理解阿司匹林片剂的处方设计与制备方法
实验七 阿司匹林片的制备
试验七片剂第一部分片剂制备与部分质量检查一实验目的1.通过阿司匹林片剂制备,掌握湿法制粒压片的工艺过程.2.了解单冲与11 冲压片机的基本构造,使用和保养.3.考察压片力及崩解剂等对片剂的硬度或崩解的影响.4.掌握片剂的质量检查方法.二实验原理片剂系指将药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂.片剂是应用最为广泛的药物剂型之一.片剂的制备方法有制颗粒压片(分为湿法制粒和干法制粒),粉末直接压片和结晶直接压片.其中,湿法制粒压片最为常见,除对湿,热不稳定的药物之外, 多数药物采用湿法制粒压片.其制备要点如下:(1)原料药与辅料应混合均匀.含量小或含有毒剧药物的片剂, 可根据药物的性质用适宜的方法使药物分散均匀.(2)凡具有挥发性或遇热分解的药物, 在制片过程中应避免受热损失.(3)凡具有不适的臭和味,刺激性,易潮解或遇光易变质的药物, 制成片剂后, 糖衣或薄膜衣.对一些遇胃液易破坏或需要在肠内释放的药物, 制成片剂后应包肠溶衣.为减少某些药物的毒副作用, 或为延缓某些药物的作用, 或使某些药物定位释放, 可通过适宜的制剂技术制成控制药物溶出速率的片剂.1.传统湿法制粒压片的生产工艺流程:图7-1 传统湿法制粒压片的生产工艺流程2.制备要点(1)原料粉碎混合整个流程中各工序都直接影响片剂的质量.制备片剂的药物和辅料在使用前必须经过干燥,粉碎和过筛等处理,方可投料生产.为了保证药物和辅料的混合均匀性以及适宜的溶出速度,药物的结晶须粉碎成细粉,一般要求粉末细度在100目以上.(2)制软材向已混匀的粉料中加入适量的粘合剂或润湿剂,用手工或混合机混合均匀制软材,软材的干湿程度应适宜,除用微机自动控制外,也可凭经验掌握,即以"握之成团,轻压即散"为度.(3)制颗粒软材可通过适宜的筛网制成均匀的颗粒.过筛制得的颗粒一般要求较完整,如果颗粒中含细粉过多,说明粘合剂用量过少,若呈线条状,则说明粘合剂用量过太多.这两种情况制成的颗粒烘干后,往往出现太松或太硬的现象,都不符合压片对颗粒的要求.(4)烘干制好的湿颗粒应尽快干燥,干燥的温度由物料的性质而定,一般为50～60℃,对湿热稳定者,干燥温度可适当提高.(5)整粒湿颗粒干燥后,需过筛整粒以便将粘结成块的颗粒散开,同时加入润滑剂和需外加法加入的崩解剂并与颗粒混匀.整粒用筛的孔径与制粒时所用筛孔相同或略大.(6)颗粒质量检查颗粒质量检查包括颗粒含水量检查与颗粒中主药含量测定两部分.(7)计算片重片重计算主要有以下两种方法:a压片前必须对干颗粒及粉末的混合物进行含量测定,然后根据颗粒所含主药的量计算片重.b按颗粒重量计算片重, 照此公式计算片重,投料时应计入原料的损耗.干颗粒重+ 压片前加入的辅料量片重=应压片数(8)压片根据片重选择筛目与冲膜直径,其之间的常用关系可参考表 1.根据药物密度不同,可进行适当调整.表7-1 根据片重可选的筛目与冲膜的尺寸筛目数片重冲膜直径(mg) 湿粒干粒(mm)50 18 16-20 5-5.5100 16 14-20 6-6.5150 16 14-20 7-8200 14 12-16 8-8.5300 12 10-16 9-10.5500 10 10-12 123.片剂质量检查制成的片剂需按照中国药典规定的片剂质量标准进行检查.检查的项目,除片剂的外观应完整,光洁,色泽均匀,硬度适当,含量准确外,必须检查重量差异和崩解时限.对有些片剂产品药典还规定检查溶出度和含量均匀度,并规定凡检查溶出度的片剂,不再检查崩解时限,凡检查含量均匀度的片剂,不再检查重量差异.另外,在片剂的制备过程中,所施加的压片力不同,所用的润滑剂,崩解剂等的种类不同,都会对片剂的硬度或崩解时限产生影响.(1)外观片剂外观应完整光洁,色泽均匀.(2)片重差异片重差异直接影响片剂的剂量准确性.片剂重量差异的限度规定如下:平均重量0.30以下重量差异限度为±7.5%,0.30g或0.30g以上的为±5%.(3)硬度片剂应有足够的强度,以免在包装,运输等过程中破碎或被磨损,以保证剂量准确.片剂的硬度与其贮运后外形的完整性有关, 生产厂家一般均将硬度片剂的内控指标之一.另外,一般还同时进行片剂脆碎度检查.(4)崩解度片剂服用后,必须破碎成小颗粒,形成较大的比表面积,以利于药物的溶出.崩解是溶出的前提条件.(5)溶出度药物从崩解后的颗粒中溶出后才能吸收而发挥治疗作用.对于一些难溶性药物的片剂,溶出是吸收的限速过程.因此片剂的溶出度是体外和生产中重要的质量指标.三仪器与试剂1.实验仪器乳钵( 中号), 烧杯(400mi ) , 普通天平,电子天平,电炉, 搪瓷盘(31 × 41cm), 尼龙筛(80目,14 目与16 目), 烘箱, 单冲压片机, 冲头(12mm 和9mm),水分测定仪,片剂四用仪, 溶出仪等.2.实验试剂乙酰水杨酸( 粒状结晶), 非那西丁, 咖啡因, 淀粉, 滑石粉, 硬脂酸镁,乙醇, 蒸馏水等.四实验内容1. 阿司匹林片的制备处方(100 片用量)乙酰水杨酸30.0g淀粉7.0g酒石酸0.2g滑石粉q.s淀粉浆(15% ) q.s100片(2)制法:乙酰水杨酸粉碎过筛:乙酰水杨酸适量置研钵中用力研磨成细粉,过80目筛得乙酰水杨酸细粉.15% 淀粉浆的制备:称取酒石酸0.2g 溶于少量蒸馏水中与15% 淀粉浆混匀.取乙酰水杨酸细粉与3g淀粉混匀, 加适量淀粉浆制成软材, 过16 目筛制粒, 颗粒于40～60 ℃干燥后, 再经14 目筛整粒, 将此颗粒与剩余的4g干淀粉和滑石粉(5%)混匀后压片( 用12mm 孤面冲头) .(3)用途: 解热镇痛药2.复方乙酰水杨酸片( 复方阿司匹林片) 的制备(1)处方每片用量(g) 300 片用量(g )乙酰水杨酸( 粒状结晶) 0.2268 68.04非那西丁( 细粉) 0.1620 48.6咖啡因( 细粉) 0.0350 10.5淀粉0.066 19.8淀粉浆(17% ) 0.088 约26.4滑石粉0.04 12.0(2)制法将非那西丁,咖啡因与7.8g 淀粉混匀, 加淀粉浆制成均匀的软材,通过l4～16 目筛制粒, 湿粒70 ℃干燥, 测定含水量, 干粒过14 自筛整粒.将此颗粒与乙酰水杨酸结晶混合,加剩余的12g 干淀粉和滑石粉后, 充分混匀, 压片( 用12mm 平面冲头) .(3)用途解热镇痛药.用于发热,头痛,神经痛,牙痛等.3.干颗粒含水量测定本实验用红外线水分快速测定仪测定复方乙酰水杨酸片的干颗粒含水量.颗粒含水量对片剂成形及质量均有很大影响,通常所含水分应在1-3%.4.压片按颗粒重量计算片重干颗粒重+ 压片前加入的辅料量片重=应压片数单冲压片机的安装与调试单冲压片机是实验室常用的小型压片机械, 构造简单, 使用方便, 其安装与调试过程如下:首先装好下冲头, 旋紧下冲固定螺丝.旋动片重调节器, 使下冲在较低的部位.再将模圈装入模板, 旋紧模圈固定螺丝, 然后仔细地将模板固定在机座上( 冲头的周边锋利部位容易因碰撞而损坏, 故在整个装拆过程中都应小心) .调节出片调节器, 使下冲头上升到恰与模圈相齐平.再装上冲并旋紧上冲固定螺丝, 转动压力调节器, 使上冲处在压力低的部位, 缓慢地用手摇转压片机的转轮使上冲逐渐下降, 观察其是否正好在冲挠的中心位置.如不在中心位置, 应上升上冲头(不得将上冲强制地冲入模孔,更不应使上下冲相撞),稍微松动一点模板固定螺丝,移动模板位置直至上冲头恰好阿在模圈模孔的中心位置.