缺血性心脏病药物治疗概要精品PPT课件
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诱发重要因素。
Drug Terapy
© 2005 Zhang Gen-shui
❖抗心绞痛药物的基本作用：(1)舒张冠脉， 增加心肌供血量；(2)舒张静脉，降低前负 荷，或舒张动脉，降低后负荷，降低心肌 耗氧量；(3)抗血小板、抗血栓形成。
❖常用抗心绞痛药：
❖硝酸酯类源自文库亚硝酸酯类 硝酸甘油
❖β肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔
心室 容量
心室 压力
心率
收缩 性
心内外膜 血流比率
侧支 血流
硝酸
脂类 ↓ ↓ ↑ ↑ ↑ ↑
β受体 阻断药
↑
↓
↓
↓
↑
↑
© 2005 Zhang Gen-shui
❖钙拮抗药 硝苯地平
Nitroglycerin
硝酸甘油
© 2005 Zhang Gen-shui
CH2 O NO2 CH O NO2 CH2 O NO2
❖药理作用：基本作用是松弛平滑肌，以松 弛血管平滑肌的作用最明显。 (1)对血管的 作用，能舒张全身静脉和动脉。(2)对心脏 的作用。
❖抗心绞痛作用机制：(1)舒张动静脉，降低 心脏前后负荷，减少心肌耗氧量。(2)选择 性舒张心外膜的粗大血管及狭窄的冠状血 管以及侧枝血管；(3)心肌血流重新分配， 增加缺血区的血液供应。
稳定型心绞痛
心绞痛
Stable angina 不稳定型心绞痛
Unstable angina, UA
IHD
非ST段抬高心肌梗死 USTEMI
ACS
心肌梗死
ST段抬高心肌梗死
STEMI
© 2005 Zhang Gen-shui
Pathophysiology
Atherosclerosis
•血脂异常
•脂质
❖临床应用：用于治疗稳定及不稳定型心绞 痛，对心肌梗塞也有效，但不宜用于变异 型心绞痛（阻断β受体→冠脉收缩）。
Nitroglycerin and© 2005 Zhang Gen-shui Propranolol
❖普萘洛尔可取消硝酸甘油所致的反射性心 率加快，
❖硝酸甘油却可缩小普萘洛尔所致扩大的心 室容积，增强疗效，减少不良反应。
Beba Blocker
Pharmacological character
❖β1受体选择性。 ❖内源性拟交感活性。 ❖膜稳定作用。 ❖α受体阻断作用。 ❖卡维地洛直接扩血管作用及抗氧化作用。
© 2005 Zhang Gen-shui
Beba Blocker
Propranolol普萘洛尔
❖药理作用：(1)阻断β受体→使心肌收缩力 减弱，心率减慢，降低心肌耗氧量；(2)增 加缺血区的供血：①心肌氧耗↓，非缺血区 血管阻力↑②心率↓，舒张期↑ ③氧自血红 蛋白的解离↑； (3)扩大心室容积。
•脂质
•高血压
•吸烟，等
Scavenger receptor
血
单
损
核
伤
细
胞
巨
泡滑
噬
沫平
细
细滑
胞
胞肌
细
胞
© 2005 Zhang Gen-shui
Pathophysiology
Atherosclerosis
泡沫 脂质 斑块 粥样 纤维粥 复合 细胞 条纹 前期 斑块 样斑块 病变
内皮功能障碍
十年
三十年
四十年
© 2005 Zhang Gen-shui
Pathophysiology
Coronary artery
❖冠脉痉挛因素：自主神经系统α1、M受体； PGI2/TXA2失衡；血管内损伤、分泌功能 减弱；Mg2+、H+离子失平衡。
❖冠脉血栓因素：内皮损伤；血小板聚集； TXA2/PGI2失衡；白细胞的作用。
Nitroglycerin
© 2005 Zhang Gen-shui
主动脉
输送 血管
狭窄的冠 脉
阻力 血管
非缺血区 缺血区
Nitroglycerin
© 2005 Zhang Gen-shui
❖舒张血管的作用机制：硝酸酯类能在血管 平滑肌细胞和内皮细胞中产生一氧化氮NO， NO激活鸟苷酸环化酶增加细胞内cGMP的 含量，使肌球蛋白轻链去磷酸化而松弛血 管平滑肌。
© 2005 Zhang Gen-shui
Nitrates
Drug resistance
