苯丙酮尿症

【思考题】
1、如何鉴别21-三体综合征与先 天性甲状腺功能减低症？ 2、试述散发性甲低与地方性甲 低在病因、临床表现及治疗 上有何异同?
14
谢谢！
ຫໍສະໝຸດ Baidu
（在饮食疗法基础上） 适于BH4缺乏患儿 三、观察指标 ＜6月：每周测PA二次 ＞6月：每月测PA二次 维持苯丙氨酸浓度为0.12-0.6mmol/L (2-10mg/dl)
13
四、低PA饮食不良反应 低血糖，低蛋白血症，大细 胞性贫血，生长发育落后等 饮食疗法的原则： 1.使PA浓度不致过高 2.又要保证患儿生长发育所需
地方性甲状腺功能减低症
25%有甲状腺肿大
1、神经性综合征： 共济失调,痉挛性瘫痪,聋哑,智能低下
2、粘液水肿性综合征： 身材及甲功正常 生常发育及性发育落后 粘液水肿 智能低下 血清 T4↓,TSH
四.中枢性甲低:
症状较轻
同时伴有 其他垂体激素 缺乏的症状:
ACTH----- 低血糖 Gn ----- 小阴茎 AVP ----- 尿崩症
肌张力低
【临床表现】—散发性 二、典型症状、体征（半年后）
1、特殊面容、体态 ⑴面容：眼距宽、鼻梁塌；舌大而厚， 常伸出口外；面部粘液水肿， 眼睑浮肿；头大颈短 ⑵体态:身材矮小，四肢短小， 上部量/下部量>1.5
【临床表现】—散发性
2、智力低下 3、生理功能低下
四少-少食、少哭、少动、少汗 五慢-呼吸慢、脉搏慢、反应慢、 生长慢、肠动慢 六低-体温低、血压低、肌张力低、 哭声低、心音低、心电压低
【病因】
地方性-碘缺乏
目前少见。碘缺乏的最大危害“一代粗 （甲状腺肿），二代傻，三代断根芽”, 从这首曾经流传在重病区的民谣中可以 窥见碘缺乏之危害。 母孕期的碘缺乏是造成儿童甲低的常见原 因。
【临床表现】—散发性
一.新生儿期症状: 三超: 过产期、巨大儿、生理性黄疸延迟 三少: 少吃、少哭、少动 五低: 体温低、哭声低、血压低、反应低、
6
智力低下， 头发细黄， 皮肤色浅， 虹膜淡黄色
7
智力低下，头发细黄， 皮肤色浅，虹膜淡黄色
8
9
【诊断】
原则：尽早诊治，以免神经系统不可逆 损害。 方法：实验室诊断 一、新生儿期筛查 纸片法 比色定量测定法 苯丙氨酸＞0.24mmol/L（4ml/dl）有意义 *新生儿筛查已成为早期诊断遗传代谢 病的重要方法
12
一、药物：L-甲状腺素钠，甲状腺素干粉片
时间：确诊后即开始，维持终生。
剂量：婴儿：8-14ug/kg.d，儿童：4ug/kg.d
用法：小剂量始，每1-2w增加一次剂量，至
症状改善，T4 、 TSH正常，改维持量。
有效：每天大便一次，食欲好转，腹胀消失，
智力进步，维持心率：婴儿140/min，
儿童110/min。
10
【诊断】
1、本病新生儿期不易确诊，故新生儿 的筛查显得十分重要。 2、在出现典型的临床症状时往往已造 成不同程度的智能障碍，故早期诊断 十分重要。 3、实验室检查是本病确诊的依据，光 凭临床不易确诊 。
【鉴别诊断】
1、先天性巨结肠
2、 21-三体征 3、佝偻病 4、粘多糖病
先天性巨结肠
面容、精神反应
【疗效判断】
经过PKU治疗后，惊厥消失，脑电 图正常，头发，皮肤恢复天然色。 智力低下：效果不明显。
14
【预后】
开始治疗时间与预后有关 症状出现之前：智力发育接近正常
生后6m开始：大部分有智力低下
4-5y后开始：智力障碍难以恢复，
可减轻癫痫发作和行为异常
15
【预防】
一、避免近亲结婚
二、开展新生儿筛查
Iˉ
过氧 化酶
酪氨酸
＋
I°
缩 单碘 碘 合 酪氨酸 化酶 酶
T3 TRH
TSH
双碘 酪氨酸
T4
释放
甲状腺滤泡上皮C
三、甲状腺激素的生理功能 1.产热 2.促进生长发育和组织分化 3.影响机体代谢过程 4.促进神经系统发育和功能调节 5.影响消化系统功能 甲状腺功能不足: 代谢障碍、生理功能下降 生长发育迟缓、智能障碍
【临床表现】—散发性
治疗3个月后
11个月患儿
【临床表现】 —散发性
特殊面容 鼻梁塌 眼距宽 口张 唇厚 舌外伸 眼睑粘液性水肿
特殊面容 鼻梁塌 眼距宽 口张 唇厚 舌外伸 眼睑粘液性水肿
【临床表现】—散发性
眼距宽、
鼻梁塌； 舌大而厚，
常伸出口外；
面部粘液水肿，
眼睑浮肿；
头大颈短
