甘氨酸的代谢调控
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核苷酸的合成及代谢调控
嘌呤核苷酸的从头合成主要在胞液中进行,可分为两个阶段:首先合成次黄嘌呤核苷酸;然后通过不同途径分别生成AMP和GMP.下面分步介绍嘌呤核苷酸的合成过程。
从磷酸合成开始,和谷氨酰胺、甘氨酸、二氧化碳、天冬氨酸等代谢物质逐步合成,最后将环闭合起来形成肌苷酸(IMP)。
IMP继续向下代谢,转化为腺嘌呤核苷一磷酸(GMP)及鸟嘌呤核苷一磷酸(AMP)。
从IMP转化到GMP及AMP的途径,在枯草芽孢杆菌中,分出两条合成路线:一条是经过XMP(黄嘌呤核苷一磷酸)合成GMP,在经过GMP合成酶的作用生成IMP;另一条是经过SAMP(腺苷琥珀酸)合成AMP,在经过AMP脱氨酶的作用生成IMP这表明AMP和GMP之间可以相互转换环各元素来源如下:N1由天冬氨酸提供,C2由N10-甲酰FH4提供、C8由N5,N10-甲炔FH4提供,N3、N9由谷氨酰胺提供,C4、C5、N7由甘氨酸提供,C6由CO2提供。
嘌呤核苷酸从头合成的特点是:嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子基础上逐步合成的,不是首先单独合成嘌呤碱然后再与磷酸核糖结合的。
反应过程中的关键酶包括PRPP酰胺转移酶、PRPP合成酶。
PRPP酰胺转移酶是一类变构酶,其单体形式有活性,二聚体形式无活性。
IMP、AMP及GMP使活性形式转变成无活性形式,而PRPP则相反。
从头合成的调节机制是反馈调节,主要发生在以下几个部位:1、嘌呤核苷酸合成起始阶段的PRPP合成酶和PRPP酰胺转移酶活性可被合成产物IMP、AMP及GMP等抑制;2、在形成AMP和GMP过程中,过量的AMP控制AMP的生成,不影响GMP的合成,过量的GMP控制GMP的生成,不影响AMP的合成;3、IMP转变成AMP时需要GTP,而IMP 转变成GMP时需要A TP。
腺嘌呤核苷的补救合成途径是微生物从培养基中取得完整的嘌呤、戊糖和磷酸通过酶得作用直接合成核苷酸。
嘌呤碱基、核苷和核苷酸之间还能通过分段合成相互转变。
在培养基中添加腺嘌呤、鸟嘌呤碱基时,由于腺嘌呤、鸟嘌呤对PRPP转酰胺酶的阻遏作用,是嘌呤核苷酸的全合成受阻,而通过补救合成核苷酸。
在补救合成途径的调控措施,在有些细菌中,腺嘌呤比鸟嘌呤合成的快。
如果同时供给这两种碱基,就各自合成对应的核苷酸。