地中海贫血
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提示缺铁，轻型、中间型 α 地贫与重型β 地贫类型
但无法明确判断病因。 无法筛查出静止型地贫
血常规报告单
血细胞形态学
正常红细胞：成熟红细胞 形态呈双凹盘形，少数呈 椭圆形。细胞大小相似， 直径6～9μm ，平均为 7.5μm。；淡粉红色，中 央1/3为生理性淡染区；胞 质内无异常结构。 具有弹性和可塑性，在通 过直径比它小的毛细血管 时可变形，通过后恢复原 状。
地中海贫血
广州医科大学附属顺德医院
黄锡谊
Thalassemia
中国南方不同高发地
区人群携带率 3~ 24%
地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一 全球有3.5亿人为地中海贫血基因携带者（占总人口的2%）
地中海贫血的定义
地中海贫血（ Thalassemia ），又称 海洋性贫血，简称地贫，地中海贫血是 一种常染色体遗传病，由于珠蛋白基因 缺失或突变，珠蛋白肽链生成障碍，引 起一种或几种珠蛋白肽链生物合成不足 或完全缺乏，导致血红蛋白的组成成分 改变，从而引起的一组溶血性贫血。
关注小细胞低色素性贫血
血常规指标可以 通过MCV\MCH 判断贫血类型。
MCV<82fl MCH<27 pg 判断为小细胞低 色素性贫血。
小细胞低色素性 贫血：包括地贫 、缺铁性贫血等 。
只有地贫提示作 用，无法诊断地 贫。
贫血MCV/RDW分类法
RDW：红细胞体积分布宽度是一种新的红细胞参数，反应红细胞大 小差异程度，常以红细胞体积大小的变异系数表示，比血涂片上红细 胞形态大小是否均匀的观察更加客观、准确。
突变类型 Mutation type
表型
缺失与突变类型
phenotype Deletion and mutation type
静止型
Static type
- 3.7α / αα - 4.2α / αα
静止型
Static type
ααWS/ αα ααCS/ αα ααQS/ αα
轻型
Minor type
a地贫遵循孟德尔遗传定律
基因类型
临床表型
症状
-α/αα或αTα/αα --/αα、-α/αTα或
ααT/ααT 或-α/-α --/-α或--/ααT
--/--
静止型 Leabharlann Baidu型
（标准型）
无症状
轻度贫血，肝脾无 肿大。
中间型 （血红蛋白H病）
溶血性贫血，可有 肝脾肿大和黄疸， 可有“地中海贫血”
面容
重型
（Hb Bart’s胎儿水 肿综合症）
- 3.7α / ααCS - 4.2α / ααCS
ααCS / －－SEA ααQS / －－SEA ααWS / －－SEA
β地中海贫血的临床类型
基因类型 临床类型
症状
β+/βN β0/βN
静止型 轻型
无症状 轻度贫血
β+/β+ β+/β0 、β0/β0
中间型 重型
中到重度贫血 贫血
重度贫血
β地中海贫血是由于β珠蛋白基因的缺失 或缺陷使β珠蛋白链的合成受到抑制而引 起的溶血性贫血。完全不能合成β链者称 β0，能部分合成β链者（为正常的 5%~30%）称β+
重度地中海贫血
骨髓腔扩大，骨质变薄，头大、眼间距增宽、鼻梁塌陷、颧骨突起等“地中海贫血”面容
地中海贫血--分布
中国南方α和β地贫的人群携带率
轻型
Minor type
中间型
Intermediate type
重型
Heavy type
- 3.7α / - 3.7α - 4.2α / - 4.2α - 3.7α/ - 4.2α - - SEA / αα
- 3.7α/ - - SEA - 4.2α/ - - SEA
-- SEA/ - - SEA
轻型
胚胎移植前 孕 6－10 周 孕 11－13周 孕 12周后
孕 17～24周 孕 19周后
超声诊断
孕12周后(重度a-地贫)
异形红细胞与地贫
异形红细胞：血液学疾病或者 营养性物质的缺乏，都可导致 异性红细胞的出现。
血液形态学检查：可以通过显 微镜下直接观察细胞染色后的 形态，推断相关的疾病，为临 床诊断提供信息。
地中海贫血血象描述：红细胞 体小、异形，染色过浅。
地中海贫血常见的异形红细胞 形态：靶形红细胞、泪滴形红 细胞、椭圆形红细胞、口形红 细胞、碎片红细胞等。
