第三节、酶蛋白病
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来自百度文库
蛋白质
①
苯丙氨酸
蛋白质 酪氨酸
黑色素 ③
多巴
儿茶酚胺
（3，4二羟苯丙氨酸）
苯丙酮酸
苯乳酸
苯乙酸
尿黑酸 ②
甲状腺素
苯酮
乙酰乙酸
CO2+H2O
图 苯丙氨酸及酪氨酸代谢 ①苯丙氨酸羟化酶缺乏所导致苯丙酮
尿症；②尿黑酸氧化酶缺乏所导致尿黑酸症； ③酪氨酸酶缺乏所
导致白化病。
5
（二）白化病（albinism）
学习要点：什么病？缺什么酶？什么遗传 方式？基因定位？了解代谢过程。
1
一、先天代谢缺陷产生机制
1、 酶活性异常的遗传基础 1）结构基因突变——酶结构改变，稳定
性降低，酶动力学改变。 2）调节基因突变——酶合成速率下降，
催化活性降低， 3）翻译后修饰加工障碍——酶催化中心
不完善，活性下降。
酶缺陷：酪氨酸酶（tyrosinase） 发病率：1/10 000～20 000 遗传方式：常染色体隐性遗传 基因定位：11q14-q21 代谢及症状：肤色淡，黑色素缺乏而白化。
代谢如图
6
蛋白质
①
苯丙氨酸
蛋白质 酪氨酸
黑色素 ③
多巴 儿茶酚胺 （3，4二羟苯丙氨酸）
苯丙酮酸
苯乳酸
苯乙酸
尿黑酸 ②
8
三、脂代谢病
脂类代谢病是指脂类分解代谢过程中特异性酶缺 乏，导致其相应脂类底物在内脏、脑部和血管中累积，
使这些系统紊乱而致病 。如Gaucher病：
酶缺陷：葡萄糖脑苷酯酶完全缺乏
发病率： 遗传方式：常染色体隐性遗传 基因定位：基因定位于2q21 代谢及症状：常见肝脾肿大、贫血，多数患
者有黄色或棕色斑块状色素沉着，体表暴 露处尤为明显。成年患者常有结膜黄斑。
第三节、酶蛋白病
Garrod 对尿黑酸尿症的开拓性的研究开辟 了生化遗传学这一领域，并提出了先天代 谢缺陷（inborn errors metabolism ） 这一概念。
机体的所有生化过程都是在遗传控制下进 行的,每个生化反应受控于一个特定的基因, 一个基因突变只改变细胞的某一步生化反 应的能力。
甲状腺素
苯酮
乙酰乙酸
CO2+H2O
图 苯丙氨酸及酪氨酸代谢 ①苯丙氨酸羟化酶缺乏所导致苯丙酮
尿症；②尿黑酸氧化酶缺乏所导致尿黑酸症； ③酪氨酸酶缺乏所
导致白化病。
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二、糖代谢病
半乳糖血症（Galactosmia）
酶缺陷：1-磷酸半乳糖尿苷转移酶（GPUT）的活性缺乏 。 发病率：？ 遗传方式：常染色体隐性遗传 基因定位：GPUT基因定位在9p13 代谢及症状：如在喂饲人乳或牛乳后呕吐、厌食或腹泻、 几天后可迅速出现黄疸、肝大或全身水肿（血中胆红素 明显增多）。同时也可伴发肾功能损害（如蛋白尿、酸 中毒等）。此时常可出现嗜睡、全身肌张力低、精神发 育停滞等神经症状。有时因剧烈呕吐、抽搐和前囟膨出 等而疑是为颅内肿瘤。
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9
四、嘌呤代谢病
酶缺陷：次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶, HGPRT 发病率：1/38 000 遗传方式：X连锁隐性遗传 基因定位： HGPRT基因定位Xq26-q27.2 代谢及症状：自残行为发展是LNS 的特异性症状， 大约从2～3岁开始出现，先是磨牙齿、咬口唇、 以后逐渐发展为不可克制的咬舌、咬手指、咬人 或咬物，并可造成严重的伤残，以至必须用绷带 或夹板固定才能强迫制止。
2
代谢异常机理
Gene
AB
transcription
mRNA
translation
Enzyme
BC C/D
S(底物 ）A↑
B↑ C↑ D↓ E F 代谢旁路开放
3
二、氨基酸代谢病
氨基酸代谢病是参与氨基酸代谢过程的酶缺乏所引 起的一类氨基酸代谢缺陷。
（一）苯丙酮尿症 （phenylketouria，PKU） 酶缺陷：苯丙氨酸羟化酶（PAH） 发病率：1/16500 遗传方式：常染色体隐性遗传 基因定位：12q24 代谢及症状：肤色淡，智力发育障碍。 代谢如下图。
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蛋白质
①
苯丙氨酸
蛋白质 酪氨酸
黑色素 ③
多巴
儿茶酚胺
（3，4二羟苯丙氨酸）
苯丙酮酸
苯乳酸
苯乙酸
尿黑酸 ②
甲状腺素
苯酮
乙酰乙酸
CO2+H2O
