抗胆碱酯酶药物
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【禁忌症】 机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘等。
毒扁豆碱（ physostigmine）又名依色林（eserine）
原产于非洲，为毒扁豆中提取的生物碱，现为人工合成。 水溶液不稳定。叔胺类，易通过粘膜，能通过BBB。有中 枢作用
药理作用： 1.与新相似，但较强，但无直接兴奋M、N受体作用 2.主要为局部治疗青光眼。 依酚氯铵 edrophone： 作用较弱、快而短暂，仅维持数分钟。 可用于非去极化型肌松药中毒时的解救及重症肌无力 的诊断。
同类药
吡斯的明（pyriostigmine）：作用稍弱而过量中毒较 少，但N样作用较明显。主要用于重症肌无力
加兰他敏 galantamine ：抗胆碱酯酶作用较弱, 能透过 血脑屏障，故也有中枢作用 安贝氯铵 ambenone：兼具抗胆碱酯酶作用和兴奋骨骼 肌作用。用于重症肌无力
常用抗AChE药用途的比较
第二篇
CHAPTER 6 (2)
Lecture 2
Biblioteka Baidu
抗胆碱脂酶药
Anticholinesterase Agents
南京医科大学
NAJING MEDICAL UNIVERSITY
刘磊 药理学系
拟胆碱药
M、N受体激动药/完全拟似药
直接作用（胆碱受体激动药）
（乙酰胆碱）
M受体激动药 （毛果芸香碱）
N受体激动药 （烟碱）
二 关于胆碱酯酶
• 胆碱酯酶(ChE)可分为真性胆碱酯酶和假性胆碱酯酶。
• 前者也称为乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)， 主要存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体 内其它组织内，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的酶。 活性高，1个酶分子 1分钟水解6×105 分子Ach。
自身脱烷氧基
胆碱酯酶复活药也不能恢复其活性
青光眼 重症肌 腹气胀 尿潴留 无力
其他
毒扁豆碱 +＋ －
－
－ 24h高峰， 维持9天，
地美溴铵 ＋＋ －
－
－ 无晶体青光眼。
新斯的明 － ＋＋
＋
＋ 非除极化型肌松药中毒
吡斯的明 － ＋＋
＋
＋ 非除极化型肌松药中毒
药名
青光眼
重症肌 无力
腹气胀
尿潴留
其它
依酚氯铵
－ 诊断或 鉴别诊断
起效快,维持短， Iv2mg,30-45秒‘症 状不改善再iv 8mg, 症状改善舌肌无收
(2)对抗非除极化型肌松药作用 (肌松药过量中毒)
如筒箭毒碱过量时的解毒。但禁用于去极化型骨骼肌 松弛药，如琥珀胆碱过量的解毒
临床应用
(3)术后腹胀气、尿潴留
兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿。
(4)阵发性室上性心动过速
减慢心室频率。
(5)青光眼
M样作用
不良反应
过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤 动和“胆碱能危象”等,其中M样作用可用阿托品对抗
缩，可诊断；应准
备阿托品防中毒
安贝氯铵 － ＋＋
不能耐受新斯的明 和吡斯的明患者
加兰他敏 － ＋＋
脊髓灰质炎后遗症， 或非除极化型肌松 药中毒
他克林
－－
中枢浓度高，阿尔
－
－ 茨海默病
难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
可与AchE 牢固结合而产生毒性作用。 主要为农业或环境杀虫剂：
敌百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏等
药理作用
选择性高：对心血管、腺体、眼和支气管平滑 肌作用弱，对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作 用；而对骨骼肌的兴奋作用最强。
⑴ 产生M样和N样作用 ⑵ 对骨骼肌兴奋作用最强
其原因是：①抑制ChE ②直接激动骨骼肌NM ③ 促进运动神经末梢释放Ach
临床应用
(1)重症肌无力
特点:是一种自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性 疾病，病人体内有抗Ach受体的抗体，使终板膜Ach受体 的数目减少70%-90％。 主要症状:是骨骼肌出现进行性肌无力,表现为眼睑下 垂,肢体无力,咀嚼和吞咽困难,严重者可致呼吸困难。 drug：兴奋骨骼肌...