地中海贫血诊断金标 准为基因检测
地中海贫血确诊试验
地贫诊断基因芯片(Thalachip)：基于DNA芯片技术识别中国
地区已知地中海贫血(珠蛋白合成障碍性贫血,地贫)基因型的新技术,专为快速 检测α和β珠蛋白基因中的DNA缺失和突变而设计的
地贫基因诊断条膜(反向点杂交)： DNA芯片检测目标，从
广 东
• 每10人就有1个地贫缺陷基因携带者 • 每250个家庭就有1个有重型地贫出生
风险 • 每850个胎儿就有1个重型地贫患儿
地中海贫血--检测意义
重型α地贫导致孕妇新生儿死亡率增加； 重型β地贫胎儿出生时与正常胎儿无异，到3-6个月时就
会逐渐出现严重贫血，如果不治疗，一般5岁左右死亡； 中间型地贫患儿需长期输血，长大基本丧失劳动力，生
地区
广西 广东 海南 云南 贵州 重庆
携带率(%) 地贫 β地贫
17.6
6.4
8.5
2.5
12.7
2.7
9.8
7.3
4.2
5.1
5.2
2.0
合计
24.0 11.0 15.4 17.1 9.3 7.2
高发区人群遗传负荷评估
广 西
• 每4人就有1个地贫缺陷基因携带者 • 每55个家庭就有1个有重型地贫出生风险 • 每230个胎儿就有1个重型地贫患儿
相关基因数据库中选取特异性基因序列作为探针；根据所选用的核酸 序列进行探针序列及其布局设计，使所设计的探针组合对待测基因的 杂交
ASO寡核苷酸探针点杂交：应用聚合酶链反应和等位基因
特异寡核苷酸斑点杂交技术
DNA测序
地中海贫血产前诊断
细胞胚胎 胚外体腔 绒毛组织 孕妇外周血 羊水 胎儿脐带血
HbF 增高：见于重型β 地贫，可高达 30%-90%、轻型者此项不增加。另见 血红蛋白F持续增多症患者（终身HbF 高，但临床无明显症状）、白血病、 肝癌、支气管肺炎等。
判断标准为：如果属于β -地中海贫血， 患儿HbA2＞3.5%，如果为β -地中海贫 血，患儿HBH出现异常值，如果为α 地中海贫血基因携带者，患儿HbA2＜ 2.5%。
Major type
ααWS / ααWS ααCS / ααCS ααQS / ααQS
ααCS / ααQS ααCS / ααWS ααQS / ααWS
中间型
Intermediate type
- 3.7α / ααWS - 4.2α / ααWS
- 3.7α / ααQS - 4.2α / ααQS
地贫的分类(Classification)
根据遗传缺陷导致不同的肽链（αβγδ等）合成障碍 通常将地贫分为α、β、δβ、和δ四个类型，以β和 α地贫最常见。
根据临床表征，临床上将地贫分为：静止型、轻型、中间型、 重型
地中海贫血的基因定位
p13.3 11p15.5
地贫遵循孟德尔遗传定律
a地贫
存质量明显下降。
地贫难治但可防！
把住“三关” --婚检、孕检和产检
人群筛查
血常规结果MCV小于 82fl,MCH<27pg
血红蛋白电泳分析（排除异常血红蛋白）
地贫基因检测
地中海贫血—实验室检查
生物化学诊断方法
血液常规参数检测分析
其血液学常规参数改变主要以MCV和MCH降低为特 征，MCV<82fl、MCH<27pg可作为地贫筛查的重 要依据，但MCV和MCH难以将地贫与缺铁性贫血相 区别。
其方法操作相对简便，电泳过程较快，对异常血红蛋白的分析敏感， 最适于一般临床实验室作为异常血红蛋白初步筛查的电泳方法。
血红蛋白电泳与地贫
HbA2增高：轻型β 地贫的一个重要指 标、巨幼红细胞贫血等
HbA2降低：α 地贫、HbLepore、β 、 δ 珠蛋白生成障碍性贫血及其他红细 胞合成障碍性贫血、缺铁性贫血等。
胎儿水肿，死胎或 早产；并可导致孕 妇严重产科并发症
表型 (phenotype)
类型 (type)
正常 (normal) α α / α α
表型 phenotype
缺失类型 Deletion type
表型 phenotype
常见α-地贫基因型
α-thalassemia genetypes (common)
靶形红细胞
靶形红细胞中央色深，周围为苍白区域,而细胞边缘又深染，形如射击之靶 。多见于地中海贫血。
泪滴形红细胞
泪滴形红细胞：红细胞形态不整，红细胞外观发 生明显改变，呈泪滴形状。多见于骨髓纤维化、 地中海贫血等。
