鹿茸中促神经生长物质的研究进展

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鹿茸中促神经生长物质的研究进展

顾鹏毅宋琳’孙晋民梁再赋

（中国医科大学实验技术中心一部暨国家中医药管理局O 级实验室，辽宁沈阳110001 )

1 关键词

2 鹿茸；神经生长因子；多肤

1 中图分类号

2 R284121 文献标识码2 Al 文章编号2 1005 - - 9202 ( 2010 ) 0 伞056 于02

鹿茸（C omu C ew iPan 七tr 油溯）为雄鹿未骨化密生茸毛的幼角，是哺乳动物唯一可再生的组织，伴随着其骨质的生长，神经组织亦有所增长，故鹿茸中应存在一定量能够促进神经生长的物质，鹿茸化学成分含有17 种以上的氨基酸，多种生物酶及神经生长因子（N GF ）、表皮生长因子（EGF ）、胰岛素样生长因子（N GF ）、转化生长因子（T GF ）等多种活性物质’七22 。鹿茸每年再生，神经的生长速度约为lan 八目前控制鹿茸神经生长的机制尚不清楚，但一些物质对其神经再生发挥了重要作用’32 。鹿茸可分为花鹿茸横毛茸）和马鹿茸清毛茸）两种；又由于采收方法不同可分为砍茸与锯茸二种；也可根据枝叉多少及老嫩不同，分为鞍子、二杠、挂角、三岔、花砍茸、莲花等多种。现对鹿茸中促神经生长因子作一综述。

在刺激神经纤维的生长，诱导分化期细胞形态的的变化以及影响PC 一12 细胞的分化等方面都表现出了很多相似的生物活性。郝琳琳等’82 采用醋酸和乙醇提取了马鹿茸主干顶部、中部、根部3 个部位的多肤，利用Wes 七m 印迹分析出不同部位确实含有NGE ELn 实验结果提示鹿茸NGF 的含量从其顶部到根部递减。大量事实证明，鹿茸NGF 在其顶部表皮含量最高，是提取NGF 较理想的部位。我们从梅花鹿鲜鹿茸中分离得到促神经生长物质，能够促进PC 一12 细胞分化，经W es 七m 技术分析鉴定为NGF 。总之，现有研究己表明，鹿茸中存在着NGF ，但如何使用恰当的方法，分离纯化出其有生物活性的单一组分，并研究其分子结构和功能调控，仍需要进一步探索。

1 NGF

NGF 是其家族的代表，它具有神经元营养和促突起生长双重生物学功能，对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要调控作用。NGF 包含A 、B 、C 三个亚单位，活性区是B 亚单位，由两个118 个氨基酸组成的单链通过非共价键结合而成的二聚体，生物效应也无明显的种属特异性。L 得’" 2 利用N 。山em 印迹杂交及原位杂交技术研究表明，新生马鹿鹿茸中存在NGF mRNA ，且主要存在于新生鹿茸的动脉和小动脉的平滑肌内。再生的神经轴突沿主要血管分布，NGF 可以激发和维持血管发生，且该作用体现在神经轴突之前，因此可以认为NGF 在鹿茸感觉神经元的生长过程中发挥了重要作用。神经营养素一3 ( NT 一3 ）是NGF 家族中的重要一员，G alc 五等’52 利用RT 一PcR 技术检测发现在马鹿鹿茸顶部的表皮层细胞中NT 一3mRNA 表达量最高，在软骨层细胞表达最低，其分布特点与神经组织的分布情况一致。

对鹿茸NGF 结构和功能的研究，我国科研工作者做了有益的尝试，但都还没有分离纯化得到鹿茸NGF 的纯品。霍玉书等’62 从冻干的鹿茸中将分子量10kD 以上的组分分离，发现有明显的NGF 样作用及促分化作用，能促进鸡胚背跟神经节突起的生长，促进Pc 一12 细胞的分化。Hu 。等’72 从新鲜的未成熟的梅花鹿的鹿茸中提取了NGF 样物质，与已知的NGF 相比，

基金项目：辽宁省教育厅科学技术研究项目（2008724 )

1 沈阳医学院附属卫生学校

通讯作者：梁再赋（1957 - - ) ，男，教授，主要研究中药免疫药理作用。第一作者：顾鹏毅（1982 - - ) ，男，助理实验师，主要研究天然药物研发。

2 促神经生长的蛋白及多肤

除了研究较为明确的NGF 外，鹿茸中的许多物质也具有促进神经生长的作用。鹿茸中的粗蛋白占干重的5 既以上，已有从鹿茸中分离出粗蛋白和粗多肤的相关报道。严铭铭等’马’02 将梅花鹿鹿茸蛋白通过色谱柱分离纯化，得到了3 种组分，分别为67kD 的CN TP 凡、44kD 的CN TPO 和24kD 的CNTPO ，其中CNTPO 具有促进小鼠海马神经细胞（H T22 ）增殖的作用。此后，又分离出多肤CN T14 汾子量约为nskD ）对HT22 细胞株的增殖具有特异性，提示多肤CNT14 可能在治疗神经系统损伤性疾病和阿尔茨海默病中发挥重要作用。吉林大学陈东等”12 从12 一14d 胚胎大鼠分离获得大量神经干细胞，加入不同浓度的鹿茸多肤（p 山seantLrpePt 且。PAP ）后，可明显促进神经干细胞向神经元的分化，为鹿茸多肤在治疗神经系统损伤性疾病中的应用提供了理论依据。鹿茸多肤含有丰富氨基酸，可以促进轴浆蛋白质和RNA 合成，可能机制为鹿茸多肤具有扩张营养神经和血管功能，改善损伤神经的外环境，防止神经元坏死，促进神经早期再生。李立军等”22 从鹿茸中提取分子量为2 一10kD 多肤对大鼠坐骨神经损伤后神经再生的影响进行了研究，经组织学检查和超微结构的观察，证实鹿茸多肤能促进神经再生及功能恢复。冷向阳等”32 发现鹿茸多肤对脊髓损伤具有良好的修复作用，确定了鹿茸多肤可以抑制损伤早期的细胞凋亡，为鹿茸多肤在神经修复方面提供了理论依据。

3 其他促神经生长物质

外源性神经节昔脂（gang 功S 且e 孚G LS ）是一种序申经病变修复药物0 ，可促进受损神经功能的恢复，所以神经节普脂可以用

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于治疗多种病因引起的神经病变。高越等”42 从梅花鹿鹿茸中成功分离GM 、，GM3 和G D 33 种神经节普脂成分，含量分别为241 缎、461 乳和291 嘶。神经节昔脂是细胞膜脂质中微量成分。目前，对其生物学功能的研究日益受到重视，诸如细胞识别、豁连、分化、发育及生长均与其有关。研究表明，将鹿茸神经节贰酷注射给小鼠，发现其对小鼠记忆获得，记忆再现，记忆巩固三个不同记忆阶段均有明显的促进作用，使记忆障碍得到明显改善，对记忆破坏药物有显著的对抗作用”52 。

神经干细胞的临床应用为患者带来了福音，但其来源存在着伦理学的问题。赵汉宁”62 利用鹿茸精诱导大鼠骨髓间充质干细胞分化为神经样细胞，经3h 诱导，