中药新药研究现状及展望

中药新药研究现状及展望

12级药物制剂杨春军112508030

摘要：新药研究开发是指新药从实验室研究到上市、扩大临床应用的整个过程。国外研制的新药主要集中在抗感染药物、心血管药物、血液系统药物、中枢神经系统药物、抗肿瘤及其辅助用药、生物技术药物和内分泌/代谢药物等。国内上市的新药大多是进口或合资企业的产品,自己生产的医药产品以老药为主,不多的新药也大多是仿制的,中药产业的企业规模小、产品科技含量低,在新药研究开发方面仍然存在经费投人严重不足、产业化条件差以及创新能力差等问题。国内的制药行业应通过战略重组,实现规模经营,在未来激烈的国际竞争中,增强技术开发实力和市场控制能力。

关键词：新药；研究开发；进展

随着科学技术的发展与人类保健事业需求的增长,药品成为一类不断“推陈出新”的特殊商品。20世纪90年代以来,世界每年首次上市的新原料药约40个。研究开发新药兼具高投入、高风险、高效益与长周期等特点,已成为世界各国经济与科技竞争的热点,也是促进医药企业不断发展的动力卜2」。我国的新药研究与开发经过几十年的发展,已取得了很大成就,尤其是1985年实施《药品管理法》后,我国新药研究与开发开始走上法制化、规范化和科学化的轨道。但应该看到,我国新药研究与开发的总体水平与先进国家相比还有很大的差距,形势异常严峻。本文主要介绍国内外新药的研究与开发现状以及存在的问题。

1．国外新药研究开发和应用的现状

近5年来世界首次报道的上市的新活性物质和新化学实体药共225个,其中较多的是抗感染药物、心血管药物、血液系统药物、中枢神经系统药物、抗肿瘤及其辅助用药、生物技术药物和内分泌/代谢药物等[3-5]。

1.1 杭感染药物近年来,抗感染药物数量平均年增长率为8%,世界抗感染药物市场销售约占全球治疗性药物市场额的1。%,居第1位,抗病毒药居第2位,第3位为抗真菌药。艾滋病在全球的蔓延加快了对抗病毒药物的研究开发,除原有的核普类如阿昔洛韦、无环鸟普、泛昔洛韦、叠氮胸普、齐多夫定、扎西他宾和磷甲酸钠以外,近5年上市的新药有23个,主要有核普类逆转录酶抑制剂司他夫定、拉米夫定、奈维拉平、地拉夫定等,新型多肤类蛋白酶抑制剂有沙喳那韦、利托那韦、布地那韦、奈非那韦、巴米韦和安泼那韦等,这些药物抗病毒活性更强、选择性更高,在艾滋病治疗中占有重要地位,对病毒性肝炎也有较好疗效。抗真菌感染药近年增长速度较快(每年2。%),主要代表药物有氟康哇、伊曲康哇和特比茶芬,用于治疗艾滋病、肿瘤和菌群失调引起的深部真菌感染以及甲癣病等,具有较好疗效。

1.2 心血管系统药物心脑血管系统疾病为人类的头号杀手,因此世界各国都非常重视对心血管疾病的药物研究。1996年心血管系统药物的世界销售额达214.46亿美元,占所有药物总销售额的28.3%。2001年,全球他汀类药物的市场销售额高达191亿美元,这些药物可有效抑制胆固醇合成和降低血脂,不良反应小,明显降低动脉粥样硬化和冠心病的发病率,其中辛伐他汀销售额和阿托伐他汀销售额分别为67亿和64亿美元。

1.3 中枢神经系统药物近年来,作用于中枢神经系统的药物研究方面获得重大发展。抗抑郁药和治疗帕金森病药物等目前统称为精神药物,2002年市场总值约400亿美元。

1.4 杭肿瘤及辅助用药癌症严重威胁人类的生命。1997年WHO报告,1996年全球因癌症死亡的约有630万人,约占总死亡人数的12%,其中60%的患者死于肺癌、胃癌、乳腺癌、结肠直肠癌、肝癌等。到1999年年底,全球58亿人口中,癌症患者已逾400。万人。目前,抗肿瘤药物约占全球药品市场总销售额的4.5%。国际上公认疗效较好的药物有50余种,WHO公布常用的为49种。2002年4月和7月日本研制开发了用于非小细胞肺癌和小细胞肺癌治疗的

氨柔比星和Gefiitnib。氨柔比星是一种嵌入型拓扑异构酶亚抑制剂,通过抑制拓扑异构酶

亚的活性导致DNA断裂,从而抑制肿瘤细胞增殖。Geifitinb是一种表皮生长因子受体抑制剂,能有效地抑制癌细胞增殖,被称为“分子靶向治疗药’心〕。美国研制的端粒酶抑制剂GRN163对小鼠骨髓瘤和琳巴瘤有很好的疗效田。

