心肌缺血损伤与缺血心肌保护(ppt)
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
▪ 缺血缺氧情况下，OFR清除系统功能减弱或丧失， 而生成系统潜在活性增强，恢复供血供氧后，呼吸 爆发生成大量OFR，超过抗氧化防御系统的清除能 力，导致细胞结构和功能损伤。
Prec和Postc与OFR
缺血心肌的保护—— 减轻细胞凋亡和坏死
▪ 心肌缺血和再灌注期间，存在两种形式的细胞死亡， 即凋亡和坏死。二者在再灌注时相同时存在，但坏 死在缺血期即已发生，而凋亡则由于其能量依赖性 的原因，主要发生在再灌注期或于再灌注期明显加 速。
▪ 再灌注期间，用药物抑制凋亡信号级联可同时减少 凋亡和坏死细胞数，提示凋亡在再灌注期间可进展 为坏死，从而扩大心肌梗死范围。
4w
DM+IPC组：
STZ NS
1w
4w
RAM+DM+I/R组：
STZ RAM
1w
4w
RAM+DM+IPC组： STZ RAM
1w
4w
Prec的研究进展
▪ Prec通过激活某些信号级联反应，赋予心肌一种防御 表型，增强其对缺血和/或缺血再灌注损伤的耐受性。
▪ Prec在缺血损伤前实施，故可对缺血和再灌注两个时 相产生干预，同时减轻缺血和再灌注损伤，产生强大 的心脏保护作用。
心肌缺血损伤与缺血心肌保护 (ppt)
16.01.2021
（优选）心肌缺血损伤与缺血 心肌保护
缺血心肌的保护
▪ 对缺血心肌的保护措施可于缺血前、缺血中 及缺血后三个时相施加，以减轻缺血和/或 I/R损伤。
▪ 缺血心肌保护的研究进展：心肌缺血预适应 (preconditioning, Prec) 和 心 肌 缺 血 后 适 应 (postconditioning, Postc)心脏保护作用。
▪ 氧自由基和抗氧化防御系统 ▪ 腺苷及腺苷受体 ▪ 再灌注损伤营救激酶途径 ▪ 线粒体ATP敏感性钾通道 ▪ 线粒体通透性转换孔道
一、氧自由基及其作用
▪ 氧自由基(oxygen free radical, OFR)的种类：OFR 是细胞呼吸产能过程中的副产物，包括超氧阴离子、 羟自由基和过氧化氢等，也称之为活性氧(reactive oxygen species, ROS )。
Experimental protocol for wild type and CYP-D-/- mice subjected to 30 min LAD coronary artery occlussion followed by 120 min reperfusion. The arrow indicates the administration of treatment.
Dzx, diazoxide; CsA, cyclosporin-A; SfA, sanglifehrin-A
Prec与Postc再灌早期的共同作用靶点
▪ Prec关键性的保护作用可能发生在缺血后的再 灌注早期，且Prec和Postc在再灌注时相具有 某些相同的作用机制，从而为研究再灌注早期 心脏保护的药物治疗策略提供了共同靶点。
▪ Reference Murry CE, Jennings RB, Reimer KA.
Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium. Circulation 1986;74:1124–36.
▪ OFR的双重作用：适量的OFR是触发Prec和Postc保 护作用所必需的起始因素。过量的OFR可引起脂质 过氧化，降低细胞膜流动性，增加其通透性，损伤 细胞膜离子泵，引起细胞能量和离子稳态的异常， 最终导致细胞损伤甚至死亡。
抗氧化防御系统
▪ OFR清除系统：正常情况下，机体存在超氧化物歧 化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶等内源性 抗氧化防御系统，可将其及时清除。
▪ 控制再灌注诱导的凋亡信号可同时减少两种形式的 细胞死亡，进而缩小心肌梗死范围，改善心功能。
心肌缺血预适应(Prec)
▪ 1986年由Murry 等首次提出Prec的概念： 是指心脏经历几次反复短暂的I/R后，对随 后长时间I/R损伤的耐受性增强，表现为缩 小心肌梗死范围、减少细胞调亡、缓解心 肌干预措施必须在缺血前实施才能使病人获得 保护，而心肌缺血事件很少能够被提前预知，从而限 制了Prec的临床应用。
心肌缺血后适应(Postc)
▪ 2003年由Zhao等首次提出Postc的概念：是指长时间缺 血后再灌注开始时，反复短时间的I/R可产生与Prec相 似的心脏保护作用。
▪ 虽然仅干预再灌注损伤，但由于再灌注较心肌缺血更容 易预测，且多在临床医师控制下进行，因此Postc提供了 较Prec更具吸引力、更容易实施的心脏保护策略。
Prec的方法
▪ 动物开胸，反复结扎冠状动脉左前降支，5分钟缺 血，5分钟再灌注，重复3-4个周期。
▪ 动物开腹，反复结扎肠系膜动脉。 ▪ 无创方法，反复结扎远端肢体。 ▪ 药物预适应，用药物代替动脉结扎，模拟预适应的
保护效应。
Sham group PC group ischemia
24 h
//
24 h
//
reperfusion
sham operation
Experimental protocol of delayed preconditioning
实验方法
▪ 实验分组：
NDM+I/R组：
柠檬酸 NS
1w
4w
NDM+IPC组：
柠檬酸 NS
1w
4w
实验方法
DM+I/R组：
STZ NS
1w
▪ Reference Zhao ZQ, Corvera JS, HalkosME, Kerendi F,Wang
NP, Guyton RA, et al. Inhibition of myocardial injury by ischemic postconditioning during reperfusion: comparison with ischemic preconditioning. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2003;285:H579–88.
