实验动物与肿瘤综述
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① 二甲基苯蒽：强化学致癌物，诱发乳腺癌 ② 二乙基硝胺：0.005%掺入饮水口服8月，诱发大鼠肝
癌；滴入气管引起鳞状细胞癌，注射皮下引起局部肿 瘤。
三、人体肿瘤异体移植
• 将人体肿瘤移植于免疫缺陷动物，保持其 生物学特征，研究人体肿瘤对药物的敏感 性有很大帮助。
• 用免疫缺陷动物进行人体肿瘤抑制生长好， 肿瘤细胞形态、染色体含量，同工酶水平 与人体肿瘤抑制。
三.不同环境级别的实验动物
不同等级实验动物在结构功能上差异较大，并 独具特点。
• 无菌与悉生动物：老年医学研究理想模型，无 菌环境排除了微生物干扰，研究生命终点成为 现实。
【例证】无菌大鼠心、肺、肾、脑等都没有与年龄相关 病变，普通级大鼠则有。普通级大鼠平均寿命2年，无菌 大鼠3-4年，微生物与机体老化有关。心血管与机体胆固 醇代谢密切相关，肠道微生物直接影响胆固醇代谢
➢实验室条件下，猕猴自发肿瘤发病率高。 ➢动物园内，猕猴肿瘤发生率1%，恶性淋巴瘤常见， 脑肿瘤少见。 ➢辐射可诱发颗粒细胞性白血病。 ➢对化学致癌物敏感性高于人类。
2.大型实验动物：肿瘤发病率随种属而异
雌性犬发生乳腺肿瘤与人类乳腺癌表现不同。雌 性犬乳腺肿瘤为混合型，包括上皮成分、骨组织 和软骨组织。
【例证】AKR小鼠
• 出生一年半内有高于90%的发病率，已用于综合化 疗研究，药物诱导环节和维持缓解最佳方案筛选。
• AKR小鼠出生时既带有致癌RNA病毒，鼠龄6-13个 月，每月自发瘤死亡率为15-20%，为化疗提供了 基础数据
二、诱发肿瘤模型
【特点】可采用致癌物、射线或者病毒在各类动物中
诱发不同类型的肿瘤。致癌强，小。剂量一次性给药 即可致癌。
【例证】
• 胸腺嘧啶核苷444-888mg/kg给肿瘤裸鼠连续灌注 90-140小时，明显抑制人体黑色素瘤及畸胎瘤生长， 导致肿瘤消退，对宿主无明显毒性，引起临床重视。
• 将人癌组织移植到裸鼠肾囊膜内，观察肿瘤生长大 小，显微镜下测量肿瘤直径，比较给药组与对照组 差异，筛选药物的疗效。
➢软骨鱼类自发肿瘤较多 ห้องสมุดไป่ตู้黄曲霉素或二甲基亚硝胺可引发鳟鱼肝脏肿瘤和肾母细胞瘤。
二.不同品系实验动物
1.近交系：
不同近交系有不同的遗传性状，自发肿瘤率不同， 对同一致癌物的敏感性不同，自发肿瘤高低不等。
高癌系小鼠：自发白血病、肺癌、乳腺癌100%。 诱发肿瘤：发生程度取决于动物的遗传组成。
例证：
3.鸟类：发生肿瘤及病因学引人注目，对于 某类肿瘤学研究具有极高的研究价值
疱疹病毒引起的Marek氏病，作为模型，可以与人 类的Burkitt氏淋巴瘤，猴的淋巴瘤做类比研究。
SPF鸡，研究白血病病毒、肉瘤等毒株的敏感性
4.啮齿类动物：
➢ 小鼠：在肿瘤发生、临床过程都与人类肿瘤相似 近交系的培育，使得广泛使用各种高癌和低癌品系进行研究
实验动物与肿瘤
肿瘤
• WHO预测：21世纪癌症将成为人类第一杀手。近 20年我国癌症发病率死亡率明显呈上升趋势。
• 我国八大常见肿瘤：食道癌、肺癌、乳腺癌、鼻 咽癌、肝癌、胃癌、宫颈癌、肠癌。
• 早期诊断、筛查技术、方法、对策和实施进行研 究和指定统一的标准和规范化方案。
WHO癌症顾问委员会提出：
③ 裸小鼠由于年龄增长或者外界因素的影响 （病毒）体内正常的T细胞增加，影响接 种，一般选用4-8周龄
※新型免疫缺陷动物※
1. T、NK细胞联合缺陷：13号染色体缺陷，Beigenude Mice（肿瘤抑制率高于裸鼠），HIV感染 模型
2. T、B细胞联合缺陷：16号染色体缺陷，Scid Mice（白血病和淋巴瘤）
13.7±4.2 12 100 4.7±1.6
100
8.4±2.7
10 100 4.3±1.8
五. 动物肿瘤模型的选择
一、自发肿瘤模型
【特点】与人更相似，由于将动物实验结果推用到 人，着重观察遗传因素在肿瘤发生发面的作用.
