5 软膏剂与贴膏剂

（二）制备乳膏剂，在不影响乳化的条件下，一般 将油溶性药物溶于油相，水溶性药物溶于水相， 再加热、混合乳化。如药物为不溶性固体粉末， 则应将药物粉碎成细粉，在乳剂型基质形成后加 入，搅拌混合使分散均匀。
（三）药物制备油脂性或水溶性软膏时，可将油溶 性药物直接溶于熔化的油脂性基质或先溶于少量 液体油中，再与油脂性基质混匀制成油脂性溶液 型软膏；需要将少量水溶性药物加入到油脂性基 质中时，先将药物溶于少量的水中后，然后用羊 毛脂或其他吸水性较强的基质组分吸收，再加入 油脂性基质中制成油脂性软膏；水溶性药物溶于 少量水中，再与水溶性基质混匀制成水溶性溶液 型软膏。
（4）氧乙烯醚的衍生物类 常用的有平平加O和乳化剂OP，二者均是非离子 型表面活性剂，属O/W型乳化剂，单独使用不能 制成稳定的乳剂型基质，常与其它乳化剂或辅助 乳化剂配合使用。
4. 举例
（1）含十二烷基硫酸钠的乳剂型基质 硬脂醇 十二烷基硫酸钠 白凡士林 羟苯甲酯 羟苯丙酯 丙二醇 纯化水 共制 220g 15g 250g 0.25g 0.15g 120g 适量 1000g
四、软膏剂制备方法与设备
（一）研磨法
操作：小剂量制备时可用软膏板、软膏刀调制， 操作时先取少量的基质与药物粉末研磨成糊状， 再按等量递加的原则与其余基质混匀。 适用范围：基质各组分及药物在常温下能均匀混 合时可采用此法，也适用于主药对热不稳定或不 溶于基质的药物。
第五章 软膏剂与贴膏剂
主要内容
1
概述
2
软膏剂的基质
软膏剂的制备
3
4
软膏剂的质量检查与包装储存 眼膏剂 贴膏剂
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主要内容
1
概述
2
软膏剂的基质
软膏剂的制备
3
4
软膏剂的质量检查与包装储存 眼膏剂 贴膏剂
第一节 概 述
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一、软膏剂的概念、特点与分类
（一）软膏剂的概念
软膏剂（Ointments）：系指药物与适宜基质均匀
（二）油脂性基质
特点：
①润滑、无刺激性； ②涂于皮肤上能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用； ③对皮肤有保护、软化作用，不易长菌； ④释药性能差，不适用于有渗出液的创面，不易用水清 洗； ⑤用于遇水不稳定的药物，一般不单独使用。
1. 烃类基质
从石油或页岩油中得到的各种烃的混合物，其中 大部分属于饱和烃。 （1）凡士林（软石蜡）
（2）眼膏剂： 药物与适宜基质均匀混合，制成无菌溶液型或
混悬型膏状的眼用半固体制剂。
（3）凝胶剂： 药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳
状液型的稠厚液体或半固体制剂。
二、软膏剂的质量要求
（一）基质应均匀、细腻，涂于皮肤或黏膜上应无刺激性； （二）混悬型软膏剂中不溶性固体药物及糊剂的固体成分， 均应用适宜的方法研成细粉，确保粒度符合要求； （三）根据需要可加入保湿剂、防腐剂、增稠剂、抗氧剂及 透皮促进剂等附加剂； （四）软膏剂应具有适当的黏稠度，易涂布于皮肤或黏膜上， 不融化，黏稠度随季节变化应很小； （五）软膏剂在储存期内应性质稳定，无酸败、异臭、生霉、 变色、变硬等不良现象发生，并不得有油水分离及胀气现 象； （六）基质应能释放药物或促进药物释放吸收使药物到达作 用部位。
主要内容
1
概述
2
软膏剂的基质
软膏剂的制备
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第二节 软膏剂的质量检查与包装储存 软膏剂的基质
眼膏剂 贴膏剂
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一、软膏基质的种类与制备
（一）概述
1. 分类：油脂性基质、乳剂型基质、水溶性基质。 2. 理想基质的要求：
（1）性质稳定，不与主药或附加剂发生反应； （2）无生理活性、无刺激性和过敏性； （3）有适宜的稠度，易涂布，在不同地区很少变化； （4）有一定的吸水性，能吸收伤口分泌物； （5）不妨碍皮肤的正常功能，释药性能好； （6）容易洗除，不污染皮肤和衣物。
（三）乳剂型基质及制备
1. 特点