旋紧固定螺丝,装好饲料靴和加料斗,加入颗粒.用手旋转轮,如感到不易旋转时,不得用力硬转,应小心倒转少许,然后旋转压力调节器使适当上升减小压力.称其平均片重,调节片重调节器,使压出的片剂有一定的硬度.在上述一切操作均较顺利后,开动电机进行试压,检查片重和崩解时间,达到要求后方可正式压片.图7-2小型单冲压片机图7-3 压片机主要组成小型单冲压片机是一种台式电动连续冲压机(无电时也可手摇压片),能将各种颗粒状,晶体状或者流动性好的粉状原料压制成圆片状,圆柱状,球状,凸面,凹面和其他各种几何形状的产品(如方形,三角,椭圆,囊形等),还可压制带有文字,商标,图案的产品,本机只装一付冲模,物料的充填深度,压制厚度均可调节,也即是产品的重量,厚度及硬度均可调节,只要更换不同的模具就可压制不同的产品.主要技术参数(YP-1.5型):最大压制压力1.5吨,最大压制直径14毫米,最大充填深度12毫米,最大生产能力6000片/小时,电机功率250瓦(1400转/分),220伏(380伏)/50赫兹,外形尺寸580×450×625毫米,重量:70公斤.压片机主要组成如下①加料器——加料斗,饲粉器;②压缩部件——一副上,下冲和模圈;③调节器——压力调节器,片重调节器,推片调节器.压力调节器连在上冲杆上,用以调节上冲下降的深度,下降越深,上,下冲间的距离越近,压力越大,反之则小;片重调节器连在下冲杆上,用以调节下冲下降的深度,从而调节模孔的容积而控制片重;推片调节器连在下冲,用以调节下冲推片时抬起的高度,使恰与模圈的上缘相平,由饲粉器推开.单冲压片机的压片过程:上冲抬起,饲粉器移动到模孔之上;下冲下降到适宜深度,饲粉器在模上摆动,颗粒填满模孔;饲粉器由模孔上移开,使模孔中的颗粒与模孔的上缘相平;上冲下降并将颗粒压缩成片,此时下冲不移动;上冲抬起,下冲随之抬起到与模孔上缘相平,将药片由模孔中推出;饲粉器再次移到模孔之上,将膜孔中的片剂推开,同时进行第二次饲粉,如此反复近行.压片机有一定转向,不得反向运转,否则将会损坏机件.单冲压片机压制的硬度不高,切忌为提高硬度而盲目增加压力,在过高压力下,压力调节器中心活动螺旋杆很容易弯曲损坏.压片机的保养压片完毕,用毛刷刷去药粉,用废纱头揩拭机件,使压片机干燥清洁,最后加好润滑油.下次使用前仍应用手缓缓转动转轮,仔细观察压片机是否有故障,当一切正常后,方可开启使用.若需拆卸时,拆下的次序与安装的次序恰好相反.(4)压片圆形片剂直径5-12mm的糖衣片,素片,薄膜包衣片,斜边平片普通冲模.圆形片剂直径小于5或大于12mm的素片,薄膜包衣片,斜边平片特殊冲模.任意圆形片剂直径的单双面刻文字,图形,商标冲模.非圆形的几何形状片剂冲模(如椭圆形,囊形,菱形,心形,三角形,月牙形,动物形状,水果形状等).图7-4片剂冲模图7-5异形片剂冲模图7-5 各种形状片剂6.片剂质量检查本实验检查重量差异,硬度,脆碎度,崩解时限和溶出度.(1)重量差异检查法取药片20片,精密称定总重量,求得平均片重后,再分别精密称定各片的重量.每片重量与平均片重相比较(凡无含量测定的片剂,每片重量应与标示片重比较)超出重量差异限度(见表7-2)的药片不得多于2片,并不得有1片超出限度1倍.结果列于表1.表7-2 重量差异限度平均片重重量差异限度0.30g以下0.30g或0.30g以上±7.5%±5%(2)硬度检查法: 片剂应有适宜的硬度,以免在包装,运输过程中破碎或磨损,因此片剂硬度是反映片剂生产工艺水平,控制片剂质量的一项重要指标.正确反映和测试片剂硬度,对于片剂的生产和科研,保证临床用药的准确性等方面均具有不容忽视的实际指导意义.硬度检查采用破碎强度法,采用片剂智能硬度仪进行测定.方法如下:将药片径向固定在两横杆之间,其中的活动柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压,当片剂破碎时,活动柱杆的弹簧停止加压,仪器刻度盘所指示的压力即为片的硬度.测定3～6片,取平均值.结果列于表2.图7-6 YD-20智能硬度仪YD-20智能硬度仪是用于测量片剂硬度的一种药检仪器,测量范围: 硬度10～200N;分辨率0.1N;精度±1.5%;直径2.0～25.0mm;分辨率0.01mm;精度±0.06mm;度量单位: 硬度N; Kgf(Kilopond,1Kgf=9.81N);Sc(Strocobb1Kgf=1.43Sc);测量方式: 手动单片/自动连续(测量片数最大为100片)(3)脆碎度检查法:取药片,按中国药典2000年版二部附录X G项下检查法,置片剂四用测定仪脆碎度检查槽内检查,记录检查结果.结果列于表3.检查方法及规定如下:片重为0.65g或以下者取若干片,使其总重量约为6.5g;片重大于0.65g者取10片.用吹风机吹去脱落的粉末,精密称重,置圆筒中,转动100次.取出,同法除去粉末,精密称重,减失重量不得过1%,且不得检出断裂,龟裂及粉碎的片. (4)崩解时限检查法:应用片剂崩解测定仪进行测定.测定装置崩解仪的主要结构为一能升降的金属支架和下端镶有金属筛网的吊篮,并附有的塑料挡板.吊篮内置 6 支玻璃管, 玻璃管长77.5mm, 内径21.5mm, 壁厚2.0mm筛孔内径2.0mn, 挡板直径为20.7mm, 厚9.5mm, 相对密度1.18～1.20 .采用吊篮法,方法如下:取药片6片,分别置于吊篮的玻璃管中,每管各加一片,开动仪器使吊篮浸入37±1.0℃的水中,按一定的频率(30-32次/min)和幅度(55±2mm)往复运动.从片剂置于玻璃管开始计时,至片剂破碎并全部固体粒子都通过玻璃管底部的筛网(Φ2mm)为止,该时间即为该片剂的崩解时间,应符合规定崩解时限(一般压制片为15min).结果列于表4.另有规定外, 取药片 6 片, 分置吊篮的 6 支玻璃管中, 启动升降机件, 各片均应l5分钟内全部溶化或崩解成碎粒, 并通过筛网.如残存有小颗粒不能全部通过筛网时, 应另取 6 片复试, 并在每管加入药片后随即加入挡板各一块, 依法检查,应符合规定.糖衣片,浸膏片或薄膜衣片的崩解时限, 按上述方法检查, 应在 1 小时内全部溶散崩解并通过筛网.如有l 片不能全部通过筛网, 应另取 6 片复试, 均应符合规定.图7-7 LB系列崩解时限测定仪LB系列崩解时限测定仪适用于固体制剂的片剂,糖衣片,薄膜衣片,肠溶衣片,浸膏片和胶囊等药物进行崩解时限试验.仪器采用了先进的电路设计,具有控温数字显示和娄显定时控制停机功能,恒温精度高,直观性好,是国内领先水平的药物崩解时限测定的标准.主要技术参数:恒温精度:37±0.5度; 温控显示:31/2位LED发光管数字显示; 时钟定时范围:24小时随意调节;定时精度:1分钟/24小时;吊篮上下移动距离:55±1mm;吊篮上升篮网至液面下面25mm;吊篮上下往复次数:30～32次/分;吊篮下降篮网至杯底25mm;过热保护温度:60±5度五思考(一)预习要求1.熟悉制颗粒压片和粉末直接压片等制备片剂的方法.2.了解制湿颗粒的操作要点和对颗粒的质量要求.3.复习液体药物加入的方法和片重的计算方法.4.了解单冲压片机的主要构造与装拆过程,压力和片重调节器的使用方法以及保养方法.5.参考实验讲义及操作要点写出实验步骤.(二)操作要点和注意事项1.乙酰水杨酸在湿热条件下易水解成水杨酸和醋酸,增加对胃肠粘膜的刺激,严重者可发生溃疡和出血等症状.故在淀粉浆中加入酒石酸,以形成酸性环境,减少乙酰水杨酸的降解.2.粘合剂用量要适当,使软材达到以手握之可成团块,手指轻压时又能散裂而不成粉状为度.再将软材挤压过筛,制成所需大小的颗粒,颗粒应以无长条,块状和过多的细粉为宜.(三)思考题1.制备阿司匹林片,如何避免乙酰水杨酸的水解,其原理是什么2.滑石粉在处方中起什么作用在一些药物片剂中为什么不能代替硬脂酸镁使用3.制备APC 片剂过程中,怎样避免乙酰水杨酸分解4.压制APC 片时,应选用何种润滑剂。
