Hedgehog信号通路及其与非小细胞肺癌关系的研究进展

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展Hedgehog信号通路是一种参与胚胎发育和成体组织修复的重要调控机制。

它被广泛研究，并在多种肿瘤中表达异常，特别是肺癌。

在肺癌中，研究发现Hedgehog信号通路的异常活化与肿瘤的发生和发展密切相关。

多个研究表明，Hedgehog信号通路的异常活化与肺癌的细胞增殖、迁移和侵袭等生理过程相关。

一些研究发现，Hedgehog信号通路成员如Sonic hedgehog、GLI1和GLI2在肺癌组织中的表达明显增加，并且与肺癌的分期、转移和预后等临床指标密切相关。

研究还发现Hedgehog信号通路可以通过调节细胞周期、促进血管生成和调控免疫应答等机制，促进肺癌的发展。

研究还发现Hedgehog信号通路与肺癌干细胞的调控有关。

肺癌干细胞是一小部分具有自我更新和多向分化潜能的肺癌细胞，被认为在肿瘤的发生、复发和转移中起着重要作用。

研究发现，Hedgehog信号通路可以维持肺癌干细胞的干性特性，并促进它们的增殖和存活。

抑制Hedgehog信号通路可能成为治疗肺癌的一种策略，特别是对于肺癌干细胞相关的疾病。

研究还发现Hedgehog信号通路与其他信号通路的相互作用对肺癌的发生和发展具有重要影响。

研究发现Hedgehog信号通路可以通过与Wnt信号通路、EGFR信号通路和Notch信号通路等相互作用，促进肺癌细胞的增殖和侵袭。

联合靶向这些信号通路可能具有更好的治疗效果。

Hedgehog信号通路还被发现参与了肺癌的耐药性的形成。

研究发现，一些肺癌细胞在经过治疗后可以通过激活Hedgehog信号通路来获得耐药性。

针对Hedgehog信号通路的治疗可能可以延缓或逆转肺癌的耐药性。

Hedgehog信号通路在肺癌中具有重要的调控作用，并且与肺癌的发生、转移、干细胞特性、相互作用和耐药性等方面密切相关。

深入研究Hedgehog信号通路在肺癌中的作用机制和治疗潜力，有助于开发更有效的肺癌治疗策略。

Hedgehog

Ｐｔｅｈｌ、Ｇｌｉｌ以及调控细胞增殖、控制细胞命运的基因，包括
ＣｙｃｌｉｎＤ、ＣｙｃｌｉｎＥ【９ＪＰ２１［埘
、、
域和２５ｋＤａ的羧基端（Ｈｈ — ｃ）结构域，Ｈｈ — Ｎ具有Ｈｈ配体的全
关键词：Ｈｅｄｇｅｈｏｇ；信号通路；非小细胞肺癌
中图分类号：Ｒ７３０．１文献标识码：Ａ文章编号：１００７ — ６９４８（２０１５）０４ — ０４２６ — ０３
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７ — ６９４８．２０１５．４．００３１
编码具有自我催化能力的Ｓｈｈ、Ｄｈｈ和Ｉｈｈ糖蛋白，而Ｈｈ信号传导源于这种自我催化反应。Ｓｈｈ在神经系统、皮肤、消化道中广泛表达，Ｉｈｈ主要在骨、软骨、消化道、胰腺中表达，Ｄｈｈ
主要在生殖腺中表达，也在外周神经和胰腺中表达Ｊ。Ｈｈ蛋白属于高度保守的分泌性糖蛋白，分子量约４５ｋＤａ。Ｈｈ蛋白家族成员由两个结构域组成：２０ｋＤａ的氨基端（Ｈｈ — Ｎ）结构
４２６
中国中西医结合外科杂志２ｏ１５年８月第２１卷第４期
Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路在非小细胞肺癌的研究进展
岳东升，孙冰生，王长利
摘要：Ｈｅｄｇｅｈｏｇ（Ｈｈ）信号转导通路与肿瘤的关系逐渐受到重视，该通路不但在胚胎时期的细胞分化、组织发育及器官形

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展肺癌是全球范围内的主要癌症，其发病率和死亡率一直居高不下。

许多分子信号通路参与肺癌的发生和发展，其中Hedgehog信号通路是近年来研究的热点之一。

Hedgehog信号通路由Hedgehog（Hh）配体、Smoothened（Smo）、Patched（Ptch）等组成，在没有Hh配体时，Ptch作为Hh信号通路的负调控因子抑制Smo的活化，从而抑制Hh信号通路的活性。

而在有Hh配体时，它与Ptch结合释放Smo活化Hh信号通路，通过转录因子Gli家族调节基因表达进而影响细胞增殖、细胞命运决定和上皮-间充质转变等过程。

其中，Gli1是该通路中最突出的下游基因之一，其在多种肺癌中高表达，和肿瘤分级、预后等密切相关。

在非小细胞肺癌中，Hedgehog信号通路与多种信号通路交叉作用，一方面可以增强肿瘤细胞的增殖、紊乱上皮-间质转化及侵袭能力，另一方面也与免疫逃逸、肿瘤干细胞、血管生成和药物耐药等密切相关。

例如，现有研究表明Hedgehog信号通路可以通过调节非小细胞肺癌中光谱辅助扫描亚型的广泛性，而影响恶性程度和肿瘤细胞对靶向治疗的敏感性。

同时肺癌患者中Hedgehog信号通路高表达与较短的无进展生存期和总生存期密切相关。

目前，Hedgehog信号通路在非小细胞肺癌的临床应用主要集中在肺癌治疗的辅助作用上，例如针对Smoothened抑制剂基于诱导肿瘤细胞凋亡、抑制细胞增殖、减少干细胞和增强放疗的敏感性等方面的研究正在进行中。

