骨代谢标志物

❖ PICP
酸酶
❖ 碱性磷酸酶
❖ 尿吡啶啉
❖ 骨碱性磷酸酶 ❖ 尿脱氧吡啶啉
I型前胶原氨基端前肽PINP
❖ Ⅰ型前胶原氨基端前肽
（N-terminal propeptide of typeⅠ procollagen，PINP）
从1型前胶原分子的两端分解出来的前胶原肽， Ⅰ型前胶原是Ⅰ型胶原前体，Ⅰ型前胶原经 蛋白酶水解作用，从1型前胶原分子的两端 分解出两个前胶原肽，即为PINP，PICP。
I型前胶原氨基端前肽PINP
❖ 临床意义：疗效监测
❖ PTH类药物治疗患者:三个月后tPINP上升了150％
❖ 在特立帕肽 （Teriparatide）的治疗方案中也观察到同 样的模型
❖ 相对于基础值，如果P1NP再次检测时上升>40%提示促 进骨合成治疗成功
骨钙素和N-MID骨钙素
❖ BGP是体内骨骼中最丰富的非胶原蛋白，成熟成 骨细胞分泌的一种特异非胶原骨基质蛋白。
标志物的临床应用
❖ 新一代的骨转换标志物更为敏感和特异，目 前已广泛应用于骨质疏松症监测骨流失速度、 骨折风险程度和药物反应监测。
标志物的临床应用
1. 骨丢失速率监测
❖ 骨转换标志物增高表示骨高转换状态，骨丢失速率加快。 绝经后妇女由于雌激素缺乏，骨转换增高
❖ BGP、CTX增加1倍,小梁骨流失速度增加1.8-2.0倍； ❖ 若标志物>2倍的妇女。75%-80%伴有快速丢失可能性; ❖ BGP>1倍绝经期妇女，椎骨丢失速度增加1.6-2.2倍。
❖ 是成骨细胞敏感和特异的标志物。BGP基因位于1 号染色体。
❖ 完整BGP由49个氨基酸组成，有三个谷氨酸羧基 化，分子量为5800。
❖ 血清中约1/3为完整骨钙素，1/3为骨钙素N端中分 子片段，1/3为氨基酸短肽。
临床意义
❖ 骨折愈合过程中，成骨功能加强，BGP水平增高 ❖ 高转换型骨质疏松患者升高 ❖ 代谢性骨病、原发性甲旁亢、甲亢患者
骨代谢标志物与 临床应用
主要内容
❖ 骨标志物概述 ❖ 主要标志物及临床应用 ❖ 实验室检测
主要内容
❖ 骨标志物概述 ❖ 主要标志物及临床应用 ❖ 实验室检测
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骨的组成
❖ 骨组织的构成成分：无机物和有机物。 ❖ 无机物：占骨重70%， ❖ 有机物：占骨重30%，
骨的转换
【基本过程】去除旧骨(破骨) 形成新骨(成骨)
明显升高 ❖ 肿瘤骨转移BGP水平可增高
ALP
❖ ALP由骨、肝、肠、肾、胎盘等同功酶组成， 骨型占50%，余者主要来自肝脏。
❖ 骨碱性磷酸酶由成骨细胞分泌，是成骨细胞 成熟和具有活性的标志。
I型胶原C端肽CTX
生物学特性：
❖ CTX又称-Crosslaps ❖ 存在于成熟的骨胶原中，当破骨细胞活性增强时
❖检测间隔多长 ? ➢吸收及合成指标：治疗前和治疗后3或6个月 ➢为减少差异，治疗前可测定一次以上
❖何时收集样本 ? ➢血清：空腹，清晨（9点前）
骨代谢标志物的临床应用和使用建议（IOF）
Elecsys ® Β-CrossLaps
total P1NP
N-MID Osteocalcin
类型 骨吸收 标志物
骨形成 标志物
骨形成 标志物
治疗 抗吸收治疗
抗吸收治疗
合成代谢治疗 抗吸收治疗
期望值
至少下降 35％－55％
检测间隔
治疗前基础值，治疗后3个 月，每6－12个月监控一次
至少下降 40％
至少增加 40％
至少下降 20%－40%
治疗前基础值，治疗后6个 月，之后每6－12个月监控
一次 治疗前基础值，治疗后3个 月，之后每6－12个月监控
标志物的临床应用
2. 预测骨折风险程度
高转换状态与骨密度在预测骨质风险度具有同等价值：
❖CTX每增高1倍，髋骨骨折的风险增高1.7倍。
主要内容
❖ 骨标志物概述
❖ 主要标志物及临床应用
❖ 实验室检测
国际骨质疏松基金会IOF导则