复方阿斯匹林片制备
m0.4015 V23.70 m0.3999 V24.00 m0.4008 V21.60
108.50% 110.31% 99.06%
阿斯匹林制备工艺
• 一 仪器 烧杯 尼龙筛 • 二 药品 乙酰水杨酸 非那西丁 咖啡因 淀粉 滑石粉 • 三 设备 万用电炉 水浴锅 搪瓷方盘 电热恒温干燥箱 单冲压片机 水分快速测定仪 托盘 天平 （ 一 ） 处方 乙酰水杨酸 11.34克 非那西丁 8.1 克 咖啡因 1.25 克 淀粉 3.3 克 17%淀粉浆 4.4 克 滑石粉 2 克 共制50片
复方APC中乙酰水杨酸含量测定
• 取本品10片，精密称定，研细，备用 • 精密称取上述细粉适量（约相当于乙酰水杨酸0.4g），置于分液 漏斗中，加水15ml摇匀，用氯仿振摇提取4次（20.10.10与10ml）， 氯仿液用同一份水10ml洗涤，合并氯仿液，置于水浴锅上蒸干， 残渣照乙酰水杨酸项下的方法测定，即得（每1ml的n/10氢氧化钠 液相当于18.02mg的C9H8O4） • 含量的计算：消耗氢氧化钠的V=18.70ml 显粉红色 含量/片 =V * T * F * W（平均）/ S = 18.7 *（0.1020/0.1000）* 18.02 * 0.2986 * 0.001/0.9810 =0.1046mg含量/片
片剂的制备过程
• 2 制法：取非那西丁，咖啡因与2/3量的淀粉混匀 加淀粉浆制成均匀的软材，挤压过14目尼龙筛。湿粒 置70摄氏度烘箱中干燥，测定含水量，干粒过14目筛 整粒。将此颗粒与乙酰水杨酸结晶混匀，加剩余的1/3 量淀粉浆和滑石粉后，充分混匀，压片。 • 五 淀粉浆的制备 • 冲浆法：淀粉混悬于少量（1—1.5倍）水中，然后 根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌成糊状。
阿司匹林片剂的制备资料
【注释】
加淀粉浆制粒时以温浆为宜： 因温度太高不利于药物的稳定，太低不易于分散。
制粒后迅速干燥： 干燥温度不宜过高，以避免加速药物水解。
【质量检查】
硬度 片重差异 溶出度的测定
【质量检查】
重量差异检查
随机抽取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重 后，再分别精密称定各片的重量，按下式计算片重差异限
是临床应用最广泛的剂型之一，具有剂量准确、质 量稳定、服用方便、成本低等优点。
片剂的制备方法：湿法制粒压片、干法制粒压片和 直接压片法。
1．主药及辅料的处理
制备片剂用的主药及辅料一般要先经粉碎、过筛、 混合操作。
当主药为难溶性药物时பைடு நூலகம்必须有足够的细度以保证 混合均匀及溶出度符合要求。
2．制湿颗粒
3．干燥、整粒
已制好的湿颗粒应根据主药和辅料的性质于适宜温度（一般 控制在50～60℃）尽快通风干燥。
干燥时应注意颗粒不要铺得太厚，以免干燥时间过长而破坏 药物，且干燥过程中要经常翻动。
干燥后的颗粒往往粘连结块，须再进行过筛整粒，整粒时筛 网孔径应与制粒用筛网孔径相同或略小。
整粒后加入润滑剂、崩解剂等辅料，混匀，计算片重后即可 压片。
粉约5g分散均匀，加热糊化（80～85℃）即得。
【制备】 湿法制粒压片法 湿颗粒的制备：
✓ 取处方量乙酰水杨酸与淀粉混合均匀（等量递加法） ✓ 加适量10％淀粉浆制软材，过16目筛制粒， ✓ 将湿颗粒于40～60℃干燥，过16目筛整粒， ✓ 称干颗粒重量，加入颗粒量的3％滑石粉混匀。
压片：将上述乙酰水杨酸颗粒在压片机下压片。
人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。
阿斯匹林片厨房设计与制备
阿斯匹林片处方设计与制备一.实验前了解:片剂的发展:定义：指一种或一种以上的药物经加工压制而成的片状制剂。
片剂特点：1．剂量准确，服用方便，性质稳定，便于贮存，批量生产，成本较低。
2．缺点：需要多种辅料并压制成型，因此影响其生物利用度，其溶出度<胶囊剂<颗粒剂，且儿童服用不便。
发展：片剂是由丸剂发展而来的片剂是在散剂和丸剂的基础上发展起来的，有悠久的历史，在10世纪后叶就有模印片。
到1872年，由John Wyeth等人创制了压片机。
并出现了压制片（Compressed Tablets）。
现代的片剂与早期的片剂已有极大区别，已成为最常用的药物剂型之一，在世界各国的制剂生产中占有重要地位，在《中国药典》2000年版二部收载的制剂中，片剂共有290多种；在中药制剂中，片剂的比重也有逐年增加的趋势。
临床应用:片剂是把药物与适宜的辅料混匀后压制而成的固体制剂，一般有圆形、椭圆形的他形态，由于质量稳定、剂量准确、使用方便，是应用最多的药物剂型之一。
除口服的普通片剂外，现在许多新的剂型被广泛应用于临床，因作用原理不同，其具体用法也有所不同。
口含片与舌下片：口含片又称含片，一般较硬，使用时需在口腔内慢慢含化，多用于治疗腔及咽喉疾患，具有局部消炎、杀菌、收敛、止痛等作用，在局部能较快发挥药效，如西瓜霜润喉片、草珊瑚含片等。
舌下则是通过舌下黏膜直接吸收而发挥全身作用的片剂，可防止胃肠道内的胃酸及消化酶对药物的破坏，也可避免药物在肝脏内被代谢破坏，如硝酸甘油舌下片。
咀嚼片：要在口中咀嚼或吮吸溶解后再咽下的片剂，药物在胃肠道发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作用。
药片经嚼碎后便于吞服，药片表面积增大，可促进药物在体内的溶解、吸收。
对于难崩解的药物，制成咀嚼片可加速其崩解，提高药效。
咀嚼片服用方便，即使在缺水的条件下也可以按时用药，特别适用于小儿、老人、吞咽困难或胃肠功能较差的患者，可减少药物对胃肠道的负担。
因此，咀嚼片剂应用逐渐广泛起来，如琥乙红霉素咀嚼片A ! B 、头孢克肟咀嚼片A C B、阿昔洛韦咀嚼片A # B等.与普通片剂相比咀嚼片具有以下优点：分散状态佳，崩解时间短，药物溶出迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便。
阿司匹林片剂的制备(2013)
其制备要点：
1. 原料药与辅料应混合均匀。
2. 凡具有挥发性或遇热分解的药物，在制片过 程中应避 免受热损失。 3. 凡具有不适的臭和味、刺激性、易潮解或遇 光易变质的药物，制成片剂后，可包糖衣或薄 膜衣。如：包肠溶衣。
片剂的生产工艺流程（湿法）
润湿剂 黏合剂 主药 辅料 粉 碎 过 筛 制软材 混 合 制 粒 干 燥 整 粒
六、结果与讨论
片剂质量检查
片剂
阿司匹林片
外观
重量差异
硬度
崩解时限
六、结果与讨论
1.外观：
2.重量差异检查：
3.崩解时限检查:
压片力对片剂硬度和崩解性能的影响(实验室制)
实验难点及解决方案
1. 原辅料混合不均匀。 “等量递加法”，确保物料混合均匀。 2. 黏合剂过多或过少。 严格控制淀粉浆的用量，以“握之成团，轻 压即散”为标准。 3. 压片中松片、裂片。 细粉过多；颗粒过分干燥；润滑剂或黏合剂 不合适。
制法：
1.
