胃癌免疫治疗研究进展
2020晚期胃癌免疫治疗进展(强烈推荐)
仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。
全球范围内胃癌高发，中国更是重灾区
GLOBOCAN 2018，年龄标化发病率
GLOBOCAN 2018 estimates of cancer incidence and mortality produced by the International Agency for Research on Cancer.Available at：http://gco.iarc.fr/today/online-analysis-multi-bars 仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。
仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。
免疫检查点抑制剂的治疗机制
APC与肿瘤细胞和T细胞释放的抗原结合，激活TCR和MHC结合。肿瘤基质的PD-L1与T细胞的PD-1相互作用，抑制T细胞介导的肿瘤细胞毒作用。 TAM、MDSC等在PD-1/PD-L1介导的肿瘤免疫抑制中起重要作用。PD-(L)1抑制剂抑制这一过程发挥抗肿瘤作用
• 1997 年 ： ECF 成 为 标准治疗 1,2
1990年代
• 曲妥珠单抗获 NMPA批准3
2012年
• 雷莫芦单抗在日本 获批二线治疗6
2015年
• 纳武利尤单抗 获 NMPA 批 准 治疗三线及以 上胃癌(无论 PD-L1状态)7
2020年
5-FU：5-氟尿嘧啶；FAM：氟尿嘧啶(F)+阿霉素或表阿霉素(A)+丝裂霉素(M)；DCF：多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶； FAMTX：氟尿嘧啶+阿霉素+氨甲喋呤； ECF：表柔比星+顺铂+5-FU； S-1：氟尿嘧啶衍生物；FDA：美国食品药品监督管理 局；NMPA：国家药品监督管理局；PD-L1：程序性死亡配体1 ；CPS：综合阳性评分 1.徐瑞华, 滕开原. 癌症 2009;28(10):1108-1113. 2. 日本胃癌学会编著：胃癌治疗指引 医师用2014年5月修订 第4版，p24-27，金原出版，2014. 3. Ku GY, Ilson DH. Expert Opin Emerg Drugs. 2015;20(1):63-74. 4. Javle M, et al. Clin Cancer Res. 2014;20(23):5875-81. 5. /about_2225.html 6. Yamaguchi K, et al. Gastric Cancer. 2018 Nov;21(6):1041-1049. 7. aieb J, et al. Cancer Treat Rev. 2018;66:104-113. 8. https:///Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm577093.htm..
胃癌的免疫治疗耐受性
胃癌的免疫治疗耐受性胃癌是一种常见的恶性肿瘤，对传统的治疗方法如化疗和手术的耐受性较低，因此寻找新的治疗策略显得尤为重要。
近年来，免疫治疗作为一种新的抗癌方法受到了广泛关注。
然而，胃癌患者对于免疫治疗的耐受性仍然存在一定的挑战。
本文将探讨胃癌的免疫治疗耐受性以及相关的挑战与解决方案。
一、胃癌的免疫治疗耐受性概述免疫治疗的核心是通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
然而，胃癌患者对于免疫治疗的反应并不一致。
一部分患者可能对治疗有良好的耐受性和疗效，而另一部分患者则可能对治疗产生耐药性或不良反应。
这种耐受性的差异可能与多种因素有关，包括患者个体差异、肿瘤特点以及免疫治疗药物本身的特性。
二、影响胃癌免疫治疗耐受性的因素1.肿瘤微环境：胃癌逆境性较高，肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫细胞数量和功能可能受到抑制，从而影响免疫治疗的效果。
2.免疫逃逸机制：胃癌细胞可以通过不断变异来逃避免疫监控，进而对免疫治疗产生耐药性。
3.免疫相关基因变异：某些患者可能存在与免疫治疗耐受性相关的基因变异，会导致治疗效果的差异。
4.免疫治疗药物副作用：虽然免疫治疗药物相对于化疗具有较好的安全性，但仍然存在一定的副作用，如免疫相关性肺炎和肝毒性等，这些副作用可能导致患者对治疗的耐受性下降。
