作用于肾上腺素受体的药物
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甲肾上腺素, • 70年代的免疫组化将其区分
2020/10/8
二、肾上腺素受体
• 肾上腺素受体:是指位于突触前膜、突触 后膜或效应器细胞膜上的一种特殊蛋白 质,它们能选择性地与相应的配体 (ligand)(如去甲肾上腺素、肾上腺素等 拟肾上腺素药及抗肾上腺素药)相结合, 从而产生(或拮抗)特定的生物效应。
2020/10/8
肾上腺素受体的分类
• • • 肾上腺素受体 • •
α1受体 α型肾上腺素受体 α2受体
β1受体 β型肾上腺素受体 β2受体
β3受体
2020/10/8
受体存在的部位
• α1受体主要位于突触后膜。 • α2受体主要位于突触前膜及非
突触部位。 • α1、α2共存血管平滑肌细胞。
2020/10/8
• 2.将递质摄入神经末梢内是由一种称 为转运体的特殊蛋白进行的,这种摄 取称为摄取--1,也称神经摄取。释放 量75%-90%的去甲肾上腺素通过这种 方式被摄入神经末梢内,并转入囊泡 内贮存,供下一次释放。
2020/10/8
递质作用的消失
• 3. 部分仍在囊泡外的去甲肾上腺素可被 胞质液中线粒体膜上含的单胺氧化酶 (monoa-nine oxidase,MAO)破坏。
受体存在的部位
• β1受体主要分布在心肌。 • β2受体主要分布在气管平滑肌及其
他部位。 • β3型肾上腺素受体则分布在脂肪细
胞上。
2020/10/8
受体存在的部位
• 脑内也有肾上腺素能神经参与血 压调节。 α 1、 α 2受体在脑 内有定点分布, β1受体比β2受 体可能与脑功能的关系更加密切 ,而在脊髓α受体比β受体更有 生理学意义。
2020/10/8
一、肾上腺素能神经及其递质
(一)递质的生物合成、贮备及释放 • 1.去甲肾上腺素能神经:是指在传出
神经兴奋时,末梢释放的递质为去甲 肾上腺素的神经。 • 2.去甲肾上腺素能神经包括大多数交 感神经节后纤维和中枢神经系统的某 些通路。
2020/10/8
一、肾上腺素能神经及其递质
• 3.电子显微镜显示,肾上腺素能神经末梢 是由极细的串珠状神经纤维构成,分布于 效应器的细胞之间。串珠状膨胀部分称 为膨体(varicosity)。
2020/10/8
递质的生物合成、贮备及释放
• 4.一个神经元约有3万个膨体,膨体直径 2 - l0μm, 与 效 应 器 细 胞 形 成 突 触 (synapse)。膨体内有线粒体及囊泡等结 构,一个膨体大约有1000左右个囊泡,囊 泡内含有高浓度的去甲肾上腺素、ATP及 多巴胺β-羟化酶(DRH)。
态都可以引起肾上腺素的释放。
2020/10/8
递质的生物合成、贮备及释放
• 12.当神经冲动到达肾上腺素能神经 末梢时,细胞膜产生去极化,通透性 改变,钙离子内流,促进靠近突触前 膜的一些囊泡向突触前膜运动。
• 13.囊泡膜与突触前膜融合,并形成 裂孔,囊泡内容物(去甲肾上腺素、 ATP和DβH等)以胞裂外排的方式排 入突触间隙。
• 8.去甲肾上腺素与ATP及嗜铬蛋白结合成 贮存型,贮存于囊泡之中。
2020/10/8
递质的生物合成、贮备及释放
• 9.酪氨酸羟化酶的活性较低,反应速 度慢,且对底物要求专一,而且胞浆 中的多巴胺和去甲肾上腺素对该酶 有反馈抑制作用,是合成去甲肾上腺 素的限速酶。因而,酪氨酸羟化酶是 调节去甲肾上腺素生物合成的重要 环节。
2020/10/8
递质作用的消失
• 5.可以认为,摄取--1为贮存型摄取, 摄取--2为代谢型摄取。
2020/10/8
2020/10/8
二、肾上腺素受体
• 1904提出了肾上腺素, • 1949年定义为去甲肾上腺素, • 能与肾上腺素和去甲肾上腺素结合的
受体叫肾上腺素受体 • 一般荧光组化难以区分肾上腺素和去
• 2. 交感胺包括 合成的儿茶酚胺 非儿茶酚胺
2020/10/8
第一节 概 述
• 3.前两者的基本化学结构是在苯环3, 4 位上同时含有两个邻位羟基的苯乙胺结 构,统称儿茶酚胺类(cate-cholamines) 。
• 4.后者是将两个邻位羟基去掉,由于两类 药物化学结构不同,其作用机制、强度与 时间也有所不同。
作用于肾上腺素受体的药物
牡丹江医学院麻醉与重症医学系
2020/10/8
第一节 概 述