15%淀粉浆的制备：
20ml水 3.0g淀粉
搅拌分散
0.2g枸橼酸
加热糊化
15%淀粉浆
2. 制粒：
20.0g阿司匹林 研细 细粉
混合 均匀
混பைடு நூலகம்物
软材
过80目筛
6g淀粉
适量
15%淀粉浆 50℃ 干燥60min
压片
滑石粉
混匀
16目与80目 筛整粒
16目筛制粒
单冲压片机
上冲调节压力
片重调节器调节厚度 注意：压力与片重
只能微调！！
五、片剂质量因素考察
1.片重差异： 取药片20片精密称定总重，求得平均片重，再 分别称定各片的重量。每片重量与平均片重相比较 超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1 片超出限度的1倍。 《中国药典》规定的重量差异限度 片剂的平均重量 重量差异限度
实验内容 片剂的制备
实验内容片剂的制备（一）阿司匹林（乙酰水杨酸）片剂的制备【处方】阿司匹林20g淀粉2g枸橼酸适量10％淀粉浆适量滑石粉适量制成片剂40片【制备】湿法制粒压片法（1）黏合剂（10％淀粉浆）的制备：将0.2g枸橼酸（或酒石酸）溶于20ml蒸馏水中，再加入淀粉约2g分散均匀，加热糊化（80～85℃）即得，糊化法有冲浆法和煮浆法。
（2）湿颗粒的制备：取处方量的乙酰水杨酸与淀粉混合均匀，加适量10％淀粉浆制软材，过16目筛制粒，将湿颗粒于40～60℃干燥，过16目筛制粒，称干颗粒重量，加入颗粒量的3％滑石粉混匀。
（3）压片：将上述乙酰水杨酸颗粒分别在高、低两个不同压力下压片。
（二）复方碳酸氢钠片的制备【处方】碳酸氢钠20g淀粉2g10%淀粉浆适量硬脂酸镁适量（0.6％，3％）共制片剂40片【制法】（1）取处方量的碳酸氢钠与淀粉，通过80目筛，混匀，加入10%淀粉浆适量搅拌制成软材，过16目筛制粒，湿粒于500C以下烘干，干粒通过16目筛整粒，（2）将制备的干颗粒平均分成两份，称重，分别加入0.6％和3％硬脂酸镁混匀。
（3）将上述两种物料在相同的压力下压片。
【附注】（1）本品用10％淀粉浆作粘合剂，用量约50g，也可用12％淀粉浆。
淀粉浆制法：a.煮浆法：取淀粉缓慢加入全量的水，不断搅匀，避免结块，加热并不断搅拌至沸，放冷即得。
b.冲浆法：取淀粉加少量冷水，搅匀，然后冲入一定量的沸水，不断搅拌，至成半透明糊状。
此法适宜小量制备。
（2）湿粒干燥温度不宜过高，因其在潮湿情况下受高温易分解，生成碳酸钠，使颗粒表面带黄色。
2NaHCO3→Na2CO3+H2O+CO2。
为了使颗粒快速干燥，故调制软材时，粘合剂用量不宜过多，调制不宜太湿，烘箱要有良好的通风设备，使完全干燥。
（3）本品颗粒，整粒也有用比制湿颗粒略小的筛网。
实验11 单冲压片机的装卸和使用一、实验目的1．了解压片机的基本结构。
2．初步学会压片剂的装卸和使用。
阿司匹林片的制备
片剂的制备一、实验目的和要求1．通过片剂制备，掌握湿法制粒压片的工艺过程。
2．了解单冲压片机的基本结构，掌握单冲压片机的使用方法和保养。
3．考察压力对片剂的崩解或硬度的影响。
二．基本概念和实验原理(一)片剂制备流程：处方拟定——物料的准备与处理一湿法制粒(或干法制粒)及质量检查(制粒、干燥、整粒混合等检查)一压片(必要时包衣)一片剂质量检查一包装。
(二)片剂制备要点：1．原辅料的处理：制片用原料一般应先经粉碎、过筛、混合操作。
乙酰水杨酸有多种晶形，除粒状结晶可直接压片外，针状晶或鳞片状晶均需粉碎成细粉，并与其它成分混合(大量在混合机中，小量于广口器皿或盘中混合)。
含小量毒剧药的片剂，主药与赋形剂混合时必须采用逐级稀释法(递加混合法)混匀。
2．制湿粒：物料混匀后，加入适量粘合剂制成软材(以用手握之可成团块，手指轻压时又能散裂而不成粉状为度)，用手挤压过筛，所得颗粒应无长条、块状物及细粉。
大量生产时通过颗粒机滚筒(或括板)的挤压，使软材通过筛孔，制得颗粒。
3．湿粒干燥：应根据药物和辅料的性质选用适宜温度尽快干燥。
小量制备时，可用电热烘箱等干燥；大量生产时可用蒸汽烘房等干燥。
阿司匹林用淀粉浆制粒，由于乙酰水杨酸在湿热情况下容易分解，故应将其它原辅料(包括其它药物)，用淀粉浆制粒，70℃干燥，干燥后颗粒往往结团粘连，需进行过筛整粒，再与粒状的乙酰水杨酸结晶混匀，最后加入润滑剂等辅料，混匀后即可压片。
(三)单冲压片机的主要构造及压片动作：单冲压片机的安装与调节：首先装好下冲头，旋紧模板固定螺丝。
旋动片重调节器，使下冲在较低的部位。
再将冲模装入模板，旋紧固定螺丝，然后仔细地将模板装在机座上(冲头的尖端锋利部位，易被撞碎而损坏，故在整个装拆过程中都应小心)。
调节出片调节器，使下冲头上升到恰与模圈相齐平。
再装上冲头并旋紧固定螺丝。
转动压力调节器，使上冲处在压力低的部位，缓慢地用手摇转压片机的转轮使上冲头逐渐下降，观察其是否正好在冲模的中心位置。
阿斯匹林分散片处方设计
转篮法测定阿司匹林片溶出度
Br
Thanks!
Br
辅料的选择 ——崩解剂
羧甲基淀粉钠（CMS-Na）4%～10%
CMS-Na是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常 显著，吸水后可膨胀至原体积的300倍(有时出现轻微的 胶粘作用)，是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低；亦 可做粉末直接压片的干燥粘合剂和崩解剂
Br
辅料的选择 ——黏合剂
预胶化淀粉 5%-20% 本品是多功能辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、 可压性、自身润滑性和干燥粘合性，并有较好的崩解作 用。是粉末直接压片的多功能辅料。
Br
2.制剂工艺
Br
片剂的四种制备方法
Br
制剂工艺的选择
阿司匹林制剂普遍存在析出游离水杨酸的问题，这可能和湿法制粒 工艺有关。为了避免这一可能的影响因素，可以采用粉末直接压片 的工艺，所制备的阿司匹林片稳定性良好，水杨酸含量基本控制在 1%以内，大大减少了水杨酸的数量，加大其片剂的稳定性，从而 减少对胃肠道的刺激。 对热、水敏感和不稳定的药物，且原药与辅料混匀后，流动性和可 压性较好，或在加入适量助流剂如触粉硅胶、滑石粉后即具有良好 的流动性，则尽量采用粉末直接压片。
2%-5% 0.1%-0.5% 10%-90% 0.3%-0.5% 5%-20% 3%-5%
Br
处方（供参考）
阿司匹林 CMS –Na L-HPC 微粉硅胶 滑石粉 甘露醇 山梨醇 液体石蜡 预胶化淀粉
主药 崩解剂 崩解剂、助悬剂 助流剂 润滑剂 稀释剂、掩味剂 稀释剂 表面活性剂 粘合剂
300g 50g 70g 3g 30g 200g 200g 4g 100g
Br
辅料的选择 ——表面活性剂
阿司匹林片剂的生产工艺流程
阿司匹林片剂的生产工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
文档下载后可定制随意修改，请根据实际需要进行相应的调整和使用，谢谢!并且，本店铺为大家提供各种各样类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，如想了解不同资料格式和写法，敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by theeditor. I hope that after you download them,they can help yousolve practical problems. The document can be customized andmodified after downloading,please adjust and use it according toactual needs, thank you!In addition, our shop provides you with various types ofpractical materials,such as educational essays, diaryappreciation,sentence excerpts,ancient poems,classic articles,topic composition,work summary,word parsing,copy excerpts,other materials and so on,want to know different data formats andwriting methods,please pay attention!阿司匹林片剂的生产工艺流程一、准备工作阶段。