但是由于Hedgehog信号通路复杂的作用机制和多样性，研究结果还需要进一步验证。

总的来说，Hedgehog信号通路在肺癌中的作用机制愈加清晰，前沿研究也为临床治疗提供了有希望的研究路径。

但是我们还需要通过更深入的研究，探究Hedgehog信号通路在肺癌发生发展中的内在机制，旨在更有效地将其运用于肺癌的临床治疗中，以降低肺癌的发病率和死亡率。

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展

*基金项目：内蒙古创新培育中心项目（1619002010）；内蒙古自然科学基金项目（2017MS0830）①内蒙古医科大学　内蒙古　呼和浩特　010110②内蒙古医科大学附属医院通信作者：付政超Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展*付政超①　呼群② 【摘要】　肺癌发病率高、预后差，其发生过程涉及多个信号通路的异常改变，其中Hedgehog 通路在肺癌中的作用逐渐被发现，Hedgehog 通路最早发现于果蝇胚胎发育过程，近来发现其涉及了肺、消化等多个组织器官的发育及癌变过程，特别是肺癌中发现，Hedgehog 通路的异常激活参与了肺癌的耐药、增殖、转移等过程。

本文从Hedgehog 信号通概述、Hedgehog 在小细胞肺癌中的作用、非小细胞肺癌增殖、耐药中的作用进行综述分析，旨在为Hedgehog 通路在肺癌的研究提供新的思路及寻找肺癌治疗的新靶点。

【关键词】　Hedgehog 信号通路；　肺癌 Advances in Hedgehog Signaling Pathway in Lung Cancer/FU Zhengchao，HU Qun.//Medical Innovation of China，2019，16（06）：168-172 【Abstract】　Lung cancer has a high incidence and poor prognosis，its occurrence process involves abnormal changes of multiple signaling pathways，the role of Hedgehog signaling pathway in lung cancer has been gradually discovered.Hedgehog signaling pathway was the first found in the embryonic development of Drosophila melanogaster.Recently，it has been found that Hedgehog signaling pathway involves the development and canceration of lung，digestion and other tissues and organs，in particular.It is found that the abnormal activation of Hedgehog signaling pathway is involved in the process of drug resistance，proliferation and metastasis of lung cancer.This article reviews the role of Hedgehog signaling pathway in small cell lung cancer，proliferation and drug resistance of non-small cell lung cancer，in order to provide new ideas for the study of Hedgehog signaling pathway in lung cancer，path and search for new targets for lung cancer treatment. 【Key words】　Hedgehog signaling pathway；　Lung cancer First-author ’s address：Inner Mongolia Medical University，Hohhot 010110，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.06.045 肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，预后差、致死率高。

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展肺癌是一种常见的恶性肿瘤，对人类的健康造成了严重威胁。

Hedgehog（HH）信号通路是一种重要的细胞信号传导通路，在胎儿发育和组织修复中具有重要作用。

最近的研究表明，HH信号通路的异常激活与肺癌的发生和发展密切相关。

对HH信号通路在肺癌中的研究变得越来越重要。

HH信号通路被认为是细胞命运决定的关键信号通路之一。

在正常情况下，HH信号通路被激活后，调节因子Gli进入细胞核，调控一系列基因的转录，参与细胞增殖、分化和形态发生等生物学过程。

在肺癌发生和发展的过程中，HH信号通路的异常激活导致Gli调控因子的高表达，进而促进了肿瘤细胞的增殖和转移。

HH信号通路的异常激活可能是肺癌发生的关键事件之一。

近年来，研究人员通过对HH信号通路在肺癌中的调控机制进行深入研究，已经发现了多种与肺癌发生相关的分子和信号分子。

研究发现HH信号通路在KRAS突变肺癌中的异常激活是导致KRAS突变肺癌发生的一个重要机制；HH信号通路的激活与肺癌干细胞的存在和维持密切相关，HH信号通路调控因子Gli的高表达与肺癌干细胞的增殖和耐药性有关。

随着对HH信号通路的深入研究，研究人员还发现了一些可能用于治疗肺癌的靶向药物。

研究人员通过抑制HH信号通路活化剂，成功抑制了KRAS突变肺癌细胞的增殖和转移；针对HH信号通路调控因子Gli的抑制剂也被发现对肺癌干细胞具有抗肿瘤效果。

这些研究结果为HH信号通路在肺癌治疗中的应用提供了新的思路。

HH信号通路在肺癌中的研究进展已经取得了显著的进展。

目前对HH信号通路在肺癌发生发展中的具体作用和调控机制仍存在许多未知。

未来的研究需要进一步探究HH信号通路在肺癌中的作用，并开发出更加具有针对性的治疗策略。

这将为肺癌的临床治疗提供新的思路和方法。

非小细胞肺癌Hedgehog信号通路关键调节因子HHIP基因甲基化状态检测的研究_

r
ede
t
e
c
t
edbyr
e
a
l
t
imef
l
uo
r
e
s
c
enc
equan
t
i
t
a
t
i
vepo
l
r
a
s
e
gene GLI
yme
cha
i
nr
e
a
c
t
i
on Re
s
u
l
t
s The me
t
hy
l
a
t
i
ono
f HHIP genep
r
omo
t
e
rr
eg
i
on CpGl
o
c
ii
nt
het
umo
r
t
i
s
sue
swa
究 HHIP 的启动子区甲基化状态和 Hedgehog 信号
通路相关基因的表达水平。
1 对象与方法
1 1 研究对象
旁组织的 DNA。DNA 样品经亚硫酸氢钠修饰,并
使用 DNA 甲基化试剂盒 (
D5005,ZYMO, 中国
基化 DNA 的特异性引物进行 2 次扩增。引物的上
游序列为
a
c
en
tt
i
s
sue
s Z =-4 038 P <0 001 Ther
e
lБайду номын сангаас
a
t
i
vemRNAexp
r
e