❖血管平滑肌生物转化作用减低； ❖血管平滑肌巯基生成受限； ❖血管超氧阴离子产生增加； ❖血管对交感神经递质反应性增加； ❖血管局部内皮素产生增多。
❖对策：间歇给药；补充N-乙酰半胱氨酸
等巯基；联合用药。
© 2005 Zhang Gen-shui
❖侧支循环因素：腺苷；缺氧；细胞增生。
© 2005 Zhang Gen-shui
Pathophysiology
Ischemia reperfusion injury
❖机制：钙超载、氧自由基、白细胞。
❖防治研究：氧自由基清除剂：SOD，黄嘌 呤氧化酶抑制剂；抗中性粒细胞制剂；腺 苷；钙拮抗剂或钙通道阻滞剂；细胞保护 剂或膜稳定剂。
❖体内过程：舌下含服易吸收
❖临床应用：各型心绞痛及心肌梗塞
❖不良反应及耐受性：多由血管舒张作用所 继发（反射性心率加快）。
Nitroglycerin
© 2005 Zhang Gen-shui
cNOS iNOS 硝酸酯类 NO NOS L-精氨酸
GTP
GC cGMP
Pi
Myosin Light Chain
缺血性心脏病药物治疗
Drug Therapy of Ischemic Heart Disease
张根水
❖广州医学院 药理学教研室 ❖Department of Pharmacology ❖ Guangzhou Medical College
© 2005 Zhang Gen-shui
Ischemic Heart Disease
Ach、BK
© 2005 Zhang Gen-shui
Other Nitrates
硝酸异山梨酯isosorbide dinitrate ❖作用机制与硝酸甘油相似，起效慢，维持
时间较长。 ❖适用于心绞痛和预防和心肌梗死后心衰的
长期治疗。 单硝酸异山梨酯
isosorbide mononitrate ❖作用及应用与硝酸异梨酯相同。
© 2005 Zhang Gen-shui
Angina Pectoris
❖心绞痛发生的主要机制：心肌对氧的需求 增加和冠状动脉痉挛导致心肌缺血缺氧。
❖决定心肌氧耗的主要因素：基本代谢、心 室壁肌张力、分钟射血时间、心率和收缩 性。
❖心肌细胞摄取血液氧65-75%。 ❖冠脉粥样硬化、血小板聚集、血栓形成是
Drug Terapy
© 2005 Zhang Gen-shui
❖抗心绞痛药物的基本作用：(1)舒张冠脉， 增加心肌供血量；(2)舒张静脉，降低前负 荷，或舒张动脉，降低后负荷，降低心肌 耗氧量；(3)抗血小板、抗血栓形成。
❖常用抗心绞痛药：
❖硝酸酯类源自文库亚硝酸酯类 硝酸甘油
❖β肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔
心室 容量
心室 压力
心率
收缩 性
心内外膜 血流比率
侧支 血流
硝酸
脂类 ↓ ↓ ↑ ↑ ↑ ↑
β受体 阻断药
↑
↓
↓
↓
↑
↑
© 2005 Zhang Gen-shui
❖钙拮抗药 硝苯地平
Nitroglycerin
硝酸甘油
© 2005 Zhang Gen-shui
CH2 O NO2 CH O NO2 CH2 O NO2
❖药理作用：基本作用是松弛平滑肌，以松 弛血管平滑肌的作用最明显。 (1)对血管的 作用，能舒张全身静脉和动脉。(2)对心脏 的作用。
❖抗心绞痛作用机制：(1)舒张动静脉，降低 心脏前后负荷，减少心肌耗氧量。(2)选择 性舒张心外膜的粗大血管及狭窄的冠状血 管以及侧枝血管；(3)心肌血流重新分配， 增加缺血区的血液供应。
稳定型心绞痛
心绞痛
Stable angina 不稳定型心绞痛
Unstable angina, UA
IHD
非ST段抬高心肌梗死 USTEMI
ACS
心肌梗死
ST段抬高心肌梗死
STEMI
© 2005 Zhang Gen-shui
Pathophysiology
Atherosclerosis
•血脂异常
•脂质
❖临床应用：用于治疗稳定及不稳定型心绞 痛，对心肌梗塞也有效，但不宜用于变异 型心绞痛（阻断β受体→冠脉收缩）。
Nitroglycerin and© 2005 Zhang Gen-shui Propranolol
❖普萘洛尔可取消硝酸甘油所致的反射性心 率加快，
❖硝酸甘油却可缩小普萘洛尔所致扩大的心 室容积，增强疗效，减少不良反应。
