(优质医学)脑白质病的诊断
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10
神经白塞氏病
11
发病后1天
病后1月
12 可逆性胼胝体病变综合征（RSL/MERS，流感病毒A）
布氏杆菌病
13
Round 1 获得性疾病（3）
代谢中毒性脑病
化疗药物：5-氟尿嘧啶，甲氨蝶呤，氟达拉滨 毒麻药物：海洛因，可卡因 医药：甲硝唑（抗菌素），环孢菌素A（免疫抑 制剂），氨己烯酸（抗癫痫药） 环境毒素：一氧化碳中毒，甲醇，铅砷镉中毒 农药和化工溶液：二氯乙烷，苯，鼠药等 肝肾功能衰竭：代谢性脑病
成人遗传性脑白质病变的诊断思维
1
成人脑白质病变
MIDNIGHTS
Round 1
获得性疾病
•脑血管病 •外伤 •感染 •免疫介导疾病 •代谢中毒 •神经变性 •肿瘤
2
遗传性疾病
Round 2
遗传血管病
Round 3
非血管性遗传病
•CADASIL •CARASIL •AD-RVCL •Col4A1 •Col4A2 •CRMCC(LCC/Coats plus） •Fabry disease •F- CAA •Mitochondrial disease
27
伴卒中和白质脑病的组织蛋白酶A相关性动脉病
28
29
常染色体显性遗传性视网膜血管病伴有白质脑病 （AD-RVCL）
常染色体显性遗传 发病年龄30－50岁，病程约10年 神经系统表现：卒中，假瘤样表现，癫痫，偏头痛样头痛，运动 ／感觉／小脑功能缺损，人格改变，认知能力下降 其他器官：肾损害（蛋白尿、血尿），微结节性肝硬化，胃肠道 出血，贫血，雷诺氏现象 TREX1基因突变，相关疾病包括：Aicardi-Goutiere综合征，家 族性冻疮样狼疮，AD-RVCL，系统性红斑狼疮
甲氨蝶呤白质脑病
15
37岁，女性，白血病，应用甲氨蝶呤治疗
16
海洛因中毒脑病
17
甲硝唑脑病
一氧化碳中毒迟发型脑病
18
19
肾功能衰竭，肾性脑病
20
二氯乙烷中毒
Round 1 获得性疾病（4）
肿瘤
胶质瘤病 血管内淋巴瘤 淋巴瘤
21
脑胶质瘤病
22
23
Round 2 遗传性脑血管病
33
TREX1 T270fs mutation
J. C. DiFrancesco .Et al. TREX1 C-terminal frameshift mutations in the systemic 34 variant of retinal vasculopathy with cerebral leukodystrophy .neurol sci,2014
原发性中枢神经系统血管炎
5
6
脑淀粉样血管病
7
脑动静脉瘘
Round 1 获得性疾病（2）
免疫介导性疾病
ADEM，Hurst
MS
NMOSD
ຫໍສະໝຸດ Baidu
风湿免疫疾病神经系统损害
自身免疫性脑炎
感染性疾病
布氏杆菌病
梅毒
甲型流感病毒
HIV感染
8
SSPE
进行性多灶性白质脑病（JC病毒相关疾病）
9
NMOSD
30
神经影像学：散在深部脑白质高信号病灶，不规则强化，占位效应，脑水 肿，进展为多发性病灶
31
眼科表现：主要为黄斑受累，微动脉瘤和毛细血管扩张，毛细血管中断脱失， 进行性视力损害
Aaron M. G，Lynn S,et al. Novel Ophthalmic Pathology in an Autopsy Case of Au32tosomal Dominant Retinal Vasculopathy With Cerebral Leukodystrophy. Journal of Neuro-Ophthalmology 2011;31:20–24
常染色体显性遗传
伴有球形神经轴索的遗传性弥漫白质脑病 成年发病的常染色体显性遗传白质营养不良 成人起病的亚历山大病
常染色体隐性遗传
白质消融性脑病 Nasu-Hakola 病 异染性脑白质营养不良 Krabbe病 脑腱黄瘤病 成人多糖体病 伴有皮层下囊变的巨颅脑白质病
X连锁遗传
脆性X相关性震颤和共济失调综合征 肾上腺脑白质营养不良
C.M. Rimkus et al .Toxic Leukoencephalopathies, Including Drug, Medication, Environmental, and Radiation-Induced Encephalopathic Syndromes . Semin U1l4trasound CT MRI,2014, 35:97-117