1.5 内分泌系统用药抗糖尿病药物是内分泌药物市场中最大的领域。糖尿病的发病率在全世界呈上升趋势,英国有140万人受糖尿病的影响,美国该病患者达1590万人,几乎占总人口的6%,中国现有糖尿病患者400。万,其中9。%以上为非胰岛素依赖型(2型)糖尿病。现全球约有1亿5千万人催患此病,有专家指出,21世纪是糖尿病世纪,特别是2型糖尿病将成为中国、印度等亚太国家的流行病。1995年在研的糖尿病治疗药物不到40种,2000年增加到80余种,到2001年7月达到n3种。治疗2型糖尿病的新药有格列美脉、二甲双肌、a一葡萄

糖普酶抑制剂伏格列波糖和米格列醇、人胰岛素类似物、瑞格列奈,以及用于治疗糖尿病引发的脚溃疡的贝卡普勒明,即将上市的还有胰岛素调节素、胰高血糖素样肤一1激动剂、罗格列酮、毗格列酮等。

1.6 骨质疏松症治疗用药骨质疏松症在老年人和绝经后妇女中发病率高,是危害老年人健康主要疾病之一,仅德国每年就有15万患者发生股骨颈骨折,其救治和康复费用达100亿马克。近年来上市新药增多,主要药物有雌激素类、降钙素、双磷酸盐、促骨形成的氟化物和骨钙化药活性维生素阿法D。和骨化三醇等。雌激素受体调节剂雷洛昔芬和屈洛昔芬可以取代雌激素替代疗法,提高骨密度,降低胆固醇并降低乳腺癌发病率,因而受到重视。

1.7 消化系统药物消化系统用药的销售额占世界药品总销售额的14%,居第3位。该类药

物中HZ受体拮抗剂占53%,随着质子泵抑制剂市场的开发,H:受体拮抗剂所占的份额有所下降。2000年全球消化性溃疡用药销售额达141.8亿美元,约占消化病用药总销售额86%;2001年全球溃疡用药销售额达195亿美元。5一HT。受体拮抗剂西兰司琼,用于治疗腹泻型过敏性肠综合征(IBS),在美国和欧洲已进入皿期临床试验川。5一HT喀受体拮抗剂Tegaserod

于2002年2月在美国和欧盟被批准用于便秘型过敏性肠综合征叫。

1.8 生物技术药物基因工程、细胞工程、酶工程和发酵工程等现代生物技术的发展给传统医药工业带来了一场深刻的革命。基因工程是现代生物技术的核心,是指在体外把不同生物的基因或DNA分子进行人工剪切、组合及拼接,通过病毒、质粒或嗜菌体等载体转入宿主细胞(如酵母、大肠杆菌、昆虫细胞和哺乳动物细胞等)内无性繁殖和扩增,使目的基因在宿主细胞内表达,获得人们所需的核酸、蛋白质或生物新品种。以基因工程制药产业为代表的现代生物技术产业正在迅速发展壮大,已成为全球新的增长点。目前,已上市的生物技术药品有60种,其中20世纪8。年代的代表品种有人胰岛素、生长激素和干扰素等;20世纪90年代

初的代表品种有溶栓酶类(tPA)、促红细胞生成素、白介素一2和集落刺激因子类。应用基因工程技术将外源性目的基因转入机体靶细胞以纠正基因缺陷或异常所引起的疾病称为基

因治疗馆enetherapy),美国已批准癌症、艾滋病与高胆固醇血症等4。多项基因治疗计划。由功能基因组学(funetionalgenomies)和蛋白质组学(proteomies)进一步发展到药物基因

组学(pharma-cogenomics),将直接开发出一些新的药物,如骨髓祖细胞抑制因子(MPIF一1)、角质细胞生长因子一1(KGF一1)和血管内皮细胞生长因子一2(VEGF一2)已进入l期临床试验。

1.9 其他类药物世界抗免疫和抗炎症药物市场在2000年增长了2

2.5%。在1998一2001

年期间,该市场化合物的年增长率为23.2%。呼吸系统药物市场在2000年增长了10.6%。白三烯拮抗剂和单克隆抗体是治疗哮喘和过敏性鼻炎的主要品种,由基因技术公司、泰诺克斯公司和诺华公司共同合作研发的抗哮喘及过敏新药Xoliar,目前正处于FDA审批过程中。蛋白质药物市场在2000年增长12.7%。

1.10 新药研究开发趋势 WHO公布的((1997年世界卫生状况》显示,导致人类死亡的疾病排序为:心脏病、癌症、脑血管病、下呼吸道感染、结核病、慢性支气管阻塞、腹泻、痢疾、艾滋病和乙型肝炎,表明除心、脑血管疾病和癌症外,各种传染病仍是人类的大敌。预计今后