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展Hedgehog信号通路是指在细胞内参与信号传导和细胞命运决定的一条通路。

该通路最初被发现在拟胸膜科动物蛴螬中，后来又在果蝇和哺乳动物中发现。

它通过传递细胞外的一个蛋白质信号——Sonic Hedgehog（SHH），激活信号转导通路，最终影响细胞的增殖和分化等生理过程。

目前Hedgehog信号通路已在多种癌症中得到广泛研究，如肺癌、胰腺癌、结直肠癌等。

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究表明，通路的活化与肺癌的发生、恶化和耐药性等多个方面有关。

研究表明，肺癌组织中Hedgehog信号通路的成分——Gli1、Smo和Shh等的表达量明显增加，而通路抑制剂的应用降低肺癌细胞增殖和侵袭能力，提示Hedgehog信号通路在肺癌的发生和发展中起着重要的调控作用。

此外，Hedgehog信号通路在肺癌耐药性的形成中也发挥着重要作用。

研究表明，在长期的化疗过程中，某些肺癌细胞会发生基因突变，导致细胞对药物的敏感性下降。

这种情况下，肺癌细胞常常依靠Hedgehog信号通路的活化来维持其生存和增殖，从而抵抗化疗药物的攻击，形成药物耐药性。

基于对Hedgehog信号通路在肺癌中的重要作用，当前关注的重点主要集中在两个方面：一是发掘Hedgehog信号通路的潜在作用机制和调控因素；二是探索利用Hedgehog信号通路抑制剂作为肺癌治疗药物的可行性与安全性。

研究表明，Hedgehog信号通路的活化受到多种因素的调控，如肿瘤微环境、癌症干细胞等。

肿瘤微环境中的多种生长因子可通过激活Hedgehog信号通路来促进肿瘤生长和血管生成。

癌症干细胞则可以通过激活Hedgehog信号通路来维持自身的增殖和分化能力。

此外，针对Hedgehog信号通路的药物治疗也成为当前肺癌研究的热点之一。

近年来，Hedgehog信号通路抑制剂在肺癌治疗方面的研究也取得了一定进展。

国外的一项多中心随机研究发现，将Hedgehog信号通路抑制剂Vismodegib与化疗联合应用，相比单一用药，可显著提高肺癌患者的生存期和治疗效果。

hedgehog信号通路的负调控基因在早期非小细胞肺癌中的甲基化状态及其意义

hedgehog信号通路的负调控基因在早期非小细胞肺癌中的甲基化状态及其意义耿峻峰;孙晋枫;林强;顾峻;赵仰星;王韦;张红宇;何英华;余坚【摘要】目的:研究hedgehog信号通路的负调控基因生长停顿特异蛋白1(growth arrest specific1,GAS1)、人类hedgehog相互作用蛋白(human hedgehog interacting protein,HHIP)和patched1 (PTCH1)在早期非小细胞肺癌(NSCLC)中的甲基化状态并初步探讨此3个基因对早期NSCLC的诊断价值.方法:收集Ⅰ期NSCLC患者85例(NSCLC组)并以同期住院的23例非肿瘤性肺部疾病患者作为对照组.采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific polymerase chain reaction,MSP)检测GAS1、HHIP和PTCH1在5个NSCLC 细胞株A549、NCI-H1299、NCI-H460、LTEP-a-2、SPC-A-1中的甲基化状态及其在NSCLC组患者的肺癌组织中、对照组的肺部病变组织中的甲基化状态；分析3个基因诊断Ⅰ期NSCLC的敏感性和特异性.结果:hedgehog信号通路的3个负调控基因除在NCFH1299中均呈去甲基化状态外,在其他4个肺癌细胞株中均有1～2个基因呈甲基化状态.GAS1、HHIP和PTCH1在NSCLC组的甲基化率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).GAS1用于临床Ⅰ期NSCLC诊断时敏感性和特异性分别为69.41％、69.57 ％;HHIP分别为49.41％、82.61 ％;PTCH1则分别为34.12％、100.0％.结论:PTCH1、HHIP和GAS1在Ⅰ期NSCLC中存在显著的异常甲基化,提示hedgehog的异常激活可能参与了NSCLC的发生和发展.对3个基因在早期NSCLC患者血浆游离DNA中甲基化状态的进一步研究可望为NSCLC的早期诊断提供新的肿瘤分子学标志物.%Objective:To study the methylation status of three negative regulators for hedgehog pathway including growth arrest specific 1 (GAS1),human hedgehog interactingprotein(H HIP) and patched1 (PTCH1),in order to investigate the value of them in the early diagnosis of stage Ⅰ non-small-cell lungcancer(NSCLC).Methods:A total of 85 patients with stage Ⅰ NSCLC (NSCLC group) and 23 patients with non-cancerous lung diseases(control group) have been enrolled in this study.Methylationspecific polymerase chain reaction(MSP) was used to detect the methylation status of three genes in five lung cancer cell lines A549,NCI-H1299,NCI-H460,LTEP-a-2 and SPC-A-1,as well as in the cancer tissue samples from NSCLC group and lung lesions from control group.The sensitivity and specificity of three genes were analyzed when the methylation detection of each of them was applied for the diagnosis of stage Ⅰ NSCLC.Results:Although in NCI-H1299,all of three genes presented unmethylation; in the other four lung cancer cell lines there were at least one to two genes presenting methylation.The methylation rates of GAS1,HHIP and PTCH1 in NSCLC group were higher than those in control group(P＜0.05).The sensitivity and specificity were 69.41％ and 69.57 ％ when the methylation of GAS1 was used for the diagnosis of stage Ⅰ NSCLC,while they were 49.41％ and 82.61 ％ for HHIP,and 34.12 ％ and 100.0 ％ forPTCH1.Conclusions:PTCH1,HHIP and GAS1 have been found abnormally hypermethylated in the tumor tissues from stage Ⅰ NSCLC patients,which suggests that the abnormal activation of hedgehog pathway may be involved in the genesis and development of NSCLC.Further study of the methylation status of these genes in the cell-free serum DNA from stageⅠ NSCLC patients may provide novel methylation biomarkers for the diagnosis of NSCLC at early stages.【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2013(020)003【总页数】4页(P252-255)【关键词】非小细胞肺癌;早期;hedgehog信号通路;甲基化【作者】耿峻峰;孙晋枫;林强;顾峻;赵仰星;王韦;张红宇;何英华;余坚【作者单位】上海交通大学附属胸科医院胸外科,上海200030;复旦大学附属中山医院,上海200032;上海交通大学附属胸科医院胸外科,上海200030;上海交通大学医学院仁济医院,上海市肿瘤研究所,癌基因及相关基因国家重点实验室,上海200032;上海交通大学医学院仁济医院,上海市肿瘤研究所,癌基因及相关基因国家重点实验室,上海 200032;上海交通大学医学院仁济医院,上海市肿瘤研究所,癌基因及相关基因国家重点实验室,上海 200032;上海交通大学医学院仁济医院,上海市肿瘤研究所,癌基因及相关基因国家重点实验室,上海 200032;上海交通大学医学院仁济医院,上海市肿瘤研究所,癌基因及相关基因国家重点实验室,上海 200032;上海交通大学医学院仁济医院,上海市肿瘤研究所,癌基因及相关基因国家重点实验室,上海200032【正文语种】中文【中图分类】R734.2近年来，我国的肺癌发病率不断升高，肺癌的病死率已跃居肿瘤死因之第一位［1］。