【缺点】肿瘤发生参差不起，不能再短时间内获得 大量肿瘤学研究资料，观察时间较长，实验耗费 大，不易获得大批病程一致的自发中秋模型。
3. T、B、NK细胞联合缺陷动物
人肝癌移植在Scid小鼠和BALB/c 裸小鼠皮下生长结果
人细胞瘤
n
H128小细 51 胞肺癌
SGC7901胃 14 腺癌
U251脑瘤 10
Scid小鼠
成瘤率 瘤体积/cm2
90.2
16.5±8.1
裸小鼠
n 成瘤率 瘤体积cm2 26 57.7 6.3±2.9
100
➢ 大鼠：体积较大，便于手术操作，但自发肿瘤发病率低。 大鼠自发肝癌少见，但肝脏对致癌剂敏感，大鼠肝癌研究积累 了大量有关肝癌病因学、发病学和分子生物学方面的资料。
➢ 豚鼠：支气管乳头状腺瘤比较多见 ➢ 地鼠：利用其颊囊移植肿瘤
5.两栖类：蛙发生Lucke氏腺癌研究较多，至少由四 种病毒引起
6.鱼类：产卵多， 易于饲养。对化学致癌物敏感。 是测试环境致癌因素敏感对象。
• C3H小鼠：乳腺癌高发品系 体内有一种乳腺癌病毒可通过乳汁传给子代，C3H雌 性乳鼠在乳汁因子和激素的作用下极易发生乳癌，乳 汁因子在体外不能生存，感染成年动物不能致癌。
• (C57BL6J（黑）×C3H)F1:C57BL6J将毛色黑基因引入 C3H小鼠中，趋于死亡
• C57BL6J小鼠：心血管疾病 • Snell小鼠：肺癌（香烟诱发，发生率高、快）
1/3癌症可预防 1/3癌症若能早期诊断可治愈 1/3癌症可减轻痛苦，延长寿命
肿瘤两大研究领域
临床肿瘤学：以人为研究对象，预防和诊断疾病。 实验肿瘤学：探索与肿瘤有关的课题，成果为临床服务。
实验肿瘤学离不开实验动物和实验动物科学各项开发研究成果。
实验动物肿瘤学特点
一、不同种属动物特点
1.灵长类：与人肿瘤相似病变， 肿瘤发病率与动物种属、性别、 年龄及捕养时间有关。
四.裸鼠与肿瘤
• 1966年英国爱丁堡动物所发现裸小鼠（nu/nu）： 全身无毛，先天性胸腺缺失，细胞免疫功能缺陷， 对异体移植无排斥反应，可接受异体肿瘤抑制。
① 裸鼠原种抵抗力差，生育率低，寿命短， 不能应用于实际。
② 与纯系BALB/c、NIH或C3H小鼠交配繁殖后， 可获得几种近交系无胸腺的裸鼠新种。其 后代正常仔鼠和裸鼠比例为1:1
癌；滴入气管引起鳞状细胞癌，注射皮下引起局部肿 瘤。
三、人体肿瘤异体移植
• 将人体肿瘤移植于免疫缺陷动物，保持其 生物学特征，研究人体肿瘤对药物的敏感 性有很大帮助。
• 用免疫缺陷动物进行人体肿瘤抑制生长好， 肿瘤细胞形态、染色体含量，同工酶水平 与人体肿瘤抑制。
三.不同环境级别的实验动物
不同等级实验动物在结构功能上差异较大，并 独具特点。
• 无菌与悉生动物：老年医学研究理想模型，无 菌环境排除了微生物干扰，研究生命终点成为 现实。
【例证】无菌大鼠心、肺、肾、脑等都没有与年龄相关 病变，普通级大鼠则有。普通级大鼠平均寿命2年，无菌 大鼠3-4年，微生物与机体老化有关。心血管与机体胆固 醇代谢密切相关，肠道微生物直接影响胆固醇代谢