• 假性胆碱酯酶对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱 酯类，如琥珀胆碱。主要存在于血浆、肝、肾、肠及神 经胶质细胞中。
AchE水解Ach的过程 AchE分子表面有两个能与Ach结合的活性部位
阴离子部位：（带负电）含谷氨酸残基 酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性作用点）和组氨酸 咪唑环（构成碱性作用点），两者通过氢键结合，使丝 氨酸羟基亲核性增加。
中毒途径和体内过程
胃肠道：误食、自杀、毒杀 呼吸道、皮肤、粘膜、农眼药厂 吸收后分布全身，肝脏浓度较高，大部分经肾排泄。
【中毒机制】
与AchE 结合更牢固:
结果使AchE 失去水解Ach的能力，
导致Ach大量堆积，引起一系列中毒症状。
磷酰化AchE 随时间的推移
“老化”:
更稳定的单烷氧基磷酰化AchE
Ach-AchE复合物
Ach的酯键断裂,生成胆碱＋乙酰化胆碱酯酶
迅速水解，分离出乙酸，酶的活性恢复
抗胆碱酯酶药
和Ach一样,能和AchE结合,但结合牢固,
水解慢，使酶暂时失去活性，
胆碱能神经末梢释放的Ach大量堆积
间接拟胆碱作用
三 抗胆碱酯酶药物－易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine）
间接作用（抗胆碱酯酶药） 易逆性
难逆性
（新斯的明） （有机磷酸酯）
一概述
抗胆碱酯酶药通过抑制胆碱酯酶活性，减慢Ach水解， 从而间接发挥拟胆碱M、N样作用。 根据对胆碱酯酶的抑制特性，抗胆碱酯酶药可分为： 易逆性抗胆碱酯酶药（如新斯的明）
难逆性抗胆碱酯酶药（如有机磷酸酯类）
某些抗胆碱酯酶药的脂溶性高，通过血脑屏障， 不但有外周的拟胆碱作用，也有中枢性胆碱能神经兴 奋作用。
少数用于战争
沙林（sarin）塔崩（tabun）梭曼（ soman）
（4）超毒类（LD50为<1mg/kg）： 沙林、塔崩等化学战争毒气
（1）剧毒类（LD50为1～10mg/kg）： 内吸磷，对硫磷
（2）强毒类（LD50为10～100mg/kg）： 敌敌畏
（3）低毒类（LD50为100～1000mg/kg）： 敌百虫、乐果、马拉硫磷
为人工合成品，季胺类，脂溶性小。 【体内过程】
不通过BBB，中枢作用不明显 脂溶性小
难以透过角膜，对眼的作用较弱
给药途径：口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量 大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注 射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持 2~4h。
在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。
毒扁豆碱（ physostigmine）又名依色林（eserine）
原产于非洲，为毒扁豆中提取的生物碱，现为人工合成。 水溶液不稳定。叔胺类，易通过粘膜，能通过BBB。有中 枢作用
药理作用： 1.与新相似，但较强，但无直接兴奋M、N受体作用 2.主要为局部治疗青光眼。 依酚氯铵 edrophone： 作用较弱、快而短暂，仅维持数分钟。 可用于非去极化型肌松药中毒时的解救及重症肌无力 的诊断。
同类药
吡斯的明（pyriostigmine）：作用稍弱而过量中毒较 少，但N样作用较明显。主要用于重症肌无力
加兰他敏 galantamine ：抗胆碱酯酶作用较弱, 能透过 血脑屏障，故也有中枢作用 安贝氯铵 ambenone：兼具抗胆碱酯酶作用和兴奋骨骼 肌作用。用于重症肌无力
常用抗AChE药用途的比较
第二篇
CHAPTER 6 (2)
Lecture 2
Biblioteka Baidu
抗胆碱脂酶药
Anticholinesterase Agents
南京医科大学
NAJING MEDICAL UNIVERSITY
刘磊 药理学系
拟胆碱药
M、N受体激动药/完全拟似药
直接作用（胆碱受体激动药）
（乙酰胆碱）
M受体激动药 （毛果芸香碱）
N受体激动药 （烟碱）
二 关于胆碱酯酶
• 胆碱酯酶(ChE)可分为真性胆碱酯酶和假性胆碱酯酶。
• 前者也称为乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)， 主要存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体 内其它组织内，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的酶。 活性高，1个酶分子 1分钟水解6×105 分子Ach。
自身脱烷氧基
胆碱酯酶复活药也不能恢复其活性
青光眼 重症肌 腹气胀 尿潴留 无力
其他
毒扁豆碱 +＋ －
－
－ 24h高峰， 维持9天，
地美溴铵 ＋＋ －
－
－ 无晶体青光眼。
新斯的明 － ＋＋
＋
＋ 非除极化型肌松药中毒
吡斯的明 － ＋＋
＋
＋ 非除极化型肌松药中毒
药名