Sonic Hedgehog 信号通路与非小细胞肺癌的相关研究进展

Sonic Hedgehog 信号通路与非小细胞肺癌的相关研究进展殷和文;龙颖颖;高亭;段凤英;徐颜美【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2014(000)007【摘要】肺癌是当今世界上严重威胁人类健康与生命的一种恶性肿瘤,其发病率在逐年增加。

最新流行病学数据显示,我国肺癌发病率已占据恶性肿瘤发病率的第1位。

尽管在过去的数十年间对肺癌进行了较为深入的研究,但肺癌患者的早期诊断及远期存活并无显著改善。

而非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的80%～85%,并且大部分患者就诊时已属于中晚期,疗效不佳。

【总页数】3页(P1120-1122)【作者】殷和文;龙颖颖;高亭;段凤英;徐颜美【作者单位】南昌大学第二附属医院呼吸内科南昌330006;南昌大学第二附属医院呼吸内科南昌330006;南昌大学第二附属医院呼吸内科南昌330006;南昌大学第二附属医院呼吸内科南昌330006;南昌大学第二附属医院呼吸内科南昌330006【正文语种】中文【相关文献】1.龙胆苦苷对大鼠肝纤维化Sonic Hedgehog信号通路的影响 [J], 李梓萌;周僮;高雅;徐杰;连苑宇;冼红良;李迎迎;张可锋2.Sonic Hedgehog信号通路及其在脊髓损伤后表达的研究进展 [J], 颜浪辉;鄢来军;唐焕章3.Sonic Hedgehog-Gli1信号通路在肾纤维化中的研究进展 [J], 黎颖;钟锦;熊维建;刘洪;龙梅;熊燕影;雷蕾4.调控Sonic Hedgehog信号通路对急性脑缺血大鼠血管再生影响的实验研究 [J], 朱美霖;白宏英5.Sonic Hedgehog信号通路对小鼠血管瘤内皮细胞增殖的影响 [J], 张敏鸿;曾勇;卢洪飞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展Hedgehog信号通路是一种在转录调控、组织分化、细胞增殖、发育等生物学过程中发挥重要作用的信号传递通路。

近年来的研究表明， Hedgehog信号通路在肺癌的发生和发展中也具有重要作用。

本文将从Hedgehog信号通路的基本原理入手，综述其在肺癌中的研究进展以及其在肺癌治疗中的应用前景。

Hedgehog信号通路是由三种蛋白质(Hedgehog、Patched和Smoothened)和转录因子Gli组成的一个复杂的信号传递通路。

它由Hedgehog蛋白参与的外部信号转导开始，然后通过Patched和Smoothened蛋白的激活，触发内部信号转导，激活Gli转录因子，从而调控一系列靶基因的表达。