三、提高胃癌免疫治疗耐受性的策略1.联合治疗：通过联合应用不同的免疫治疗药物或与其他治疗方法，如化疗、靶向治疗等，联合治疗可以提高免疫治疗的效果，增强患者的耐受性。
2.个体化治疗方案：根据患者的基因变异情况和免疫治疗的耐受性，制定个性化的治疗方案，以提高患者对免疫治疗的耐受性和疗效。
3.肿瘤微环境改善：通过改善胃癌肿瘤微环境，提高肿瘤相关免疫细胞的数量和功能，增强免疫治疗的效果。
4.副作用管理：及早识别和管理免疫治疗药物的副作用，可以有效提高患者的治疗耐受性，并减轻治疗相关的不良反应。
四、展望虽然胃癌的免疫治疗耐受性目前存在一定的挑战，但随着科技的不断进步和对胃癌免疫治疗的深入研究，相信一定可以找到更好、更有效的治疗策略。
胃癌的免疫治疗新进展
胃癌的免疫治疗新进展胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，其发病率和死亡率一直居高不下，给患者及其家庭带来巨大的负担。
传统的治疗方法包括手术切除、放射治疗和化学药物治疗，但对于晚期胃癌患者效果有限，且易导致一系列副作用和并发症。
近年来，免疫治疗作为一种新的治疗策略逐渐受到关注，并取得了一些令人振奋的进展。
免疫治疗是通过调节和增强机体自身免疫系统的功能，来抑制肿瘤生长和扩散的一种治疗方式。
在胃癌的免疫治疗中，主要应用的方法有肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂和细胞免疫治疗。
肿瘤疫苗是一种利用抗原刺激机体产生免疫应答的治疗方法。
通过提取患者自身的免疫细胞，经过体外培养和激活后，再注射回患者体内，以增强机体对胃癌细胞的免疫应答。
近年来，研究人员对肿瘤疫苗进行了不断改良，如使用肿瘤抗原表达质粒或病毒载体转染细胞，以提高对肿瘤细胞的杀伤作用。
一些临床试验显示，肿瘤疫苗可以提高晚期胃癌患者的生存率和生活质量，成为一种有效的新治疗策略。
免疫检查点抑制剂是近年来取得巨大突破的免疫治疗药物。
它通过抑制肿瘤细胞或免疫抑制细胞表面的PD-1、PD-L1等分子相互作用，恢复机体免疫细胞对肿瘤的杀伤能力。
在胃癌的治疗中，免疫检查点抑制剂已经被广泛应用。
一些临床试验显示，免疫检查点抑制剂可以显著提高胃癌患者的生存率和无进展生存期，并且具有较好的安全性。
目前，已经有多种免疫检查点抑制剂获得了胃癌的一线治疗批准，使其成为胃癌治疗中的重要组成部分。
细胞免疫治疗是利用患者自身的免疫细胞改造或增强，以达到杀灭肿瘤细胞的目的。
其中最常见的方法是CAR-T细胞疗法。
CAR-T细胞疗法通过将患者自身的T细胞获取出来，经过基因工程改造后，使其具有更强的抗肿瘤作用，再将改造后的T细胞重新注射到患者体内。
临床试验显示，CAR-T细胞疗法在治疗胃癌中取得了一定的效果，能够显著提高患者的生存率和缓解症状。
除了以上三种主要的免疫治疗方法外，还有许多新型的免疫治疗策略在胃癌的研究中被提出和探索。
胃癌免疫治疗研究进展
胃癌免疫治疗研究进展吕元皓;季鸣;陈晓光【摘要】2015年，我国有近50万人死于胃癌，临床治疗药物和治疗方法的短缺是高死亡率的原因之一。
肿瘤免疫治疗是近十年来最热的研究领域，其在血液肿瘤上取得的成功使得人们对“治愈”肿瘤有了信心。
近年来，胃癌的免疫治疗研究取得了一些成果，但临床预后仍然亟待改善。
本文列举了几种胃癌研究领域常见的免疫治疗药物及方法的临床研究进展，从而探讨胃癌免疫治疗的发展前景。
%500 thousands people died from gastric cancer in China over 2015,shortage of clinical medicines and therapeutic methods is one of the reasons for the high mortality.Tumor immunotherapy is the hottest area of research over the past decade,whose success in hematological malignancies makes people raised their co nfidence to “cure” cancer.In recent years,gastric cancer immunotherapy research has made some achievements,while clinical outcomes still need improvement.In this paper, the progress of clinical research of common immunotherapeutic drugs and methods in several fields of gastric cancer research are reviewed to discuss the development prospects of immunotherapy for gastric cancer .