图 苯丙氨酸及酪氨酸代谢 ①苯丙氨酸羟化酶缺乏所导致苯丙酮
尿症；②尿黑酸氧化酶缺乏所导致尿黑酸症； ③酪氨酸酶缺乏所
导致白化病。
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（二）白化病（albinism）
学习要点：什么病？缺什么酶？什么遗传 方式？基因定位？了解代谢过程。
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一、先天代谢缺陷产生机制
1、 酶活性异常的遗传基础 1）结构基因突变——酶结构改变，稳定
性降低，酶动力学改变。 2）调节基因突变——酶合成速率下降，
催化活性降低， 3）翻译后修饰加工障碍——酶催化中心
不完善，活性下降。
酶缺陷：酪氨酸酶（tyrosinase） 发病率：1/10 000～20 000 遗传方式：常染色体隐性遗传 基因定位：11q14-q21 代谢及症状：肤色淡，黑色素缺乏而白化。
代谢如图
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蛋白质
①
苯丙氨酸
蛋白质 酪氨酸
黑色素 ③
多巴 儿茶酚胺 （3，4二羟苯丙氨酸）
苯丙酮酸
苯乳酸
苯乙酸
尿黑酸 ②
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三、脂代谢病
脂类代谢病是指脂类分解代谢过程中特异性酶缺 乏，导致其相应脂类底物在内脏、脑部和血管中累积，
使这些系统紊乱而致病 。如Gaucher病：
酶缺陷：葡萄糖脑苷酯酶完全缺乏
发病率： 遗传方式：常染色体隐性遗传 基因定位：基因定位于2q21 代谢及症状：常见肝脾肿大、贫血，多数患
者有黄色或棕色斑块状色素沉着，体表暴 露处尤为明显。成年患者常有结膜黄斑。
第三节、酶蛋白病
Garrod 对尿黑酸尿症的开拓性的研究开辟 了生化遗传学这一领域，并提出了先天代 谢缺陷（inborn errors metabolism ） 这一概念。
机体的所有生化过程都是在遗传控制下进 行的,每个生化反应受控于一个特定的基因, 一个基因突变只改变细胞的某一步生化反 应的能力。
甲状腺素
苯酮
乙酰乙酸
CO2+H2O
图 苯丙氨酸及酪氨酸代谢 ①苯丙氨酸羟化酶缺乏所导致苯丙酮
尿症；②尿黑酸氧化酶缺乏所导致尿黑酸症； ③酪氨酸酶缺乏所
导致白化病。
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二、糖代谢病
半乳糖血症（Galactosmia）
酶缺陷：1-磷酸半乳糖尿苷转移酶（GPUT）的活性缺乏 。 发病率：？ 遗传方式：常染色体隐性遗传 基因定位：GPUT基因定位在9p13 代谢及症状：如在喂饲人乳或牛乳后呕吐、厌食或腹泻、 几天后可迅速出现黄疸、肝大或全身水肿（血中胆红素 明显增多）。同时也可伴发肾功能损害（如蛋白尿、酸 中毒等）。此时常可出现嗜睡、全身肌张力低、精神发 育停滞等神经症状。有时因剧烈呕吐、抽搐和前囟膨出 等而疑是为颅内肿瘤。
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四、嘌呤代谢病
酶缺陷：次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶, HGPRT 发病率：1/38 000 遗传方式：X连锁隐性遗传 基因定位： HGPRT基因定位Xq26-q27.2 代谢及症状：自残行为发展是LNS 的特异性症状， 大约从2～3岁开始出现，先是磨牙齿、咬口唇、 以后逐渐发展为不可克制的咬舌、咬手指、咬人 或咬物，并可造成严重的伤残，以至必须用绷带 或夹板固定才能强迫制止。
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代谢异常机理
Gene
AB
transcription
mRNA
translation
Enzyme
BC C/D
S(底物 ）A↑
B↑ C↑ D↓ E F 代谢旁路开放
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二、氨基酸代谢病
氨基酸代谢病是参与氨基酸代谢过程的酶缺乏所引 起的一类氨基酸代谢缺陷。
（一）苯丙酮尿症 （phenylketouria，PKU） 酶缺陷：苯丙氨酸羟化酶（PAH） 发病率：1/16500 遗传方式：常染色体隐性遗传 基因定位：12q24 代谢及症状：肤色淡，智力发育障碍。 代谢如下图。