性连锁隐性遗传
Fabry病
母系遗传
线粒体脑病
24
诊断措施
病史：临床综合征 遗传方式 组织活检，病理学（常规，组化，电镜） 基因检查：二代基因测序，验证
基因检测包：包括Notch3，TREX1，COL4A1，COL4A2， HTRA1 ，GLA，cathepsin A, ADA2, CTC1等
25
大脑常染色体显性遗传性动脉病伴皮层下梗死和白质 脑病（CADASIL)
常染色体显性遗传 常在45岁以前发病 临床表现：反复皮层下 缺血性卒中，偏头痛， 癫痫发作，皮层下痴呆 等 严重的心境异常，或精 神异常 血管平滑肌细胞病变： 嗜锇酸物质沉积 致病基因：位于19号染 色体的Notch3基因
26
Notch3 基因， exon 4, C421C/T Arg141Cys
常染色体显性遗传：
大脑常染色体显性遗传性动脉病伴有皮层下梗死和白质脑病 (CADASIL) 伴卒中和白质脑病的组织蛋白酶A相关性动脉病（CARASAL) 常染色体显性遗传性视网膜血管病伴有白质脑病(AD-RVLC) COL4A1卒中综合征
常染色体隐性遗传
大脑常染色体隐性遗传性动脉病伴有皮层下缺血卒中和白质 脑病 (CARASIL) ADA2突变相关的早发卒中和血管病 伴有钙化和囊变的脑视网膜微血管病（CRMCC）
Round 1 获得性疾病（1）
脑血管病
高血压动脉硬化性脑病 系统性/原发中枢神经系统血管炎/抗-βA4脑血管炎 淀粉样脑血管病 隐源性脑卒中（PFO/肺动静脉瘘） 脑动静脉瘘 血液疾病相关卒中
3
PFO合并脑白质病变
Association of right-to-left shunt with frontal white matter lesions in T24weighted MR imaging of stroke patients. Neuroradiology .2009, 51:299– 304
神经白塞氏病
11
发病后1天
病后1月
12 可逆性胼胝体病变综合征（RSL/MERS，流感病毒A）
布氏杆菌病
13
Round 1 获得性疾病（3）
代谢中毒性脑病
化疗药物：5-氟尿嘧啶，甲氨蝶呤，氟达拉滨 毒麻药物：海洛因，可卡因 医药：甲硝唑（抗菌素），环孢菌素A（免疫抑 制剂），氨己烯酸（抗癫痫药） 环境毒素：一氧化碳中毒，甲醇，铅砷镉中毒 农药和化工溶液：二氯乙烷，苯，鼠药等 肝肾功能衰竭：代谢性脑病
成人遗传性脑白质病变的诊断思维
1
成人脑白质病变
MIDNIGHTS
Round 1
获得性疾病
•脑血管病 •外伤 •感染 •免疫介导疾病 •代谢中毒 •神经变性 •肿瘤
2
遗传性疾病
Round 2
遗传血管病
Round 3
非血管性遗传病
•CADASIL •CARASIL •AD-RVCL •Col4A1 •Col4A2 •CRMCC(LCC/Coats plus） •Fabry disease •F- CAA •Mitochondrial disease
27
伴卒中和白质脑病的组织蛋白酶A相关性动脉病
28
29
常染色体显性遗传性视网膜血管病伴有白质脑病 （AD-RVCL）
常染色体显性遗传 发病年龄30－50岁，病程约10年 神经系统表现：卒中，假瘤样表现，癫痫，偏头痛样头痛，运动 ／感觉／小脑功能缺损，人格改变，认知能力下降 其他器官：肾损害（蛋白尿、血尿），微结节性肝硬化，胃肠道 出血，贫血，雷诺氏现象 TREX1基因突变，相关疾病包括：Aicardi-Goutiere综合征，家 族性冻疮样狼疮，AD-RVCL，系统性红斑狼疮
甲氨蝶呤白质脑病
15
37岁，女性，白血病，应用甲氨蝶呤治疗
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海洛因中毒脑病
17
甲硝唑脑病
一氧化碳中毒迟发型脑病
18
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肾功能衰竭，肾性脑病
20
二氯乙烷中毒
Round 1 获得性疾病（4）
肿瘤
胶质瘤病 血管内淋巴瘤 淋巴瘤
21
脑胶质瘤病
22
