wittig反应整理版

wittig 反应，最早由G. Wittig等发表在Ber. 87, 1318 (1954)ibid. 88, 1654 (1955).，是醛酮与含磷的试剂-烃代亚甲基三苯基膦反应，生成相应的烯类化合物。

，它是近年来在有机合成方法上发展较快地反应之一，wittig 真是由于此反应及相关的研究荣获了1979年的诺贝尔化学奖。

主要是形成了内翁盐，（氧磷杂环丁烷中间体）
这里主要想解决实际应用上的几个问题。

1. 反应中wittig 试剂的选择问题
2.反应条件的选择问题，（溶剂，温度，碱性条件）
3.立体选择性的问题
4.反应后处理遇见的问题
下面我将一一对上面的问题，根据自己的经验，并且参考一些资料作出简单的分析给出一些建议。

首先，反应中wittig 试剂的选择
经典的wittig 试剂是季膦盐（准确地说是内翁盐），它是一种呈黄色和红色的化合物，它的制备可以由三苯基磷与有机卤化物，在碱性条件非质子溶剂中生成，常用的溶剂DMF,THF,DMSO等，常用的碱是正丁基锂，醇钠，二甲基亚砜盐等强碱。

wittig 试剂根据它所联的基团不同我们分成活性大的不稳定的wittig 试剂和活性小的稳定的wittig 试剂。

所以选择不同的试剂主要看你的底物的活性，总的来说醛的活性大于酮的大于酯的。

随着科技进步，wittig 试剂也有了很多的改良的方法，主要是用膦酸酯和取代的膦酸酯及酰胺代替ylide. 这种改良的反应我们称它为horner反应。

Wittig 反应条件的选择
在这里我只是粗浅的谈谈一般的情况，如有什么不当之处，欢迎大家指正！
反应条件的选择受制于反应的底物，你所要达到的目的。

一般的溶剂选择可以分为极性的和非极性的，这里又可以分为质子给与体和电子授受体。

这个反应中常用的是：THF,DMF,DMSO,DCM,苯，乙醚，aq.NaOH等
反应的温度在-78~室温，有些反应由于中间态ylide盐稳定，要使反映进行温度可以到100度。

碱的选择主要是一些强碱，如醇钠，钠氢，氨基钠等。

wittig-horner试剂比wittig 试剂
1 反应性强，从机理上说前者更容易生成碳负离子，亲核性强
2 反应结束后，膦酸酯容易形成水溶性的盐而容易除去
3 膦酸酯的制备容易，价格比内翁盐便宜
3．Wittig 反应的立体选择性问题
这个才是这个反应的热点，难点所在，这个问题和上面谈到的问题有紧密地联系。

在这个反应发展的初期，wittig 反应的局限之处是反应的产物是个混合物，包含着它的两种构型E,Z，如何可以控制反应具有立体选择性，科学家们经过了大量的研究，现在这个方面依然是研究的热点问题。

总的规律在闻韧老师的《药物合成反应》由介绍，如果感兴趣的话可以去看看，当然如果想更深入的了解话就要看一些近年来关于这方面的专著了，我推荐一篇：chem rev 89,863-927
4．Wittig 反应的后处理问题
这个问题是个很实际的问题，也是后处理过程中的通用的方法。

由于wittig反应生成杂质是三苯基氧磷和磷的盐（主要是HORNER 反应中产生）
如果是磷盐的话直接在水溶液中除去，这也是horner 反应的比wittig反应改进之处，后处理简单了。

这里主要谈谈三苯基氧磷的除去方法，在坛子上有相关的帖子，见下：
我实际中应用主要是过柱除去，因为我对杂质要求很高。

当然有些战友的建议非常有意义如：
1．产品在乙醚或者石油醚中的溶解度还可以的话,可以用它来提,这样可以去掉大部分的三苯基氧磷，（但是三苯氧膦在这些溶剂中的溶解性还是不错的）
2．将粗产品倒入40%的乙醇溶液中。

在用石油醚提，三苯氧膦易溶于醇溶液
3．如果你的产物脂溶性好，就用环己烷将三苯基氧磷沉淀出来；如果你的产物水溶性好，就用甲苯将三苯基氧磷萃取出来。