在进行阿司匹林片剂的生产之前，需要进行充分的准备工作。
阿司匹林片(片剂)工艺规程
阿司匹林片(片剂)工艺规程-标准化文件发布号：（9456-EUATWK-MWUB-WUNN-INNUL-DDQTY-KII阿司匹林片工艺规程1.产品名称及剂型1.1产品名称：阿司匹林片1.2产品剂型：片剂2.产品概述2.1产品名称阿司匹林片汉语拼音名：Asipilin Pian英文名： Aspirin Tablets结构式：阿司匹林本品为２－（乙酰氧基）苯甲酸分子式：C9H8O4 分子量： 180.16本品含阿司匹林（C9H8O4）应为标示量的95.0%-105.0%2.2产品特点2.2.1性状本品为白色片2.2.2规格 0.5g。
2.2.3类别解热镇痛非甾体抗炎药，抗血小板聚集药。
2.2.4用法与用量口服。
成人一次1片，若发热或疼痛持续不缓解，可间隔4-一6个小时重复用药一次。
24小时内不超过4片。
儿童用量请咨询医师或药师。
2.2.5贮藏密封，在干燥处保存。
2.2.6有效期 3年。
3.处方和依据3.1批投料处方阿司匹林 60kg淀粉 5kg枸橼酸 0.6kg滑石粉 1.25kg制成 12万片3.2依据执行标准：《中国药典》2010年版二部3.3制法取阿司匹林、淀粉和枸橼酸置高效湿法制粒机中混合均匀，用淀粉浆制粒；干燥；压片；瓶内包装及外包装，制得。
4. 工艺流程图物料工序检验入库中间站注：虚线框内为十万级洁净区。
5.操作过程及工艺条件5.1备料5.1.1领料从库房领取合格原辅料，送入车间称量暂存间。
5.1.2粉碎过筛将以下物料依次粉碎过筛，过筛后再次称量，计算物料平衡，并严5.1.3配料5.2制粒5.2.1配浆称取纯化水1kg置配浆锅中，加入1kg淀粉，搅拌使均匀，在搅拌下冲入10kg 纯化水加热至糊化，配成10%的淀粉浆作为粘合剂。
5.2.2制粒将60kg阿司匹林粉、4kg淀粉和0.6kg枸橼酸粉投入高速制粒机中，干混4分钟后，加入上述淀粉浆混合5分钟，开机制粒。
5.2.3干燥将上述湿颗粒吸入沸腾制粒机中，将设定好工艺参数（进风温度120±5℃，温度75±5℃，进风温度30±5℃）的冷空气通过初效中高效过滤器进适入后部加热室，经过加热器加热至进风所需温度后进入物料室，在引风拉动下物料呈流化态干燥45分钟至水份为 3-4%时，停机出料。
阿司匹林片剂的制备实验报告
阿司匹林片剂的制备实验报告阿司匹林片剂的制备实验报告一、引言阿司匹林是一种常用的非处方药，广泛应用于退热、镇痛和抗炎等方面。
本实验旨在通过合成阿司匹林的过程，了解其制备原理及实验操作。
二、实验原理阿司匹林的制备原理是通过乙酸与水合肼反应生成乙酸肼，再与水合肼反应生成阿司匹林。
乙酸肼与水合肼反应的化学方程式如下：CH3COOH + NH2CONH2 → CH3COONHCONH2 + H2O三、实验步骤1. 准备实验器材：烧杯、三角瓶、漏斗、磁力搅拌器、温度计等。
2. 将乙酸肼和水合肼按一定比例加入烧杯中。
3. 在三角瓶中加入适量的硫酸，作为催化剂。
4. 将烧杯放置在热水槽中，控制温度在适宜范围内。
5. 开启磁力搅拌器，使反应物均匀混合，并保持温度稳定。
6. 反应一段时间后，将烧杯取出，冷却至室温。
7. 将反应产物加入适量的酸性水中，使其分解。
8. 用酸性溶液中和反应液中的碱性物质，使其沉淀。
9. 将沉淀物用水洗涤，过滤并干燥。
10. 将干燥的产物加入适量的填料中，制备成片剂。
四、实验结果与讨论经过实验操作，成功合成了阿司匹林。
实验结果表明，制备阿司匹林的过程中，乙酸肼与水合肼的反应是关键步骤。
催化剂的添加可以加速反应速度，提高产物的收率。
此外，温度的控制也对反应结果有一定影响，过高或过低的温度都可能影响反应的进行。
在实验过程中，我们还注意到了一些问题。
首先，反应过程中需要控制温度，避免温度过高导致产物分解或挥发。
其次，反应液中的酸性物质需要适量加入，过多或过少都可能影响产物的纯度。
最后，制备片剂时需要注意填料的选择和加工工艺，以保证片剂的质量和稳定性。
五、实验结论本实验通过合成阿司匹林的过程，验证了制备阿司匹林的原理。
实验结果表明，在适宜的条件下，可以高效地合成阿司匹林。
同时，实验中还发现了一些操作上的注意事项，这些都对进一步提高阿司匹林的制备效率和质量具有指导意义。
六、实验总结通过本次实验，我们对阿司匹林的制备过程有了更深入的了解。
实验一 阿司匹林的制片
实验二 阿司匹林的制片一、实验目的1． 通过片剂制备，掌握一般湿法制粒压片的工艺流程。
2． 掌握单冲压片机的使用方法。
3． 考查填充剂、粘合剂、润滑剂等对片剂的影响。
二、实验内容1． 阿司匹林片的制备。
三、实验原理制片的方法有制颗粒压片、结晶直接压片和粉末直接压片等。
制颗粒的方法又分为干法和湿法。
本实验采用的湿法制粒压片，其工艺流程如下：整个流程中各工序都直接影响片剂的质量。
若主药是难溶性药物时，必须有足够的细度，以保证与辅料混匀及溶出度符合要求。
若药物量小，与辅料相差悬殊时，用递加稀释法混合。
制软材和湿颗粒：向已混匀的物料中加入适量的润滑剂或粘合剂，用手工将其混合均匀成软材。
软材的干湿程度应适宜，使之“握之成团，轻压即散”，并握后掌上不粘粉为度。
软材可通过适宜的筛网制成均匀的颗粒。
颗粒大小根据片剂大小由筛网孔径来控制，一般大片（0.3～0.5g ）选用14～16目，小片（0.3g 以下）选用18～20目筛。
干燥和整粒：将已制备好的湿颗粒应尽快干燥。
干燥的温度由物料的性质而定。
一般50～60℃。
湿颗粒干燥后，需过筛整粒以便粘结成块的颗粒散开。
同时加入润滑剂和外加法所需的崩解剂与颗粒混匀。
计算片重后压片：根据颗粒所含主药的量计算片重。
片重=四、实验材料与设备1．实验材料与试剂阿司匹林（粉状结晶）、淀粉、滑石粉、酒石酸2．实验设备与仪器总混合后颗粒中主药百分含量每片应含主药量电热鼓风干燥箱、单冲压片机、尼龙筛、电子天平、烧杯五、实验步骤阿司匹林片的制备（1）处方（100 片用量）阿司匹林30g 滑石粉 1.5g淀粉（干燥） 3.g 10%淀粉浆适量酒石酸0.15g（2）制法①10%淀粉浆：将1.5g酒石酸溶于100ml蒸馏水，再加淀粉10g分散均匀，加热制成10%淀粉浆约100ml。
共煮，不断搅拌至成糊状，加热时不宜直火加热，在夹层锅中或者用蒸气通过管道通入浆液中加热，以免糊化，而使压片时形成色点。
阿司匹林缓释片的制备
阿司匹林缓释片的研制处方：缓释部分每片用量阿司匹林0.08g阻滞剂1 Q.S.阻滞剂2 Q.S.5%乙基纤维素0.04ml速释部分每片用量阿司匹林0.08g10%淀粉浆0.03ml淀粉0.04ml滑石粉Q.S.制备：1、将阻滞剂1、2于适宜容器中80℃左右焙化完全, 搅匀加入5%乙基纤维素醇液, 混匀, 冷至70℃左右, 缓加入阿司匹林细粉, 不断搅拌至固体析出, 制成软材, 过16目尼龙筛, 自然干燥5小时以上。
再过16目尼龙筛整粒。
2、速释部分:取阿司匹林细粉, 加入10%淀粉浆, 混匀, 制成软材, 过16目尼龙筛制粒, .40℃左右干燥约半小时, 再自然干燥适当时间, 过16目筛整粒。
3、压片:将缓释颗粒和速释颗粒充分混匀, 再加入淀粉, 混匀, 称重, 加入滑石粉(过80目筛)适量混匀, 压片。
二、片剂溶出速率测定1、人工胃液中阿司匹林的溶出速率测定方法1 比较A值的测定取样品20 片,精密称定, 算出平均片重(W), 研细, 再精密称取相当于W量粉末, 置500ml容量瓶中, 加入人工胃液适量, 振摇, .于37℃水浴上使其溶解, 冷至室温, 加人工胃液至刻度, 摇匀, 吸取5ml , 过滤。
精密吸取滤液1ml-10ml置容量瓶中, 加蒸馏水5ml, 用0.5NNaoh液调pH 至9-10 , 置水浴上煮沸5分钟, 取出放冷, 再用5%硝酸铁调Ph3-5, 加5滴5%硝酸铁试液, 再加蒸馏水至刻度, 摇匀。
以未加样品的人工胃液用同样方法得到的溶液作空白, 于721分光光度计540nm处测定吸收度A值。