肺癌是一种高度恶性的肿瘤，目前临床治疗的效果并不理想，因此探索其发生和发展的分子机制是十分必要的。

近年来，研究者们发现Hedgehog信号通路在肺癌中的异常激活与肺癌的发生、进展和化疗抵抗有着密切的关系。

研究表明，在正常肝和肺组织中Hedgehog信号通路的作用非常有限。

但在某些肺癌组织中，这一信号通路被异常激活，从而导致了一系列细胞生物学的变化。

例如，Hedgehog信号通路的异常激活会促进肺癌细胞的增殖、生长、侵袭和转移。

而对于肺腺癌的发生和发展来说，主要的Hedgehog信号通路激活因素为Smoothened蛋白的异常表达。

关于Hedgehog信号通路如何参与调控肺癌的研究也逐渐深入。

研究显示，多种微环境因素，如炎症、氧化应激等可以诱导Hedgehog信号通路的异常激活。

此外，在肺癌组织中，肺癌干细胞(HCC)也可以通过分泌Hedgehog蛋白，激活此信号通路，从而进一步增强肺癌细胞的生长和转移能力。

3.肺癌治疗中的应用前景由于Hedgehog信号通路在肺癌中的重要作用，已经有不少研究人员对其进行药物治疗的尝试。

例如，目前获得FDA批准用于治疗肺癌的药物二甲双胍(dmGBM)就是一种通过抑制Hedgehog信号通路来治疗肺癌的药物。

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展肺癌是一种高发病率和高死亡率的恶性肿瘤，其发病机制非常复杂。

研究表明，Hedgehog（HH）信号通路在肺癌的发生和发展中起着重要的调控作用。

HH信号通路是一个高度保守的信号传导系统，参与胚胎发育和组织再生过程，并在成年组织中表达。

本文将对HH信号通路在肺癌中的研究进展进行综述。

HH信号通路的活化是通过细胞膜上的HH配体结合转膜蛋白 Patched（PTCH）来启动的。

当HH配体与PTCH结合时，PTCH的抑制功能消失，从而释放出另一个膜上蛋白 Smoothened （SMO）。

SMO的激活会导致细胞内信号分子GLI的激活，进而促进HH信号通路的下游转录因子的表达。

下游转录因子的激活会导致特定基因的转录和表达，从而调控细胞增殖、细胞周期、细胞分化和细胞迁移等生物学过程。

HH信号通路在肺癌发生发展中的研究表明，该通路的活化与肺癌的发生相关。

研究发现，HH信号通路激活与肺癌的增殖和生长密切相关。

许多HH信号通路的成员在肺癌组织中高表达，如HH配体、PTCH和SMO等。

动物实验研究结果显示，抑制HH信号通路可以抑制肺癌的生长和扩散。

HH信号通路的活化还与肺癌的细胞分化状态密切相关。

HH信号通路的活化可以促进肺癌细胞的干细胞特性，并抑制其向成熟细胞的分化。

这些结果表明，HH信号通路在肺癌的发生和发展中具有重要的作用。

最近的研究还发现，HH信号通路在肺癌的耐药性中起着关键的作用。

耐药性是肺癌治疗的主要难题之一，目前的研究主要集中在靶向单一蛋白或通路的抑制上。

由于肺癌具有高度异质性和复发的特点，单一药物靶向治疗效果有限。

研究发现，HH信号通路的活化可以促进肺癌细胞对治疗药物的抵抗。

抑制HH信号通路可以增加肺癌细胞对化疗药物的敏感性，并增强治疗效果。

HH信号通路的抑制可能成为肺癌治疗的一种新策略。

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展Hedgehog信号通路最初是在果蝇中发现的，后来又在哺乳动物中得到了确认。

该通路在胚胎发育中起着重要的作用，同时也参与了成体细胞的增殖、分化和生存等过程。

当该通路异常激活时，会导致多种恶性肿瘤的发生，包括肺癌。

Hedgehog信号通路主要通过Hedgehog配体、转膜蛋白Patch和信号转导蛋白Smoothened等组分参与信号传导。

近年来的研究表明，Hedgehog信号通路在肺癌的发生和发展过程中发挥着重要作用。

Hedgehog信号通路在肺癌干细胞的维持和增殖中起到关键作用。

肺癌干细胞具有自我更新能力和多向分化潜能，是肺癌发生、复发和转移的重要原因。

研究发现，Hedgehog信号通路的异常激活可以促进肺癌干细胞的增殖和肿瘤的生长。

Hedgehog信号通路也参与了肺癌细胞的增殖、侵袭和转移过程。

研究表明，在肺癌组织中Hedgehog信号通路的活性增加与肿瘤的恶性程度和预后密切相关。

Hedgehog信号通路还参与了肺癌微环境的调控。

肿瘤微环境包括肿瘤相关巨噬细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞等，这些细胞通过释放生长因子、细胞因子和基质蛋白等与肿瘤细胞相互作用，促进肿瘤的发生和发展。

研究发现，Hedgehog信号通路可以影响肺癌微环境中这些细胞的活性，从而影响肿瘤的生长和转移。

除了在肺癌的发生和发展中发挥作用外，Hedgehog信号通路还可能成为肺癌治疗的新靶点。

目前的治疗手段主要包括手术、化疗和靶向治疗等，但疗效并不理想。

研究表明，Hedgehog信号通路的抑制剂可以抑制肺癌干细胞的增殖、减缓肿瘤的生长和转移，并提高肿瘤对化疗药物的敏感性。

Hedgehog信号通路的抑制剂有望成为肺癌治疗的新选择。

由于Hedgehog信号通路在肺癌微环境的调控中也起到重要作用，因此针对该通路的治疗手段可能对肺癌的治疗也具有重要意义。

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展为我们深入了解肺癌的发生、发展和治疗提供了新的思路。

Hedgehog信号通路的作用机制及研究进展

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology2021，43(1): 83-92DOI: 10.11844/cjcb.2021.01.0011Hedgehog信号通路的作用机制及研究进展王露林张硕杰唐文如*旦菊花*(昆明理工大学医学院衰老与肿瘤分子遗传学实验室，昆明650500)摘要 H H(H e d g e h o g)信号通路参与多种生物学过程，包括细胞分化、细胞增殖、细胞衰老、肿瘤的发生、肿瘤恶性转化以及肿瘤耐药，HH信号通路相关基因的异常表达或突变会在生物发生发展的不同阶段引起各种疾病的发生。