Prec和Postc与OFR
缺血心肌的保护—— 减轻细胞凋亡和坏死
▪ 心肌缺血和再灌注期间，存在两种形式的细胞死亡， 即凋亡和坏死。二者在再灌注时相同时存在，但坏 死在缺血期即已发生，而凋亡则由于其能量依赖性 的原因，主要发生在再灌注期或于再灌注期明显加 速。
▪ 再灌注期间，用药物抑制凋亡信号级联可同时减少 凋亡和坏死细胞数，提示凋亡在再灌注期间可进展 为坏死，从而扩大心肌梗死范围。
4w
DM+IPC组：
STZ NS
1w
4w
RAM+DM+I/R组：
STZ RAM
1w
4w
RAM+DM+IPC组： STZ RAM
1w
4w
Prec的研究进展
▪ Prec通过激活某些信号级联反应，赋予心肌一种防御 表型，增强其对缺血和/或缺血再灌注损伤的耐受性。
▪ Prec在缺血损伤前实施，故可对缺血和再灌注两个时 相产生干预，同时减轻缺血和再灌注损伤，产生强大 的心脏保护作用。
心肌缺血损伤与缺血心肌保护 (ppt)
16.01.2021
（优选）心肌缺血损伤与缺血 心肌保护
缺血心肌的保护
▪ 对缺血心肌的保护措施可于缺血前、缺血中 及缺血后三个时相施加，以减轻缺血和/或 I/R损伤。
▪ 缺血心肌保护的研究进展：心肌缺血预适应 (preconditioning, Prec) 和 心 肌 缺 血 后 适 应 (postconditioning, Postc)心脏保护作用。
▪ 氧自由基和抗氧化防御系统 ▪ 腺苷及腺苷受体 ▪ 再灌注损伤营救激酶途径 ▪ 线粒体ATP敏感性钾通道 ▪ 线粒体通透性转换孔道
一、氧自由基及其作用
▪ 氧自由基(oxygen free radical, OFR)的种类：OFR 是细胞呼吸产能过程中的副产物，包括超氧阴离子、 羟自由基和过氧化氢等，也称之为活性氧(reactive oxygen species, ROS )。
Experimental protocol for wild type and CYP-D-/- mice subjected to 30 min LAD coronary artery occlussion followed by 120 min reperfusion. The arrow indicates the administration of treatment.
Dzx, diazoxide; CsA, cyclosporin-A; SfA, sanglifehrin-A
Prec与Postc再灌早期的共同作用靶点
▪ Prec关键性的保护作用可能发生在缺血后的再 灌注早期，且Prec和Postc在再灌注时相具有 某些相同的作用机制，从而为研究再灌注早期 心脏保护的药物治疗策略提供了共同靶点。
▪ Reference Murry CE, Jennings RB, Reimer KA.
Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium. Circulation 1986;74:1124–36.
▪ OFR的双重作用：适量的OFR是触发Prec和Postc保 护作用所必需的起始因素。过量的OFR可引起脂质 过氧化，降低细胞膜流动性，增加其通透性，损伤 细胞膜离子泵，引起细胞能量和离子稳态的异常， 最终导致细胞损伤甚至死亡。
抗氧化防御系统
▪ OFR清除系统：正常情况下，机体存在超氧化物歧 化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶等内源性 抗氧化防御系统，可将其及时清除。
▪ 控制再灌注诱导的凋亡信号可同时减少两种形式的 细胞死亡，进而缩小心肌梗死范围，改善心功能。
心肌缺血预适应(Prec)
▪ 1986年由Murry 等首次提出Prec的概念： 是指心脏经历几次反复短暂的I/R后，对随 后长时间I/R损伤的耐受性增强，表现为缩 小心肌梗死范围、减少细胞调亡、缓解心 肌干预措施必须在缺血前实施才能使病人获得 保护，而心肌缺血事件很少能够被提前预知，从而限 制了Prec的临床应用。
心肌缺血后适应(Postc)
▪ 2003年由Zhao等首次提出Postc的概念：是指长时间缺 血后再灌注开始时，反复短时间的I/R可产生与Prec相 似的心脏保护作用。
▪ 虽然仅干预再灌注损伤，但由于再灌注较心肌缺血更容 易预测，且多在临床医师控制下进行，因此Postc提供了 较Prec更具吸引力、更容易实施的心脏保护策略。
Prec的方法
▪ 动物开胸，反复结扎冠状动脉左前降支，5分钟缺 血，5分钟再灌注，重复3-4个周期。
▪ 动物开腹，反复结扎肠系膜动脉。 ▪ 无创方法，反复结扎远端肢体。 ▪ 药物预适应，用药物代替动脉结扎，模拟预适应的
保护效应。
Sham group PC group ischemia
24 h
//
24 h
//
reperfusion
sham operation
Experimental protocol of delayed preconditioning
实验方法
▪ 实验分组：
NDM+I/R组：
柠檬酸 NS
1w
4w
NDM+IPC组：
柠檬酸 NS
1w
4w
实验方法
DM+I/R组：
STZ NS
1w
▪ Reference Zhao ZQ, Corvera JS, HalkosME, Kerendi F,Wang
NP, Guyton RA, et al. Inhibition of myocardial injury by ischemic postconditioning during reperfusion: comparison with ischemic preconditioning. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2003;285:H579–88.