【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2016(036)011【总页数】3页(P197-199)【关键词】胃癌;免疫治疗;肿瘤疫苗;抗体;CTLA-4;PD-1;CIK【作者】吕元皓;季鸣;陈晓光【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，北京 100050;中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，北京 100050;中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，北京 100050【正文语种】中文【中图分类】R96胃癌是我国第二大高发肿瘤，仅次于肺癌，由于发病隐匿，多数胃癌诊断时即为晚期，使治疗难度大大增加，目前临床上治疗胃癌的有效药物较少，导致胃癌在我国的死亡率居高不下[1]。
胃癌的免疫治疗临床试验
胃癌的免疫治疗临床试验胃癌是一种恶性肿瘤，在全球范围内都具有较高的死亡率。
传统的治疗方式如手术、化疗和放疗虽然能够一定程度上控制胃癌的发展，但是效果相对有限且伴随着较大的副作用。
在过去的几年里，免疫治疗作为一种新兴的治疗方式逐渐引起了人们的关注。
免疫治疗通过激活或改善患者自身的免疫系统来攻击和摧毁癌细胞，已经在多种恶性肿瘤的治疗中取得了显著的疗效。
本文将探讨胃癌的免疫治疗临床试验的进展和前景。
一、胃癌的免疫治疗机制胃癌的免疫治疗主要是通过激活或增强患者自身的免疫系统来抵御癌细胞的侵袭。
在胃癌的免疫治疗中，常用的策略包括使用免疫检查点抑制剂、细胞免疫疗法和疫苗疗法等。
免疫检查点抑制剂是一种通过抑制T细胞上的负性调控分子，使T 细胞能够更强大地攻击癌细胞的药物。
近年来，许多针对免疫检查点抑制剂的临床试验取得了重大突破，包括PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂。
这些药物的应用使得一些晚期胃癌患者的预后有了明显的改善。
细胞免疫疗法是利用特定的免疫细胞，如T细胞、自然杀伤细胞或淋巴细胞等，改善患者的免疫状况并攻击癌细胞。
通过提取患者自身的免疫细胞并进行体外扩增和处理，再将其注入患者体内，可以增强患者的抗癌免疫应答。
细胞免疫疗法不仅可以用于治疗胃癌本身，还可以用于预防胃癌的复发和转移。
疫苗疗法是通过注射特异性抗原或抗原相关物，刺激和增强患者免疫系统对癌细胞的反应。
针对胃癌的疫苗疗法在临床试验中也取得了一些进展，在提高患者生存率和减少疾病复发方面显示出一定的潜力。
二、胃癌免疫治疗临床试验的进展胃癌免疫治疗临床试验的发展取得了一些重要的突破，但仍有许多挑战和待解决的问题。
以下将介绍一些取得进展的胃癌免疫治疗临床试验。
1. PD-1抑制剂的应用PD-1抑制剂是目前免疫治疗中的主要策略之一。
一些临床试验研究发现，PD-1抑制剂在治疗晚期胃癌患者中具有较好的疗效。
例如，在一项针对晚期胃癌患者的临床试验中，使用PD-1抑制剂纳武单抗（nivolumab）的患者在生存期延长和生存质量方面显示出显著的改善。
胃癌的免疫治疗与化疗联合治疗
胃癌的免疫治疗与化疗联合治疗胃癌是指发生在胃部的恶性肿瘤，其危害性和发病率都较高。
传统的治疗方法主要包括手术切除、放疗和化疗。
然而，近年来，免疫治疗作为一种新型肿瘤治疗方法逐渐被引入临床实践，并取得了一定的进展。
免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，使其对抗肿瘤细胞，被认为是未来癌症治疗的一个重要领域。
免疫治疗的基本原理是通过激活或增强患者自身的免疫系统，提高对癌细胞的识别和攻击能力。
在胃癌的免疫治疗中，常用的方法有免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗和细胞免疫治疗等。
免疫检查点抑制剂是目前最为热门的免疫治疗方法之一。
这类药物可以抑制肿瘤细胞对免疫系统的“假装”，从而使免疫细胞能够更有效地攻击和杀死癌细胞。
临床试验显示，免疫检查点抑制剂对于某些晚期胃癌患者具有明显的疗效，可以延长患者的生存期，并且相对于传统化疗来说，其副作用相对较小。
肿瘤疫苗是另一种免疫治疗方法。