Hb电泳检测： Hb电泳是检测和鉴定异常血红蛋白最主要、最常用的试验方法， 也可对血红蛋白各组分进行定量测定。根据各血红蛋白亚型含量 判断地中海贫血的类型。
但无法明确判断病因。 无法筛查出静止型地贫
血常规报告单
血细胞形态学
正常红细胞：成熟红细胞 形态呈双凹盘形，少数呈 椭圆形。细胞大小相似， 直径6～9μm ，平均为 7.5μm。；淡粉红色，中 央1/3为生理性淡染区；胞 质内无异常结构。 具有弹性和可塑性，在通 过直径比它小的毛细血管 时可变形，通过后恢复原 状。
地中海贫血
广州医科大学附属顺德医院
黄锡谊
Thalassemia
中国南方不同高发地
区人群携带率 3~ 24%
地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一 全球有3.5亿人为地中海贫血基因携带者（占总人口的2%）
地中海贫血的定义
地中海贫血（ Thalassemia ），又称 海洋性贫血，简称地贫，地中海贫血是 一种常染色体遗传病，由于珠蛋白基因 缺失或突变，珠蛋白肽链生成障碍，引 起一种或几种珠蛋白肽链生物合成不足 或完全缺乏，导致血红蛋白的组成成分 改变，从而引起的一组溶血性贫血。
关注小细胞低色素性贫血
血常规指标可以 通过MCV\MCH 判断贫血类型。
MCV<82fl MCH<27 pg 判断为小细胞低 色素性贫血。
小细胞低色素性 贫血：包括地贫 、缺铁性贫血等 。
只有地贫提示作 用，无法诊断地 贫。
贫血MCV/RDW分类法
RDW：红细胞体积分布宽度是一种新的红细胞参数，反应红细胞大 小差异程度，常以红细胞体积大小的变异系数表示，比血涂片上红细 胞形态大小是否均匀的观察更加客观、准确。
突变类型 Mutation type
表型
缺失与突变类型
phenotype Deletion and mutation type
静止型
Static type
- 3.7α / αα - 4.2α / αα
静止型
Static type
ααWS/ αα ααCS/ αα ααQS/ αα
轻型
Minor type
a地贫遵循孟德尔遗传定律
基因类型
临床表型
症状
-α/αα或αTα/αα --/αα、-α/αTα或
ααT/ααT 或-α/-α --/-α或--/ααT
--/--
静止型 Leabharlann Baidu型
（标准型）
无症状
轻度贫血，肝脾无 肿大。
中间型 （血红蛋白H病）
溶血性贫血，可有 肝脾肿大和黄疸， 可有“地中海贫血”
面容
重型
（Hb Bart’s胎儿水 肿综合症）
- 3.7α / ααCS - 4.2α / ααCS
ααCS / －－SEA ααQS / －－SEA ααWS / －－SEA
β地中海贫血的临床类型
基因类型 临床类型
症状
β+/βN β0/βN
静止型 轻型
无症状 轻度贫血
β+/β+ β+/β0 、β0/β0
中间型 重型
中到重度贫血 贫血
重度贫血
β地中海贫血是由于β珠蛋白基因的缺失 或缺陷使β珠蛋白链的合成受到抑制而引 起的溶血性贫血。完全不能合成β链者称 β0，能部分合成β链者（为正常的 5%~30%）称β+
重度地中海贫血
骨髓腔扩大，骨质变薄，头大、眼间距增宽、鼻梁塌陷、颧骨突起等“地中海贫血”面容
地中海贫血--分布
中国南方α和β地贫的人群携带率
轻型
Minor type
中间型
Intermediate type
重型
Heavy type
- 3.7α / - 3.7α - 4.2α / - 4.2α - 3.7α/ - 4.2α - - SEA / αα
- 3.7α/ - - SEA - 4.2α/ - - SEA
-- SEA/ - - SEA
轻型
胚胎移植前 孕 6－10 周 孕 11－13周 孕 12周后
孕 17～24周 孕 19周后
超声诊断
孕12周后(重度a-地贫)
异形红细胞与地贫
异形红细胞：血液学疾病或者 营养性物质的缺乏，都可导致 异性红细胞的出现。
血液形态学检查：可以通过显 微镜下直接观察细胞染色后的 形态，推断相关的疾病，为临 床诊断提供信息。
地中海贫血血象描述：红细胞 体小、异形，染色过浅。
地中海贫血常见的异形红细胞 形态：靶形红细胞、泪滴形红 细胞、椭圆形红细胞、口形红 细胞、碎片红细胞等。
地中海贫血诊断金标 准为基因检测
地中海贫血确诊试验