青光眼
重症肌 无力
腹气胀
尿潴留
其它
依酚氯铵
－ 诊断或 鉴别诊断
起效快,维持短， Iv2mg,30-45秒‘症 状不改善再iv 8mg, 症状改善舌肌无收
(2)对抗非除极化型肌松药作用 (肌松药过量中毒)
如筒箭毒碱过量时的解毒。但禁用于去极化型骨骼肌 松弛药，如琥珀胆碱过量的解毒
临床应用
(3)术后腹胀气、尿潴留
兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿。
(4)阵发性室上性心动过速
减慢心室频率。
(5)青光眼
M样作用
不良反应
过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤 动和“胆碱能危象”等,其中M样作用可用阿托品对抗
缩，可诊断；应准
备阿托品防中毒
安贝氯铵 － ＋＋
不能耐受新斯的明 和吡斯的明患者
加兰他敏 － ＋＋
脊髓灰质炎后遗症， 或非除极化型肌松 药中毒
他克林
－－
中枢浓度高，阿尔
－
－ 茨海默病
难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
可与AchE 牢固结合而产生毒性作用。 主要为农业或环境杀虫剂：
敌百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏等
药理作用
选择性高：对心血管、腺体、眼和支气管平滑 肌作用弱，对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作 用；而对骨骼肌的兴奋作用最强。
⑴ 产生M样和N样作用 ⑵ 对骨骼肌兴奋作用最强
其原因是：①抑制ChE ②直接激动骨骼肌NM ③ 促进运动神经末梢释放Ach
临床应用
(1)重症肌无力
特点:是一种自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性 疾病，病人体内有抗Ach受体的抗体，使终板膜Ach受体 的数目减少70%-90％。 主要症状:是骨骼肌出现进行性肌无力,表现为眼睑下 垂,肢体无力,咀嚼和吞咽困难,严重者可致呼吸困难。 drug：兴奋骨骼肌...
• 假性胆碱酯酶对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱 酯类，如琥珀胆碱。主要存在于血浆、肝、肾、肠及神 经胶质细胞中。
AchE水解Ach的过程 AchE分子表面有两个能与Ach结合的活性部位
阴离子部位：（带负电）含谷氨酸残基 酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性作用点）和组氨酸 咪唑环（构成碱性作用点），两者通过氢键结合，使丝 氨酸羟基亲核性增加。
中毒途径和体内过程
胃肠道：误食、自杀、毒杀 呼吸道、皮肤、粘膜、农眼药厂 吸收后分布全身，肝脏浓度较高，大部分经肾排泄。
【中毒机制】
与AchE 结合更牢固:
结果使AchE 失去水解Ach的能力，
导致Ach大量堆积，引起一系列中毒症状。
磷酰化AchE 随时间的推移
“老化”:
更稳定的单烷氧基磷酰化AchE
Ach-AchE复合物
Ach的酯键断裂,生成胆碱＋乙酰化胆碱酯酶
迅速水解，分离出乙酸，酶的活性恢复
抗胆碱酯酶药
和Ach一样,能和AchE结合,但结合牢固,
水解慢，使酶暂时失去活性，
胆碱能神经末梢释放的Ach大量堆积
间接拟胆碱作用
三 抗胆碱酯酶药物－易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine）
间接作用（抗胆碱酯酶药） 易逆性
难逆性
（新斯的明） （有机磷酸酯）
一概述
抗胆碱酯酶药通过抑制胆碱酯酶活性，减慢Ach水解， 从而间接发挥拟胆碱M、N样作用。 根据对胆碱酯酶的抑制特性，抗胆碱酯酶药可分为： 易逆性抗胆碱酯酶药（如新斯的明）
难逆性抗胆碱酯酶药（如有机磷酸酯类）
某些抗胆碱酯酶药的脂溶性高，通过血脑屏障， 不但有外周的拟胆碱作用，也有中枢性胆碱能神经兴 奋作用。
少数用于战争
沙林（sarin）塔崩（tabun）梭曼（ soman）
（4）超毒类（LD50为<1mg/kg）： 沙林、塔崩等化学战争毒气
（1）剧毒类（LD50为1～10mg/kg）： 内吸磷，对硫磷
（2）强毒类（LD50为10～100mg/kg）： 敌敌畏
（3）低毒类（LD50为100～1000mg/kg）： 敌百虫、乐果、马拉硫磷
为人工合成品，季胺类，脂溶性小。 【体内过程】
不通过BBB，中枢作用不明显 脂溶性小
难以透过角膜，对眼的作用较弱
给药途径：口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量 大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注 射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持 2~4h。
在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。