而HH信号通路通过复杂的机制调控诸多信号通路，进一步影响生物体的功能。

所以深入了解HH信号通路在各种遗传疾病、肿瘤发生发展以及化疗耐药发展过程中的作用，将有利于进一步发现和研究疾病治疗靶点。

该文中，我们概述了HH信号通路，以及HH信号通路在癌症发生发展、发育以及衰老中的作用机制，可为针对HH信号通路的治疗方法研究提供理论依据。

关键词 H e d g e h o g信号通路；肿瘤；神经；发育；衰老Mechanism and Research Progress of Hedgehog Signal PathwayW A N G Lulin,Z H A N G Shuojie,T A N G W e n r u*,D A N Juhua*{Laboratory o f M olecular Genetic o f A ging & Tumor, Medical School, Kunming University o f S cience and Technology,Kunming 650500, China)Abstract H H(H e d g e h o g)signaling pathway is involved in a variety of biological processes,including cell differentiation,cell proliferation,cell senescence,tumorigenesis,tumor malignant transformation and tumor drug resistance.Therefore,abnormal expression or mutations of genes related to the H H signaling pathway can cause a variety of diseases at different stages of biological occurrence and development.D e e p insights into the role of the H H signaling pathway in various genetic diseases and tumorigenesis,as well as the development of chemotherapy resistance,are conducive to the further discovery and study of disease treatment targets.In this paper,the H H signaling pathway and i t s action m e c h a n i s m in the occurrence and development of cancer,development,and aging are s ummarized.This review can provide a theoretical basis for the treatment based on the H H signaling pathway.K e y w o r d s H e d g e h o g signal pathway;t u m o r;nerve;development;senescenceH H(H e d g e h o g)信号通路最早由N U S S L E I N-V O L H A R D和W I E S C H A U S在1980年筛查影口向果蝇幼虫身体节段发育的基因突变时发现[1]。

hedgehog信号通路的负调控基因在早期非小细胞肺癌中的甲基化状态及其意义

矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。

如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。

㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。

(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。

如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。

对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。

二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。

2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。

㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。

2、矿产品价格稳定性及变化趋势。

三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。

2、矿区矿产资源概况。

3、该设计与矿区总体开发的关系。

㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。

2、矿床开采技术条件及水文地质条件。

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展肺癌是全球范围内造成肺部疾病死亡的主要原因之一，它的治疗一直是医学界的研究重点之一。

随着分子生物学和病理学研究的不断深入，Hedgehog信号通路在肺癌中的研究也引起了广泛关注。

Hedgehog信号通路是一种在胚胎发育和成人组织修复中至关重要的信号通路，它的异常活化与多种肿瘤的发生发展密切相关。

本文将从Hedgehog信号通路的结构与功能、在肺癌中的作用以及应用前景等方面进行综合介绍与讨论。

一、Hedgehog信号通路的结构与功能Hedgehog信号通路是一种跨膜信号传导通路，它在胚胎发育和成人组织修复中起着重要作用。

Hedgehog蛋白是该通路的信号分子，它可以通过自动蛋白酶的活化和后续的修饰从而使得Gli家族转录因子的活化。

在正常情况下，Hedgehog信号通路的活化是严格受控的，而在肿瘤细胞中往往会出现异常激活，从而促进肿瘤的发生和发展。

二、Hedgehog信号通路在肺癌中的作用研究发现，Hedgehog信号通路在肺癌中起着重要作用，它可以通过多种途径促进肺癌的发生和发展。

Hedgehog信号通路的异常活化会导致Gli转录因子的过度激活，从而促进肺癌细胞的增殖和生存。

Hedgehog信号通路的活化也会影响肿瘤微环境的形成，促进肿瘤的血管生成和转移。

Hedgehog信号通路还可以影响肺癌细胞的耐药性和免疫逃逸能力，从而加速肺癌的发展和转移。

针对Hedgehog信号通路的抑制可能成为肺癌治疗的新途径。

四、结语Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展给肺癌治疗带来了新的希望。

通过深入研究Hedgehog信号通路的结构和功能，我们可以更好地理解肺癌的发生和发展机制，从而开发出更加有效的靶向治疗策略。

未来，Hedgehog信号通路在肺癌治疗中的应用前景将会更加广阔，这也为肺癌患者带来了新的希望和机遇。

希望通过对Hedgehog信号通路在肺癌中的进一步研究，能够为肺癌的早期诊断和个体化治疗提供更为有效的手段，最终使肺癌成为可以更好控制和治愈的疾病。

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展1. 引言1.1 背景介绍肺癌是一种常见的恶性肿瘤，是全球范围内主要的癌症死亡原因之一。