❖哪些标志物应用于实验室检测 ? ➢ 吸收指标: β-Crosslaps(CTX),NTX等 ➢ 合成指标: P1NP, Osteocalcin, ALP等
反映什么？
反映:
❖ 骨代谢变化速率 ❖ 破骨和成骨细胞功能 ❖ 骨转换的频率和速率
主要内容
❖ 骨标志物概述
❖ 主要标志物及临床应用
❖ 实验室检测
主要标志物及临床应用
形成指标
吸收指标
❖ PINP
❖ 血清-crosslaps
❖ 完整/N-MID骨钙 ❖ 尿I型胶原C/N端肽
素
❖ 血清抗酒石酸酸性磷
促甲状旁腺激素
PTH的生物学特性：
❖ 甲状旁腺素是甲状旁腺细胞合成和分泌的一种多肽活性物质， 由84个氨基酸组成，分子量为9500。PTH在体内具有很重要 的调节和生理作用。
❖ 它们是体内调节血钙水平的重要激素，具有加强溶骨作用， 动员钙进入血液，加强肾小管对钙的重吸收，使血钙升高， 使体液內钙离子浓度保持恒定。
❖ 直接标志物
❖ 形成标志物: 代表成骨细胞活动及骨形成时的代谢产物
❖ 吸收标志物: 代表破骨细胞活动及骨吸收时的代谢产 物，特别是骨基质的降解产物。
❖ 间接标志物
在骨重建过程中，许多激素和细胞或体液因子影响骨 的重建过程，通过促进或抑制成骨细胞和破骨细胞的发 育及提高或抑制其活性对骨转换起加速和抑制作用。
一次
治疗前基础值，治疗后3个 月，之后每6－12个月监控
一次
生物参考区间
❖ N-MID骨钙素 ❖ PINP ❖ -crosslaps ❖ PTH
10~23ng/ml 16~55pg/ml 100~650pg/ml 15~65pg/ml
小结
新一代的骨转换标志物更为敏感和特异，已广泛 应用于骨质疏松症。监测骨流失速度、骨折风险 程度和药物反应监测。
临床应用
❖ 原发性骨质疏松患者高转换型升高 女性绝经后高于绝经前； 老年妇女骨折患者明显高于非骨折妇女。
❖ 代谢性骨病、原发性甲旁亢、甲亢明显升高。
（25-羟维生素D3）
1、维生素D来源于动物性食物：肝、乳及蛋黄、 鱼肝油。
2、皮肤微血管中的7-脱氢胆固醇经日光照射可转 变为维生素D3。
（25-羟维生素D3）
骨胶原溶解释放I型胶原蛋白，再分解为NTX， CTX。 ❖ 它们均为细胞外胶原纤维降解产物，均可在血清 和尿液中检测到。
I型胶原C端肽CTX
I型胶原C端肽CTX
❖ 骨基质的有机成分中，90%是由I型胶原组成的。
❖ 在正常的骨代谢过程中，骨基质进行着有序的合 成与分解。因此，I型胶原在骨中合成，同时也被 分解成碎片释放入血流中，并从肾脏排出。
25-(OH) Vitamin D3生理作用：
❖ 促进肠道对钙磷的吸收。 ❖ 促进肾小管对钙磷的重吸收。 ❖ 提高血钙、血磷的浓度，促进骨的钙化。
25-羟维生素D3临床应用
可作为维生素D营养状况的客观指标，对钙磷 代谢调节有重要作用。 成人参考值：
小于50nmol/L为缺乏 50-75nmol/L为不足 大于75nmol/L为充足
【细胞基础】成骨细胞 破骨细胞
【表现形式】骨的塑建 骨的重塑
定义
❖ 在骨转换过程中产生的一些代谢物，叫 骨代谢生化标志物或骨转换标志物。
骨标志物
❖ 在正常人的不同年龄段 骨生化标志物在血循环和尿液中的水平会发生 不同程度的变化
❖ 各种代谢性骨病 会影响骨的新陈代谢并导致骨器官功能变化与 异常
骨转换标志物分类
❖ 检测CTX（骨吸收指标），可了解骨转换的程度。
I型胶原C端肽CTX
❖ 在生理性或病理性（如年老或骨质疏松症）骨 吸收增强时，I型胶原的降解也增高，相应的分 解片段在血中的含量随之升高。重要的I型胶原 分解片段是C端肽（CTX）。
❖ 检测血清C端肽可用于监测骨质疏松症或其它骨 疾病的抗吸收治疗，疗效可在几周后反应出来。
若能及早加强自我保健意识，提高自我保健水 平，积极进行科学干预，骨质疏松症是可能延缓 和预防的，这将对提高我国亿万中老年人的身心 健康及生活质量具有重要而现实的社会效益。