了理论依据。

3 其他促神经生长物质
外源性神经节昔脂（gang 功S 且e 孚G LS ）是一种序申经病变修复药物0 ，可促进受损神经功能的恢复，所以神经节普脂可以用
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于治疗多种病因引起的神经病变。

高越等”42 从梅花鹿鹿茸中成功分离GM 、，GM3 和G D 33 种神经节普脂成分，含量分别为241 缎、461 乳和291 嘶。

神经节昔脂是细胞膜脂质中微量成分。

目前，对其生物学功能的研究日益受到重视，诸如细胞识别、豁连、分化、发育及生长均与其有关。

研究表明，将鹿茸神经节贰酷注射给小鼠，发现其对小鼠记忆获得，记忆再现，记忆巩固三个不同记忆阶段均有明显的促进作用，使记忆障碍得到明显改善，对记忆破坏药物有显著的对抗作用”52 。

神经干细胞的临床应用为患者带来了福音，但其来源存在着伦理学的问题。

赵汉宁”62 利用鹿茸精诱导大鼠骨髓间充质干细胞分化为神经样细胞，经3h 诱导，
大部分细胞分化为神经样细胞，出现胞体和突起，免疫细胞化学染色神经细胞特异性烯醇化酶（NSE ）及Nesth 呈阳性，神经细丝酸性蛋白（GFAP ) 呈阴性，这为神经细胞的替代治疗做了前期工作。

随着对鹿茸相关研究的深入，应用现代分子生物学技术，分离纯化出鹿茸多肤及相关因子的单一组分，筛选出鹿茸中的促神经生长物质，将成为研究的热点。

利用细胞工程技术大规模培养鹿茸细胞，提取鹿茸细胞中促神经生长物质，进行分子结构和生物学功能的研究，以期获得大量的促神经生长物质，对老年性神经系统退行性疾病的治疗将产生重大意义。

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12008 - - 09 - - 09 收稿2009 - - 03 - - 31 修回2 编辑李相军胀慧）
组织蛋白酶与动脉硬化的关系
王帅赵慧颖洁林大学第一临床医院心血管科，吉林长春130021 )
1 关键词
2 动脉硬化；组织蛋白酶
1 中图分类号
2 R5431 文献标识码2 Al 文章编号2 1005 - - 9202 ( 2010 ) 0 伞056 伞04
组织蛋白酶（ca 七ePS 九ca 公是溶酶体内的蛋白水解酶，根据其活性部位所含的氨基酸的不同，Cat 可以分为丝氨酸Cat 位口catA 和G ）、天冬氨酸cat （如catD 和E ）和半胧氨酸cat ( CC ）。

其中，CC 属于蛋白酶C 骊CA 中的木瓜蛋白酶家族( cl ) " 2 。

在半胧氨酸蛋白酶家族的成员中，CatB 、c 、F 、H 、o 和Z 在大多数组织中均有表达。

尽管分布的范围很广，某些特殊的组织细胞中某些酶有更高的含量。

聚体的catC 以外，其他都是30kD 的单体。

木瓜蛋白酶样酶类有两个结构域，在这两个域的交接点有V 型活化位点。

溶酶体CC 的活性可通过多种方式调节，其中最重要的是酶原的激活及抑制内源性蛋白酶抑制剂（Cys 恤t 五s ) ，与其他的蛋白水解酶相似，ca 似无活性的前体的形式被合成，通过去除N 端的前肤而被激活。

结构及活性调控
纯化的ca 通常由二硫键连接的重链与轻链构成。

除了四
第一作者：王帅（1979 - - ) ，女，在读硕士，主要从事高血压、动脉硬化、冠心病的临床与基础研究。

2 组织蛋白酶的生理功能
211 抗原递呈MHcO 类分子递呈多种内吞蛋白水解产生的抗原肤到CD4 ＋细胞。

恒定链（工办在M H CO 分子的加工过程中扮演着重要角色。

Ca 通过两种途径参与MHCO 的抗原呈递过程二即降解内吞的抗原蛋白和恒定链工哟加工处理”
2 。

文献报道，早期体外研究证明CCB 、L 、S 和天冬氨酸catD 和E 参与。