13 B细胞特异性免疫应答 厦门大学医学免疫学课件

Ig V体细胞高频突变
链切换——Ig类别转换
膜抗体与分泌抗体的结构差异
记忆B细胞的产生
B细胞在生发中心分化成浆细胞时部分分化 为记忆性B细胞（Bm）
大部分进入血液循环，在再次遇到同一抗 原时能迅速活化，产生大量的抗原特异性Ig
Bm能长期存活，维持机体的体液免疫记忆 有人认为fDC表面持续存在的抗原可能为经
号）、T细胞分泌的细胞因子促进B细胞的活化、增殖与分 化
B细胞的增殖与终末分化
双信号活化 增殖形成生发中心 体细胞高频突变 Ig亲和力成熟 类别转换
浆细胞 分泌抗体，发挥功效
记忆B细胞
B细胞发育分化的阶段
淋巴结基本结构
B细胞增殖生成生发中心
进入循环 发育成浆细胞或记忆
细胞 连切换
No Memory, no class switching
2. B细胞对TI-2抗原的应答
• TI-2抗原多为细菌胞壁与荚膜多糖，具有高度重复的表位，仅 能激活成熟的B1细胞。
• TI-2抗原主要通过重复表位广泛交联B1细胞表面的mIg • 浓度低，交联度不高不足以激活；浓度高交联过度，引起免疫
耐受 • T细胞分泌的细胞因子对TI-2抗原的应答具有辅助作用，能产生
②B细胞内化BCR结合 的抗原，递呈后活化Th 细胞从而提供B细胞活化 的第二信号
Fragments from Proteins in MHC-II
B细胞的活化
双信号激活
1. BCR特异性结合抗原——第一信号 2. Th细胞提供的共刺激分子——第二信号
1、第一信号（抗原 刺激信号）由BCRCD79a/b和 CD19/21/81共同传 递
过生发中心的Bm提供了存活信号
二、B细胞对TI抗原的免疫应答
胸腺非依赖性抗原的特征:
• 结构简单 • 一般为多糖或脂多糖 • 可分为TI-1和TI-2抗原
1. B细胞对TI-1抗原的应答 • TI-1抗原主要为细菌细胞壁成分，如LPS，除抗原表位外还含
有丝裂原成分 • TI-1抗原可以同时激活成熟与非成熟B细胞 • 高浓度的TI-1抗原可以诱导多克隆B细胞增殖分化，低浓度TI-1
抗体亲和力成熟：指机体正常存在的一种免疫功能状态的现象， 在体液免疫中，再次应答所产生抗体的平均亲 和力高于初次免疫应答。
Ig的类型转换： B细胞接受抗原刺激后首先合成IgM，随后在多 种因素影响下可表达IgG、IgA或IgE，但其Ig 的可变（V）区不发生改变，这种可变区相同 而Ig的类型发生变化的过程称为Ig的类型转换 或同种型转换。
一定程度的抗体类别切换 • 所产生的抗体主要为增强调理作用 • 人体5岁前B1细胞发育尚未成熟，故婴幼儿易感染含TI-2的病
原体
TD抗原与TI抗原的异同
诱导婴幼儿抗体应答 无胸腺小鼠产生抗体 T细胞辅助 多克隆B细胞激活 是否需要重复序列 型切换 亲和力成熟 Bm 举例
TD抗原 + + + + +
BCR-CD79a/b信号
1、第一信号（抗原刺激信号）由BCR-CD79a/b和 CD19/21/81共同传递
BCR共受体的增强作用
2、第二信号（共刺激信号）
Th细胞与B细胞表面多对共刺激分子相互作用形成第二刺激 信号，其中最主要的是CD40/CD40L
CD40组成性表达在B细胞、单核细胞和DC表面，CD40L表达 在活化的Th细胞表面
B淋巴细胞介导的特异性免 疫应答
本章内容
（一）B细胞对TD抗原的免疫应答 （二）B细胞对TI抗原的免疫应答 （三）体液免疫应答产生抗体的一般规律 （四）B细胞介导的体液免疫应答的效应
概述
1.B细胞介导的免疫是由B细胞分泌的抗体介导的特异性免疫。 2.B细胞在周围淋巴器官激活。BCR与抗原结合产生第一激活
1.BCR对抗原的识别与TCR不同：
①不仅能识别蛋白抗原，还能识别多肽、核酸、 多糖、脂类及小分子化合物。 ②可特异性识别完整抗原的天然构象或抗原降解 所暴露表位的空间构象。 ③识别的抗原无需经APCs的加工和处理，也不 受MHC限制。
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2.抗原与BCR结合产生 两种效应：
①BCR特异性结合抗原， 产生B细胞激活的第一信 号
胞的辅助。B1细胞介导胸腺非依赖性抗原的免疫反应。
一、B细胞对TD抗原的免疫应答
胸腺依赖性抗原的特征:
• 大部分为天然大分子蛋白质抗原 • 具有丰富多样的T、Ｂ细胞表位，在Th细胞的
参与下，能引起Ｔ细胞介导的免疫应答和体液 免疫应答 • 刺激Ｂ细胞产生高亲和力抗体 • 产生免疫记忆
B细胞对TD抗原的识别
信号，BCR与共刺激受体的交联加强B细胞的活化。B细胞 的完全激活需要活化的Th细胞辅助。
3.活化的B细胞经过 高频突变和同种 型转化后分化成 产生抗体的浆细 胞和记忆细胞。
概述
4.B细胞识别的抗原分为胸腺非依赖性抗原和胸腺依赖性抗原。 5.B2细胞介导胸腺依赖性抗原的免疫反应，需要Th（Th2）细
亲和力正选择 自身反应性负选择
体细胞高频突变 大量增殖
进入生发中心 双信号活化
fTh辅助，V基因高频突变
fDC结合抗原，对高亲 和力B细胞进行选择
B细胞连切换；fTh分泌IL-21 等细胞因子，辅助B细胞分化
为浆细胞
体细胞高频突变：生发中心B淋巴母细胞的轻链和重链V基因可发 生高频率的点突变。
抗原只能激活特异性B细胞 • TI-1抗原无法单独诱导B细胞的成熟与进一步分化，只能产生低
亲和力的IgM抗体 • 因为无需Th细胞的预先致敏和扩增，因此机体对TI-1抗原刺激
产生的应答发生较早，在抵抗某些胞外病原的感染中发挥重要 作用
Thymus-independent (TI)-1 antigens can activate B cells without T-cell help
如只有第一信号而无第二信号，B细胞反而会进入失能的耐 受状态
➢ 细胞因子的作用
活化的B细胞表达多种细胞因子受体，在活化T细胞分泌的 细胞因子（如IL-4/5/21）的作用下大量增殖
细胞因子诱导的B细胞增殖是B细胞形成生发中心和继续分 化的基础
➢ T、B细胞的相互作用
B细胞T细胞：抗原递呈 T细胞B细胞：T细胞提供共刺激因子（B细胞活化第二信