• 1.能与肾上腺素受体结合,引起与交感神 经兴奋效应相似的药物称为拟肾上腺素 药(ad-renergic drugs)。因这些药物同 属 β- 苯 乙 胺 类 , 故 又 称 拟 交 感 胺 (sympathomimetic amines)。 内源性儿茶酚胺
2020/10/8
递质作用的消失
• 4. 已扩散到突触间隙外,并进入循环中 的去甲肾上腺素可被非神经组织如心肌 、血管平滑肌等所摄取,该摄取称为摄取 --2,也称非神经摄取。摄取后很快再被 细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶 (catechol-O-methyltransferase, COMT)和MAO所代谢。
2020/10/8
递质的生物合成、贮备及释放
• 14. 肾上腺髓质中肾上腺素的释放 是通过节前纤维释放乙酰胆碱完成 的。乙酰胆碱与嗜铬细胞上的烟碱 受体(N1受体)相互作用,产生去极化 ,钙离子内流,囊泡也同样以胞裂外 排的方式释放肾上腺素。
2020/10/8
(二)递质作用的消失
• 1.去甲肾上腺素作用的消失主要依赖 于神经末梢突触前膜的主动再摄取。
• 5.囊泡大小不一,为递质合成、转运与储 备的重要场所。
2020/10/8
递质的生物合成、贮备及释放
• 6.去甲肾上腺素的生物合成在肾上腺素 能神经胞体内和轴突内开始进行,但主要 部位是在神经末梢。
• 7.酪氨酸是合成去甲肾上腺素的基本原 料,经酪氨酸羟化酶催化生成多巴,再经 多巴脱羧酶催化生成多巴胺。多巴胺进 入囊泡,在DβH﹙多巴胺β羟化酶﹚的催 化下生成去甲肾上腺素。
2020/10/8
递质的生物合成、贮备及释放
• 10.肾上腺髓质的嗜铬细胞在肾上腺皮质
激素的调控下,激活酪氨酸羟化酶合成去
甲肾上腺素,然后以扩散的方式离开囊泡
,在胞浆中经苯乙醇胺 -N-甲基转移酶
wenku.baidu.com
(PNMT)的催化合成肾上腺素,肾上腺素再
返回囊泡中(图9-1)。
11.任何
引起肾上腺皮质激素分泌增加的应激状
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二、肾上腺素受体
• 肾上腺素受体:是指位于突触前膜、突触 后膜或效应器细胞膜上的一种特殊蛋白 质,它们能选择性地与相应的配体 (ligand)(如去甲肾上腺素、肾上腺素等 拟肾上腺素药及抗肾上腺素药)相结合, 从而产生(或拮抗)特定的生物效应。
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肾上腺素受体的分类
• • • 肾上腺素受体 • •
α1受体 α型肾上腺素受体 α2受体
β1受体 β型肾上腺素受体 β2受体
β3受体
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受体存在的部位
• α1受体主要位于突触后膜。 • α2受体主要位于突触前膜及非
突触部位。 • α1、α2共存血管平滑肌细胞。
2020/10/8
• 2.将递质摄入神经末梢内是由一种称 为转运体的特殊蛋白进行的,这种摄 取称为摄取--1,也称神经摄取。释放 量75%-90%的去甲肾上腺素通过这种 方式被摄入神经末梢内,并转入囊泡 内贮存,供下一次释放。
2020/10/8
递质作用的消失
• 3. 部分仍在囊泡外的去甲肾上腺素可被 胞质液中线粒体膜上含的单胺氧化酶 (monoa-nine oxidase,MAO)破坏。
受体存在的部位
• β1受体主要分布在心肌。 • β2受体主要分布在气管平滑肌及其
他部位。 • β3型肾上腺素受体则分布在脂肪细
胞上。
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受体存在的部位
• 脑内也有肾上腺素能神经参与血 压调节。 α 1、 α 2受体在脑 内有定点分布, β1受体比β2受 体可能与脑功能的关系更加密切 ,而在脊髓α受体比β受体更有 生理学意义。
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一、肾上腺素能神经及其递质
(一)递质的生物合成、贮备及释放 • 1.去甲肾上腺素能神经:是指在传出
神经兴奋时,末梢释放的递质为去甲 肾上腺素的神经。 • 2.去甲肾上腺素能神经包括大多数交 感神经节后纤维和中枢神经系统的某 些通路。
2020/10/8
一、肾上腺素能神经及其递质