23
Round 2 遗传性脑血管病
33
TREX1 T270fs mutation
J. C. DiFrancesco .Et al. TREX1 C-terminal frameshift mutations in the systemic 34 variant of retinal vasculopathy with cerebral leukodystrophy .neurol sci,2014
原发性中枢神经系统血管炎
5
6
脑淀粉样血管病
7
脑动静脉瘘
Round 1 获得性疾病（2）
免疫介导性疾病
ADEM，Hurst
MS
NMOSD
ຫໍສະໝຸດ Baidu
风湿免疫疾病神经系统损害
自身免疫性脑炎
感染性疾病
布氏杆菌病
梅毒
甲型流感病毒
HIV感染
8
SSPE
进行性多灶性白质脑病（JC病毒相关疾病）
9
NMOSD
30
神经影像学：散在深部脑白质高信号病灶，不规则强化，占位效应，脑水 肿，进展为多发性病灶
31
眼科表现：主要为黄斑受累，微动脉瘤和毛细血管扩张，毛细血管中断脱失， 进行性视力损害
Aaron M. G，Lynn S,et al. Novel Ophthalmic Pathology in an Autopsy Case of Au32tosomal Dominant Retinal Vasculopathy With Cerebral Leukodystrophy. Journal of Neuro-Ophthalmology 2011;31:20–24
常染色体显性遗传
伴有球形神经轴索的遗传性弥漫白质脑病 成年发病的常染色体显性遗传白质营养不良 成人起病的亚历山大病
常染色体隐性遗传
白质消融性脑病 Nasu-Hakola 病 异染性脑白质营养不良 Krabbe病 脑腱黄瘤病 成人多糖体病 伴有皮层下囊变的巨颅脑白质病
X连锁遗传
脆性X相关性震颤和共济失调综合征 肾上腺脑白质营养不良
C.M. Rimkus et al .Toxic Leukoencephalopathies, Including Drug, Medication, Environmental, and Radiation-Induced Encephalopathic Syndromes . Semin U1l4trasound CT MRI,2014, 35:97-117
性连锁隐性遗传
Fabry病
母系遗传
线粒体脑病
24
诊断措施
病史：临床综合征 遗传方式 组织活检，病理学（常规，组化，电镜） 基因检查：二代基因测序，验证
基因检测包：包括Notch3，TREX1，COL4A1，COL4A2， HTRA1 ，GLA，cathepsin A, ADA2, CTC1等
25
大脑常染色体显性遗传性动脉病伴皮层下梗死和白质 脑病（CADASIL)
常染色体显性遗传 常在45岁以前发病 临床表现：反复皮层下 缺血性卒中，偏头痛， 癫痫发作，皮层下痴呆 等 严重的心境异常，或精 神异常 血管平滑肌细胞病变： 嗜锇酸物质沉积 致病基因：位于19号染 色体的Notch3基因
26
Notch3 基因， exon 4, C421C/T Arg141Cys
常染色体显性遗传：
大脑常染色体显性遗传性动脉病伴有皮层下梗死和白质脑病 (CADASIL) 伴卒中和白质脑病的组织蛋白酶A相关性动脉病（CARASAL) 常染色体显性遗传性视网膜血管病伴有白质脑病(AD-RVLC) COL4A1卒中综合征
常染色体隐性遗传
大脑常染色体隐性遗传性动脉病伴有皮层下缺血卒中和白质 脑病 (CARASIL) ADA2突变相关的早发卒中和血管病 伴有钙化和囊变的脑视网膜微血管病（CRMCC）
Round 1 获得性疾病（1）
脑血管病
高血压动脉硬化性脑病 系统性/原发中枢神经系统血管炎/抗-βA4脑血管炎 淀粉样脑血管病 隐源性脑卒中（PFO/肺动静脉瘘） 脑动静脉瘘 血液疾病相关卒中
3
PFO合并脑白质病变
Association of right-to-left shunt with frontal white matter lesions in T24weighted MR imaging of stroke patients. Neuroradiology .2009, 51:299– 304