根据世界卫生组织的数据显示，每年有数百万人因肺癌而死亡。

传统的肺癌治疗方式主要包括手术、化疗和放疗，但部分患者对这些治疗方法的疗效并不理想，因此急需寻找更有效的治疗策略。

Hedgehog信号通路是一种重要的细胞信号通路，它在胚胎发育、组织再生和肿瘤发生中发挥着关键作用。

近年来的研究表明，Hedgehog信号通路在肺癌的发生和发展过程中起着重要作用。

通过调控干细胞的增殖、分化和存活，Hedgehog信号通路可以促进肺癌细胞的生长和转移，同时也与肺癌的预后密切相关。

深入研究Hedgehog信号通路在肺癌中的作用机制和调控网络，有助于我们更好地理解肺癌的发病机制，并为未来的肺癌治疗提供新的靶向策略。

1.2 研究意义Hedgehog信号通路在肺癌中的研究具有重要的临床意义和科学意义。

了解Hedgehog信号通路在肺癌发生和发展过程中的具体作用机制，有助于揭示肺癌的发病机制，为寻找肺癌的治疗靶点提供新的思路和方法。

研究Hedgehog信号通路在肺癌中的调控网络，有助于深入了解肺癌的信号转导网络，为设计更有效的治疗策略提供依据。

探讨Hedgehog信号通路在肺癌治疗中的应用，可以为肺癌患者提供更加个性化的治疗方案，提高治疗效果和生存率。

研究Hedgehog信号通路与肺癌预后的关联，可以帮助临床医生更好地评估患者的预后，制定更科学的治疗方案，提高患者的生存质量和生存期。

深入研究Hedgehog信号通路在肺癌中的作用机制和临床应用，具有重要的意义和价值。

2. 正文2.1 Hedgehog信号通路的基本概念Hedgehog信号通路是一种重要的细胞信号传导通路，在胚胎发育和成体维持中发挥着关键作用。

该信号通路最早被发现于果蝇中，后来在哺乳动物中也得到广泛研究。

Hedgehog信号通路主要由Hedgehog蛋白、Patched（Ptch）受体、信号传导分子Smoothened （Smo）和转录因子Gli等组成。

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展【摘要】本文综述了Hedgehog信号通路在肺癌研究中的重要性及其在肺癌发生、发展、治疗和预后中的作用机制和应用进展。

首先介绍了Hedgehog信号通路的基本概念和机制，然后重点阐述了该通路在肺癌中的作用机制和治疗应用。

结合最新研究，讨论了Hedgehog信号通路与肺癌预后的关系，以及在肺癌免疫治疗中的潜在作用。

最后总结了Hedgehog信号通路在肺癌研究中的重要性和潜在应用价值，并提出了未来研究方向和挑战。

通过对Hedgehog信号通路在肺癌中的作用和机制进行深入探讨，有助于推动肺癌治疗策略的发展和优化，为患者提供更有效的治疗方案。

【关键词】Hedgehog信号通路、肺癌、研究进展、机制、治疗、预后、免疫治疗、重要性、应用价值、未来方向、挑战。

1. 引言1.1 Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展Hedgehog信号通路是一种重要的细胞信号传导通路，在细胞增殖、分化和生存中发挥着关键作用。

近年来，研究人员发现Hedgehog信号通路在肺癌中也扮演着重要的角色，引起了广泛的关注和研究。

在肺癌研究领域，科学家们发现Hedgehog信号通路在肺癌的发生和发展中起着至关重要的作用。

通过调控肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力，Hedgehog信号通路促进了肺癌的恶性转化和转移。

研究表明，Hedgehog信号通路的异常活化与肺癌的发展密切相关，成为了肺癌治疗的新领域。

Hedgehog信号通路在肺癌研究中的重要性不言而喻。

未来，继续深入研究Hedgehog信号通路在肺癌中的作用机制和应用价值，将有助于为肺癌的治疗和预后提供新的策略和方法。

2. 正文2.1 Hedgehog信号通路的基本概念与机制Hedgehog信号通路是一种重要的细胞信号传导通路，起到关键的调控作用。

它最初在果蝇中被发现，并在后来的研究中发现在哺乳动物中也有类似的功能。

Hedgehog信号通路主要包括三个关键成员：Hedgehog配体、Patche蛋白和Gli转录因子。

Hedgehog信号通路在肿瘤治疗中的研究进展

Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路是最先在黑腹果蝇中发现的一条高度保守的信号通路ꎬ其在促进细胞胚胎发育、组织调控和干细胞的功能维持中起关键性作用ꎮ 该通路的自身失调、突变或与其他通路的相互作用会诱导多种侵袭性肿瘤(如膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌) 的发生[１－２] ꎮ 本文就Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路的作用机制及其在肿瘤治疗中的研究进展进行综述ꎮ
▲基金项目:广西医疗卫生适宜技术研究与开发项目( Ｓ２０１５０７) 作者简介:高倩雯(１９９２ ~ ) ꎬ女ꎬ在读硕士研究生ꎬ研究方向:肿瘤的复发与转移ꎮ 通信作者:刘陶文(１９６６ ~ ) ꎬ男ꎬ博士ꎬ教授ꎬ研究方向:肿瘤的复发与转移ꎬ电子邮箱:ｌｉｕ８０８３８６８９＠１２６. ｃｏｍꎮ
广西医学２０１９年４月第４１卷第８期
１０１６Biblioteka ＧｕａｎｇｘｉＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌꎬＡｐｒ. ２０１９ꎬＶｏｌ. ４１ꎬＮｏ. ８
综述
Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路在肿瘤治疗中的研究进展▲
高倩雯１ꎬ２刘陶文２
(１桂林医学院研究生学院ꎬ广西桂林市５４１００４ꎬ电子邮箱:６１６２７１４４３＠ｑｑ. ｃｏｍꎻ ２广西壮族自治区南溪山医院暨桂林医学院附属南溪山医院肿瘤科ꎬ桂林市５４１００２)
１Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路
Ｈｅｄｇｅｈｏｇ配体最早是由Ｎüｓｓｌｅｉｎ￣Ｖｏｌｈａｒｄ和Ｗｉｅｓｃｈａｕｓ于１９８０年[３] 通过定向诱变试验研究果蝇胚胎发育期间的致死基因时发现的ꎮ 目前ꎬ已知有３种Ｈｅｄｇｅｈｏｇ蛋白同源物 [ Ｓｏｎｉｃｈｅｄｇｅｈｏｇ ( Ｓｈｈ ) 、Ｄｅｓｅｒｔｈｅｄｇｅｈｏｇ( Ｄｈｈ) 、Ｉｎｄｉａｎｈｅｄｇｅｈｏｇ( Ｉｈｈ) ] 存在于哺乳动物中ꎮ Ｓｈｈ主要影响神经祖细胞自我更新和分化为各种类型细胞的能力ꎻＩｈｈ主要在骨骼发育尤其是软骨内骨化中起重要作用ꎻ Ｄｈｈ功能仅限于性腺ꎬ包括卵巢颗粒细胞和睾丸支持细胞[４－５] ꎮ