2、样品溶出速率测定( 精密称取阿司匹林一片放入转篮中取人工胃液释放介质500ml , 加热到37℃装好转篮释放仪, 调节转速为100rpm同时开动电机和秒表, 然后按5、10、15、20、30、40、60、90、120分钟定时取样（取样位置固定在转篮的正中距壁不少于1cm处) 每次取样5ml,同时加入人工胃液5ml.过滤, 精密吸取滤液1ml.加蒸馏水5ml, 以下步骤同上。
阿司匹林处方设计与制备PPT李东宇
实验器材
• 单冲压片机 崩解仪 脆碎度测 试仪 • 硬度仪 分析天平 烘箱 量筒 • 搪瓷盘 加热套 烧杯 搅拌棒 • 100目筛 200目筛
• • • • • • • •
阿司匹林 淀粉 羧甲基纤维素钠 乙醇 低取代羟丙基纤维素 酒石酸 液体石蜡 滑石粉
物料成分
处方
• • • • • •
阿司匹林 淀粉 酒石酸 滑石粉 羧甲基纤维素钠 蒸馏水
• • • • • •
300g 84g 4.2g 12g 19.8g 适量
每片
• 制成1000片 0.3g
制备工艺
• 称取适量阿司匹林用力研磨成细粉过100目 筛得阿司匹林细粉300g.阿司匹林粉和30g 淀粉以等量递加法混合过100目筛，放置搪 瓷盘中；称取酒石酸4.2g溶于少量蒸馏水中 与羧甲基纤维素钠混匀，制成软材过20目 筛，制粒颗粒于40~60.c干燥后再经20目筛 整粒，将此颗粒于剩余的54g干淀粉和12g 滑石粉混匀后压片。
阿司匹林在临床上的主要应用
• • • • • （1）、镇痛、解热 （2）、消炎、抗风湿 （3）、关节炎 （4）、抗血栓 （5）、临床上还应用于（川崎病：皮肤黏 膜淋巴结综合症），减少炎症反应和预防 血管内血栓的形成。
阿司匹林的研究前景和发展趋势
• 阿司匹林的合成原理是在催化剂作用下, 以醋酐为酰化剂, 与水杨酸羟 基酰化成酯。传统的合成阿司匹林的催化剂为浓硫酸, 它存在如下缺 点。 • 1)收率较低( 65%~ 70% ) ,腐蚀设备, 有排酸污染。 • 2)操作条件要求严格。浓硫酸具有强氧化性, 反应要严格控制其加入 速度和搅拌速度, 否则会导致反应物碳化。 • 3) 粗产品干燥时, 由于硫酸分离不完全而导致部分产品氧化, 引起产品 成色不好。 • 4) 产品不能加热干燥, 否则产品中残余的浓硫酸会催化乙酰水杨酸水 解成水杨酸。因而寻找一类新的催化活性高、环保型的催化剂来代替 质子酸催化合成乙酰水杨酸已成为人们研究的新课题。综合文献分析 可知, 改进后的催化剂大体可分为酸性催化剂、碱性催化剂和其他类 型催化剂。
实验七_阿司匹林片的制备 (1)
实验七片剂第一部分片剂制备与部分质量检查一实验目的1.通过阿司匹林片剂制备,掌握湿法制粒压片的工艺过程.2.了解单冲与11 冲压片机的基本构造,使用和保养.3.考察压片力及崩解剂等对片剂的硬度或崩解的影响.4.掌握片剂的质量检查方法.二实验原理片剂系指将药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂.片剂是应用最为广泛的药物剂型之一.片剂的制备方法有制颗粒压片(分为湿法制粒和干法制粒),粉末直接压片和结晶直接压片.其中,湿法制粒压片最为常见,除对湿,热不稳定的药物之外, 多数药物采用湿法制粒压片.图7-1 传统湿法制粒压片的生产工艺流程三仪器与试剂1.实验仪器乳钵( 中号), 烧杯(400mi ) , 普通天平,电子天平,电炉, 搪瓷盘(31 × 41cm), 尼龙筛(80目,14 目与16 目), 烘箱, 单冲压片机, 冲头(12mm 和9mm),水分测定仪,片剂四用仪, 溶出仪等.2.实验试剂乙酰水杨酸( 粒状结晶), 非那西丁, 咖啡因, 淀粉, 滑石粉, 硬脂酸镁,乙醇, 蒸馏水等.四实验内容1. 阿司匹林片的制备处方(100 片用量)乙酰水杨酸30.0g淀粉7.0g酒石酸0.2g滑石粉q.s淀粉浆(15% ) q.s100片(2)制法:乙酰水杨酸粉碎过筛:乙酰水杨酸适量置研钵中用力研磨成细粉,过80目筛得乙酰水杨酸细粉.15% 淀粉浆的制备:称取酒石酸0.2g 溶于少量蒸馏水中与15% 淀粉浆混匀.取乙酰水杨酸细粉与3g淀粉混匀, 加适量淀粉浆制成软材, 过16 目筛制粒, 颗粒于40～60 ℃干燥后, 再经14 目筛整粒, 将此颗粒与剩余的4g干淀粉和滑石粉(5%)混匀后压片( 用12mm 孤面冲头) .(3)用途: 解热镇痛药2.复方乙酰水杨酸片( 复方阿司匹林片) 的制备(1)处方每片用量(g) 300 片用量(g )乙酰水杨酸( 粒状结晶) 0.2268 68.04非那西丁( 细粉) 0.1620 48.6咖啡因( 细粉) 0.0350 10.5淀粉0.066 19.8淀粉浆(17% ) 0.088 约26.4滑石粉0.04 12.0(2)制法将非那西丁,咖啡因与7.8g 淀粉混匀, 加淀粉浆制成均匀的软材,通过l4～16 目筛制粒, 湿粒70 ℃干燥, 测定含水量, 干粒过14 自筛整粒.将此颗粒与乙酰水杨酸结晶混合,加剩余的12g 干淀粉和滑石粉后, 充分混匀, 压片( 用12mm 平面冲头) .(3)用途解热镇痛药.用于发热,头痛,神经痛,牙痛等.3.干颗粒含水量测定本实验用红外线水分快速测定仪测定复方乙酰水杨酸片的干颗粒含水量.颗粒含水量对片剂成形及质量均有很大影响,通常所含水分应在1-3%.4.压片按颗粒重量计算片重干颗粒重+ 压片前加入的辅料量片重=应压片数(4)压片圆形片剂直径5-12mm的糖衣片,素片,薄膜包衣片,斜边平片普通冲模.圆形片剂直径小于5或大于12mm的素片,薄膜包衣片,斜边平片特殊冲模.任意圆形片剂直径的单双面刻文字,图形,商标冲模.非圆形的几何形状片剂冲模(如椭圆形,囊形,菱形,心形,三角形,月牙形,动物形状,水果形状等).图7-4片剂冲模图7-5异形片剂冲模图7-5 各种形状片剂6.片剂质量检查本实验检查重量差异,硬度,脆碎度,崩解时限和溶出度.(1)重量差异检查法取药片20片,精密称定总重量,求得平均片重后,再分别精密称定各片的重量.每片重量与平均片重相比较(凡无含量测定的片剂,每片重量应与标示片重比较)超出重量差异限度(见表7-2)的药片不得多于2片,并不得有1片超出限度1倍.结果列于表1.表7-2 重量差异限度平均片重重量差异限度0.30g以下0.30g或0.30g以上±7.5%±5%(2)硬度检查法: 片剂应有适宜的硬度,以免在包装,运输过程中破碎或磨损,因此片剂硬度是反映片剂生产工艺水平,控制片剂质量的一项重要指标.正确反映和测试片剂硬度,对于片剂的生产和科研,保证临床用药的准确性等方面均具有不容忽视的实际指导意义.硬度检查采用破碎强度法,采用片剂智能硬度仪进行测定.方法如下:将药片径向固定在两横杆之间,其中的活动柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压,当片剂破碎时,活动柱杆的弹簧停止加压,仪器刻度盘所指示的压力即为片的硬度.测定3～6片,取平均值.结果列于表2.图7-6 YD-20智能硬度仪YD-20智能硬度仪是用于测量片剂硬度的一种药检仪器,测量范围: 硬度10～200N;分辨率0.1N;精度±1.5%;直径2.0～25.0mm;分辨率0.01mm;精度±0.06mm;度量单位: 硬度N; Kgf(Kilopond,1Kgf=9.81N);Sc(Strocobb1Kgf=1.43Sc);测量方式: 手动单片/自动连续(测量片数最大为100片)(3)脆碎度检查法:取药片,按中国药典2000年版二部附录X G项下检查法,置片剂四用测定仪脆碎度检查槽内检查,记录检查结果.结果列于表3.检查方法及规定如下:片重为0.65g或以下者取若干片,使其总重量约为6.5g;片重大于0.65g者取10片.用吹风机吹去脱落的粉末,精密称重,置圆筒中,转动100次.取出,同法除去粉末,精密称重,减失重量不得过1%,且不得检出断裂,龟裂及粉碎的片. (4)崩解时限检查法:应用片剂崩解测定仪进行测定.测定装置崩解仪的主要结构为一能升降的金属支架和下端镶有金属筛网的吊篮,并附有的塑料挡板.吊篮内置 6 支玻璃管, 玻璃管长77.5mm, 内径21.5mm, 壁厚2.0mm筛孔内径2.0mn, 挡板直径为20.7mm, 厚9.5mm, 相对密度1.18～1.20 .采用吊篮法,方法如下:取药片6片,分别置于吊篮的玻璃管中,每管各加一片,开动仪器使吊篮浸入37±1.0℃的水中,按一定的频率(30-32次/min)和幅度(55±2mm)往复运动.