这种疫苗通过提供特定的抗原刺激患者的免疫系统，从而使其产生特异性的抗肿瘤反应。
胃癌的肿瘤疫苗可以针对胃癌特定的抗原进行设计，通过免疫系统的特异性识别和攻击，达到治疗效果。
虽然肿瘤疫苗在胃癌的免疫治疗中的疗效尚未完全确认，但其具备个体化治疗的优势，为胃癌患者带来了新的治疗希望。
细胞免疫治疗是将体外培养的免疫细胞重新注入患者体内，通过激活免疫系统来抵抗癌症。
在胃癌的免疫治疗中，常采用的细胞免疫治疗方法是利用肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）进行治疗。
TILs是从患者肿瘤组织中分离出的细胞，经过体外培养后注入患者体内，可以增强患者的免疫反应，抑制肿瘤的生长和扩散。
虽然细胞免疫治疗在胃癌的临床应用中尚处于研究阶段，但已经取得了一些初步的进展。
虽然免疫治疗在胃癌的治疗中取得了一定的成果，但单一的免疫治疗方法仍然存在各种限制。
因此，将免疫治疗与传统的化疗方法结合起来，可以取得更好的治疗效果。
化疗可以通过减少肿瘤体积和抑制癌细胞的生长来为免疫治疗提供更好的治疗环境，提高免疫治疗的疗效。
胃癌的免疫治疗在临床中的应用情况如何
胃癌的免疫治疗在临床中的应用情况如何胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学界关注的焦点。
近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗策略，在胃癌的治疗中展现出了令人瞩目的潜力。
免疫治疗的基本原理是通过激活人体自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞。
对于胃癌而言，免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、过继性细胞免疫治疗等方法。
免疫检查点抑制剂是目前胃癌免疫治疗中应用较为广泛的一类药物。
其中，PD-1 和 PDL1 抑制剂备受关注。
PD-1 是一种存在于 T 细胞表面的蛋白质，而 PDL1 则通常在肿瘤细胞表面表达。
当 PD-1 与 PDL1 结合时，会抑制 T 细胞的活性，使肿瘤细胞得以逃避免疫系统的攻击。
免疫检查点抑制剂通过阻断 PD-1 和 PDL1 的结合，重新激活免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤作用。
在临床应用中，免疫检查点抑制剂在部分胃癌患者中取得了显著的疗效。
一些临床试验结果显示，对于晚期胃癌患者，使用免疫检查点抑制剂治疗可以显著延长患者的生存期，提高生活质量。
然而，并非所有胃癌患者都能从免疫治疗中获益。
研究发现，肿瘤组织中 PDL1的表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）以及微卫星不稳定（MSI）状态等因素可能与免疫治疗的疗效相关。
PDL1 高表达、TMB 高以及 MSI阳性的患者往往对免疫治疗有更好的反应。
过继性细胞免疫治疗也是胃癌免疫治疗的一个重要方向。
这包括细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）治疗、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗等。
CIK 细胞是一种具有强大杀伤活性的免疫细胞，可以通过体外培养和扩增后回输到患者体内，发挥抗肿瘤作用。
TIL 则是从肿瘤组织中分离出来的淋巴细胞，经过培养和激活后再回输，具有更强的肿瘤特异性。
不过，胃癌的免疫治疗在临床应用中也面临着一些挑战。
首先，免疫治疗的疗效存在个体差异，部分患者可能对治疗无反应。
其次，免疫治疗可能会引发一些不良反应，如免疫相关的炎症反应，如免疫性肺炎、免疫性肝炎等。
胃癌的免疫治疗药物的研究进展
胃癌的免疫治疗药物的研究进展胃癌是一种常见且具有较高致死率的消化系统恶性肿瘤，占据了全球肿瘤死亡的重要部分。
传统的治疗方法包括手术切除、化疗和放疗等，但对于晚期胃癌患者来说，这些治疗方法效果有限，并且常常伴随着较大的副作用和严重的生活质量下降。
因此，寻找一种新型的疗法成为了目前科研领域的热点之一。
在这方面，胃癌的免疫治疗药物受到了广泛关注。
一、胃癌免疫治疗的原理及分类胃癌免疫治疗的原理是通过激活机体自身的免疫系统，以增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。
在此过程中，T细胞和NK细胞起到了重要的作用。
免疫治疗药物可分为非特异性和特异性两类。