（1）乳剂型基质由油相、水相和乳化剂组成，分为O/W和 W/O型两类，O/W型无油腻性，易洗除，色白故有“雪 花膏”之称 ， W/O型较油脂性基质油腻性小，易涂布， 使用后水分从皮肤蒸发时有缓和的冷却作用，故有“冷 霜”之称。 （2）乳剂型基质不阻止皮肤表面分泌物的分泌和水分的蒸 发，对正常皮肤的功能影响小，其中的药物释放和透 皮吸收快。 （3）O/W型乳剂基质外相含水多，易霉变，常加防腐剂和 保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇）。 （4）O/W型用于分泌物较多的患处，可与分泌物一同进入 皮肤（反向吸收），使炎症恶化，须注意适应症。适 于亚急性、慢性、无渗出液的皮损。
主要针对油脂性基质，若基质纯净度差、混有机 械性异物或工厂大量生产时，都要进行加热滤过 及灭菌处理，具体方法是将基质加热熔融，用不 小于120目的不锈钢筛网趁热滤过，继续加热至 150℃约1小时，进行灭菌。
三、药物加入的一般方法
（一）药物不能或不能全部溶于基质或基质的任何 组分中时，须将药物粉碎成细粉。若用研磨法配 制时，可先与适量液体成分如液状石蜡、甘油研 成糊状，再与其他基质混合。
高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物。
（2）蜂蜡与鲸蜡
蜂蜡有黄白之分，后者由前者精制而成。调节稠度，二者 为弱的W/O型乳化剂，可在O/W型乳剂基质中增加油相 吸水能力起稳定作用。
3. 油脂类
包括植物油、动物油，系来源于动、植物的高级脂肪 酸甘油酯及其混合物。 特点：透皮性能较烃类好，但结构中含有双键， 稳 定性不及烃，贮存中易受温度、光线、氧等的影响而 分解、氧化、酸败。 将植物油催化加氢制得的饱和或近饱和的氢化植物油 稳定性好，不易酸败，也可用作软膏基质。
（四）具有特殊性质的药物，如有共熔性组分，且 共熔后不降低药物原有疗效时，先共熔再与其他 基质混合；受热易破坏或挥发性成分，应将基质 冷至40℃以下再加入；半固体黏稠性药物，可先 与少量羊毛脂或聚山梨酯类混合，再与凡士林等 油脂性基质混合 。 （五）中药浸出液为液体时，可先浓缩至稠膏状再 加入基质中，固体浸膏可加少量水或稀醇研成糊 状，再与其他基质混合。
中制成的软膏剂。
（2）混悬型软膏物溶解或分散于乳状液型基质中形成的均匀
的半固体外用制剂，可分为O/W型乳膏剂和W/O型乳膏剂。是 临床上应用最多的软膏剂。
2. 其他类型软膏剂
（1）糊剂：大量的固体粉末（25%以上）均匀分散在适宜的基
质中制成的半固体外用制剂。含药量高、稠度大、吸水能力强， 主要起吸湿、收敛、保护作用。
② 硬脂酸甘油酯：是一种乳化能力较弱的W/O型基质的
乳化剂，与一价皂或月桂醇硫酸钠等较强的O/W型乳化 剂合用时，可增加乳剂型基质的稳定性。
③ 脂肪酸山梨坦（司盘）与聚山梨酯（吐温）类：
非离子型表面活性剂，司盘为W/O型乳化剂，吐温为 O/W型乳化剂。各类非离子型乳化剂均可单独使用，为 调节HLB值也可与其他乳化剂合用。
眼膏剂 贴膏剂
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一、概述
（一）流程图 （二）基本要求
1. 软管可在同一生产企业自制，也可由其他专业厂 家提供，罐装前需经检验和消毒处理。 2. 一般用于表皮外用软膏的配制、灌装暴露工序的 洁净度要求不低于300 000级，深部组织创伤用的 软膏剂暴露工序应不低于100 000级。 P137
二、基质的处理
1. 甘油明胶：系由甘油 （10％－30％）、 明胶（1 ％－3％）加水至100％，加热制成的。温热后易 涂布，涂后形成保护膜，有弹性。 2. 淀粉甘油：7%~10%的淀粉、甘油70%、 水加热。 3. 纤维素衍生物类：常用MC、CMC-Na，是阴离子 化合物，遇强酸及汞、铁、锌、银等重金属离子 可生成不溶物。 4. PEG类：此类基质易溶于水，能与渗出液混合并 易洗除，化学性质稳定也不易酸败。但由于其较 强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，久用可引起 皮肤脱水产生干燥感。
4. 有机酸、脂肪醇类
油酸是应用较多的促透剂，它与皮肤中的脂肪酸结 构相似。当与乙醇和丙二醇溶剂配伍时，能提高促 渗作用。
5. 醇类化合物
包括短链醇和多元醇。
6. 其他
角质保湿剂 萜烯类挥发油 氨基酸及一些水溶性蛋白质
主要内容
