茶碱缓释片的作用

茶碱缓释片的使用

本文摘自青岛五医李明华教授主编《哮喘病药物治疗学》

茶碱缓释制剂的问世是近年来这类药物的重大进步之一。它克服了茶碱的普通制剂所存在着的主要缺点：①半衰期短，对易在夜间和凌晨发作的支气管哮喘症状难以控制，且因用药次数较多，病人的依从性不高；②血药浓度不稳定，存在着明显地“峰浓度”和“谷浓度”，用药后不久出现的峰浓度，常超过20mg／L，易出现药物的不良反应甚至毒性反应；下一次给药前的谷浓度常低于6mg／L，影响其舒张

支气管平滑肌的疗效；③对胃肠道粘膜的刺激性较强，部分病人因此而不能耐受。

新型氨茶碱缓(控)释制剂基本上克服了普通氨茶碱制剂的上述缺点。具有①半衰期长，一次给药后效应可维持12-24小时，适合于夜间支气管哮喘症状的控制，也因每天只需要给药1-2次而增加了病人的依从性；②血药浓度平稳，一直处于有效范围(8—20mg／L)浓度内，可避免峰浓度时的不良反应和谷浓度时对止喘疗效的影响；③对胃肠道的刺激性比普通氨茶碱制剂小。

氨茶碱缓(控)释片的研制大体上分为三个阶段：①采用双层制剂：一层在胃内崩解、吸收，另一层在肠道内溶解、吸收，以达到减少对胃肠道的刺激性，延长效应时间的目的；②采用不同渗透性的辅料为骨架做成的制剂：在不同渗出性的骨架中的氨茶碱按照设定的比例被逐渐地渗出、吸收，而达到使血药浓度较为稳定，有效效应时间较长的目的。由于骨架中的氨茶碱量在逐渐减少，因此，尽管该制剂一直以相同的速率释放氨茶碱，实际释出的氨茶碱量还是逐渐减少的；③新型修饰释放型制剂：为无水氨茶碱微粒制剂，口服后药片中的序放核可以精确、恒速、定量地释放出所含的无水氨茶碱，具有血药浓度平稳、一次给药效应维持24小时，以及对胃肠道刺激性小等优点。近年来，还有一些研究者认为，由于支气管哮喘的气道炎症反应、气道粘膜内的炎性介质和炎性细胞的数量和气道的口径均以夜间为明显，因此，如果能使夜间血中的氨茶碱类药物浓度略高于白天，则更

为合理。由此研制出所谓“择时释药系统”，其实际临床意义仍有待于进一步观察。

氨茶碱缓(控)释片虽然具有上述优点，但仍有其不足之处，应当正确、合理地应用。首先，这类制剂都是供口服的，其效应速度不快，主要适用于各型慢性支气管哮喘的治疗，不适合于急性支气管哮喘发作和支气管哮喘持续状态时的抢救治疗；其次，由于这类药物一次给药后，药物在血中可保持12～24小时，更应注意其与其它药物之间的相互效应对药物代谢的影响；此外，氨茶碱的缓(控)释片给药时一般均需保持其片剂本身的完整性，这对于满足不同个体(尤其是支气管哮喘患儿)之间对药物剂量的不同需求有一定程度的不便。有待于进一步的改进和完善。