Beba Blocker
Pharmacological character
❖β1受体选择性。 ❖内源性拟交感活性。 ❖膜稳定作用。 ❖α受体阻断作用。 ❖卡维地洛直接扩血管作用及抗氧化作用。
© 2005 Zhang Gen-shui
Beba Blocker
Propranolol普萘洛尔
❖药理作用：(1)阻断β受体→使心肌收缩力 减弱，心率减慢，降低心肌耗氧量；(2)增 加缺血区的供血：①心肌氧耗↓，非缺血区 血管阻力↑②心率↓，舒张期↑ ③氧自血红 蛋白的解离↑； (3)扩大心室容积。
•脂质
•高血压
•吸烟，等
Scavenger receptor
血
单
损
核
伤
细
胞
巨
泡滑
噬
沫平
细
细滑
胞
胞肌
细
胞
© 2005 Zhang Gen-shui
Pathophysiology
Atherosclerosis
泡沫 脂质 斑块 粥样 纤维粥 复合 细胞 条纹 前期 斑块 样斑块 病变
内皮功能障碍
十年
三十年
四十年
© 2005 Zhang Gen-shui
Pathophysiology
Coronary artery
❖冠脉痉挛因素：自主神经系统α1、M受体； PGI2/TXA2失衡；血管内损伤、分泌功能 减弱；Mg2+、H+离子失平衡。
❖冠脉血栓因素：内皮损伤；血小板聚集； TXA2/PGI2失衡；白细胞的作用。
Nitroglycerin
© 2005 Zhang Gen-shui
主动脉
输送 血管
狭窄的冠 脉
阻力 血管
非缺血区 缺血区
Nitroglycerin
© 2005 Zhang Gen-shui
❖舒张血管的作用机制：硝酸酯类能在血管 平滑肌细胞和内皮细胞中产生一氧化氮NO， NO激活鸟苷酸环化酶增加细胞内cGMP的 含量，使肌球蛋白轻链去磷酸化而松弛血 管平滑肌。
© 2005 Zhang Gen-shui
Nitrates
Drug resistance
❖血管平滑肌生物转化作用减低； ❖血管平滑肌巯基生成受限； ❖血管超氧阴离子产生增加； ❖血管对交感神经递质反应性增加； ❖血管局部内皮素产生增多。
❖对策：间歇给药；补充N-乙酰半胱氨酸
等巯基；联合用药。
© 2005 Zhang Gen-shui
❖侧支循环因素：腺苷；缺氧；细胞增生。
© 2005 Zhang Gen-shui
Pathophysiology
Ischemia reperfusion injury
❖机制：钙超载、氧自由基、白细胞。
❖防治研究：氧自由基清除剂：SOD，黄嘌 呤氧化酶抑制剂；抗中性粒细胞制剂；腺 苷；钙拮抗剂或钙通道阻滞剂；细胞保护 剂或膜稳定剂。
❖体内过程：舌下含服易吸收
❖临床应用：各型心绞痛及心肌梗塞
❖不良反应及耐受性：多由血管舒张作用所 继发（反射性心率加快）。
Nitroglycerin
© 2005 Zhang Gen-shui
cNOS iNOS 硝酸酯类 NO NOS L-精氨酸
GTP
GC cGMP
Pi
Myosin Light Chain
缺血性心脏病药物治疗
Drug Therapy of Ischemic Heart Disease
张根水
❖广州医学院 药理学教研室 ❖Department of Pharmacology ❖ Guangzhou Medical College
© 2005 Zhang Gen-shui
Ischemic Heart Disease
Ach、BK
© 2005 Zhang Gen-shui
Other Nitrates
硝酸异山梨酯isosorbide dinitrate ❖作用机制与硝酸甘油相似，起效慢，维持
时间较长。 ❖适用于心绞痛和预防和心肌梗死后心衰的
长期治疗。 单硝酸异山梨酯
isosorbide mononitrate ❖作用及应用与硝酸异梨酯相同。
© 2005 Zhang Gen-shui
Angina Pectoris
❖心绞痛发生的主要机制：心肌对氧的需求 增加和冠状动脉痉挛导致心肌缺血缺氧。
❖决定心肌氧耗的主要因素：基本代谢、心 室壁肌张力、分钟射血时间、心率和收缩 性。
❖心肌细胞摄取血液氧65-75%。 ❖冠脉粥样硬化、血小板聚集、血栓形成是