血清胃功能检测

A Serological Biopsy Using Five Stomach-Specific Circulating Biomarkers for Gastric Cancer Risk Assessment:A Multi-Phase Study
40
早期胃癌预防策略
50
个地理上具有代表性的村庄
刺激胃酸 分泌
G-17由胃窦G细胞分泌，与胃酸存在严格的负反馈机制。
Agréus L, Kuipers EJ, Kupcinskas L, et al. Rationale in diagnosis and screening of atrophic gastrit 7 is with stomach-specific plasma biomarkers. Scand J Gastroenterol. 2012 Feb;47(2):136-47.
于胃泌素检测（胃泌素瘤除外）而言更具有临床意义。
胃泌素17（G-17）检测相对于胃泌素检测而言， 具有更高的敏感性和特异性。

8
8
胃蛋白酶原分泌量与 胃病的关系
随着胃病的发展，血清中PGI先升高再降低、 PGII升高后维持较高水平，这样PGI 、PGII、 PGI/PGII比值的异常会提示不同的胃病， 所以PG是浅表性胃炎、糜烂性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、萎缩性胃炎、胃癌等胃部疾病的初筛选指标和治疗的监控指标。
打印的邀请参与通知及公告 目标人群：35-70岁，或具有消化系统症状， 或者是存在胃癌家族病史的居民（19972012）
覆盖约
170000名居民
（占庄河居民总数19%）
17844
排除人群
• • • 搬出庄河县（n=1763） 随访信息无效（n=15） 无完整生物标记物测值（n=3954）
12112
名自愿参与者 排除人群

目前已发现和鉴定的胃肠激素多达20多种， 其中被认为是起生理 性调节和循环激素作用的激素有5种，胃泌素、 缩胆囊素、 促胰 液素、 抑胃肽及胃动素。胃肠激素用于疾病诊断领域研究取得较 大进展，但目前唯一可以产业化的胃肠激素为胃泌素17。

胃泌素测定为测定血液总胃泌素的含量，该胃泌素包括 胃泌素原、G-Gly和成熟胃泌素，但由于在人体有生物活 性的胃泌素均是成熟胃泌素，其中80%·90%是胃泌素17 因此，直接检测以胃泌素17为主的成熟胃泌素含量相对
幽门螺杆菌（-） 萎缩（-）
幽门螺杆菌（+） 萎缩（-）
幽门螺杆菌（+） 萎缩（+）
幽门螺杆菌（-） 萎缩（+）
根除幽门螺杆菌治疗
每5年重复血清胃蛋白 酶原、促胃液素-17检 查及幽门螺杆菌检测
每3年 内镜精查
每2年 内镜精查
每年 内镜精查
早期筛查唯一方法
无创
准确
安全
无痛
经济
Anyway（爱你胃），从预防开始
提示胃部炎症
47
G-17指导PPI药物合理使用
48
49
G-17指导胃食管反流病药物选择
Martinez et al. APT 2003 [modified by Di Mario F. 2014]
50
PGR临床应用
PGR≤3提示胃部中重度萎缩
51
胃部动态随访监控指标
建立个人基准值 重点监测数据的 变化

建模人群：9838例（胃癌267例） 验证人群：5091例（胃癌138例）
22
24
25
评分系统的内部人群验证
非参数Bootstrap法 建模人群进行1000次Bootstrap样本抽样 计算一致性、区分度、准确性指标均值及95% 可信区间 与建模人群结果比较