1. 非特异性免疫治疗药物非特异性免疫治疗药物主要作用于整个免疫系统，从而提高患者的免疫力。
例如，白细胞介素-2（IL-2）和干扰素等能够增强免疫细胞的活性，进而对肿瘤细胞发起攻击。
2. 特异性免疫治疗药物特异性免疫治疗药物是指能够针对特定的癌细胞，识别并攻击它们的药物。
免疫检查点抑制剂（例如PD-1、PD-L1抗体）和T细胞受体工程（CAR-T）疗法就属于这一类别。
这些药物通过激活T细胞，增强其对癌细胞的杀伤能力，从而达到治疗胃癌的目的。
二、胃癌免疫治疗药物的研究进展1. PD-1/PD-L1抗体PD-1/PD-L1抗体作为目前最被广泛研究和应用的免疫治疗药物之一，在胃癌的治疗中显示出了巨大的潜力。
这些抗体能够抑制PD-1和PD-L1之间的结合，从而使T细胞杀伤癌细胞的活性被恢复。
多项临床试验表明，在晚期胃癌患者中，PD-1/PD-L1抗体能够显著提高患者的生存期和生活质量。
2. CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是近年来备受关注的一项革命性治疗技术。
该疗法通过提取患者的自体T细胞并进行基因改造，使其携带能够识别癌细胞的特异性抗原受体。
经过扩增和激活后，这些CAR-T细胞被重新注入患者体内，将针对癌细胞进行有针对性的攻击。
早期的临床试验已证实CAR-T细胞疗法在治疗胃癌中显示了一定的疗效。
胃癌早期治疗的新进展
胃癌早期治疗的新进展胃癌是一种恶性肿瘤，其发病率在全球范围内仍然相当高。
然而，随着医学领域的不断进步，特别是在胃癌早期治疗方面，出现了一系列令人振奋的新进展。
这些新进展为患者提供了更多的治疗选择，提高了治疗效果，也延长了患者的生存期。
本文将深入探讨这些新进展，以及它们如何在胃癌早期治疗中发挥关键作用。
一、精准医学的应用在胃癌早期治疗中，精准医学已经成为一个重要的突破口。
通过分子生物学和基因测序技术的发展，医生们现在能够更好地了解肿瘤的特征和变异，从而为每位患者提供个性化的治疗方案。
这意味着不再采用一刀切的方式治疗所有患者，而是根据患者的基因型和肿瘤的特点来制定治疗计划。
这种精准医学的应用可以减少治疗的副作用，提高治疗效果，从而提高患者的生存率。
二、新型手术技术随着医疗技术的不断发展，胃癌手术治疗也迎来了新的进展。
传统的全胃切除手术虽然仍然是一种有效的治疗方法，但它对患者的生活质量有着较大的影响。
然而，现代医学已经引入了更加温和的手术技术，如腔镜手术和机器辅助手术。
这些技术可以在更小的创伤下完成手术，减少患者的术后疼痛和康复时间。
此外，一些手术机器人系统的使用还提高了手术的精确度，降低了手术风险。
三、免疫治疗的突破免疫治疗是一种革命性的治疗方法，已经在多种癌症治疗中取得了显著的成功。
近年来，免疫治疗也开始应用于胃癌的治疗。
这种治疗方法通过激活患者自身的免疫系统来打击癌细胞。
一些药物，如PD-1和PD-L1抑制剂，已经在胃癌的治疗中显示出潜力。
它们可以显著延长患者的生存期，尤其是那些晚期胃癌患者。
此外，免疫治疗通常比化疗和放疗更为温和，减少了不良反应的发生。
四、靶向药物治疗在胃癌早期治疗中，靶向药物也发挥了关键作用。
这些药物可以直接干扰肿瘤的生长和扩散，而不会对正常细胞造成太大伤害。
一些针对特定生长因子和信号通路的靶向药物已经被批准用于胃癌的治疗。
它们可以与其他治疗方法结合使用，提高治疗效果。
五、早期筛查和预防除了治疗方面的进展，早期筛查和预防也变得愈加重要。
胃癌靶向及免疫治疗进展
doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2024.23.1257潘宏铭 浙江大学医学院附属邵逸夫医院原副院长，教授，主任医师，博士生导师，博士后导师。
国家新药审评专家，国家合理用药肿瘤药物专委会委员，国家卫健委继教中心肿瘤学综合组组长，中国抗癌协会理事，中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会主任委员，中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事，CSCO支持和康复专委会主任委员，CSCO肿瘤营养治疗专委会第一、二、三届主任委员。
发表SCI论文200余篇，主持和参加临床试验360多项，主编由人民卫生出版社等出版的《肿瘤免疫治疗严重不良反应案例分析》《CSCO肿瘤患者营养治疗指南》《CSCO肿瘤恶液质诊疗指南》《肿瘤化疗的毒副反应和防治》《肿瘤内科诊治策略》《肿瘤内科合理治疗和用药技巧》《消化道肿瘤合理用药指南》等，主持国家重大新药创制专项、国家自然科学基金和浙江省重大科技专项等课题10多项，2022年获“人民名医·卓越建树”奖。