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概述
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软膏剂的基质
软膏剂的制备
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第三节 软膏剂的质量检查与包装储存 软膏剂的制备
（2）液状石蜡和石蜡
从石油中得到的烃类混合物，用于调节软膏稠度。
2. 类脂类
（1）羊毛脂
淡棕黄色黏稠性半固体，主要成分是胆固醇类的棕榈酸酯 及游离的胆固醇类。 吸水性强，可吸收2倍量的水形成W/O型乳剂型基质。 组成、性质接近人皮脂，渗透性好。 黏性大不宜单独作基质，常与凡士林合用改善其吸水性、 穿透性。 含30%水分的羊毛脂称含水羊毛脂，黏性低，便于应用。
2. 油相
常用的多数为固体，主要有硬脂酸（十八烷酸）、 石蜡、蜂蜡、高级醇（如十八醇等）等。 有时为调节稠度加入液状石蜡、凡士林或植物油 等。
3. 乳化剂
（1）肥皂类 ① 一价皂与有机胺皂：一价金属离子的氢氧化物及硼酸
盐或有机胺等与高级脂肪酸作用生成的新生皂，多形成 O/W型乳剂基质。
② 多价皂： 由二、三价的金属氢氧化物（或氧化物）与
脂肪酸作用形成多价皂，多形成W/O型乳剂基质。
（2）脂肪醇硫酸（酯）钠类 常用的十二烷基硫酸钠（SDS），阴离子型乳化 剂，用于配制O/W型乳剂基质。
（3）高级脂肪醇及多元醇酯类 ① 十六醇（棕榈醇）及十八醇（硬脂醇）： 为弱的
W/O型乳化剂，均不溶于水，但有一定的吸水能力，与 油脂性基质如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性， 吸水后形成W/O型乳剂基质。它们主要起辅助乳化作用， 在O/W型基质的油相中起稳定和增稠的作用。
2. 二甲基亚砜（DMSO）
促渗效果较强，是应用较早的一类促进剂。但对皮肤 刺激性大，有恶臭，长时间大量使用甚至引起肝损害 和神经毒性。
3. 月桂氮卓酮
也称氮酮，国外商品名为Azone。 无色透明黏稠液体，不溶于水，与多数有机溶剂混 溶。对亲水性药物的促渗透作用强于亲脂性药物。 浓度1%~10%，与丙二醇、油酸等其它促进剂混合 使用效果更佳。
（2）含聚山梨酯类的乳剂型基质 硬脂酸 60g 硬脂醇 60g 液状石蜡 90g 白凡士林 60g 聚山梨酯80 44g 油酸山梨坦 16g 甘油 100g 山梨酸 2g 纯化水 适量 共制 1000g
（四）水溶性基质
特点：
①释药快； ②无油腻性、易涂展，对皮肤、黏膜无刺激，多用 于腔道、黏膜等部位； ③吸水性强，能吸收组织渗出液，多用于润湿、糜 烂创面，有利于分泌物的排出； ④润滑作用差，水分易蒸发、易霉败，须加保湿剂、 防腐剂。
多种分子量烃类组成的半固体混合物，有黄、白两种。 无嗅味、无刺激性，能与蜂蜡、脂肪、植物油等混合。 黏稠性、涂布性适宜，可单独作软膏。 性质稳定，能与多数药物配伍，干热灭菌不破坏，适于制 灭菌软膏。 释药、透皮性差，仅适于皮肤表面病变。 吸水性差，不适于急性和有渗出液的创面。
混合制成的半固体外用制剂。
（二）软膏剂的特点
1. 具有热敏性和触变性，使软膏剂可长时间紧贴、 黏附或铺展在用药部位而发挥作用。 2. 主要起保护、润滑、局部治疗作用。 3. 透皮吸收后也能起全身作用。 4. 给药方便，可随时终止用药。
（三）软膏剂的分类
1. 按分散系统分类
（1）溶液型软膏剂： 药物溶解（或共熔）于基质或基质组分
二、软膏剂中的透皮促进剂
（一）概念
能够渗透进入皮肤降低药物通过皮肤的阻力、降 低皮肤的屏障，加速药物穿透皮肤的物质。
（二）作用机制
增加皮肤角质层脂质的流动性、增加角质层的水 化作用、利于本身的渗透能力、刺激皮下毛细血 管的血液循环等。
（三）常用的透皮促进剂
1. 表面活性剂
阴离子型表面活性剂：对皮肤刺激性较大，连续应 用可引起皮肤红肿、干燥或粗糙。 非离子型表面活性剂：刺激性小，促渗效果较差。 常用吐温类。 两性离子表面活性剂：卵磷脂，毒性、刺激性小。 用量以1%~2%为宜。
4. 二甲硅油
简称硅油或硅酮，是一系列不同分子量的聚二甲基硅 氧烷的总称。 本品为一种无色或淡黄色的透明油状液体，无臭、无 味，黏度随分子量的增加而增大。 化学性质稳定，具优良的疏水性，润滑作用好，对皮 肤无刺激性，易清洗。 常与其他油脂性基质合用制成防护性软膏，也可用于 乳膏剂中起润滑作用。