第二章 毒理学基本概念 卫生毒理学PPT课件

19.09.2020
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◆局部与全身作用
（local effect and systemic effect） ★ 局部作用：指发生在化学物质与机体直
接接触部位处的损伤作用。 ★ 全身作用：指化学物质经血液循环到达
体内其它组织器官引起的毒效应。
◆可逆与不可逆作用（reversible effect and
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毒性终点（endpoint toxicity）
急性毒性试验毒性终点：受试物引起的 机体死亡；
亚慢性、慢性毒性试验毒性终点：受试 物造成的生理、生化、代谢等过程的异 常改变；
遗传毒性试验终点：受试物导致的基因 突变、染色体畸变、畸形、肿瘤形成。
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毒性分级
急性毒性：根据LD50将化学物质分为极 毒、剧毒、中等毒、低毒、微毒、无毒 等数个等级。
选择毒性（selective toxicity）
指一种化学物质只对某种生物产生损害 作用，而对其它种类生物无害；或只对 机体内某一组织器官发挥毒性，而对其 它组织器官不具毒作用。
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出现选择毒性的原因
§物种和细胞学差异
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Baidu Nhomakorabea
figures
表1. 人鼠差异
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◆过敏性反应（hypersensibility） 或变 态反应（allergic reaction）
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分类
◆速发与迟发作用（immediate effect and
delayed effect）
★ 速发作用：指机体与化学物质接触后在 短时间内出现的毒效应。
★ 迟发作用(远期作用)：指机体接触化学
物质后，中毒症状缺如或虽有中毒症状
但似已恢复，经过一定的时间间隔才表
现出来的毒效应。如致癌作用。
7. 生物毒素 8. 军事毒物
环境毒理学
9. 放射性物质
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化学物质分类（续）
按化学结构和理化性质 毒性级别 毒作用性质和部位 毒作用的生理生化机制
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毒性及其分级
毒性（toxicity）：指化学物质能够造成 机体损害的能力。
✓在同等剂量下，对机体损害能力越大的化 学物质，其毒性越高。
毒理学基本概念
预防医学系
教学目的与要求
掌握：剂量；效应与反应；剂量－效应 关系和剂量－反应关系；剂量－反应 （效应）曲线；致死剂量；阈剂量；最 大无作用剂量；毒作用带。
熟悉：毒物及其分类；毒性及其分级；
毒性作用及其分类。非损害作用；损害
作用
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第一节毒物、毒性和毒作用
◆毒物（poison）
✓相对于同一损害指标，需要剂量越小的化 学物质，其毒性越大。
✓剂量是化学物质毒性的决定因素。
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影响毒性的因素
剂量 接触途径 接触期限、速率、频率
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★接触途径 同一种化学物质经由不同途径与机体接触 时，其吸收系数（即入血量与接触量之比） 不同
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irreversible effect）
★ 可逆作用：停止接触化学物质后，造成的损伤 可以逐渐恢复。常见于接触化学物质的剂量较 低、接触时间较短、损伤较轻时。
★ 不可逆作用：停止接触化学物质后，损伤不能 恢复，甚至进一步发展加重。
化学物质的毒作用是否可逆主要取决于被损伤 组织的再生能力。
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Rat
Man
Body weight
0.4
70
（kg）
Surface area(m2) 0.048
1.88
Food
50
consumption
(g/kg/day)
B12(μg/g)
2.5
10 0.054
Folic acid(μg/g)
200
125
Man / Rat
175 39 0.2
0.02 0.625
none which is not a poison. The right dose differentiates from a remedy.
化学物质分类
◆按其用途和分布范围可分为
1. 工业化学品
2. 食品添加剂 3. 日用化学品
工业毒理学
4. 农用化学品
5. 医用化学品
食品毒理学
6. 环境污染物
致畸物：根据致畸指数大小分为强致畸 性、具致畸性、无致畸性3个等级。
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毒作用及其分类
化学物质的毒作用（toxic effect），又 称为毒效应、损害作用
是其本身或代谢产物在作用部位达到一 定数量并停留一定时间，与组织大分子成 分互相作用的结果，是化学物质对机体所 致的不良或有害的生物学改变。
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★接触期限
急性毒性试验---1次或24小时内多次对 实验动物高剂量染毒。
亚慢性、慢性毒性试验----至少１个月以 上，对动物反复多次低剂量染毒。
除了强度差别外，有时还有性质差别。
速率：相同化学物质即使染毒剂量相同，
吸收速率不同则中毒表现也将不同 。
频率：接触的间隔时间如短于其生物半减
期（ｔ1/2）时，进入机体的量大于排出量， 易于积累至一个高水平，从而引起中毒。 反之，如接触的间隔时间长于ｔ1/2时，就 不易引起中毒（高剂量接触时除外）。
§不同组织器官对化学物质亲和力的差异 CO与血红蛋白
§不同组织器官对化学物质所致损害的修复 能力的差异： 脑、肝肾
选择毒性是“双刃剑”
★正面：发明各种特异性药物用于临床医疗、农 业和畜牧业等领域，并从中获益。
★反面：反映了生物现象的多样性和复杂性，使 毒理学动物试验结果外推至人发生困难。
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表2. 毒性效应的种族差异
毒物
效应
敏感
不敏感
乙萘胺
膀胱癌 狗，人
豚鼠
黄曲霉毒素B1
肝癌 大鼠，鳟 猴，山羊
苯基硫脲（安妥） 肺水肿 大鼠
猕猴
二二三
肝癌
小鼠 其他动物
norbromide
3-甲基胆蒽 反应停
呼衰
致癌 致畸
大鼠
猫，狗， 小鼠
大鼠，小鼠 猕猴
人，兔 大鼠，仓鼠
§不同生物或组织器官对化学物质生物转化 过程的差异
在一定条件下以较小剂量进入机体就 能干扰正常的生化过程或生理功能，引 起暂时或者永久性的病理改变，甚至危 及生命的化学物质。
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★毒物与非毒物之间有绝对的界限？ §使二者之间发生互变的重要条件是剂量 §接触途径也是重要的条件
维生素A
Paracelsus（1493－1541）： All substances are poisons; there is