郑宇 浙江大学医学院附属邵逸夫医院主任医师，中国抗癌协会多原发和不明原发性肿瘤（CMUP）专委会委员，中国抗癌协会肿瘤微环境专委会委员，中国抗癌协会胃部肿瘤整合康复专委会委员，中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会青年委员，浙江省医师协会肿瘤医师分会委员，浙江省医师协会结直肠肿瘤专委会委员，浙江省抗癌协会肿瘤物理治疗专委会副主任委员，浙江省抗癌协会癌痛专委会常委，浙江省抗癌协会胃癌专委会委员，浙江省数理医学会数理平台秘书长，浙江省数理医学会肿瘤精准诊疗专委会委员，浙江省抗癌联盟胃癌专委会副主任委员。
胃癌靶向及免疫治疗进展郑宇，潘宏铭Progress of Targeted Therapy and Immunotherapy for Gastric CancerZHENG Yu, PAN HongmingDepartment of Oncology, Sir Run Run Shaw Hospital College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310063, ChinaCorresponding Author: P ANHongming,E-mail:*******************.cnAbstract: Gastric cancer (GC) is a common malignant tumor of the digestive tract in China. It is characterized by high morbidity, mortality, and proportion of patients in advanced stages. In the past years, chemotherapy was used as the main treatment for GC. Subsequently, targeted therapy with trastuzumab was approved to treat HER2-positive GC. However, the progress of drug development and clinical studies has been limited by the high heterogeneity of GC. In recent years, research on immunotherapy and new targets for therapeutic exploration in GC has made great strides. Herein, we provide a brief review of the progress of the research on targeted therapy and immunotherapy for GC.Key words: Gastric cancer; Targeted therapy; ImmunotherapyCompeting interests: The authors declare that they have no competing interests.摘 要：胃癌是中国常见的消化道恶性肿瘤，具有发病率和死亡率高、进展期患者占比高的特点。
癌症免疫疗法的研究进展与挑战
癌症免疫疗法的研究进展与挑战引言近年来，癌症免疫疗法成为了肿瘤治疗领域的一大突破。
通过激发人体自身的免疫系统，帮助其识别和攻击癌细胞，这种新型治疗方式为临床提供了全新的治愈途径。
然而，随着对该方法的深入研究和应用，我们也面临着一系列挑战和困惑。
本文将旨在讨论癌症免疫疗法的最新进展以及所面临的挑战。
一、靶向抗原识别技术的突飞猛进自然免疫系统通过检测异物并对其进行攻击来保持人体健康。
然而，肿瘤细胞常常有能力避开人体免疫反应。
因此，通过增强机体自身的免疫响应来消灭肿瘤细胞成为了一个重要目标。
1. CAR-T细胞治疗CAR-T细胞治疗作为局部细胞医学中的一个重大突破，被广泛应用于癌症免疫疗法。
该技术基于患者自身的T细胞改造，使其能够识别和摧毁癌细胞。
CAR-T 细胞治疗已经在部分类型的血液肿瘤中取得了显著的临床效果。
2. 新型抗原检测方法传统的肿瘤抗原检测方法受到限制，并不能准确判断癌细胞与正常细胞之间的差异。
近年来，新型的基因检测和定量技术的出现，为我们提供了更全面、准确的抗原检测手段。
这进一步加速了靶向抗原识别技术的发展。
二、免疫耐受性问题亟待解决尽管癌症免疫疗法取得了许多突破性进展，但仍然存在一些挑战亟待解决。