地贫诊断基因芯片(Thalachip)：基于DNA芯片技术识别中国
地区已知地中海贫血(珠蛋白合成障碍性贫血,地贫)基因型的新技术,专为快速 检测α和β珠蛋白基因中的DNA缺失和突变而设计的
地贫基因诊断条膜(反向点杂交)： DNA芯片检测目标，从
广 东
• 每10人就有1个地贫缺陷基因携带者 • 每250个家庭就有1个有重型地贫出生
风险 • 每850个胎儿就有1个重型地贫患儿
地中海贫血--检测意义
重型α地贫导致孕妇新生儿死亡率增加； 重型β地贫胎儿出生时与正常胎儿无异，到3-6个月时就
会逐渐出现严重贫血，如果不治疗，一般5岁左右死亡； 中间型地贫患儿需长期输血，长大基本丧失劳动力，生
地区
广西 广东 海南 云南 贵州 重庆
携带率(%) 地贫 β地贫
17.6
6.4
8.5
2.5
12.7
2.7
9.8
7.3
4.2
5.1
5.2
2.0
合计
24.0 11.0 15.4 17.1 9.3 7.2
高发区人群遗传负荷评估
广 西
• 每4人就有1个地贫缺陷基因携带者 • 每55个家庭就有1个有重型地贫出生风险 • 每230个胎儿就有1个重型地贫患儿
相关基因数据库中选取特异性基因序列作为探针；根据所选用的核酸 序列进行探针序列及其布局设计，使所设计的探针组合对待测基因的 杂交
ASO寡核苷酸探针点杂交：应用聚合酶链反应和等位基因
特异寡核苷酸斑点杂交技术
DNA测序
地中海贫血产前诊断
细胞胚胎 胚外体腔 绒毛组织 孕妇外周血 羊水 胎儿脐带血
HbF 增高：见于重型β 地贫，可高达 30%-90%、轻型者此项不增加。另见 血红蛋白F持续增多症患者（终身HbF 高，但临床无明显症状）、白血病、 肝癌、支气管肺炎等。
判断标准为：如果属于β -地中海贫血， 患儿HbA2＞3.5%，如果为β -地中海贫 血，患儿HBH出现异常值，如果为α 地中海贫血基因携带者，患儿HbA2＜ 2.5%。
Major type
ααWS / ααWS ααCS / ααCS ααQS / ααQS
ααCS / ααQS ααCS / ααWS ααQS / ααWS
中间型
Intermediate type
- 3.7α / ααWS - 4.2α / ααWS
- 3.7α / ααQS - 4.2α / ααQS
地贫的分类(Classification)
根据遗传缺陷导致不同的肽链（αβγδ等）合成障碍 通常将地贫分为α、β、δβ、和δ四个类型，以β和 α地贫最常见。
根据临床表征，临床上将地贫分为：静止型、轻型、中间型、 重型
地中海贫血的基因定位
p13.3 11p15.5
地贫遵循孟德尔遗传定律
a地贫
存质量明显下降。
地贫难治但可防！
把住“三关” --婚检、孕检和产检
人群筛查
血常规结果MCV小于 82fl,MCH<27pg
血红蛋白电泳分析（排除异常血红蛋白）
地贫基因检测
地中海贫血—实验室检查
生物化学诊断方法
血液常规参数检测分析
其血液学常规参数改变主要以MCV和MCH降低为特 征，MCV<82fl、MCH<27pg可作为地贫筛查的重 要依据，但MCV和MCH难以将地贫与缺铁性贫血相 区别。
其方法操作相对简便，电泳过程较快，对异常血红蛋白的分析敏感， 最适于一般临床实验室作为异常血红蛋白初步筛查的电泳方法。
血红蛋白电泳与地贫
HbA2增高：轻型β 地贫的一个重要指 标、巨幼红细胞贫血等
HbA2降低：α 地贫、HbLepore、β 、 δ 珠蛋白生成障碍性贫血及其他红细 胞合成障碍性贫血、缺铁性贫血等。
胎儿水肿，死胎或 早产；并可导致孕 妇严重产科并发症
表型 (phenotype)
类型 (type)
正常 (normal) α α / α α
表型 phenotype
缺失类型 Deletion type
表型 phenotype
常见α-地贫基因型
α-thalassemia genetypes (common)
靶形红细胞
靶形红细胞中央色深，周围为苍白区域,而细胞边缘又深染，形如射击之靶 。多见于地中海贫血。
泪滴形红细胞
泪滴形红细胞：红细胞形态不整，红细胞外观发 生明显改变，呈泪滴形状。多见于骨髓纤维化、 地中海贫血等。
Hb电泳检测： Hb电泳是检测和鉴定异常血红蛋白最主要、最常用的试验方法， 也可对血红蛋白各组分进行定量测定。根据各血红蛋白亚型含量 判断地中海贫血的类型。