从片剂置于玻璃管开始计时,至片剂破碎并全部固体粒子都通过玻璃管底部的筛网(Φ2mm)为止,该时间即为该片剂的崩解时间,应符合规定崩解时限(一般压制片为15min).结果列于表4.另有规定外, 取药片 6 片, 分置吊篮的 6 支玻璃管中, 启动升降机件, 各片均应l5分钟内全部溶化或崩解成碎粒, 并通过筛网.如残存有小颗粒不能全部通过筛网时, 应另取 6 片复试, 并在每管加入药片后随即加入挡板各一块, 依法检查,应符合规定.糖衣片,浸膏片或薄膜衣片的崩解时限, 按上述方法检查, 应在 1 小时内全部溶散崩解并通过筛网.如有l 片不能全部通过筛网, 应另取 6 片复试, 均应符合规定.图7-7 LB系列崩解时限测定仪LB系列崩解时限测定仪适用于固体制剂的片剂,糖衣片,薄膜衣片,肠溶衣片,浸膏片和胶囊等药物进行崩解时限试验.仪器采用了先进的电路设计,具有控温数字显示和娄显定时控制停机功能,恒温精度高,直观性好,是国内领先水平的药物崩解时限测定的标准.主要技术参数:恒温精度:37±0.5度; 温控显示:31/2位LED发光管数字显示; 时钟定时范围:24小时随意调节;定时精度:1分钟/24小时;吊篮上下移动距离:55±1mm;吊篮上升篮网至液面下面25mm;吊篮上下往复次数:30～32次/分;吊篮下降篮网至杯底25mm;过热保护温度:60±5度五思考(一)预习要求1.熟悉制颗粒压片和粉末直接压片等制备片剂的方法.2.了解制湿颗粒的操作要点和对颗粒的质量要求.3.复习液体药物加入的方法和片重的计算方法.4.了解单冲压片机的主要构造与装拆过程,压力和片重调节器的使用方法以及保养方法.5.参考实验讲义及操作要点写出实验步骤.(二)操作要点和注意事项1.乙酰水杨酸在湿热条件下易水解成水杨酸和醋酸,增加对胃肠粘膜的刺激,严重者可发生溃疡和出血等症状.故在淀粉浆中加入酒石酸,以形成酸性环境,减少乙酰水杨酸的降解.2.粘合剂用量要适当,使软材达到以手握之可成团块,手指轻压时又能散裂而不成粉状为度.再将软材挤压过筛,制成所需大小的颗粒,颗粒应以无长条,块状和过多的细粉为宜.(三)思考题1.制备阿司匹林片,如何避免乙酰水杨酸的水解,其原理是什么2.滑石粉在处方中起什么作用在一些药物片剂中为什么不能代替硬脂酸镁使用3.制备APC 片剂过程中,怎样避免乙酰水杨酸分解4.压制APC 片时,应选用何种润滑剂。
阿司匹林肠溶片处方、包衣工艺改进-药学论文-基础医学论文-医学论文
阿司匹林肠溶片处方、包衣工艺改进-药学论文-基础医学论文-医学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——阿司匹林肠溶片属于非甾体类抗炎药，在临应用非常广泛。
它不仅用于解热镇痛，近来还发现它有预防心血管疾病的作用。
该药品对胃黏膜刺激性较大，一般制成肠溶片。
生产所采用的方法一般是先上几层粉衣层，再喷肠衣层，然后上粉糖衣，工艺繁琐，而且储存过程质量不稳定，游离水杨酸不合格、释放度明显下降。
笔者采用一种防潮型打底料，先喷打底层再喷肠溶液，简化了工艺，而且生产出的阿司匹林肠溶片储存2年后游离水杨酸、释放度均符合药典标准。
1 方法1.1 肠溶液配制1.1.1 新研究处方（Ⅰ）（以万片计）：聚丙烯酸Ⅰ树脂40g，聚乙二醇-6000 9g，95%乙醇440g，纯化水65g。
原肠溶液处方（Ⅰ）：聚丙烯酸Ⅰ树脂62g，邻苯二甲酸二甲酯25g，邻苯二甲酸二乙酯25g，蓖麻油18g，聚三梨酯-80 9g，95%乙醇860g。
1.1.2 配制：处方（Ⅰ）分别称取处方量的聚丙烯酸Ⅰ树脂与聚乙二醇-6000，搅拌下加入到处方量的95%的乙醇溶液中，再加入纯化水稀释到总量，搅拌5min，盖好，30min 后再搅拌5min，直至完全溶解，临用前过筛。
处方（Ⅰ）肠溶液配制：分别称取处方量的聚丙烯酸Ⅰ树脂、邻苯二甲酸二甲酯，邻苯二甲酸二乙酯加入95%乙醇溶液中，搅拌均匀后密闭静置24h，临用前加入蓖麻油、聚三梨酯-80，搅拌均匀后过4 号筛备用。
1.2 新处方打底层处方工艺及老处方保护液处方及配制工艺1.2.1 新处方打底层的配制（以万片计）：卡乐康防潮型包衣粉24g，95%乙醇286g，纯化水34g。
将乙醇和纯化水配成85%的乙醇溶液，然后将包衣粉在搅拌下匀速加到85%的乙醇溶液中，加完后继续搅拌45min 备用。
1.2.2 原处方保护液配制：3%羟丙甲纤维素溶液1kg，处方Ⅰ肠溶液0.24kg，丙二醇40g，滑石粉300g。
药剂学实验：实验八 阿司匹林片剂的制备及质量评价
实验八阿司匹林片剂的制备及质量评价一、实验目的1、掌握湿法制粒压片法的制备工艺。
2、掌握片剂的质量检查方法。
3、熟悉单冲压片机的结构及使用方法。
二、实验原理片剂（tablets）：是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。
片剂具有剂量准确、化学稳定性好，携带方便，制备的机械化程度高等特点，因此在现代药物制剂中应用最为广泛。
片剂的制备方法片剂的制备方法按制备工艺分为两大类和四小类：湿法制粒压片法制粒压片法干法制粒压片法直接粉末（结晶）压片法直接压片法半干式颗粒（空白颗粒）压片法本实验进行湿法制粒压片。
湿法制粒压片法工艺流程图：湿法制粒时需加入适量的粘合剂或润湿剂制备软材，软材的干湿程度对片剂的质量影响较大。
在实验中一般凭经验掌握，即以“握之成团，轻压即散”为度。
将软材通过筛网制的的颗粒一般要求较为完整，如果颗粒中含细粉太多，说明粘合剂用量太少，若呈线条状，则说明粘合剂用量过多。
制好的湿颗粒应尽快干燥，干燥的温度由物料的性质而定，一般在50-60℃，对湿热稳定者，干燥温度可适当提高，湿颗粒干燥后，需过筛整粒以便将粘连的颗粒散开，同时加入润滑剂并与颗粒混匀。
三、实验内容1、湿法制粒压片法将已制备的阿司匹林颗粒加入适量润滑剂滑石粉混合均匀，压片。
【处方】阿司匹林60.0g淀粉12.0g枸橼酸适量10%淀粉浆适量滑石粉适量制成100片2、阿司匹林片剂质量评价(1)重量差异取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量。
每片重量与平均片重相比，按表中规定，超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。
表1 《中国药典》规定重量差异限度平均片重或标示片重重量差异限度0.30g以下±7.5%0.30g及0.30g以上±5%(2)硬度硬度(hardness)是片剂的径向破碎力，是评价片剂质量最简便的方法。
硬度可用硬度测定仪测定。
将药片径向固定在活动柱杆和底片之间，活动柱杆借助弹簧对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动柱杆的弹簧停止加压，仪器刻度盘所指示的压力即为片的硬度。
阿司匹林片剂的制备
与均值差 -0.0120 -0.0163 -0.0052 0.0039 -0.0130 0.0064 -0.0044 0.0053 0.0070 0.0114 -0.0097 0.0050 -0.0023 -0.0031 0.0061 -0.0003 -0.0023 0.0044 0.0058 -0.0087
2. 试分析乙酰水杨酸片处方中各辅料成分的作用？
乙酰水杨酸 4g 为主药
淀粉 4+1g
稀释剂和崩解剂
淀粉糊
粘合剂
滑石粉 1g
润滑剂和助流剂
3. 为何会出现重量差异，如何减小？ 原因：颗粒大小、密度不均匀，颗粒的流动性颗粒的流动性差，压片机的结构及冲 模质量的影响等。 减小方法：软材捏合力量和时间要适当，制粒时应尽量保持颗粒均匀，使用适量的 润滑剂、流动剂，压片时使用高质量的压片机。
实验数据：
1. 片重检查； 20 片片重= 9.4160g 单片平均片重= 0.4708g
20 片分别片重（如下表）；
药片编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
重量/g 0.4588 0.4545 0.4656 0.4747 0.4578 0.4772 0.4664 0.4761 0.4778 0.4822 0.4611 0.4758 0.4685 0.4677 0.4769 0.4705 0.4685 0.4752 0.4766 0.4621
