临床研究设计方法

– 可及人群+志愿参加
•
研究对象
推 断
•
研究对象
实 施
研究对象
• 锚定目标人群
– 纳入标准
• 临床特征 • 人口学特征 • 时间特征 • 地点特征
– 排除标准
• 尽量少 • 影响随诊、数据质量、治疗顺应性、安全性等
研究对象
• 抽样
– 方便抽样
• consecutive better
– 几率抽样
吃鱼油胶囊能降低冠心病患者的全因死亡率吗？
临床研究的“解剖”
•
–
研
队究
列设
研 究
计
•
–-
临床研究的“解剖”
研 病究 例设 对计
照 研 究
临床研究的“解剖”
•
–
研
横究
断设
面 研
计
究
临床研究的“解剖”
•
–
研
随究
机设
对 照
计
试
验
临床研究的“解剖”
• 研究设计
哪种最好？ 没有永远的最好，合适就好 哪种最有效率？ 哪种成本最低？ 哪种能得到满意的答案？
临床研究的“解剖”
• 研究对象
– 锁定目标人群
• 纳入标准 • 排除标准
– 收集足够的研究对象
• 抽样
– 最适合回答“研究问题” 的人群
– “目标人群”中可及的 一个亚组
临床研究的“解剖”
• 研究参数
– 观察性研究
• 描述性研究
–率
• 分析性研究
– 预测参数 – 结局参数 – 混杂参数
– 干预性研究
– 预测参数(干预) – 结局参数 – 混杂参数…
• 举例
– 鱼与心血管疾病
• 我们吃鱼多吗？
• 吃鱼能降低心血管疾病 的风险吗？
临床研究的“解剖”
• 统计分析
– 假设
• 无效假设 • 备择假设
– 计算样本量
• Effect Size • Power • Statistical Significance
– 全面检索 – 系统评价 – 参加会议 – 建立联系 – 新思路/新技术应用
– 临床观察 – 教学讨论 – 开启研究之门
研究问题
• 好问题的5条标准
– Feasible 可行
• 样本量、技术支持、人力、物力、财力、适当规模
– Interesting 兴趣 – Novel 创新
• 肯定、反驳或发展先前的观点 或 提出新观点
– 测量可重复的程度 – “随机误差”与之相对
• 带来科学新知？ • 影响临床指南？ • 助力公卫政策？
临床研究的“解剖”
• 研究设计
– 观察性研究
• 描述性研究 • 分析性研究
– 队列研究 » 前瞻性队列研究 » 回顾性队列研究
– 横断百度文库研究 – 病例-对照研究
• 特点
– 被动观察“事件”在 “研究对象”中的分布 /发生
• 疾病在人群中的分布 • 评价相关性，推测因果
临床研究设计方法
提纲
• 临床研究的“解剖”
– 研究问题 – 设计方案 – 研究对象 – 参数测量 – 样本量计算
• 临床研究的“生理”
– 内部真实性 – 外部真实性
临床研究的“解剖”
• 研究问题 • 背景和意义 • 研究设计
– 时间框架 – 流行病学方法
• 研究对象
– 选择标准 – 抽样设计
• 研究解决什么问题？ • 问题为什么重要？ • 研究如何构建？
• 简单随机抽样 • 系统抽样 • 分层随机抽样 • 整群抽样
研究对象
• 募集
– 代表性强
• 无应答 • 失访
– 样本量够
参数测量
• 参数分类
– 连续变量 – 分类变量
• 名义变量 • 等级变量 • 二分变量
参数测量
• 举例
– 身高、每日吸烟量
• 性别、血型 • 疼痛指数 • 生死
参数测量
• 精确性
• 研究对象是谁？如何 选择？
临床研究的“解剖”
• 研究参数
– 预测参数 – 混杂参数 – 结局参数
• 统计分析
– 假设 – 样本量 – 分析方法
• 测量哪些指标？
• 研究规模有多大？结 果怎样分析？
临床研究的“解剖”
• 研究问题(目标)
– Feasible – Interesting – Novel – Ethical – Relevant
总 结
临床研究设计方法
• 制订研究计划
– 从“研究问题”开始
– 提纲 – 计划书 – 工作手册
• 步骤
– 一纲在手
• 想法逐渐清晰 • 便于交流讨论
– 推断在胸
– 听取意见 – 预试验 – 反复修改
– 妥协
研究问题
研究问题
• 好问题来自
– 全面掌握文献/前沿 – 关注新思路/新技术 – 对传统观点持怀疑态度 – 保持丰富的想象 – 导师
– 分析方法
临床研究的“生理”
•
–
临
研床
究研
结 果 推 断
究 之 目
自的
然
规
律
临床研究的“生理”
• 2种推断
– 内部真实性
• 依靠研究实施解决
• 定义
– 研究中实际发生了什么？ – 结论正确的程度
– 外部真实性
• 依靠研究设计解决
– 研究结论适用于研究以 外的人和情况吗？
– 推论正确的程度
临床研究的“生理”
– Ethical 伦理 – Relevant 价值
• 科学新知、临床/卫生政策、未来研究
研究对象
• 人群与样本
– 目标人群 – 可及人群
– 研究样本
研究对象
• 定义
– 根据临床和人口学特点
• 所有患哮喘的成年患者
– 目标人群+时间和地点
• 2010年医院北京协和医 院收治的所有患哮喘的 成年患者
•
临床研究的“生理”
研 究 设 计
•
临床研究的“生理”
研 究 实 施
临床研究的“生理”
• 因果推断
– 混杂因素
• 研究误差
– 随机误差
• 依靠扩大样本量解决 •等
– 系统误差
• 依靠改良研究方案解决
– 因机遇而生，四向发散 – 因偏倚而生，指向一方
•
临床研究的“生理”
研 究 误 差
•
临床研究的“生理”
• 人应该多吃鱼吗？
– 我们吃鱼多吗？ – 吃鱼能降低心血管疾病
的风险吗？
– 鱼吃多了会不会汞中毒 呢？
– 鱼油胶囊对心血管疾病 的作用是不是和吃鱼一 样呢？
– 吃哪种鱼油胶囊不会弄 得人一身鱼味呢？
临床研究的“解剖”
• 背景和意义
– 已知 – 未知 – 新知
• 关于这个“研究问题”…
– 这个问题重要吗？ – 哪些方面已经搞清楚了？ – 以前的研究存在什么缺陷？ – 哪些方面还没有搞清楚？ – 搞清楚这些到底有什么用？
– 由前向后 » 现在－将来 » 过去－现在
– “咔嚓”一声 – 由后向前
临床研究的“解剖”
• 研究设计
– 干预性研究/临床试验
– 随机+盲法 – 非随机 – 非盲法
• 特点
– 主动对“研究对象”施 以“干预”，观察它对 “事件”发生的影响
临床研究的“解剖”
• 研究设计
有冠心病病史的患者平均每周吃多少斤鱼呢？ 有冠心病病史的患者吃多少鱼和发生心梗有关系吗？