➢实验室条件下，猕猴自发肿瘤发病率高。 ➢动物园内，猕猴肿瘤发生率1%，恶性淋巴瘤常见， 脑肿瘤少见。 ➢辐射可诱发颗粒细胞性白血病。 ➢对化学致癌物敏感性高于人类。
2.大型实验动物：肿瘤发病率随种属而异
雌性犬发生乳腺肿瘤与人类乳腺癌表现不同。雌 性犬乳腺肿瘤为混合型，包括上皮成分、骨组织 和软骨组织。
【例证】AKR小鼠
• 出生一年半内有高于90%的发病率，已用于综合化 疗研究，药物诱导环节和维持缓解最佳方案筛选。
• AKR小鼠出生时既带有致癌RNA病毒，鼠龄6-13个 月，每月自发瘤死亡率为15-20%，为化疗提供了 基础数据
二、诱发肿瘤模型
【特点】可采用致癌物、射线或者病毒在各类动物中
诱发不同类型的肿瘤。致癌强，小。剂量一次性给药 即可致癌。
【例证】
• 胸腺嘧啶核苷444-888mg/kg给肿瘤裸鼠连续灌注 90-140小时，明显抑制人体黑色素瘤及畸胎瘤生长， 导致肿瘤消退，对宿主无明显毒性，引起临床重视。
• 将人癌组织移植到裸鼠肾囊膜内，观察肿瘤生长大 小，显微镜下测量肿瘤直径，比较给药组与对照组 差异，筛选药物的疗效。
➢软骨鱼类自发肿瘤较多 ห้องสมุดไป่ตู้黄曲霉素或二甲基亚硝胺可引发鳟鱼肝脏肿瘤和肾母细胞瘤。
二.不同品系实验动物
1.近交系：
不同近交系有不同的遗传性状，自发肿瘤率不同， 对同一致癌物的敏感性不同，自发肿瘤高低不等。
高癌系小鼠：自发白血病、肺癌、乳腺癌100%。 诱发肿瘤：发生程度取决于动物的遗传组成。
例证：
3.鸟类：发生肿瘤及病因学引人注目，对于 某类肿瘤学研究具有极高的研究价值
疱疹病毒引起的Marek氏病，作为模型，可以与人 类的Burkitt氏淋巴瘤，猴的淋巴瘤做类比研究。
SPF鸡，研究白血病病毒、肉瘤等毒株的敏感性
4.啮齿类动物：
➢ 小鼠：在肿瘤发生、临床过程都与人类肿瘤相似 近交系的培育，使得广泛使用各种高癌和低癌品系进行研究
实验动物与肿瘤
肿瘤
• WHO预测：21世纪癌症将成为人类第一杀手。近 20年我国癌症发病率死亡率明显呈上升趋势。
• 我国八大常见肿瘤：食道癌、肺癌、乳腺癌、鼻 咽癌、肝癌、胃癌、宫颈癌、肠癌。
• 早期诊断、筛查技术、方法、对策和实施进行研 究和指定统一的标准和规范化方案。
WHO癌症顾问委员会提出：
③ 裸小鼠由于年龄增长或者外界因素的影响 （病毒）体内正常的T细胞增加，影响接 种，一般选用4-8周龄
※新型免疫缺陷动物※
1. T、NK细胞联合缺陷：13号染色体缺陷，Beigenude Mice（肿瘤抑制率高于裸鼠），HIV感染 模型
2. T、B细胞联合缺陷：16号染色体缺陷，Scid Mice（白血病和淋巴瘤）
13.7±4.2 12 100 4.7±1.6
100
8.4±2.7
10 100 4.3±1.8
五. 动物肿瘤模型的选择
一、自发肿瘤模型
【特点】与人更相似，由于将动物实验结果推用到 人，着重观察遗传因素在肿瘤发生发面的作用.
