原发性肺动脉高压治疗进展
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PH
前列环素( PGI2 )－依前列醇
• 依前列醇（epoprostenol Floan 葛兰素 史克公司产品）：半衰期3－5min。
• 2－4ng/kg.min，持续静脉泵入；在此 基础上以1～2ng/kg.min逐渐加量，直 到临床症状明显改善或出现明显的副作 用。
PH
前列环素( PGI2 )－依前列醇
• 用法 100mg bid→100mg tid
PH
ACEI
• 抑制血管紧张素转换酶的活性，减少组 织及循环血中血管紧张素Ⅱ的活性，同 时增加缓激肽及前列环素的水平，降低 肺动脉压。
• 巯甲丙甫酸 用法 12.5－50mg tid
PH
前列腺素（ PGE1、2 PGI1 ）
不是选择性肺血管扩张药，但能降低肺 循环阻力和肺动脉压，并增加心排血量， 副作用相对较小。
PH
病因
• 肺血栓栓塞 • 血管收缩 初始机制 • 自身免疫疾病 • 家族因素 • 月经、妊娠 • 药物、饮食 • 肝硬化、门脉高压 • 其它 血小板、前列腺素样物质
PH
临床表现
• 呼吸困难 • 胸痛 • 昏晕、晕厥 • 疲乏 • 咯血
PH
体格检查
• 右心功能不全 • 肺动脉高压 • 呼吸频率增加、脉搏细数、紫绀
恢复肺血管的张力、阻力、压力，改善心功 能，增加心排血量，提高生存质量；建立长期 的治疗方案使增生的内膜、肥厚的中层，甚至 更严重的形态学改变得以减轻或消失。
PH
治疗手段
• 药物治疗 • 外科手术治疗
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药物治疗
（1）β－肾上腺素能受体兴奋剂
（2）α－肾上腺素能受体阻滞剂 （3）钙拮抗剂 （4）血管紧张素转换酶抑制剂 （5）直接作用于平滑肌的血管扩张药：前列腺
• 对于急性血管舒张药物试验没有反应的 肺动脉高压患者也有效。
• 明显改善了肺动脉高压患者的临床症状， 使一些需要肺移植的患者延期手术。
PH
前列环素( PGI2 )－依前列醇
• 不良反应 颌痛、腹泻、面红、头痛、恶心、呕
吐。严重的并发症多由药物传输系统所 致，包括与导管有关的脓毒病和血栓形 成。
PH
素、NO、腺苷、磷酸酯酶抑制剂、内皮素受 体拮抗剂等 （6）中药
PH
急性血管试验
给患者试用血管舒张药，用右心导管观 察肺动脉压的变化，若可显著降低肺动 脉压则表明肺血管具有一定的可扩张性， 根据初步反应，筛选对长期口服疗法可 能有反应的患者。
可用药物：腺苷、前列环素、NO
PH
β－肾上腺素能受体兴奋剂
通常只降低肺血管阻力，而肺动脉 压不变甚至升高，这是由于心排血量增 加之故。长期服用可改善血流动力学， 但常因心悸、震颤、心绞痛等并发症而 不能坚持使用。该药可改善症状而不能 延长生命，已被其他血管扩张药代替。
PH
α－肾上腺素能受体阻滞剂
扩张体循环细动脉和大静脉，有正性肌力 作用。 . 酚妥拉明 中等程度降低肺动脉压和阻力 ， 但可诱发立位性低血压。
PH
前列腺素 E1 （凯时）
• PGE1是一种活性极强的生理活性物质， 有明显的扩张血管、抑制血小板聚集的 药理作用。
• 2 ml(含10 μg PGE1)+10 ml生理盐水 (或5%的葡萄糖) iv
PH
前列环素( PGI2 )
• 作用机制： PGI 2 是花生四烯酸的代谢产物，由血管内
皮细胞和平滑肌细胞合成释放。PGI 2 的扩血 管作用由细胞膜上的PGI 2 受体所介导，PGI 2 受体与腺苷酸环化酶系统偶联，对血管平滑肌 细胞具有舒张作用；通过抑制血管平滑肌的增 生对血管重塑有逆转作用；减轻血管内皮的损 伤；抑制血小板聚集；利于内皮素－1的清除； 增加骨骼肌对氧的利用等。
PH
肼苯达嗪
• 直接作用于血管平滑肌，对细动脉比静 脉扩张作用大，有心肌兴奋作用。被报 道口服该药可降低静息和运动肺血管阻 力，轻症效果较好，重症患者肺动脉压 降低不明显，且可引起明显的体动脉压 下降。
• 用法 10mg q6h →50－75mg q6h
PH
氯甲苯噻二嗪（二氮嗪）
• 可能直接作用于血管平滑肌，对细动 脉比静脉扩张作用大，可拮抗钙的作用。 能降低肺动脉压和阻力，改善症状和血 流动力学，也可发生体循环压力明显下 降。
前列环素( PGI2 )－依前列醇
• 缺点：给药方式不方便，价格昂贵，持 续静脉治疗相关的不良反应。
PH
原发性肺动脉高压治疗进展
