原料药影响因素研究方案

影响因素研究方案
方案起草
目录
1.研究方案依据 (1)
2.研究方案概述 (1)
3.试验样品要求 (1)
4.试验方法 (1)
5.试验条件 (1)
6.试验结果分析............................................ 错误!未定义书签。

7.试验结论 (3)
8.参考文献 (3)
1.研究方案依据
依据《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》、《中华人民共和国药典》2015版四部附录中有关的指导原则及FDA、ICH等法规和《舒更葡糖钠API质量标准草案及起草说明》、《舒更葡糖钠API有关物质分析方法(ELSD)开发方案》《SGMD-A-TM有关物质ELSD分析方法标准操作规程》及相关技术指导原则撰写“舒更葡糖钠原料药影响因素试验研究方案”。

需要说明的是，CFDA于2015年02月05日颁布的《化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则（修订）》中对光照试验的总照度和近紫外能量以及对试验周期的要求与我国现行2015版药典不一致，按照从严研究的原则，应按此原则进行方案设计。

2.研究方案概述
影响因素试验是药物稳定性试验中的一部份。

此试验是在较为剧烈的条件下进行，其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为建立有关物质分析方法、了解原料及制剂的生产工艺、包装、贮存条件提供科学依据。

3.试验样品要求
用一批在一定规模条件下（如中试样品）生产出来的样品进行影响因素研究，即原料药合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。

为加速研究过程，尽快获得原料药的性质，降低风险，为工艺人员及时提供质量研究数据，在有一定纯度的样品产生后、小试工艺稳定、中试规模样品三个阶段均应放样研究。

其中中试规模样品，必须严格按照本方案进行完整的研究。

4.实验方法
将原料药供试品置适宜的开口容器中（如称量瓶或培养皿），摊成厚的薄层，摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药物摊成≤10mm厚的薄层。

5.试验条件
(1）60℃高温试验
将原料药供试品置适宜的洁净容器中，60℃温度下放置30天，于第5、10、30天取样，按稳定性重点考察项目进行检测(见表一)。

若供试品含量低于规定限度则在40℃条件下同法进行试验。

若60℃无明显变化，不再进行40℃试验。

（2）强光照射试验
将原料药供试品置适宜的洁净容器中，放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照±装置内，于照度为5000Lux±500Lux，90μW/cm2的条件下放置30天（放置时间可作修改，但光照试验的总照度不低于1.2×106Lux·hr、近紫外能量不低于200w·hr/m2），于第5、10、30天取样，按稳定性重点考察项目进行检测(见表一)。

特别要注意供试品的外观变化。

（3）90%±5%RH高湿试验
将原料药供试品置适宜的开口洁净容器中，置密闭恒湿容器中，在25℃，分别于相对湿度90%±5%条件下放置30天，于第5、10、30天取样，按稳定性重点考察项目进行检测(见表一)，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。

若吸湿增重5%以上，则在相对湿度75%±5%条件下同法进行测试；若吸湿增重5%以下，其他考察项目符合要求，则不再进行相对湿度75%±5%的试验。

6 影响因素试验数据
表二：影响因素试验数据结果
8.试验结论
9.参考文献
1.《中华人民共和国药典》2015版四部。

2.《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》
3.ICH Q1A(R2):“Stability Testing of New Drug Substances and Products”
4.ICH Q1B:“Photostability Testing of New Drug Substances and Products”
5.ICH Q1C:“Stability Testing of New Dosage Forms”
6.ICH Q1D：“Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of New Drug Substances and
Products”
7.ICH Q1E：“Evaluation for Stability Data”
8.ICH Q5C：“Stability Testing of Biotechnological/ Biotechnological Products”
9.ICH Q6A:“Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New D rug Substances and
New Drug Products: Chemical Substances”
10.ICH Q6B:“Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances
and New Drug Products: Biotechnological/Biological Products”
11.FDA (June 2013), Guidance for Industry A NDAs:“Stability Testing of Drug Substances and
Products”。