【临床表现】—地方性
苯丙酮尿症
Phenylketonuria(PKU)
广东医学院儿科 张振华
1
【概述】
苯丙酮尿症（PKU）：是一种常见 的氨基酸代谢病，是由于体内苯丙 氨酸代谢途径中酶缺陷所致，因患 儿尿液中排出大量苯丙酮酸等代谢 产物而得名。 常染色体隐性遗传，也称酶病。
【概述】
临床主要表现
智能低下 惊厥发作 色素减少 早期诊断、合理的饮食 是挽救患儿的关键
三、产前诊断
小 结 苯丙酮尿症是可治疗的常染色体隐 性遗传病。关键在早期发现、早期 治疗、可预防智低。
【思考题】
1. 2. 新生儿期筛查苯丙酮尿症有何
临床意义？
如何指导治疗苯丙酮尿症 ？
先天性甲状腺功能低下症
congenital hypothyroidism
广东医学院 儿科教研室 张振华
1
【概述】
剂量不足：身高及骨骼生长迟缓。
剂量过大：出现甲亢症状
二、随访：开始每2w一次，T4 、TSH 正常后每3m一次，1-2y后每6m一次， 随时调整剂量。
三、加强营养物质的补充 维生素、矿物质、碘
小 结 先天性甲状腺功能减低症以散发性 多见。新生儿期筛查早期发现患者， 早期开始治疗可以预防智低，不影 响小儿生长发育。
【实验室检查】
一、新生儿筛查： 新生儿干血滴纸片法 TSH＞20mU/L阳性，再检测血清中T4 和TSH确诊。 二、血清T3、T4、TSH测定。（确诊） 对象：新生儿筛查阳性者，临床有 可疑症状的小儿。 结果：阳性为T4↓，TSH↑
9
三、TRH刺激试验
无反应：垂体病变
有反应：下丘脑病变 四、骨龄测定：＜1y膝关节 ＞ 1y腕部 五、放射性核素检查：甲状腺定位及发育
10
二、尿三氯化铁试验 * 不能用于新生儿，用于较大儿童 特异性差
【治疗】
为少数可治性遗传代谢病之一 原则：一旦确诊，立即积极治疗 治疗开始时年龄愈小，效果愈好 饮食疗法是PKU主要治疗
11
一、低苯丙氨酸饮食 目前市场有生产的PKU奶粉出售 持续时间：青春期后
12
二、补充BH4、5-羟色氨酸和L-DOPA
及哭声等均正常
钡灌肠可见结肠
痉挛段与扩张段
21-三体综合征
特殊面容： 眼距宽，外眼角 上斜皮肤及毛发 正常，无粘液性 水肿，常伴有其 它先天畸形 核型分析可鉴别
佝偻病
智力正常， 皮肤正常， 有佝偻病的体征
血生化和X线片可鉴别
【鉴别诊断】—粘多糖病
特征性的肋骨飘带状改变
【治疗】
1、除新生儿暂时性甲低外，不论何种原因 造成的甲低都需甲状腺素（替代疗法）终生 治疗，以维持正常生理功能。 2、出生后1至2月即开始治疗者不致遗留神经 系统损害，故治疗开始时间愈早愈好。 3、随时调整剂量。
【病因】
一、散发性 sporadic 1、先天性甲状腺发育不全或不发育 2、甲状腺素合成障碍 3、促甲状腺激素缺陷 ⑴垂体分泌促甲状腺激素TSH障碍 ⑵下丘脑分泌的促甲状腺素释放激 素TRH障碍
【病因】—sporadic
4、甲状腺或靶器官反应性低下 5、新生儿暂时性甲状腺功能减低症
（由于母体内的促甲状腺受体阻断抗体通 过胎盘进入胎儿所致，此抗体通常3个月 内消失）
一、定义
甲低是由于甲状腺激素的合成及分泌不足或 靶细胞受体缺陷，引起的临床综合征。
散发性 先天性 原发性甲低 甲状腺功 能减低症 获得性 继发性甲低 （中枢性）
2
地方性
临床表现： 代谢水平低下 体格和智能发育障碍
二、甲状腺激素的合成与释放 1.甲状腺激素: T3、T4 原料:碘、酪氨酸 2.合成与释放
2
【发病机制】
一、苯丙氨酸（PA）来源及作用 1、必需氨基酸：食物吸收 2、体内合成蛋白质和酪氨酸 二、发病类型 1、典型：肝细胞缺乏苯丙氨酸羟化酶活性 （ PAH ） 2、不典型：缺乏苯丙氨酸羟化过程中所 必需的辅酶。
3
三、苯丙氨酸代谢途径
苯丙氨酸
GTP-CH ＋ 2/3 GTP 6-PTS BH4 PAH DHPR
1/3
蛋白质
酪氨酸 甲 状 腺 素 肾 上 腺 素 黑 色 素
【临床表现】
一、神经系统 智能落后、多动、癫痫等 二、外貌 黑色素不足：毛发，皮肤和虹膜色泽 变浅
5
三、其他
常见：呕吐、皮肤干燥、湿疹
尿和汗液有鼠尿臭味（苯乙酸）
四、检查
脑电图：80%有异常，高峰节律紊乱，
灶性棘波
CT和MRI：弥漫性脑皮质萎缩