2. 脆碎度检查； 检查前总片重 m1=6.800g 检查后总片重 m2=6.746g [(m2-m1)/m1]×100%=0.79% <1%
故脆碎度检查合格
注意事项：
1. 主药和辅料首先必须符合规格要求，主药必须有足够的细度，以保证和辅料混匀及 溶出度符合要求。
阿司匹林片剂制备
解决办法： 粗粒过筛、高浓度乙醇润湿 调整粘合剂 调整崩解剂 减用量或用亲水润滑剂 减少压力
变色与花斑
变色与花斑—指片剂表面颜色改变或出现色泽不 一致的斑点、阴影或麻点等
原因
解决方法
药物引湿、氧化、变色 控制湿度、避免接触金属
混料不匀
尽量使物料混合均匀
有色颗粒松紧不一致
重新制粒
污染压片机的油污
历史：阿司匹林已应用百余年，也是比较和评价 其他药物的标准制剂。由于本药用途广泛，新的 药理作用不断被发现，因此，一直受到人们的重 视。随着人们对其药理作用的深入了解，临床应 用范围也在逐渐扩大。
处方筛选
处方筛选辅料对阿司匹林的影响
1、填充剂：不同阿司匹林片剂的辅料可以影响阿 司匹林的有效期，在本实验所用的辅料中，淀粉 有吸湿作用,同时淀粉是最常用的一种崩解剂。
根据辅料的影响及实验室的条件我们决定的处方是处方1， 并对其中淀粉浆的浓度进行改变。
处方设计
原辅料 阿司匹林
淀粉 柠檬酸 滑石粉 5%淀粉浆 10%淀粉
浆 15%淀粉
浆
处方1 15g 0.15g 0.075g 0.075g 适量
处方2 15g 0.15g 0.075g 0.075g
适量
处方3 15g 0.15g 0.075g 0.075g
稀 释至1000ml）中。 （3）从片剂置于玻璃管时开始计时，至片剂全部或崩解
成 碎片并全部通过玻璃管底部的筛网为止，该时间即为 片剂的崩解时间。 注：除另有规定外，取供试片6片，普通片剂各片均应在
15分钟内完全崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片 复试，均应符合规定。
片剂生产中遇到的问题
换冲头
压力不够或车速过快
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
处方设计：
处方：（100片用量：g）
阿司匹林 微晶纤维素 解剂、稀释剂） 乳糖（60目） 剂） 甘露醇 剂） 甜菊苷 50 （主药） 20 （粘合剂、崩 14.1 7.5 备
1.乳糖，微晶纤维素混合过 60目筛3遍，加入甘露醇， 混合均匀。 2再将阿司匹林过60目筛,与 上述混和辅料按照等体积法 混和均匀。 3.将最终混合物在压片机上 压片,采用椭圆形异型冲头, 调节片重使之约每片500mg, 调节压力使片子硬度为 5~8kg,压制阿司匹林咀嚼异 型片。 4.将阿司匹林片装于塑料瓶 中,密封。
甜菊苷
甜菊苷
参考文献
本篇文章来自<A href=''>百拇医药网</a> 原文链接： /html/DirDu/2006/04/12/96/26/54.htm ［1］王少华，于宝东，初 晓，等,国产阿昔洛韦咀嚼片人体 生物等效性研究$7 & ,中国临床药理学与治疗学。2001.6 （1）：51-52 [2]解放军健康 2007.02/27 王茹毅 中国期刊全文数据库 [3] 王学亮,方晓玲,杨 敏,等.高效崩解剂对提高盐酸甲福剂 质量的研究[J].中国药学杂志,1998,33(7):434-435. [4] 平其能,郑梁元.药用聚合物的理论和实践[M].北京:中国医 药科技出版社,1994.329-338. ［5］[(中国人民解放军第181医院 药剂科 广西 桂林 541002 张应辉,李传枚,伍倩] ［6］（《中国新药杂志》2003年第12卷第1期）
片剂的新型辅料
新型的辅料有聚乙二醇系列、聚羧乙烯系列、 聚乙 烯吡咯烷酮系列、聚氧乙烯烷基醚系列、 聚丙烯酸树 脂系列、聚丙交酯系列等高分子 聚合物辅料：黄原胶、 环糊精、爱生兰．蒲鲁兰 等生物台成多糖类辅料；淀 粉甘醇酸钠、预胶 淀粉、纤维素系列等半合成辅料。 参考文献：
href=''>百拇医药网
片剂及发展概述
片剂(Tablets)是指药物与辅料均匀混合 后压制而成的片状制剂，其外观有圆形 的，也有异形的(如椭圆形、三角形、棱 形等)。它是现代药物制剂中应用最广泛 的剂型之一。 片剂创始于19世纪40年代，世界各国 药典收载的制剂中以片剂为最多。近年 来，随着科学技术的蓬勃发展，对片剂 的成形理论也有了深入研究，随之出现 了多种新型辅料、新型高效压片机等， 推动了片剂品种的多样化、提高了片剂 的质量、实现了连续化规模生产。
（二）处方设计
（1）依据：片剂因其体积小， 致密，受空气、光、水分等因 素较少；生产的自动化、机械 化程度较高，易于生产，产量 大，成本及售价较低易于大众 患者接受；计量准确，含量均 匀，以片数作为计量单位，患 者服用时易于计算药量；携带、 运输、贮存均方便；可制成不 同类型的各种片剂（如速效， 控缓释，咀嚼片等）。阿司匹 林咀嚼片能够减弱胃刺激，还 能够提高患者的依从性，本实 验采用咀嚼片剂型，该剂型由 于在服用时可通过牙齿的咀嚼 而使片剂迅速分散，对于有吞 咽困难的中老年患者意义重大。
片剂的特点
①剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位； ②化学稳定性较好③携带、运输、服用均较方便； ④生产的机械化、自动化程度较高，产量大、成 本及售价较低；⑤可以制成不同类型的各种 片剂的不足之处：①幼儿及昏迷病人不易吞服； ②压片时加入的辅料
临床应用
片剂是把药物与适宜的辅料混匀后压制而 成的固体制剂，一般有圆形、椭圆形的他 形态，由于质量稳定、剂量准确、使用方 便，是应用最多的药物剂型之一。除口服 的普通片剂外，现在许多新的剂型被广泛 应用于临床，因作用原理不同，其具体用 法也有所不同。 主要有口含片与舌下片 、 咀嚼片 、分散片与泡腾片 、肠溶片 等几类。
阿司匹林的理化性质
名称：阿斯匹林;阿司匹林;乙酰水杨酸;aspirin 分 子式C9H8O4分子量180.15。学名乙酰水杨酸。白 色针状或结晶性粉末，无臭。在干燥空气中稳定， 遇潮会缓缓水解为水杨酸和醋酸。微溶于水，溶于 乙醇、乙醚、在沸水中分解。用作消炎药、止痛药 和解热药。可用少量硫酸为催化剂，使乙酸酐与水 杨酸作用制得。 阿司匹林水解的产物水杨酸中含有酚羟基，可以与 Fe3＋起显色反应 。本品口服易吸收，服后2小时， 血药浓度达到峰值，在肝脏代谢，先水解成水杨酸， 再和甘氨酸或葡萄糖醛酸结合，以结合物的形式排 出体外。
辅料的选择
微晶纤维素（MCC）又称干粘合剂，有较强结合力 与良好可压性，如片剂中含该成分20%时崩解较好， 因此可作为稀释剂、崩解剂和干粘合剂。其PH102 型比PH101型流动性更好，可解决制备过程中的流 动性问题，对于粉末直接压片很重要。 乳糖作为稀释剂，无吸湿性，可压性较好，压成的 药片光洁美观，性质稳定。但应控制其粒度，否则 会影响片剂在水中的分散和光洁度以及工艺的流动 性。过六十目筛即可。 甘露醇为白色无臭具有甜味的结晶性粉末或颗粒， 溶解时吸热，产生凉爽感，适于做咀嚼片的稀释剂。 甜菊苷为矫味剂 处方中，主药阿司匹林本身具有较好的润滑作用， 因此不需要再加入其他润滑剂。
阿司匹林片处方设计与制备
制作PPT：看加古丽.哈巴克 收集资料：马尔加乃.塔拉斯 制作word版本：朱丽德孜，马尔加乃，看加古丽 讲解；热依扎.哈力别克
阿司匹林片处方设计与制备
一。目的要求 1.掌握片剂的研究进展。 2.通过阿司匹林的制备，掌握片剂处方设 计的基本要点。 3.理解阿司匹林片剂的处方设计与制备方 法。
电子秤，药匙，筛 网，烧杯，压片机， 包装机
（四）工艺流程图
过
阿 司
匹林
甘露醇
筛
乳 糖
乳 糖
微 维微 晶 纤 素晶 维 素
过 过 筛
甘露 醇
合 混 三 合 遍 三 遍 混 混 混 合 均 合 匀 均 匀
混 合 均 匀
筛
纤 密 封 包 装
密 封 包 装 压 压 成 片 成 剂 片 剂 混 混 合 均 合 匀 均 匀
（2）剂型：阿司匹林是传统 的解热镇痛抗炎药，有较好的 抗血栓作用，广泛用于防治心 脑血管疾病。阿司匹林的生产 及应用广泛增加，其制剂普遍 存在析出游离水杨酸的问题， 这可能和湿法制粒工艺有关。 为了避免这一可能的影响因素， 可以采用粉末直接压片的工艺， 所制备的阿司匹林片稳定性良 好，水杨酸含量基本控制在1% 以内，大大减少了水杨酸的数 量，加大其片剂的稳定性，从 而减少对胃肠道的刺激。