免疫耐受性是其中一个核心问题。
1. 肿瘤微环境对免疫治疗的影响肿瘤微环境是由许多不同成分组成的复杂系统，包括免疫抑制细胞和信号分子。
它们能够对免疫治疗产生抵抗性，并削弱免疫系统攻击肿瘤的能力。
因此，了解肿瘤微环境以及如何干预成为了当务之急。
2. 免疫耐受性机制的深入探究肿瘤细胞逃避免疫系统攻击的机制非常复杂，包括表面分子变异、凋亡逃脱以及产生免疫调节细胞等。
要想有效应对这些机制，我们需要加强基础科学中对于癌细胞与免疫系统相互作用的理解。
三、临床应用与治愈率提高的希望尽管癌症免疫治愈率仍然不稳定，但相关治愈技术在临床实践中取得的成果值得期待。
1. 定制化治疗策略越来越多的临床试验证明了个体化治疗在肿瘤治愈中的重要性。
胃癌的免疫治疗研究进展
胃癌的免疫治疗研究进展背景介绍：胃癌是一种具有高发病率和死亡率的恶性肿瘤，对人类健康造成了严重威胁。
传统的外科手术、化疗和放疗等治疗手段仍然存在一定的局限性，因此，寻找新的治疗方法成为了当前的研究热点。
免疫治疗作为一种有效的肿瘤治疗策略，近年来受到了广泛的关注。
本文将重点介绍胃癌的免疫治疗研究进展。
第一部分：胃癌免疫治疗的基本原理免疫治疗通过激活机体的免疫系统，增强抗肿瘤免疫应答来实现治疗效果。
在胃癌免疫治疗中，一些关键的免疫调控分子和细胞起到了重要的作用，比如肿瘤相关抗原（Tumor-Associated Antigen，TAA）、免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors，ICIs）等。
第二部分：胃癌免疫治疗的研究进展目前，针对胃癌的免疫治疗研究主要集中在以下几个方面：1. 质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitor，PPI）在胃癌免疫治疗中的应用：研究表明，PPI可以抑制胃癌细胞的生长和迁移，并增强免疫细胞的杀伤作用。
因此，PPI被认为是一种潜在的胃癌免疫治疗药物。
2. 肿瘤相关抗原-疫苗（Tumor-Associated Antigen Vaccine，TAAV）的研究：TAAV是通过将与胃癌相关的抗原注射到机体中，激发机体产生针对胃癌抗原的免疫应答。
一些研究表明，TAAV可以显著提高患者的生存率和生活质量。
3. 免疫检查点抑制剂（ICIs）的应用：ICIs是目前胃癌免疫治疗中的研究热点。
它通过抑制肿瘤细胞与免疫细胞相互作用的信号通路，激活机体的免疫应答。
已有的研究表明，ICIs在胃癌治疗中具有较好的疗效，并且相对较少的副作用。
4. CAR-T细胞疗法的研究：CAR-T细胞疗法是通过将受体激活的人工改造的T细胞注射到机体中，诱导机体的免疫系统对胃癌细胞进行杀伤。
一些初步的研究表明，CAR-T细胞疗法在胃癌治疗中具有潜在的应用前景。
第三部分：胃癌免疫治疗的挑战和展望虽然胃癌免疫治疗取得了一定的进展，但仍然存在一些挑战。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
3 4
Pembrolizumab、Nivolumab对于一线、二线治疗失败后晚期 胃癌患者中是有效的，且不良反应较轻。在胃癌治疗效果 不佳的情况下，免疫治疗有望成为临床重要的治疗手段。
由于特异性抗肿瘤免疫反应是一个多分子和信号通路共 同调控的复杂过程，免疫检查点抑制剂联合应用或许是 未来的一个研究方向，但导致其带来更多的免疫反应相 关的不良反应也是需要考虑的问题。
1
发病第2 位。
背景
2
低于 10 ％。晚期胃癌一 线 治 疗的 研究结 果显 示 总生存期 （OS）在不断 延 长 ，但 中位生 存期 仍 在12个月左右。
4
晚期胃癌传统的治疗方法有手术、放 疗和化疗，但对于晚期胃癌，手术治 愈率低，且放化疗疗效欠佳。
3
PD-1/PD-L1 作用机制
PD-1/PD-L1 信号通路的激活可导致免疫抑 制性肿瘤微环境形成，使肿瘤细胞逃避机 体免疫监视和杀伤，而阻断 PD-1/PD-L1 信号通路可逆转肿瘤免疫微环境，增强内 源性抗肿瘤免疫效应 。
Nivolumab安全性
Nivolumab组所有 等级治疗相关5% 以上不良事件报告 为瘙痒、腹泻、皮 疹、疲劳等。与治 疗相关的3级或4 级相对较少，主要 为间质性肺病和结 肠炎，发热，肺炎、 尿路感染和糖尿病 酮症酸中毒
Kang Y K, Boku N, Satoh T, et al. Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebocontrolled, phase 3 trial.[J]. Lancet, 2017, 390(10111):2461.