【缺点】肿瘤发生参差不起，不能再短时间内获得 大量肿瘤学研究资料，观察时间较长，实验耗费 大，不易获得大批病程一致的自发中秋模型。
3. T、B、NK细胞联合缺陷动物
人肝癌移植在Scid小鼠和BALB/c 裸小鼠皮下生长结果
人细胞瘤
n
H128小细 51 胞肺癌
SGC7901胃 14 腺癌
U251脑瘤 10
Scid小鼠
成瘤率 瘤体积/cm2
90.2
16.5±8.1
裸小鼠
n 成瘤率 瘤体积cm2 26 57.7 6.3±2.9
100
➢ 大鼠：体积较大，便于手术操作，但自发肿瘤发病率低。 大鼠自发肝癌少见，但肝脏对致癌剂敏感，大鼠肝癌研究积累 了大量有关肝癌病因学、发病学和分子生物学方面的资料。
➢ 豚鼠：支气管乳头状腺瘤比较多见 ➢ 地鼠：利用其颊囊移植肿瘤
5.两栖类：蛙发生Lucke氏腺癌研究较多，至少由四 种病毒引起
6.鱼类：产卵多， 易于饲养。对化学致癌物敏感。 是测试环境致癌因素敏感对象。
• C3H小鼠：乳腺癌高发品系 体内有一种乳腺癌病毒可通过乳汁传给子代，C3H雌 性乳鼠在乳汁因子和激素的作用下极易发生乳癌，乳 汁因子在体外不能生存，感染成年动物不能致癌。
• (C57BL6J（黑）×C3H)F1:C57BL6J将毛色黑基因引入 C3H小鼠中，趋于死亡
• C57BL6J小鼠：心血管疾病 • Snell小鼠：肺癌（香烟诱发，发生率高、快）
1/3癌症可预防 1/3癌症若能早期诊断可治愈 1/3癌症可减轻痛苦，延长寿命
肿瘤两大研究领域
临床肿瘤学：以人为研究对象，预防和诊断疾病。 实验肿瘤学：探索与肿瘤有关的课题，成果为临床服务。
实验肿瘤学离不开实验动物和实验动物科学各项开发研究成果。
实验动物肿瘤学特点
一、不同种属动物特点
1.灵长类：与人肿瘤相似病变， 肿瘤发病率与动物种属、性别、 年龄及捕养时间有关。
四.裸鼠与肿瘤
• 1966年英国爱丁堡动物所发现裸小鼠（nu/nu）： 全身无毛，先天性胸腺缺失，细胞免疫功能缺陷， 对异体移植无排斥反应，可接受异体肿瘤抑制。
① 裸鼠原种抵抗力差，生育率低，寿命短， 不能应用于实际。
② 与纯系BALB/c、NIH或C3H小鼠交配繁殖后， 可获得几种近交系无胸腺的裸鼠新种。其 后代正常仔鼠和裸鼠比例为1:1