• 3.电子显微镜显示,肾上腺素能神经末梢 是由极细的串珠状神经纤维构成,分布于 效应器的细胞之间。串珠状膨胀部分称 为膨体(varicosity)。
2020/10/8
递质的生物合成、贮备及释放
• 4.一个神经元约有3万个膨体,膨体直径 2 - l0μm, 与 效 应 器 细 胞 形 成 突 触 (synapse)。膨体内有线粒体及囊泡等结 构,一个膨体大约有1000左右个囊泡,囊 泡内含有高浓度的去甲肾上腺素、ATP及 多巴胺β-羟化酶(DRH)。
态都可以引起肾上腺素的释放。
2020/10/8
递质的生物合成、贮备及释放
• 12.当神经冲动到达肾上腺素能神经 末梢时,细胞膜产生去极化,通透性 改变,钙离子内流,促进靠近突触前 膜的一些囊泡向突触前膜运动。
• 13.囊泡膜与突触前膜融合,并形成 裂孔,囊泡内容物(去甲肾上腺素、 ATP和DβH等)以胞裂外排的方式排 入突触间隙。
• 8.去甲肾上腺素与ATP及嗜铬蛋白结合成 贮存型,贮存于囊泡之中。
2020/10/8
递质的生物合成、贮备及释放
• 9.酪氨酸羟化酶的活性较低,反应速 度慢,且对底物要求专一,而且胞浆 中的多巴胺和去甲肾上腺素对该酶 有反馈抑制作用,是合成去甲肾上腺 素的限速酶。因而,酪氨酸羟化酶是 调节去甲肾上腺素生物合成的重要 环节。
2020/10/8
递质作用的消失
• 5.可以认为,摄取--1为贮存型摄取, 摄取--2为代谢型摄取。
2020/10/8
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二、肾上腺素受体
• 1904提出了肾上腺素, • 1949年定义为去甲肾上腺素, • 能与肾上腺素和去甲肾上腺素结合的
受体叫肾上腺素受体 • 一般荧光组化难以区分肾上腺素和去
• 2. 交感胺包括 合成的儿茶酚胺 非儿茶酚胺
2020/10/8
第一节 概 述
• 3.前两者的基本化学结构是在苯环3, 4 位上同时含有两个邻位羟基的苯乙胺结 构,统称儿茶酚胺类(cate-cholamines) 。
• 4.后者是将两个邻位羟基去掉,由于两类 药物化学结构不同,其作用机制、强度与 时间也有所不同。
作用于肾上腺素受体的药物
牡丹江医学院麻醉与重症医学系
2020/10/8
第一节 概 述
• 1.能与肾上腺素受体结合,引起与交感神 经兴奋效应相似的药物称为拟肾上腺素 药(ad-renergic drugs)。因这些药物同 属 β- 苯 乙 胺 类 , 故 又 称 拟 交 感 胺 (sympathomimetic amines)。 内源性儿茶酚胺
2020/10/8
递质作用的消失
• 4. 已扩散到突触间隙外,并进入循环中 的去甲肾上腺素可被非神经组织如心肌 、血管平滑肌等所摄取,该摄取称为摄取 --2,也称非神经摄取。摄取后很快再被 细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶 (catechol-O-methyltransferase, COMT)和MAO所代谢。
2020/10/8
递质的生物合成、贮备及释放
• 14. 肾上腺髓质中肾上腺素的释放 是通过节前纤维释放乙酰胆碱完成 的。乙酰胆碱与嗜铬细胞上的烟碱 受体(N1受体)相互作用,产生去极化 ,钙离子内流,囊泡也同样以胞裂外 排的方式释放肾上腺素。
2020/10/8
(二)递质作用的消失
• 1.去甲肾上腺素作用的消失主要依赖 于神经末梢突触前膜的主动再摄取。
• 5.囊泡大小不一,为递质合成、转运与储 备的重要场所。
2020/10/8
递质的生物合成、贮备及释放
• 6.去甲肾上腺素的生物合成在肾上腺素 能神经胞体内和轴突内开始进行,但主要 部位是在神经末梢。
• 7.酪氨酸是合成去甲肾上腺素的基本原 料,经酪氨酸羟化酶催化生成多巴,再经 多巴脱羧酶催化生成多巴胺。多巴胺进 入囊泡,在DβH﹙多巴胺β羟化酶﹚的催 化下生成去甲肾上腺素。
2020/10/8
递质的生物合成、贮备及释放
• 10.肾上腺髓质的嗜铬细胞在肾上腺皮质
激素的调控下,激活酪氨酸羟化酶合成去
甲肾上腺素,然后以扩散的方式离开囊泡
,在胞浆中经苯乙醇胺 -N-甲基转移酶
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(PNMT)的催化合成肾上腺素,肾上腺素再
返回囊泡中(图9-1)。
11.任何
引起肾上腺皮质激素分泌增加的应激状