治疗药物监测

一、药物代谢动力学模型
（一）房室模型
房室模型（compartment model） 是把机体看成由一个或几个房室组 成的系统，即具有相同或相近的转 运速率的器官、组织便组成一个房
室。
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（二）非线性动力学模型
一级消除动力学过程指药物在
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教学目标与要求
掌握治疗药物监测的目的和意义；治疗药物监测常用样
品的采集和处理；治疗药物的常用测定方法及其分类。 熟悉治疗药物监测在临床中的应用价值；临床药物代谢 动力学常用的二种模型；药物代谢动力学基础及有关参 数的应用。 了解临床中需要监测治疗浓度的药物类型及主要药物。
体内某部位的转送速度与该部位 的血药浓度的一次方成正比。
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消除动力学（ elimination kinetics）研究 体内药物浓度变化速率的规律，用微积分方
程表示为：
dC - kC n dt
式中：C为药物浓度，t为时间，k为消除速 率常数，n代表消除动力学级数。
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第一节 治疗药物监测的目的和意义
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一、治疗药物浓度监测依据
由于药物存在药效学、药动学或其他原因，需要
进行TDM。
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目
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录
治疗药物监测的目的和意义 药物代谢动力学基础及常用参数 治疗药物测定的方法与评价 需要监测治疗浓度的主要药物
小结与展望
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表示单位时间消除的药量与体内初始药量的比。
k值反映体内药物从测量部位消失的速度，由药物
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教学目标与要求
重点：TDM的定义、性质；药物在体内的基本过程及对血
药浓度的影响。TDM常用标本种类，取样时间确定原则及 常用预处理方法。 难点：房室模型及消除动力学模型，表观分布容积的概念 及意义。 TDM 的临床应用及根据 TDM 结果调整剂量的方 法。
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一级消除动力学（first order elimination
kinetics）的表达式为：
dC - kC dt
C C0 e kt
积分式中C0为初始药物浓度。
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治疗药物监测（therapeutic drug monitoring, TDM） 是应用现代先进的体内药物分析技术，测定血液或其他体
液中药物浓度，在药物代谢动力学原理的指导下，使临床
给药方案个体化，以提高疗效、避免或减少毒副反应的一 门应用性学科。
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个体化给药方案的步骤
病人检查，明确诊断
确定治疗目标
选择药物并确定给药方案
观察临床表现
评价治疗效果
血药浓度监测
数据处理，计算个体 用药参数
确定新的给药方案 或药物
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③确定患者是否按照医嘱服药，提高用药依从性。
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三、个体给药方案的设计
1．目标血药浓度范围
2．相应药物药代动力学参数
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零级消除动力学（zero order elimination
kinetics）的表达式为 :
dC -k dt 积分得：
C C0 kt
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二、治疗药物监测的常用参数
1.消除速率常数（elimination rate constant, k）
（一）药效学原因
⒈ 安全范围狭窄的药物。
⒉ 治疗目的需要血药浓度不同的药物。
⒊ 使药物浓度发生变化的药物。 ⒋ 药物毒副作用与疾病症状相似的药物。
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（二）药动学原因
⒈ 治疗血药浓度范围内存在消除动力学方式转换。
⒉患有影响药物代谢疾病的个体用药物 。
个体化给药的公式： D′=D×C′/C
其中: D为原始剂量，C为测定浓度， D′为校正剂量，C′为目标浓度。
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使用该公式需满足的条件：
①血药浓度与剂量之间成线性依赖关系。 ②采血必须在达到稳态血药浓度后进行。 ③该法适合于药物在体内转运为一级动力学过程。
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第二节 药物代谢动力学基础及常用参数
药物代谢动力学
（pharmacokinetics）是应 用动力学原理与数学方法 研究药物在体内的吸收、 分布、代谢和排泄的动态
变化规律，简称药动学。
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二、治疗药物浓度监测的临床应用
①为临床制定合理的给药方案，对单个病人确定最佳的给
药方式和治疗剂量，这是TDM最主要的用途。
②对于出现药物过量或中毒，可通过药物监测明确诊断，
筛选出中毒药物；判断中毒程度并为制定治疗方案提供依 据；同时可进行药物过量时的临床药理学研究。