Nivolumab
1、PD-L1阳性肿瘤患 者Nivolumab组中位生 存期为5.22个月,安慰 剂组中位生存期3.83 个月。 2、PD-L1阴性肿瘤患 者Nivolumab组中位总 生存期为6.05个月,安 慰剂组4.19个月。 3、Nivolumab改善了 总生存率,在三线治疗 胃癌的疗效优于安慰 剂。
1 2
小 结
胃癌是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤，全身化疗及靶向 治疗所带来的疗效有限。从目前的免疫治疗相关研究结果 来看，免疫检查点抑制剂在胃癌治疗中表现出了一定的疗 效，特别是抗 PD-1单抗。
胃癌患者癌组织中胞和癌间质浸润淋巴细胞的细胞质和细胞 膜上，PD-1的表达主要定位在 TIL 的细胞质和细胞膜上。
Pembrolizumab-KEYNOTE-012
Pembrolizumab 作为单药用于初治或者复发的转移性胃和胃食管结合部腺癌的治疗
该研究从192例患者中筛选出了 65 例PD-L1阳性表达的患者，根据 RECIST v1. 1标准每8周评估1次，53.1%的患者出现了肿瘤靶病灶的 缩小，中位OS和PFS分别为1.9个月和11. 4个月。 最常见的治疗相关的不良反应是甲状腺功能减退和乏力，三级以上不 良反应包括低氧血症、神经病变和肺炎，没有患者因免疫相关不良反 应而停止治疗。 当PD-L1表达水平作为连续变量时，与总生存期存在相关性，提示PDL1的表达水平可能适合作为抗PD-1治疗胃癌的筛选指标，但是也有研 究发现PD-L1不能很好地预测疗效
Kang Y K, Boku N, Satoh T, et al. Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.[J]. Lancet, 2017, 390(10111):2461.
Nivolumab
在晚期胃癌或胃食管交界癌患者的疗效研究
共493名患者（至少两次以前的化疗方案），随机分配Nivolumab（n＝ 330）或安慰剂（n＝163）。Nivolumab组中位 OS 和PFS 分别为5.26个 月和1.61个月，安慰剂组中位 OS 和PFS 分别为4.14个月和1.45个月， p<0.0001。
胃癌患者癌组织中 PD-1 和 PD-L1 均有表达，其中 PD-L1 的表达主要 定位在瘤细胞和癌间质浸润淋巴细胞的细胞质和细胞膜上，PD-1 的表 达主要定位在 TIL 的细胞质和细胞膜上。 胃癌组织中 PD-1 表达和 PD-L1蛋白表达与患者术前有无远处转移和 肿瘤的浸润深度密切相关。而与病人年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部 位及有无脉管瘤栓均无显著相关。 胃癌患者中，PD-L1 阳性表达者较阴性表达者的术后生存时间短，提 示PD-L1 表达是影响患者预后的独立影响因素。而 PD-1 蛋白的表达 与患者术后生存期无显著相关。 Thompson 等研究发现，肿瘤细胞的 PD-L1表达增多以及肿瘤或基质 中 CD8+T 淋巴细胞密度增大的胃癌患者有更差的总生存期( OS) 和无 进展生存期( PFS) 。
Kang Y K, Boku N, Satoh T, et al. Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.[J]. Lancet, 2017, 390(10111):2461.
Pembrolizumab-KEYNOTE-059
一项关于多线治疗失败患者应用 PD-1 抑制剂 Pembrolizumab 的研究
结果显示，ORR 可以达到11. 2% ，与既往报道的研究结果类似，严重不 良事件( SAE) 发生率为 16. 6% 。研究表明，对于一线、二线治疗失败后 的患者，Pembrolizumab是安全有效的。
胃癌免疫治疗进展
背景
目
录
PD-1/PD-L1作用机制
胃癌免疫治疗新进展
小结
背景
我国是胃癌高发国家，据全国肿瘤登记 中心最新数据估计，位居同期恶性肿瘤 免疫治疗的进步及其临 床疗效使其成为一种新 的治疗模式。其中免疫 检查点抑制剂发挥了重 要的作用，如程序性死 亡因子 1（ PD-1）及其 配体（PD-L1）。 晚期胃癌患者 5年生存率
Fuchs CS, Doi T, Jang RW ，et al.Safety and Efficacy of Pembrolizumab Monotherapy in Patients With Previously Treated Advanced Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer: Phase 2 Clinical KEYNOTE-059 Trial.. JAMA Oncol. 2018 May 10;4(5)
Muro K, Chung H C, Shankaran V, et al. Pembrolizumab for patients with PD-L1-positive advanced gastric cancer (KEYNOTE-012): a multicentre, openlabel, phase 1b trial[J]. Lancet Oncology, 2016, 17(6):717-726.
Boussiotis V A. Molecular and Biochemical Aspects of the PD-1 Checkpoint Pathway[J]. New England Journal of Medicine, 2016, 375(18):1767.
PD-1/PD-L1与胃癌
Lin Z, Miaozhen Q, Ying J, et al. Programmed cell death ligand 1 (PD-L1) expression on gastric cancer and its relationship with clinicopathologic factors[J]. International Journal of Clinical & Experimental Pathology, 2015, 8(9):11084. 张风宾, 乔静雪, 王英南,等. PD-1/PD-L1在胃癌组织中的表达及其临床意义[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志, 2018(2):170-176.