PH
定义
• 系指原因不明的“致丛性肺动脉病” （Plexogenic pulmonary arteriopathy）,即 由动脉中层肥厚、细胞性内膜增生、向心性板 层性内膜纤维化、扩张性病变、类纤维素坏死 和丛样病变形成等构成的疾病。
• 临床上诊断的“原发性肺动脉高压”，病理检 查通常包括原因不明的致丛性肺动脉病、多发 性亚型肺血栓栓塞、肺静脉堵塞病及其它少见 的疾病。
PH
危险因素
• 年龄与性别 20-45岁最多，平均36岁，
•
女：男 1.7：1
• 遗传 可能常染体显性遗传
• 环境、职业、地理
• 药物、中毒因素 减肥药（fen-phen)
• 自身免疫病、肝硬化、免疫缺陷病毒
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预后
与生存时间呈正相关的因素 • 较高的心脏指数和血氧饱和度 • 较低的右房压
多数死于右心衰，1/6直接死因不明 肺动脉高压诊断后平均期生存大约2.8年
用法：25mg q6h→50mg q3h . 苯苄胺（酚苄明）长效α－肾上腺素能受体阻
滞剂， 用法：10mg qd → 40mg qd（每4天增加
10mg）
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钙拮抗剂
干扰平滑肌的钙内流。常用硝苯吡啶 和硫氮卓酮及其长效剂型，可降低静息 及运动过程肺动脉压和阻力，对体循环 压影响较小。剂量往往大于治疗高血压 和冠心病所需的剂量，才能产生有益的 作用。 • 硝苯吡啶 50mg bid • 硫氮卓酮 480－720mg /d
PH
特殊检查
• 胸部放射线检查 • 心电图 • 超声心动图和多谱勒超声检查 • 放射性核素肺通气/灌注扫描 • 肺功能和血气分析 • 血流动力学特点
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诊断和鉴别诊断
症状、体征－非特意性 辅助检查－提供鉴别诊断依据 早期诊断、早期治疗
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治疗
•治疗原则 1本症的治疗问题尚缺乏根本性手段，以对
症治疗为主。 2.血管扩张剂在本症治疗中得到 肯定。 3.晚期病例可考虑心肺联合移植 • 治疗目的
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前列环素( PGI2 )－依前列醇
• 依前列醇（epoprostenol Floan 葛兰素 史克公司产品）：半衰期3－5min。
• 2－4ng/kg.min，持续静脉泵入；在此 基础上以1～2ng/kg.min逐渐加量，直 到临床症状明显改善或出现明显的副作 用。
PH
前列环素( PGI2 )－依前列醇
• 用法 100mg bid→100mg tid
PH
ACEI
• 抑制血管紧张素转换酶的活性，减少组 织及循环血中血管紧张素Ⅱ的活性，同 时增加缓激肽及前列环素的水平，降低 肺动脉压。
• 巯甲丙甫酸 用法 12.5－50mg tid
PH
前列腺素（ PGE1、2 PGI1 ）
不是选择性肺血管扩张药，但能降低肺 循环阻力和肺动脉压，并增加心排血量， 副作用相对较小。
PH
病因
• 肺血栓栓塞 • 血管收缩 初始机制 • 自身免疫疾病 • 家族因素 • 月经、妊娠 • 药物、饮食 • 肝硬化、门脉高压 • 其它 血小板、前列腺素样物质
PH
临床表现
• 呼吸困难 • 胸痛 • 昏晕、晕厥 • 疲乏 • 咯血
PH
体格检查
• 右心功能不全 • 肺动脉高压 • 呼吸频率增加、脉搏细数、紫绀
恢复肺血管的张力、阻力、压力，改善心功 能，增加心排血量，提高生存质量；建立长期 的治疗方案使增生的内膜、肥厚的中层，甚至 更严重的形态学改变得以减轻或消失。
PH
治疗手段
• 药物治疗 • 外科手术治疗
PH
药物治疗
（1）β－肾上腺素能受体兴奋剂
（2）α－肾上腺素能受体阻滞剂 （3）钙拮抗剂 （4）血管紧张素转换酶抑制剂 （5）直接作用于平滑肌的血管扩张药：前列腺
• 对于急性血管舒张药物试验没有反应的 肺动脉高压患者也有效。
• 明显改善了肺动脉高压患者的临床症状， 使一些需要肺移植的患者延期手术。
PH
前列环素( PGI2 )－依前列醇
• 不良反应 颌痛、腹泻、面红、头痛、恶心、呕
吐。严重的并发症多由药物传输系统所 致，包括与导管有关的脓毒病和血栓形 成。