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展肺癌是目前全球最常见的恶性肿瘤之一，预计2018年全球将有184.1万例肺癌死亡病例。

该疾病的病因复杂，涉及许多遗传和环境因素。

不同类型的肺癌具有不同的分子改变，而这些分子改变往往在信号通路中发挥着重要的作用。

Hedgehog信号通路作为参与胚胎发育、细胞增殖和分化以及干细胞功能维持的关键信号通路，近年来受到了广泛的关注。

Hedgehog信号通路涉及复杂的生化反应、信号分子的产生和传递以及细胞内外信号转导。

通路的活化始于信号分子Sonic hedgehog (SHH)、Indian hedgehog (IHH)或Desert hedgehog (DHH)的结合到肉瘤蛋白(Gli)家族转录因子的细胞表面受体Patched (PTCH)上。

SHH蛋白与PTCH结合使其去除对另一转录因子Gli3的抑制作用，促进Gli家族转录因子在核内的积累和转录调控作用。

随着Gli家族酶促解除催化因子- SMO激活，Gli进一步激活Hedgehog信号通路下游基因的表达。

Hedgehog信号通路激活最终调控细胞增殖、分化和干细胞功能维持。

Hedgehog信号通路在正常细胞中发挥着维持组织的功能，而在肿瘤细胞中过度激活则会导致癌症的发生和发展。

Hedgehog信号通路在非小细胞肺癌(NSCLC)中有着显著的作用。

NSCLC是肺癌中最常见的类型，其治疗挑战巨大，特别是对于那些对常规治疗无效的患者。

Hedgehog信号通路激活在NSCLC肿瘤转移、药物耐受以及较差的生存预后中扮演着重要的角色。

在肺癌中，SHH和Gli1的高表达与肿瘤的程度、肿瘤大小和患者的存活率密切相关。

另外，Hedgehog信号通路激活还与肺癌干细胞的存在和维持相关。

大量研究表明，肺癌干细胞具有高活性自我更新、肿瘤诱导能力以及耐放化疗的特征，而肺癌干细胞的增殖和分化与Hedgehog信号通路的活化密切相关。

合理利用Hedgehog信号通路抑制剂有助于改善肺癌的预后。

Hedgehog(Hh)信号通路Smo抑制剂研究进展

证明了能够抑制Ｓｍｏ蛋白在细胞器ｃｉｌｉｕｍ的聚集，而１１对
ＳｍｏＤ４７３抑制活性为５０ μＭ。２０（Ｒ）－ｙｎｅ（１０ａ）和２０－ｋｅｔｏ－
ｙｎｅ（１０ｂ）对Ｈｈ通路的的ＩＣ５０值为５－１０μＭ。１０ａ与１０ｂ在
Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ和Ｃｕｒｉｓ联合开发的Ｓｍｏ抑制剂，它的Ｈｈ抑制活
性较好（ＩＣ５０＝３～２２ｎＭ）。２０１２年，美国ＦＤＡ批准其上市，
治疗基底细胞癌。该药预期用于不能手术或放疗的局部晚
期皮肤基底细胞癌患者和肿瘤已转移的患者。在接受

Ｈｅｄｇｅｈｏｇ（Ｈｈ）信号通路Ｓｍｏ抑制剂
研究进展
①
张径舟孔庆新周在富黎庆姚远
摘要：Ｈｈ配体依赖和非依赖型肿瘤中存在Ｈｈ信号的异常激活现象得到了证实，目前很多药物研发企业和研究所对小分
胎发育起和分化具有重要的作用。Ｈｈ信号通路的异
常连续激活会引发癌细胞不受控制地增殖，并促使肿瘤
生长。
因此，抑制Ｈｈ信号的异常激活是癌症治疗的一个新策
略。目前常见的是通过药物和Ｓｍｏ受体的结合，进而对Ｈｈ
①
项目名称：制药领域关键共性工艺应用技术推广中心。
·１８０·
图２Ｃｙｃｌｏｐａｍｉｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓａｎｄｒｅｌａｔｅｄｓｔｅｒｏｉｄａｌａｌｋａｌｏｉｄｓ
综述

最近，北美的几个研究小组发表了固醇类Ｓｍｏ抑制剂，
芦，是第一个被发现的Ｈｈ抑制剂。有大量的研究将７作为
药理模型，并研究Ｓｍｏ蛋白的激活机制和结合位置。但是由