一致性良好，与建模人群相似 P值均值（95% CI）：0.208（0.059，0.856）
胃癌发病率、死亡率均高居第二位
数据来源：2015中国癌症统计
中国每年胃癌新发病例67.91万
TOP2
数据来源：《2015年中国癌症统计数据报告》
平均46秒就有一人新发胃癌
中国每年胃癌死亡人数49.80万 平均63秒就有一人因胃癌死亡
世界卫生组织指出
1/3 1/3
疾病通过预防保健可以避免
疾病通过早期发现可以有效防控
PG
G17
恶性贫血患者血清PG水平降低而G17水平升高
恶性贫血患者
PG
G17
糖尿病自主神经病变者G17升高
糖尿病自主神经病变者
G17
53
关于临床问题的一些思考
当肾衰竭、肾功能障碍时，血清PG和G17水平可升高。
肾衰竭 肾功能障碍
PG
G17
血清学结果与胃镜胃黏膜活检结果不一致时：
胃镜活检主要反映局部胃黏膜的形态学改变，而血清学的结果客观反映全胃黏膜功能状态，非局灶性指标。 很多情况下，胃黏膜形态尚未发生改变，但功能已经异常；亦或是局部胃黏膜并未探查到异常，但其他部位的胃黏膜已经发生改变。 “血清学活检”作为功能学指标，可以更早更全面的反映胃黏膜分泌功能状态的变化。 血清学结果与胃镜胃黏膜活检结果不一致时，二者应结合分析，达到功能与形态的完美结合。
Samloff IM. Pepsinogens, pepsins, and pepsin inhib itors. Gastroenterology. 1971 Apr;60(4):586-604. 5
6
胃泌素17与胃酸成负反馈机制
抑制G-17
释放
食物或PH 值升高
PH值 降低
刺激G-17 释放
生命的价值是什么？
WHAT CAN I DO TO SAVE MY BODY
…
健康 家人 票子 房子 车子
主流城0% <3%
城市居民0-85岁，累计癌症发生风险 每个人一生癌症发生率都在三成以上
健康人
与其谈癌色变，不如好好预防
L E T ’ S P RE V E NT C ANC E R
24.1 77.7 86.8 122.7
参考 2.83 (1.22-6.57) 3.15 (1.36-7.29) 3.89 (1.70-8.90)
b 对年龄、性别、吸烟情况和饮酒情况进行校正
H.P阴性，胃功能正常者，胃癌风险率极低
43
PGII临床应用
PGII升高提示胃部炎症
44
44
45
判断非甾体抗炎药（NSAIDs）导致的胃黏膜损伤
（2）对萎缩性胃炎的定期监测，有利于早期胃癌的发现
（3）胃癌复发预警
52
关于临床问题的一些思考
药物因素和胃外因素是影响结果判定的重要干扰因素
如质子泵抑制剂（PPI）可以很大程度改变血清PG和 G17浓度，服用PPI后，血清PG和G17水平明显升高。 因此，如果需了解病人检测指标的基线水平，一般需要 在停药两周后进行血清胃功能检测。 服用PPI
26
27
敏感度
特异度
准确率
阳性预测值
阴性预测值
阳性似然比
阴性似然比
28
29
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评分系统的内部人群验证
非参数Bootstrap法 建模人群进行1000次Bootstrap样本抽样 计算一致性、区分度、准确性指标均值及 95%可信区间 与建模人群结果比较