PH
素、NO、腺苷、磷酸酯酶抑制剂、内皮素受 体拮抗剂等 （6）中药
PH
急性血管试验
给患者试用血管舒张药，用右心导管观 察肺动脉压的变化，若可显著降低肺动 脉压则表明肺血管具有一定的可扩张性， 根据初步反应，筛选对长期口服疗法可 能有反应的患者。
可用药物：腺苷、前列环素、NO
PH
β－肾上腺素能受体兴奋剂
通常只降低肺血管阻力，而肺动脉 压不变甚至升高，这是由于心排血量增 加之故。长期服用可改善血流动力学， 但常因心悸、震颤、心绞痛等并发症而 不能坚持使用。该药可改善症状而不能 延长生命，已被其他血管扩张药代替。
PH
α－肾上腺素能受体阻滞剂
扩张体循环细动脉和大静脉，有正性肌力 作用。 . 酚妥拉明 中等程度降低肺动脉压和阻力 ， 但可诱发立位性低血压。
PH
前列腺素 E1 （凯时）
• PGE1是一种活性极强的生理活性物质， 有明显的扩张血管、抑制血小板聚集的 药理作用。
• 2 ml(含10 μg PGE1)+10 ml生理盐水 (或5%的葡萄糖) iv
PH
前列环素( PGI2 )
• 作用机制： PGI 2 是花生四烯酸的代谢产物，由血管内
皮细胞和平滑肌细胞合成释放。PGI 2 的扩血 管作用由细胞膜上的PGI 2 受体所介导，PGI 2 受体与腺苷酸环化酶系统偶联，对血管平滑肌 细胞具有舒张作用；通过抑制血管平滑肌的增 生对血管重塑有逆转作用；减轻血管内皮的损 伤；抑制血小板聚集；利于内皮素－1的清除； 增加骨骼肌对氧的利用等。
PH
肼苯达嗪
• 直接作用于血管平滑肌，对细动脉比静 脉扩张作用大，有心肌兴奋作用。被报 道口服该药可降低静息和运动肺血管阻 力，轻症效果较好，重症患者肺动脉压 降低不明显，且可引起明显的体动脉压 下降。
• 用法 10mg q6h →50－75mg q6h
PH
氯甲苯噻二嗪（二氮嗪）
• 可能直接作用于血管平滑肌，对细动 脉比静脉扩张作用大，可拮抗钙的作用。 能降低肺动脉压和阻力，改善症状和血 流动力学，也可发生体循环压力明显下 降。
前列环素( PGI2 )－依前列醇
• 缺点：给药方式不方便，价格昂贵，持 续静脉治疗相关的不良反应。
PH
原发性肺动脉高压治疗进展
PH
定义
• 系指原因不明的“致丛性肺动脉病” （Plexogenic pulmonary arteriopathy）,即 由动脉中层肥厚、细胞性内膜增生、向心性板 层性内膜纤维化、扩张性病变、类纤维素坏死 和丛样病变形成等构成的疾病。
• 临床上诊断的“原发性肺动脉高压”，病理检 查通常包括原因不明的致丛性肺动脉病、多发 性亚型肺血栓栓塞、肺静脉堵塞病及其它少见 的疾病。
PH
危险因素
• 年龄与性别 20-45岁最多，平均36岁，
•
女：男 1.7：1
• 遗传 可能常染体显性遗传
• 环境、职业、地理
• 药物、中毒因素 减肥药（fen-phen)
• 自身免疫病、肝硬化、免疫缺陷病毒
PH
预后
与生存时间呈正相关的因素 • 较高的心脏指数和血氧饱和度 • 较低的右房压
多数死于右心衰，1/6直接死因不明 肺动脉高压诊断后平均期生存大约2.8年
用法：25mg q6h→50mg q3h . 苯苄胺（酚苄明）长效α－肾上腺素能受体阻
滞剂， 用法：10mg qd → 40mg qd（每4天增加
10mg）
PH
钙拮抗剂
干扰平滑肌的钙内流。常用硝苯吡啶 和硫氮卓酮及其长效剂型，可降低静息 及运动过程肺动脉压和阻力，对体循环 压影响较小。剂量往往大于治疗高血压 和冠心病所需的剂量，才能产生有益的 作用。 • 硝苯吡啶 50mg bid • 硫氮卓酮 480－720mg /d
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特殊检查
• 胸部放射线检查 • 心电图 • 超声心动图和多谱勒超声检查 • 放射性核素肺通气/灌注扫描 • 肺功能和血气分析 • 血流动力学特点
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诊断和鉴别诊断
症状、体征－非特意性 辅助检查－提供鉴别诊断依据 早期诊断、早期治疗
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治疗
•治疗原则 1本症的治疗问题尚缺乏根本性手段，以对
症治疗为主。 2.血管扩张剂在本症治疗中得到 肯定。 3.晚期病例可考虑心肺联合移植 • 治疗目的