一致性良好，与建模人群相似 P值均值（95% CI）：0.268（0.056，0.890）
46
G-17临床应用
低值（ ≤ 1pmol/L）
提示胃部高酸
胃泌素17和胃酸存在严格的负反馈关系，当胃泌素 17低值时，通常提示胃部存在高酸的状况，胃溃疡风 险增大。
胃泌素17高值时，提示存在胃部炎症，患者具有高胃 泌素血症的症状，可能与H.p感染，药物影响、患者 饮食刺激、其它疾病影响相关。
高值（ ≥ 7pmol/L）
73.33
61.02
67.91
2015年中国癌症统计
47.79
49.8
37.5
46.61
42.2
37.63
19.1
27.24
7.07
17.81
9.4
10.169.89
发病例数（万）
数据来源：全球癌症领域顶级杂志——《CA：临床医师癌症杂志》
与其谈癌色变，不如好好预防
L E T ’ S P RE V E NT C ANC E R
0 1 3 6
42
胃癌患病风险预测系统（总分：0 - 21分）
以5种胃功能标志物为基础的患者血清学检查数值与随访过程胃癌患病风险之间的预期关联
血清学检查数值 胃癌/无胃癌 胃癌率 a 校正 b 危险比（95%CI）
≤2 3-8 9-13 ≥14
a 每100000人年
7/3302 24/3120 25/2879 30/2631
癌症是全人类健康的严峻挑战 在抗击癌症的道路上 我们一直以最大的决心、勇气和不断的创新谋求持续的进步和胜利
USA
25%
过去二十多年美国整体死亡率下降率
普及 防癌体检
全民早筛查
214万人免死于癌症
与其谈癌色变，不如好好预防
LET’S PREVENT CANCER
近年的统计显示，中国癌症的发病率和死亡率都在上升 2015年国家癌症中心数据统计，中国新发病例死亡人数分别为429万例和281万例
风险点数
0 0 1
胃功能标志物
PGI/II 比值 >7 3-7 <3 Anti-H.pylori lgG（EIU） 血清检测阴性（<34） 血清检测阳性（≥34） G-17（pmol/l） Q1（≤0.51） Q2（0.51-2.00） Q3（2.01-4.80） Q4（>4.8）
风险点数
0 4 4 0 7 1 0 1 3
早期胃癌筛查唯一路径
抽血检查胃功能指标
综合评分阳性者做
血清学筛查
胃镜及胃黏膜活检
进一步内镜检查
早期胃癌筛查
最有效率的肿瘤防控工作
三、中国胃癌评分系统具体方案
科技部早期胃癌筛查项目
研究结果
研究单位：114家医院 研究时间：2015.6.1～2017.3.31 完成例数：14929例 年龄：40～80岁，平均56.2±9.6岁 性别：男性7417例（49.7%） 验证人群 34%
4
产品介绍：胃的生理分泌功能
胃蛋白酶原是胃蛋白酶的
前体，在pH值<5时转化为 胃蛋白酶，但仍有约1%的 量进入血液循环系统
仅由胃窦G细胞产生，其
作用主要促进胃酸分泌，
在外周循环血中有分布
PGI 由 胃体与胃底（近腹端） 的主细胞所分泌 PGII由 胃底腺，贲门腺，幽门腺，Brunner腺（十二指肠）所分泌 G-17 由胃窦G细胞分泌 胃酸由胃体壁细胞分泌
与其谈癌色变，不如好好预防
LET’S PREVENT CANCER
早诊断、早治疗可以有效降低胃癌死亡率
我们的方法
O U R A P P R O A C H
胃癌高危人群
直接胃镜检查 血清胃蛋白酶原、促胃液素17检查，幽门螺杆菌检测
《中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见》
2014年在湖南长沙由国内外40余位专家共同提出
34
35
敏感度
特异度
准确率
阳性预测值
阴性预测值
阳性似然比
阴性似然比
36
37
38
四、血清胃功能检测在临床其它应用
早期胃癌预防策略
袁媛教授 临床医学博士研究生导师
中国医科大学附属一院肿瘤病因与筛查研究室主任 卫生部肿瘤早诊早治项目专家委员会胃癌专家组副组长 中国抗癌协会肿瘤病因专业委员会常委
GastroPanel®
目录
第一部分
血清胃功能检测 概念和解读
CONTENTS
第三部分
中国胃癌评分 系统具体方案
第二部分
血清胃功能检测 和早期胃癌筛查
第四部分
血清胃功能检测 在临床其它应用
一、血清胃功能检测概念和解读
血清胃功能检测
血清胃功能检测是一种通过抽取人静脉血2～3ml（空腹），测定其中 胃泌素17（G-17）、胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ（PGⅠ、Ⅱ）、并加以综合分析 从而辅助诊断胃黏膜疾病的方法，其核心指标为G-17，是一项无创、无痛、 安全、经济的胃病检测方法。 该技术由芬兰必欧瀚集团（Biohit Oyj，Finland）发明，拥有中国及 国际发明专利，其产品通过美国FDA及欧盟CE认证
15
9
指标
10
二、血清胃功能检测与早期胃癌筛查
关于癌症
A B O U T
C A N C E R
2017年国家癌症中心发布中国最新癌症数据
5种常见的致命肿瘤，按发生率分别是
10000
肺癌
胃癌
肝癌
食道癌
结肠癌
7
每天约一万人诊断癌症 每分钟约7人确诊癌症 乳腺癌 肺癌 结肠癌 胃癌 甲状腺癌
拿什么拯救你——我的身体
94例流行性胃癌病例
361
900,000
名自愿参与者
9022
进行了胃镜活组织检查 以实施组织病理学评估
+
12018
无胃癌参与人员进行了 前瞻性随访
94例发现已经患有流行性胃癌
86名在随访中发现新患胃癌
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胃癌患病风险预测系统（总分：0 - 21分）
胃功能标志物
PGI（ng/ml） >70 30-70 <30 PGII（ng/ml） Q1（≤6.01） Q2（6.01-9.73） Q3（9.74-16.78） Q4（>16.78）